1：藥物代謝動(dòng)力學(xué)doc-在線瀏覽
2024-08-25 06:34本頁(yè)面
【正文】 應(yīng)），因此內(nèi)服藥物藥效損失較大。故獸醫(yī)上常以水合氯醛作直腸灌注達(dá)到基礎(chǔ)麻醉的方法是可取的。一般用吸收百分率表示，實(shí)際上即藥物的吸收率。藥物在各組織之間的分布，雖也有比較均勻的，但多數(shù)藥物的分布是不均勻、有選擇性的。如腦、肝、肺、腎就比肌肉、皮膚來得快且多。如碘在甲狀腺中的分布就比其他組織高1萬倍。麻醉藥分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)較多，而且這種分布與其作用的發(fā)揮也是平行的。但由于硫噴妥鈉很快又從腦向脂肪組織中再分布，此時(shí)動(dòng)物便迅速蘇醒，這又使得藥效在很短時(shí)間內(nèi)消失。 有些藥物分布的器官組織與其作用的發(fā)揮并不完全平行，例如嗎啡用于腦中樞，卻大量集中于肝臟。血腦屏障是指腦中的毛細(xì)血管壁及其周圍神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞所形成的血液與腦細(xì)胞間的屏障，和脈絡(luò)膜上皮細(xì)胞所形成的血液與腦脊液間的屏障。正常情況下，青霉素G、鏈霉素等抗生素藥物在腦脊液中的濃度很低，而當(dāng)腦發(fā)生炎癥時(shí)其通透性會(huì)增高，脂溶性藥物如巴比妥類、氯丙嗪等則易通過。各種家畜胎盤構(gòu)造雖有不同，但其通透性相仿，一般簡(jiǎn)單物質(zhì)均可通過，但也有些物質(zhì)不能通過。因此，在應(yīng)用麻醉藥、士的寧、擬膽堿和抗膽堿等類藥物時(shí)，必須考慮對(duì)胎畜的影響。如磺胺嘧啶（SD）與血漿蛋白的結(jié)合率比其他磺胺藥都低，由于只有非結(jié)合型才能通過血腦屏障，所以SD在腦脊液中的濃度比任何磺胺藥都高，成為治療細(xì)菌性腦脊髓膜炎的首選藥。一般情況下，這種結(jié)合是可逆的，還能游離出來發(fā)揮作用。與蛋白結(jié)合也有飽和性，而且在同時(shí)應(yīng)用兩種與蛋白結(jié)合率都很高的藥物時(shí)，彼此間還可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性置換現(xiàn)象，使結(jié)合率低的藥物在血中游離的濃度增高和效應(yīng)加強(qiáng)。提高血液的pH值，可促使弱酸性藥物向細(xì)胞外轉(zhuǎn)移。腎臟是藥物排泄的最主要器官，胃腸道（包括膽道）、肺、乳腺、汗腺等也可排泄某些藥物。（一）腎臟排泄 大多數(shù)藥物經(jīng)過轉(zhuǎn)化從腎臟排出，也有的藥物全部未經(jīng)轉(zhuǎn)化以原形排出。腎小球毛細(xì)血管膜通透性較大，膜孔直徑可達(dá)710nm，除了分子量大于68000的藥物或與血漿蛋白結(jié)合的藥物外，多數(shù)游離型藥物及其代謝產(chǎn)物均易通過。濾過的藥物到達(dá)腎小管，還可根據(jù)藥物的脂溶度、離子化程度及分子大小進(jìn)行再吸收。多數(shù)藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化變?yōu)闃O性很高的水溶性代謝物，在腎小管不易被再吸收，排泄較快。弱酸性藥可因堿性尿（解離多）減少其在腎小管的再吸收，排泄加快。因此，在藥物中毒時(shí)，可根據(jù)藥物的性質(zhì)，運(yùn)用這一原則以促進(jìn)藥物從尿中的排泄，進(jìn)行解救。腎小管還能通過有載體參與的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)排泌一些藥物，例如青霉素從近曲小管排泌，幾乎不再吸收，排泄速度相當(dāng)快。自腎臟排泄的藥物，常因尿液的濃縮，使得尿中的藥物濃度往往高于血漿中的濃度，因此某些抗菌藥物或抗生素，從尿中排出時(shí)常能發(fā)揮其尿道抗感染作用?；前芳捌湟阴；镌谀蛑袧饪s超過其溶解度時(shí)，會(huì)析出結(jié)晶，阻塞尿道，造成對(duì)腎臟的毒害。多數(shù)藥物排出較快，須反復(fù)給藥以維持有效的血藥濃度；少數(shù)藥物排泄緩慢，應(yīng)注意用藥的劑量、間隔時(shí)間和次數(shù)等，以免引起蓄積中毒。如應(yīng)用洋地黃則須制訂治療方案。（二）膽汁排泄 某些藥物經(jīng)肝臟生物轉(zhuǎn)化后，以簡(jiǎn)單擴(kuò)散或主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的方式向膽管分泌，隨膽汁排出，進(jìn)入腸道。例如洋地黃毒甙就有26%由膽汁排出，重新被吸收形成肝腸循環(huán)，作用時(shí)間顯著延長(zhǎng)，這也是洋地黃等藥藥效持久的原因之一。由于乳汁偏酸性，因此弱堿性藥物（如嗎啡、阿托品等生物堿）易從乳汁排出，故必須注意對(duì)幼畜的中毒問題。（四）其他排泄途徑 肺是氣體揮發(fā)性藥物的排泄器官，如喝酒后酒精從呼出氣中排出。唾液和汗液也能排泄一些藥物。除了少數(shù)藥物可以不變化的原形排泄外，絕大多數(shù)藥物在排泄之前都要經(jīng)歷不同程度的化學(xué)變化。代謝變化本身藥物也是消除的一種方式。在肝臟功能不全的動(dòng)物，許多主要在肝臟代謝的藥物，可因滅活減慢、減弱而使作用或毒性增強(qiáng)。藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化方式主要有氧化、還原、水解和結(jié)合。（一）第一步驟 多數(shù)藥物主要通過氧化、還原、和水解失去活性。有的藥物本身并無活性，代謝后卻成為有效的活性物質(zhì)，如百浪多息（Prontosil）還原成氨苯胺而出現(xiàn)抗菌作用。（二）第二步驟 原形藥物或第一步驟代謝的中間產(chǎn)物，進(jìn)一步與體內(nèi)的葡萄糖醛酸、乙?；?、硫酸、甘氯酸等相結(jié)合，結(jié)合后失去活性而從腎臟排出。在肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上有一些專門催化藥物等外源性化學(xué)物質(zhì)代謝的微粒體酶，目前已知約有2
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