【導(dǎo)讀】“GMP”是“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”。GMP的形成是一個逐漸發(fā)展的過程。最初的GMP來自于食品的生產(chǎn)，所以經(jīng)過一系列的慘痛的食品、醫(yī)藥事件，促進(jìn)了。最終反應(yīng)停事件直接促成了GMP的產(chǎn)生。緊張，防止孕婦惡心，并且有安眠作用。到了1960年，醫(yī)生們對很多新生兒四肢縮短和其他畸形開始產(chǎn)生警。究其原因是孕婦服用了“反應(yīng)停”。該藥在1961年被禁用，但。當(dāng)時全世界約有8000名嬰兒已經(jīng)受害。意賠償受害者的損失?！胺磻?yīng)?！痹诔鍪壑?，并未仔細(xì)檢驗其可。在用于臨床之前必須經(jīng)過徹底檢驗，程進(jìn)行嚴(yán)格控制，達(dá)到零質(zhì)量問題。防止污染與交叉污染；防止差錯事故的發(fā)生；將不合格的產(chǎn)品混入了合格產(chǎn)品。病人正在全力救治之中，４人救治無效死亡。物料供應(yīng)商偽造證件，非法銷售藥用輔料。初步認(rèn)為導(dǎo)致不良事件原因為企業(yè)未按批準(zhǔn)工藝。關(guān)于全面監(jiān)督實施藥品GMP認(rèn)證有關(guān)問題的通告。局）審查確認(rèn)后報國家食品藥品監(jiān)督管理局備案。身體健康的大事。

　　

【正文】 136 第二章 廠房與設(shè)施 ?第一節(jié) 廠址選擇與總圖布局 ?一、廠址選擇 ?新建藥廠或易地改造項目均需選擇廠址。廠址的選擇應(yīng)符合有利生產(chǎn)、方便生活、節(jié)省投資和經(jīng)營費用的原則。 ?廠址應(yīng)設(shè)在自然環(huán)境和水質(zhì)較好，大氣含塵濃度較低，地形、地物、地貌造成的小氣候有利于生產(chǎn)、節(jié)能的區(qū)域。 ?應(yīng)遠(yuǎn)離大量散發(fā)粉塵、煙霧、有毒害氣體和微生物的區(qū)域，如機場、鐵路、碼頭、交通要道等，并在污染源和全年主導(dǎo)風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)，且有一定的防護(hù)距離。設(shè)置有潔凈室（區(qū)）的潔凈廠房與交通主干道間距宜在 50米以上。 137 二、廠區(qū)總體布局 ?污染，按生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)等合理布局，不得互相妨礙。 138 139 ?。必須有保證藥品生產(chǎn)所需的生產(chǎn)、倉庫、科研、辦公及水、電、汽、氣公用工程等主要功能廠房設(shè)施以外，還應(yīng)配備三廢處理池、廢渣料與垃圾臨時堆放場地、停車庫（棚）、機修、飯?zhí)玫容o助設(shè)施。 ?輔助設(shè)施必須因地制宜，按實際需要配套，缺一都會影響廠區(qū)環(huán)境衛(wèi)生，影響生產(chǎn)正常進(jìn)行。 140 ?（區(qū)）的廠房：遠(yuǎn)離產(chǎn)生粉塵、煙霧、有毒害氣體的污染源，在污染源上風(fēng)側(cè)，并有一定防護(hù)距離的原則。 ?、三廢處理、廢渣與垃圾臨時堆放場等有嚴(yán)重污染的區(qū)域：應(yīng)置于廠區(qū)的主導(dǎo)風(fēng)向下側(cè)，并與廠內(nèi)其他廠房有合適的安全距離。 ?、提取、濃縮廠房應(yīng)在制劑廠房下風(fēng)側(cè)。 141 ?。 ?，并有降溫、防凍、防爆、消防等安全措施。 ?，選在遠(yuǎn)離潔凈廠房的下風(fēng)側(cè)，并保持安靜、清潔、無不良外界影響的地方。其設(shè)計建造應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。 ?，盡量減少露土面積，宜種植草坪和不長花絮、絨毛的常青灌木，不宜種花，以防花粉污染。 142 ?，如瀝青、混凝土。道路應(yīng)平整、通暢，宜形成環(huán)行消防車道。廠區(qū)道路應(yīng)人物分流，以減少塵粒通過人體帶入車間。 ?。 143 ? 設(shè)計原則 ? 藥品生產(chǎn)廠房設(shè)計必須符合各相關(guān)專業(yè)的技術(shù)法規(guī)。如： ? 建筑設(shè)計防火規(guī)范 GBJ16－ 87 ? 建筑滅火器配置設(shè)計規(guī)范 GBJ－ 40－ 90 ? 工業(yè)企業(yè)爆炸和火災(zāi)安全危險環(huán)境電力設(shè)計規(guī)范 GBJ50058－ 92 ? 工業(yè)“三廢”排放試行標(biāo)準(zhǔn) GBJ4－ 73 ? 鍋爐大氣污染物排放標(biāo)準(zhǔn) GBJ13271－ 91 ? 工業(yè)企業(yè)噪聲衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn) GBJ86－ 82 ? 工業(yè)企業(yè)設(shè)計衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn) TJ36－ 79 ? 潔凈廠房設(shè)計規(guī)范 GBJ73－ 84 ? 工業(yè)企業(yè)照明設(shè)計標(biāo)準(zhǔn) TJ－ 34－ 79 ? 室外排水設(shè)計規(guī)范 GBJ14－ 87 ? 室外給水設(shè)計規(guī)范 GBJ13－ 86 ? 室內(nèi)給水排水和熱水供應(yīng)設(shè)計規(guī)范 GBJ15－ 86 ? 工業(yè)與民用建筑結(jié)構(gòu)荷載規(guī)范 BGJ－ 9－ 87 ? 建筑防雷設(shè)計規(guī)范 GBJ57－ 87 ? 工業(yè)企業(yè)采暖通風(fēng)和空氣調(diào)節(jié)設(shè)計規(guī)范 GBJ19－ 87 ? 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 1998年修訂 144 第二節(jié) 生產(chǎn)廠房與設(shè)施 ?生產(chǎn)廠房布局 ?生產(chǎn)廠房包括一般廠房和有空氣潔凈度級別要求的潔凈廠房。一般廠房按一般工業(yè)生產(chǎn)條件和工藝要求，潔凈廠房按“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范“的要求。 ?生產(chǎn)廠房布局是根據(jù)生產(chǎn)工藝流程、設(shè)備、空調(diào)凈化、給排水、各種設(shè)施及各規(guī)范、規(guī)章要求的綜合設(shè)計結(jié)果。體現(xiàn)著設(shè)計的規(guī)范性、技術(shù)性、先進(jìn)性、經(jīng)濟性和合理性，是 GMP硬件的重要組成部分。 145 ?生產(chǎn)廠房的布局原則： ?空間，以便于布置設(shè)備、放置物料和生產(chǎn)人員的操作活動。 ?，緊湊、合理布局，以利物料迅速傳遞，便于生產(chǎn)操作、管理和最大限度地防止差錯，防止交叉污染。同一廠房內(nèi)以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互防礙。 146 ?，還應(yīng)配套足夠面積的生產(chǎn)輔助用室： ?應(yīng)有原輔料暫存室（區(qū)），稱量室，備料室，中間產(chǎn)品、內(nèi)包材料等各自的暫存室 (區(qū) )，工器具與周轉(zhuǎn)容器的洗滌、干燥、存放室，清潔用具的洗滌、干燥、存放室，工作服的洗滌、整理、保管室，并按需配置制水間，空調(diào)凈化機房，車間檢驗室等。 147 ?、有凈化用室和設(shè)施的通道。對極易造成污染的物料（如部分原輔料、生產(chǎn)中廢棄物等），必要時可設(shè)置專用出入口。 ?、換鞋室、存外衣室、盥洗室、更換潔凈工作服室、氣閘室（或空氣吹淋室）。凈化用室的面積應(yīng)根據(jù)工作人員數(shù)量合理確定。凈化用室要求與生產(chǎn)區(qū)的空氣潔凈度級別相適應(yīng)。 148 ?、淋浴室、休息室可根據(jù)需要設(shè)置，宜設(shè)在潔凈區(qū)外，不得對潔凈區(qū)產(chǎn)生不良影響。 ?、儲存區(qū)只允許設(shè)置必要的工藝設(shè)備、設(shè)施，不得作人流、物流通道。 ?。如確實需要時，電梯前及機房應(yīng)設(shè)置確保潔凈區(qū)空氣潔凈度級別的設(shè)施，人員和物料使用的電梯宜分開。 149 ?、生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞、強毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等的加工或灌裝不得同時在同一生產(chǎn)廠房內(nèi)進(jìn)行，其貯存要嚴(yán)格分開。不同種類的活疫苗的處理及灌裝應(yīng)彼此分開。 150 ?、提取、濃縮以及動物臟器、組織的洗滌或處理等生產(chǎn)操作區(qū)應(yīng)嚴(yán)格分開。 ?、中藥標(biāo)本、留樣觀察以及其它各種實驗室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定要分室進(jìn)行。 151 ?、儀表，應(yīng)安放在專門的儀器室內(nèi)，并有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。 ?、人血漿或動物臟器、組織為原料生產(chǎn)的制品應(yīng)與其它生物制品的生產(chǎn)嚴(yán)格分開。 152 ?一區(qū)域同時生產(chǎn)，如單克隆抗體和重組 DNA（脫氧核糖核酸）產(chǎn)品。 ?（包括重組 DNA產(chǎn)品）、類毒素及細(xì)胞提取物，在其滅活或消毒后可以與其他無菌制品交替使用同一灌裝間。但在一種制品分裝后，必須進(jìn)行有效的清潔、消毒和定期作效果驗證。 ?行。 153 ?、質(zhì)量檢定動物室必須與制品生產(chǎn)區(qū)各自分開。 154 三、廠房設(shè)施 ?廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動物進(jìn)入的設(shè)施。 ?廠房是否有防止昆蟲和其它動物進(jìn)入的設(shè)施 ? ?人流、物料通道缺風(fēng)幕或門簾； ?人流、物料通道的門簾在未進(jìn)出時開啟，或進(jìn)出時未開啟風(fēng)幕； 人流、物料通道的滅蠅燈位置不當(dāng)（安裝在門外、太高、離門距離太大），起不到實際效果； ?普通區(qū)的窗戶未安裝紗窗，或已安裝紗窗但在生產(chǎn)過程中未使用； ?排風(fēng)扇等與外界相通的部位無紗窗或百葉等設(shè)防昆蟲設(shè)施。 155 ?車間入口處宜設(shè)置雨具存放處。潔凈室（區(qū)）與潔凈室（區(qū)）之間必須設(shè)置緩沖設(shè)施，人物流走向合理。 ?⑴人員凈化系統(tǒng) ?人員從一般區(qū)進(jìn)入潔凈區(qū)必須先經(jīng)人員凈化系統(tǒng)，按相應(yīng)的凈化程序凈化，以防止污染。 ?人員凈化系統(tǒng)及設(shè)施要按照相應(yīng)的凈化程序設(shè)計、設(shè)置。人員凈化程序分兩種： ?非無菌產(chǎn)品、可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序： ?不可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序： 156 157 圖 2－ 2 注：虛線框內(nèi)的設(shè)施可根據(jù)需要設(shè)置。 凈化室中外衣和潔凈工作服應(yīng)分室放置。存衣柜按設(shè)計人數(shù)每人一柜。 潔凈區(qū)入口處設(shè)置氣閘室（緩沖室）或噴淋室。氣閘室（緩沖室）的出入門應(yīng)有防止同時打開的設(shè)施。 潔凈室工作人員超過五人時，應(yīng)在空氣噴淋室一側(cè)設(shè)旁通門 158 ?⑵ 物料凈化系統(tǒng)、設(shè)施及程序 ?①非無菌藥品生產(chǎn)用物料從一般區(qū)進(jìn)入潔凈區(qū)，必須經(jīng)物凈系統(tǒng)（包括外包裝清潔處理室和傳遞窗）在外包裝清潔處理室對其外包裝進(jìn)行凈化處理后，經(jīng)有出入門聯(lián)鎖的氣閘室或傳遞窗（柜）進(jìn)入潔凈區(qū)。其凈化程序圖： 159 ?② 不可滅菌藥品生產(chǎn)用物料從一般區(qū)進(jìn)入 10,000級潔凈區(qū)，必須經(jīng)物凈系統(tǒng) 包括外包裝清潔與消毒處理室、傳遞窗（柜）、消毒與緩沖室，在外包裝清潔處理室對其外包裝進(jìn)行凈化處理、消毒后，經(jīng)出入門聯(lián)鎖的傳遞窗（柜）到緩沖室再次消毒外包裝，然后進(jìn)入備料室待用。其凈化程序圖： 160 ?③ 非無菌藥品生產(chǎn)，物料從 300,000級或 100,000級潔凈區(qū)，到一般生產(chǎn)區(qū)，必須經(jīng)出入門聯(lián)鎖的氣閘室或傳遞窗（柜）傳出去。其凈化傳遞程序圖： 161 ? ④ 不可滅菌藥品生產(chǎn)用物料從 10,000級潔凈區(qū)到一般生產(chǎn)區(qū)，必須經(jīng)緩沖室、傳遞窗（柜）傳出去。其凈化傳遞程序圖： ? ? ? 藥品生產(chǎn)的物凈系統(tǒng)宜采用帶有聯(lián)鎖設(shè)施的氣閘室或傳遞窗（柜）。若采用氣閘室，氣閘室的出入門要聯(lián)鎖，防止同時開啟。氣閘室不得作人行通道。 162 ? （區(qū)）之間的人員及物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的措施。 ? 、中間產(chǎn)品或成品的潛在污染。 ? 中藥制劑生產(chǎn)廠房門窗應(yīng)能密閉，必要時有良好的除濕、排風(fēng)、除塵、降溫等設(shè)施，人員、物料進(jìn)出及生產(chǎn)操作應(yīng)參照潔凈室（區(qū)）管理。 163 ?用于直接入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過篩等的廠房應(yīng)能密閉，有的良好的通風(fēng)、除塵等設(shè)施，人員、物料進(jìn)出及生產(chǎn)操作應(yīng)參照凈室（區(qū)）管理。 ? ?⑴ 廠房的內(nèi)修在設(shè)計和施工時應(yīng)考慮便于清潔。潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒脫落、防霉、防靜電、避免眩光并能耐受清洗和消毒。墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。 164 ? 潔凈室 (區(qū) )的內(nèi)表面是否平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落、耐受清洗和消毒 ? ? 潔凈區(qū)內(nèi)表面采用的裝飾材料不能耐受清洗和消毒； 潔凈室的內(nèi)表面裝飾材料易脫落； 潔凈區(qū)內(nèi)的高效過濾器安裝部位的頂棚未密封； 潔凈區(qū)的物料、氣體、水等各種管道與內(nèi)表面交接部位未密封； 部分排水、排氣（汽）管道未密封，也未采取液封等密封裝置。 ? 潔凈室 (區(qū) )的墻壁與地面的交界處是否成弧形或采取其他措施 ? ? 部分舊廠改造的廠房墻壁與地面的交界處未采取任何措施防止塵粒的聚積； ? 部分磚混結(jié)構(gòu)的舊廠房將墻壁與地面的交界處改造成弧形，但重新出現(xiàn)了兩個邊角死角，更易造成塵粒的聚積； 165 ?潔凈室 (區(qū) )內(nèi)是否使用無脫落物、易清洗、易消毒的衛(wèi)生工具，其存放地點是否對產(chǎn)品造成污染，并限定使用區(qū)域 ? ?潔凈區(qū)內(nèi)使用的毛巾、拖布、刷子等衛(wèi)生工具易脫落纖維、顆粒、皮屑等異物； 潔凈區(qū)在設(shè)計時未考慮潔具清洗、存放間功能間，衛(wèi)生工具無固定的清洗、存放地點； 相關(guān)文件中對衛(wèi)生工具的使用區(qū)域未明確規(guī)定；或?qū)嶋H執(zhí)行未執(zhí)行相關(guān)文件中的規(guī)定； 無菌制劑的潔凈區(qū)內(nèi)的衛(wèi)生工具未規(guī)定滅菌、消毒的方法、周期等；或?qū)嶋H工作中未執(zhí)行文件規(guī)定。 166 ?⑵ 潔凈室（區(qū)）的門、窗造型要簡單、平整、不易積塵、易于清洗，門框不留門檻；外墻上的窗宜與內(nèi)墻面平整，窗臺呈斜角或不留窗臺，且為雙層固定窗以減少能量損失。 ?⑶潔凈室的門、窗、隔斷等裝修材料不得使用木制品。 ?⑷若采用輕質(zhì)吊頂做技術(shù)夾層，必要時夾層內(nèi)應(yīng)設(shè)置檢修走道。需要在技術(shù)夾層內(nèi)更換過濾器的，技術(shù)夾層的墻面與天棚需刷涂料飾面。 ?⑸潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封。 167 ? 潔凈室 (區(qū) )的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位是否密封 ? ? 潔凈區(qū)的天棚出現(xiàn)裂縫； ? 潔凈區(qū)的窗戶、管道、風(fēng)口、燈具與墻壁連接部分的密封不嚴(yán) ? 潔凈室 (區(qū) )內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口等公用設(shè)施是否易于清潔 ? ? 潔凈室 (區(qū) )內(nèi)的部分管道為鐵等易生銹材料且未進(jìn)行防銹處理； ? 潔凈室 (區(qū) )內(nèi)的部分管道保溫層粗糙，或有纖維、顆粒性物質(zhì)脫落； ? 潔凈室 (區(qū) )內(nèi)燈具的式樣存在不易清潔的邊角； ? 潔凈室 (區(qū) )內(nèi)燈具與頂棚交接處存在縫隙； 168 ? 潔凈室 (區(qū) )內(nèi)空調(diào)進(jìn)風(fēng)口的擴散板與頂棚交接處存在縫隙； ? 潔凈室 (區(qū) )內(nèi)空調(diào)回風(fēng)口為固定方式，不易拆卸，日常無法清洗； ? 潔凈室 (區(qū) )內(nèi)地漏為非潔凈地漏；或潔凈地漏的中心管道為非活動方式，導(dǎo)致清洗水無法排凈； ? 潔凈室 (區(qū) )內(nèi)洗手盆、清洗槽的排放管道無液封裝置； ? 潔凈室 (區(qū) )內(nèi)電線套管為螺紋式； 169 ?⑹ 水、電、氣、汽的主管線宜接在技術(shù)夾層內(nèi)。潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以其他公用設(shè)施在設(shè)計和安裝時應(yīng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位。 ?⑺合理考慮設(shè)備安裝就位的起吊、進(jìn)場路線，門、窗留孔應(yīng)容許設(shè)備通過，必要時把間隔墻設(shè)計成局部可拆的輕質(zhì)墻。 170 潔凈室裝修材料選用參照表 項 目 材 料 舉 例 吊 頂 夾層彩鋼板、塑料貼面板、泰柏板、聚脂類表面涂料、防霉涂料、油漆、乳膠漆 墻 面 夾層彩鋼板、鋁合金板、塑料鋼板材、泰柏板、聚脂類涂料（仿瓷涂料）、油漆、防霉涂料、乳膠漆 隔 斷 磚、夾層彩鋼板、玻璃板、鋁合金型材、鋁合金板、泰柏板 地 面 水磨石（間隔用銅條）、環(huán)氧脂類材料、半硬質(zhì)橡膠、可塑膠貼面板。 171