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1:藥物代謝動(dòng)力學(xué)doc-展示頁(yè)

2024-07-30 06:34本頁(yè)面
  

【正文】 又匯集于肝門(mén)靜脈隨即進(jìn)入肝臟。弱堿性藥物,如生物堿等在腸道堿性環(huán)境中以非離子游離存在,故易于吸收。(圖13)各種動(dòng)物胃內(nèi)的ph值差異很大,;牛、真胃接近3;豬、狗和貓可達(dá)12。因此,其吸收速率與藥物本身的解離度有關(guān)。絕大多數(shù)藥物屬于弱酸性或弱堿性,在體液中總以解離型和非解離型混合存在。胃腸道粘膜也是類(lèi)脂質(zhì)膜,內(nèi)服的藥物以被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式透過(guò)胃腸道粘膜而吸收。如休克時(shí)必須靜脈注射給藥,否則吸收緩慢,又不完全,會(huì)貽誤病情。不溶性制劑,如注射用普魯卡因青霉素G 混懸液吸收較慢,注射油劑在局部形成一個(gè)小貯庫(kù),吸收也較慢,但作用持久。不溶解的固體藥物的微粒則可能被巨噬細(xì)胞所吞噬,少量大分子蛋白質(zhì)可通過(guò)胞飲作用進(jìn)入細(xì)胞,被消化而吸收。毛細(xì)血管壁是一多孔的類(lèi)脂質(zhì)膜,膜孔較大,多數(shù)藥物都能順利通過(guò),吸收較快。揮發(fā)性藥物或氣霧劑通過(guò)肺泡擴(kuò)散進(jìn)入血液,吸收速度僅次于靜脈注射。(一)胃腸道外的吸收 通過(guò)各種注射或吸入方法給藥的吸收。胞飲轉(zhuǎn)運(yùn)也是一種耗能的主動(dòng)過(guò)程。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)對(duì)藥物在體內(nèi)的分布和自腎臟排泄影響較大,而與吸收關(guān)系較小。如果兩種類(lèi)似的藥物都由該載體轉(zhuǎn)運(yùn),則彼此間轉(zhuǎn)運(yùn)出現(xiàn)競(jìng)爭(zhēng)抑制。這種載體被認(rèn)為是一種蛋白質(zhì)成分或脂蛋白。這是藥物逆濃度(或電位)差的轉(zhuǎn)運(yùn),即藥物從濃度低的一側(cè)向濃度高的一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)。但易化擴(kuò)散雖分屬于被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn),卻又是不同于簡(jiǎn)單轉(zhuǎn)運(yùn)的一種特殊轉(zhuǎn)運(yùn)。還有一種不耗能,但需要特殊載體的順差擴(kuò)散,稱(chēng)為易化擴(kuò)散。毛細(xì)血管壁及腎小球膜膜孔達(dá)6—12nm,又有外力促進(jìn)時(shí)(如血壓或水靜壓的影響),濾過(guò)速度更快。絕大多數(shù)藥物以這種簡(jiǎn)單擴(kuò)散進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)。被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 是藥物順濃度差向膜對(duì)側(cè)擴(kuò)散或?yàn)V過(guò),又稱(chēng)“下坡”轉(zhuǎn)動(dòng)。它主要由蛋白質(zhì)和磷脂等物質(zhì)組成,以液態(tài)的脂質(zhì)雙分子層膜為基架,其中鑲嵌著具有各種生理機(jī)能的球形蛋白質(zhì)分子。實(shí)際上,這一過(guò)程是藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。第一章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥物代謝動(dòng)力學(xué)(簡(jiǎn)稱(chēng)藥代動(dòng)力學(xué)或藥動(dòng)學(xué))是研究機(jī)體對(duì)藥物處置過(guò)程的科學(xué),亦即研究藥物在機(jī)體內(nèi)的吸收、分布、代謝的排泄的規(guī)律,特別是研究血漿藥物濃度隨時(shí)間而變化的數(shù)量規(guī)律。第一節(jié) 藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)一、藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式藥物進(jìn)入機(jī)體吸收后到達(dá)作用部位引起的藥物效應(yīng),最后從體內(nèi)排出,都要通過(guò)機(jī)體的生物膜。(圖11)生物膜是細(xì)胞漿膜及細(xì)胞器膜結(jié)構(gòu)的總稱(chēng)。這些蛋白質(zhì)分子包括酶、“泵”、受體、載體或貫穿膜內(nèi)外的離子通道膜孔等。藥物依其脂溶性的大小通過(guò)雙分子層脂膜,脂溶性越大,越易溶于液態(tài)脂質(zhì)中,越易擴(kuò)散。通過(guò)膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)稱(chēng)為濾過(guò),受藥物分子大小的影響,分子越小越易濾過(guò)。以上轉(zhuǎn)運(yùn)都不消耗能量,也不需要載體。如葡萄糖、氨基酸及核苷酸靠這種轉(zhuǎn)運(yùn)方式進(jìn)入細(xì)胞,速度增快1010000倍。(圖12)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 又稱(chēng)“上坡”轉(zhuǎn)運(yùn)。它需要膜中的特殊載體,并為之提供能量。它具有特異選擇性,轉(zhuǎn)運(yùn)能力有一定限度。轉(zhuǎn)運(yùn)電解質(zhì)(k+、Na+、Ca+、Cl、I等)常稱(chēng)為離子泵,如鈉泵、鈣泵等。此外,還有些藥物可經(jīng)過(guò)胞飲作用來(lái)轉(zhuǎn)運(yùn),如某些蛋白質(zhì)或固體微??梢酝ㄟ^(guò)細(xì)胞膜凹陷向內(nèi)形成小泡,而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。二、吸 收藥物從用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程,稱(chēng)為吸收。靜脈注射是直接把藥物注入血液循環(huán),能迅速達(dá)到有效濃度,表現(xiàn)藥理作用。皮下或肌肉注射時(shí),透過(guò)毛細(xì)血管壁吸收。脂溶性藥物以簡(jiǎn)單擴(kuò)散通過(guò)為主,非脂溶性或水溶性藥物的小分子或離子則通過(guò)膜孔通道而吸收。注射給藥的吸收速度與溶性有關(guān)。同時(shí),注射部位毛細(xì)血管豐富程度和血循情況也影響吸收的快慢。(二)胃腸道的吸收 胃腸道是動(dòng)物體營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的重要吸收部位,也是藥物的主要吸收部位。脂溶性藥物或非解離的藥物可通過(guò)簡(jiǎn)單擴(kuò)散而吸收,而解離的藥物則難吸收。由于非解離型多屬于脂溶性的,因此,易于通過(guò)細(xì)胞膜;而解離型較難溶于類(lèi)脂質(zhì),故不易通過(guò)細(xì)胞膜。根據(jù)酸堿離子學(xué)說(shuō),藥物的離解度又受體液的ph值的影響,從而影響藥物吸收速度的快慢。故弱酸或中性藥物在豬、狗和貓胃中就容易完全吸收,而在草食獸的胃內(nèi)則吸收較慢。當(dāng)然,胃腸道對(duì)藥物的吸收,還受胃內(nèi)容物充盈程度、胃排空速度、胃腸蠕動(dòng)以及反芻獸復(fù)胃的影響。許多藥物在腸粘膜細(xì)胞中及肝內(nèi)經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)化滅活,因而由肝靜脈進(jìn)入體循環(huán)的有效藥量大為減少,這一作用稱(chēng)為第一關(guān)卡消除(或首過(guò)效
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