【導讀】“GMP”是“藥品生產質量管理規(guī)范”。GMP的形成是一個逐漸發(fā)展的過程。最初的GMP來自于食品的生產，所以經過一系列的慘痛的食品、醫(yī)藥事件，促進了。最終反應停事件直接促成了GMP的產生。緊張，防止孕婦惡心，并且有安眠作用。到了1960年，醫(yī)生們對很多新生兒四肢縮短和其他畸形開始產生警。究其原因是孕婦服用了“反應?！?。該藥在1961年被禁用，但。當時全世界約有8000名嬰兒已經受害。意賠償受害者的損失?！胺磻！痹诔鍪壑?，并未仔細檢驗其可。在用于臨床之前必須經過徹底檢驗，程進行嚴格控制，達到零質量問題。防止污染與交叉污染；防止差錯事故的發(fā)生；將不合格的產品混入了合格產品。病人正在全力救治之中，４人救治無效死亡。物料供應商偽造證件，非法銷售藥用輔料。初步認為導致不良事件原因為企業(yè)未按批準工藝。關于全面監(jiān)督實施藥品GMP認證有關問題的通告。局）審查確認后報國家食品藥品監(jiān)督管理局備案。身體健康的大事。

　　

【正文】 136 第二章 廠房與設施 ?第一節(jié) 廠址選擇與總圖布局 ?一、廠址選擇 ?新建藥廠或易地改造項目均需選擇廠址。廠址的選擇應符合有利生產、方便生活、節(jié)省投資和經營費用的原則。 ?廠址應設在自然環(huán)境和水質較好，大氣含塵濃度較低，地形、地物、地貌造成的小氣候有利于生產、節(jié)能的區(qū)域。 ?應遠離大量散發(fā)粉塵、煙霧、有毒害氣體和微生物的區(qū)域，如機場、鐵路、碼頭、交通要道等，并在污染源和全年主導風向的上風側，且有一定的防護距離。設置有潔凈室（區(qū)）的潔凈廠房與交通主干道間距宜在 50米以上。 137 二、廠區(qū)總體布局 ?污染，按生產、行政、生活和輔助區(qū)等合理布局，不得互相妨礙。 138 139 ?。必須有保證藥品生產所需的生產、倉庫、科研、辦公及水、電、汽、氣公用工程等主要功能廠房設施以外，還應配備三廢處理池、廢渣料與垃圾臨時堆放場地、停車庫（棚）、機修、飯?zhí)玫容o助設施。 ?輔助設施必須因地制宜，按實際需要配套，缺一都會影響廠區(qū)環(huán)境衛(wèi)生，影響生產正常進行。 140 ?（區(qū)）的廠房：遠離產生粉塵、煙霧、有毒害氣體的污染源，在污染源上風側，并有一定防護距離的原則。 ?、三廢處理、廢渣與垃圾臨時堆放場等有嚴重污染的區(qū)域：應置于廠區(qū)的主導風向下側，并與廠內其他廠房有合適的安全距離。 ?、提取、濃縮廠房應在制劑廠房下風側。 141 ?。 ?，并有降溫、防凍、防爆、消防等安全措施。 ?，選在遠離潔凈廠房的下風側，并保持安靜、清潔、無不良外界影響的地方。其設計建造應符合國家有關規(guī)定。 ?，盡量減少露土面積，宜種植草坪和不長花絮、絨毛的常青灌木，不宜種花，以防花粉污染。 142 ?，如瀝青、混凝土。道路應平整、通暢，宜形成環(huán)行消防車道。廠區(qū)道路應人物分流，以減少塵粒通過人體帶入車間。 ?。 143 ? 設計原則 ? 藥品生產廠房設計必須符合各相關專業(yè)的技術法規(guī)。如： ? 建筑設計防火規(guī)范 GBJ16－ 87 ? 建筑滅火器配置設計規(guī)范 GBJ－ 40－ 90 ? 工業(yè)企業(yè)爆炸和火災安全危險環(huán)境電力設計規(guī)范 GBJ50058－ 92 ? 工業(yè)“三廢”排放試行標準 GBJ4－ 73 ? 鍋爐大氣污染物排放標準 GBJ13271－ 91 ? 工業(yè)企業(yè)噪聲衛(wèi)生標準 GBJ86－ 82 ? 工業(yè)企業(yè)設計衛(wèi)生標準 TJ36－ 79 ? 潔凈廠房設計規(guī)范 GBJ73－ 84 ? 工業(yè)企業(yè)照明設計標準 TJ－ 34－ 79 ? 室外排水設計規(guī)范 GBJ14－ 87 ? 室外給水設計規(guī)范 GBJ13－ 86 ? 室內給水排水和熱水供應設計規(guī)范 GBJ15－ 86 ? 工業(yè)與民用建筑結構荷載規(guī)范 BGJ－ 9－ 87 ? 建筑防雷設計規(guī)范 GBJ57－ 87 ? 工業(yè)企業(yè)采暖通風和空氣調節(jié)設計規(guī)范 GBJ19－ 87 ? 藥品生產質量管理規(guī)范 1998年修訂 144 第二節(jié) 生產廠房與設施 ?生產廠房布局 ?生產廠房包括一般廠房和有空氣潔凈度級別要求的潔凈廠房。一般廠房按一般工業(yè)生產條件和工藝要求，潔凈廠房按“藥品生產質量管理規(guī)范“的要求。 ?生產廠房布局是根據生產工藝流程、設備、空調凈化、給排水、各種設施及各規(guī)范、規(guī)章要求的綜合設計結果。體現著設計的規(guī)范性、技術性、先進性、經濟性和合理性，是 GMP硬件的重要組成部分。 145 ?生產廠房的布局原則： ?空間，以便于布置設備、放置物料和生產人員的操作活動。 ?，緊湊、合理布局，以利物料迅速傳遞，便于生產操作、管理和最大限度地防止差錯，防止交叉污染。同一廠房內以及相鄰廠房之間的生產操作不得相互防礙。 146 ?，還應配套足夠面積的生產輔助用室： ?應有原輔料暫存室（區(qū)），稱量室，備料室，中間產品、內包材料等各自的暫存室 (區(qū) )，工器具與周轉容器的洗滌、干燥、存放室，清潔用具的洗滌、干燥、存放室，工作服的洗滌、整理、保管室，并按需配置制水間，空調凈化機房，車間檢驗室等。 147 ?、有凈化用室和設施的通道。對極易造成污染的物料（如部分原輔料、生產中廢棄物等），必要時可設置專用出入口。 ?、換鞋室、存外衣室、盥洗室、更換潔凈工作服室、氣閘室（或空氣吹淋室）。凈化用室的面積應根據工作人員數量合理確定。凈化用室要求與生產區(qū)的空氣潔凈度級別相適應。 148 ?、淋浴室、休息室可根據需要設置，宜設在潔凈區(qū)外，不得對潔凈區(qū)產生不良影響。 ?、儲存區(qū)只允許設置必要的工藝設備、設施，不得作人流、物流通道。 ?。如確實需要時，電梯前及機房應設置確保潔凈區(qū)空氣潔凈度級別的設施，人員和物料使用的電梯宜分開。 149 ?、生產用細胞與非生產用細胞、強毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預防制品等的加工或灌裝不得同時在同一生產廠房內進行，其貯存要嚴格分開。不同種類的活疫苗的處理及灌裝應彼此分開。 150 ?、提取、濃縮以及動物臟器、組織的洗滌或處理等生產操作區(qū)應嚴格分開。 ?、中藥標本、留樣觀察以及其它各種實驗室應與藥品生產區(qū)分開。生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定要分室進行。 151 ?、儀表，應安放在專門的儀器室內，并有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設施。 ?、人血漿或動物臟器、組織為原料生產的制品應與其它生物制品的生產嚴格分開。 152 ?一區(qū)域同時生產，如單克隆抗體和重組 DNA（脫氧核糖核酸）產品。 ?（包括重組 DNA產品）、類毒素及細胞提取物，在其滅活或消毒后可以與其他無菌制品交替使用同一灌裝間。但在一種制品分裝后，必須進行有效的清潔、消毒和定期作效果驗證。 ?行。 153 ?、質量檢定動物室必須與制品生產區(qū)各自分開。 154 三、廠房設施 ?廠房應有防止昆蟲和其他動物進入的設施。 ?廠房是否有防止昆蟲和其它動物進入的設施 ? ?人流、物料通道缺風幕或門簾； ?人流、物料通道的門簾在未進出時開啟，或進出時未開啟風幕； 人流、物料通道的滅蠅燈位置不當（安裝在門外、太高、離門距離太大），起不到實際效果； ?普通區(qū)的窗戶未安裝紗窗，或已安裝紗窗但在生產過程中未使用； ?排風扇等與外界相通的部位無紗窗或百葉等設防昆蟲設施。 155 ?車間入口處宜設置雨具存放處。潔凈室（區(qū)）與潔凈室（區(qū)）之間必須設置緩沖設施，人物流走向合理。 ?⑴人員凈化系統 ?人員從一般區(qū)進入潔凈區(qū)必須先經人員凈化系統，按相應的凈化程序凈化，以防止污染。 ?人員凈化系統及設施要按照相應的凈化程序設計、設置。人員凈化程序分兩種： ?非無菌產品、可滅菌產品生產區(qū)人員凈化程序： ?不可滅菌產品生產區(qū)人員凈化程序： 156 157 圖 2－ 2 注：虛線框內的設施可根據需要設置。 凈化室中外衣和潔凈工作服應分室放置。存衣柜按設計人數每人一柜。 潔凈區(qū)入口處設置氣閘室（緩沖室）或噴淋室。氣閘室（緩沖室）的出入門應有防止同時打開的設施。 潔凈室工作人員超過五人時，應在空氣噴淋室一側設旁通門 158 ?⑵ 物料凈化系統、設施及程序 ?①非無菌藥品生產用物料從一般區(qū)進入潔凈區(qū)，必須經物凈系統（包括外包裝清潔處理室和傳遞窗）在外包裝清潔處理室對其外包裝進行凈化處理后，經有出入門聯鎖的氣閘室或傳遞窗（柜）進入潔凈區(qū)。其凈化程序圖： 159 ?② 不可滅菌藥品生產用物料從一般區(qū)進入 10,000級潔凈區(qū)，必須經物凈系統 包括外包裝清潔與消毒處理室、傳遞窗（柜）、消毒與緩沖室，在外包裝清潔處理室對其外包裝進行凈化處理、消毒后，經出入門聯鎖的傳遞窗（柜）到緩沖室再次消毒外包裝，然后進入備料室待用。其凈化程序圖： 160 ?③ 非無菌藥品生產，物料從 300,000級或 100,000級潔凈區(qū)，到一般生產區(qū)，必須經出入門聯鎖的氣閘室或傳遞窗（柜）傳出去。其凈化傳遞程序圖： 161 ? ④ 不可滅菌藥品生產用物料從 10,000級潔凈區(qū)到一般生產區(qū)，必須經緩沖室、傳遞窗（柜）傳出去。其凈化傳遞程序圖： ? ? ? 藥品生產的物凈系統宜采用帶有聯鎖設施的氣閘室或傳遞窗（柜）。若采用氣閘室，氣閘室的出入門要聯鎖，防止同時開啟。氣閘室不得作人行通道。 162 ? （區(qū)）之間的人員及物料出入，應有防止交叉污染的措施。 ? 、中間產品或成品的潛在污染。 ? 中藥制劑生產廠房門窗應能密閉，必要時有良好的除濕、排風、除塵、降溫等設施，人員、物料進出及生產操作應參照潔凈室（區(qū)）管理。 163 ?用于直接入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過篩等的廠房應能密閉，有的良好的通風、除塵等設施，人員、物料進出及生產操作應參照凈室（區(qū)）管理。 ? ?⑴ 廠房的內修在設計和施工時應考慮便于清潔。潔凈室（區(qū)）的內表面應平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒脫落、防霉、防靜電、避免眩光并能耐受清洗和消毒。墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。 164 ? 潔凈室 (區(qū) )的內表面是否平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落、耐受清洗和消毒 ? ? 潔凈區(qū)內表面采用的裝飾材料不能耐受清洗和消毒； 潔凈室的內表面裝飾材料易脫落； 潔凈區(qū)內的高效過濾器安裝部位的頂棚未密封； 潔凈區(qū)的物料、氣體、水等各種管道與內表面交接部位未密封； 部分排水、排氣（汽）管道未密封，也未采取液封等密封裝置。 ? 潔凈室 (區(qū) )的墻壁與地面的交界處是否成弧形或采取其他措施 ? ? 部分舊廠改造的廠房墻壁與地面的交界處未采取任何措施防止塵粒的聚積； ? 部分磚混結構的舊廠房將墻壁與地面的交界處改造成弧形，但重新出現了兩個邊角死角，更易造成塵粒的聚積； 165 ?潔凈室 (區(qū) )內是否使用無脫落物、易清洗、易消毒的衛(wèi)生工具，其存放地點是否對產品造成污染，并限定使用區(qū)域 ? ?潔凈區(qū)內使用的毛巾、拖布、刷子等衛(wèi)生工具易脫落纖維、顆粒、皮屑等異物； 潔凈區(qū)在設計時未考慮潔具清洗、存放間功能間，衛(wèi)生工具無固定的清洗、存放地點； 相關文件中對衛(wèi)生工具的使用區(qū)域未明確規(guī)定；或實際執(zhí)行未執(zhí)行相關文件中的規(guī)定； 無菌制劑的潔凈區(qū)內的衛(wèi)生工具未規(guī)定滅菌、消毒的方法、周期等；或實際工作中未執(zhí)行文件規(guī)定。 166 ?⑵ 潔凈室（區(qū)）的門、窗造型要簡單、平整、不易積塵、易于清洗，門框不留門檻；外墻上的窗宜與內墻面平整，窗臺呈斜角或不留窗臺，且為雙層固定窗以減少能量損失。 ?⑶潔凈室的門、窗、隔斷等裝修材料不得使用木制品。 ?⑷若采用輕質吊頂做技術夾層，必要時夾層內應設置檢修走道。需要在技術夾層內更換過濾器的，技術夾層的墻面與天棚需刷涂料飾面。 ?⑸潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進入室內的管道風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應密封。 167 ? 潔凈室 (區(qū) )的窗戶、天棚及進入室內的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位是否密封 ? ? 潔凈區(qū)的天棚出現裂縫； ? 潔凈區(qū)的窗戶、管道、風口、燈具與墻壁連接部分的密封不嚴 ? 潔凈室 (區(qū) )內各種管道、燈具、風口等公用設施是否易于清潔 ? ? 潔凈室 (區(qū) )內的部分管道為鐵等易生銹材料且未進行防銹處理； ? 潔凈室 (區(qū) )內的部分管道保溫層粗糙，或有纖維、顆粒性物質脫落； ? 潔凈室 (區(qū) )內燈具的式樣存在不易清潔的邊角； ? 潔凈室 (區(qū) )內燈具與頂棚交接處存在縫隙； 168 ? 潔凈室 (區(qū) )內空調進風口的擴散板與頂棚交接處存在縫隙； ? 潔凈室 (區(qū) )內空調回風口為固定方式，不易拆卸，日常無法清洗； ? 潔凈室 (區(qū) )內地漏為非潔凈地漏；或潔凈地漏的中心管道為非活動方式，導致清洗水無法排凈； ? 潔凈室 (區(qū) )內洗手盆、清洗槽的排放管道無液封裝置； ? 潔凈室 (區(qū) )內電線套管為螺紋式； 169 ?⑹ 水、電、氣、汽的主管線宜接在技術夾層內。潔凈室（區(qū)）內各種管道、燈具、風口以其他公用設施在設計和安裝時應避免出現不易清潔的部位。 ?⑺合理考慮設備安裝就位的起吊、進場路線，門、窗留孔應容許設備通過，必要時把間隔墻設計成局部可拆的輕質墻。 170 潔凈室裝修材料選用參照表 項 目 材 料 舉 例 吊 頂 夾層彩鋼板、塑料貼面板、泰柏板、聚脂類表面涂料、防霉涂料、油漆、乳膠漆 墻 面 夾層彩鋼板、鋁合金板、塑料鋼板材、泰柏板、聚脂類涂料（仿瓷涂料）、油漆、防霉涂料、乳膠漆 隔 斷 磚、夾層彩鋼板、玻璃板、鋁合金型材、鋁合金板、泰柏板 地 面 水磨石（間隔用銅條）、環(huán)氧脂類材料、半硬質橡膠、可塑膠貼面板。 171