1：藥物代謝動力學(xué)doc-文庫吧資料
2024-07-28 06:34本頁面
【正文】 右，7d內(nèi)才能恢復(fù)正常，在此期間給予其他藥物時，這些藥物的作用都加強(qiáng)。能使藥酶抑制的藥物稱為藥酶抑制劑。其他對藥酶有誘導(dǎo)作用的藥物還有水合氯醛、氯基比林、保泰松、苯海拉明等。合并用藥時，它能加速其他藥物的代謝，從而降低其藥效和縮短作用時間。凡能促進(jìn)或提高肝藥酶活性的過程，稱為酶的誘導(dǎo)。既然肝微粒體酶是催化許多藥物代謝的重要酶系，因此該酶系的活性就直接影響藥物的代謝。*因其一氧化碳結(jié)合的吸收光譜高峰在450nm處，故名P450。它是一種混合型的酶系統(tǒng)（或酶族）。藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化主要靠酶的催化。這類藥物須經(jīng)過第二步驟進(jìn)一步轉(zhuǎn)化。（表11）但有的藥物經(jīng)過第一步驟其代謝產(chǎn)物仍有活性，甚至活性更強(qiáng)，如阿斯匹林分解為有活性的水楊酸，水合氯醛還原成對中樞抑制作用更強(qiáng)的三氯乙醇。按代謝的順序及代謝產(chǎn)物的活性變化一般可分為兩個步驟。臨床上必須加以注意。藥物代謝的器官主要是肝臟，但也可在血漿、腎、肺、腸上皮以及神經(jīng)組織中進(jìn)行。多藥物經(jīng)過代謝變化失去藥理活性，增加水溶性，易于從腎臟排泄。第二節(jié) 藥物的轉(zhuǎn)化機(jī)體對藥物的化學(xué)處理過程，為藥物的代謝變化，稱為生物轉(zhuǎn)化或轉(zhuǎn)化。在腸道未被吸收的藥物亦從糞便中排出體外。當(dāng)然，劑量控制適當(dāng)，也能起治療作用。（三）乳汁排泄 藥物從乳汁排泄屬被動擴(kuò)散。排入腸道的藥物，又可從腸道吸收，形成肝腸循環(huán)。腎功能不良時，應(yīng)禁用或慎用那些主要經(jīng)腎排泄的或?qū)δI臟有刺激作用的藥物，以免排出減慢而引起中毒或損害腎臟。但對有些排泄緩慢的藥物，卻要利用其蓄積作用，逐漸達(dá)到有效水平，以長期保持藥效。藥物自腎臟排出的速度，快慢各不相同。但要注意一些藥物濃度高對腎的刺激作用。如果并用與青霉素排泄機(jī)理相同的藥物（如丙磺舒）共同競爭同一載體時，就會抑制青霉素自腎小管的排泄速度，提高青霉素在血漿中的濃度，延長其作用時間。增加尿量也可加速某些藥物急性中毒的解毒。反之，酸性尿可使弱堿性藥排泄加快。未經(jīng)變化的弱酸弱堿性藥物再吸收決定于尿液的酸堿度，從而影響藥物從尿中排出的速度。脂溶性或不解離的藥物，如葡萄糖等容易經(jīng)腎小管主動轉(zhuǎn)運(yùn)而再吸。藥物濾過速度與腎小球?yàn)V過率成正比。腎臟排泄藥物的主要機(jī)理是腎小球的過濾與腎小管上皮細(xì)胞的排泌與再吸收。藥物從這些器官排泄多以被動擴(kuò)散和主動分泌的方式排出體外。四、排 泄藥物從體內(nèi)最后出的過我為排泄，也是藥物最終消除的主要方式。（四）生物膜兩側(cè)ph的差別與藥物解離度 在生理情況下，細(xì)胞外液（）比細(xì)胞內(nèi)液（）偏堿，因此弱酸性藥物在細(xì)胞內(nèi)不易解離，故在細(xì)胞外液的濃度就較高，反之弱堿性藥物在細(xì)胞內(nèi)液的濃度高。因此，這種結(jié)合亦可認(rèn)為是一種藥物的暫時貯存，血漿又成為藥物的蛋白貯庫。結(jié)合型藥物都暫時失去活性，只有未結(jié)合的、游離的藥物才能發(fā)揮藥效。 （三）與血漿蛋白的結(jié)合 藥物進(jìn)入血液后都或多或少地與血漿蛋白（主要是白蛋白）相結(jié)合，結(jié)合后分子加大，影響藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)與分布。這種選擇性的機(jī)理尚不清楚。胎盤屏障是由胎盤將母體與胎兒血液隔開的屏障。它們能阻止水溶性或大分子藥物或化合藥物的通過，從而減少許多化合物對腦組織的損害，是防御性結(jié)構(gòu)。 （二）血腦屏障與胎盤屏障 屏障是指機(jī)體對包括藥物在內(nèi)的各種外界因素的防御性結(jié)構(gòu)。這種脂溶性藥物在脂肪組織中的分布，實(shí)際上是藥物的貯存，脂肪組織成為脂溶性藥物的巨大貯庫。例如脂溶性的硫噴妥鈉靜注后首先迅速進(jìn)入腦組織，使動物麻醉。進(jìn)入機(jī)體的洋地黃毒甙，吸附于心臟的量（按每單位組織重量計算）比腸中多7倍，比橫紋肌中多36倍。但更主要的還是決定于以下幾個因素：（一）藥物與組織的親和力 有些藥物對某些組織有特殊的親和力，因此對某組織的親和力強(qiáng)的藥物分布得就較多。影響藥物在體內(nèi)分布的因素很多，一般地講，器官組織的毛細(xì)血管越豐富，血流量越多，則藥物分布來得越快，數(shù)量也較多。生物利用度=實(shí)際吸收的藥量/給藥劑量100%三、分 布藥物吸收后隨血液循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到全身組織中，稱為分布。（三）生物利用度 是指給予藥物制劑后能被動物機(jī)體吸收利用的有效性。直腸給藥，吸收后藥物不進(jìn)入肝，直接進(jìn)入體循環(huán)，避免了第一關(guān)卡消除，藥量損失較少，因而產(chǎn)生作用較快。但必須指出：通過胃腸道吸收的藥物，透過胃腸粘膜進(jìn)入毛細(xì)血管后，
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