【正文】 作規(guī)程等的情況均應(yīng)有記錄并立即報告主管人員及質(zhì)量管理部門，應(yīng)有清楚的解釋或說明，重大偏差應(yīng)由會同其它部門進行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報告。偏差調(diào)查報告應(yīng)由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字。企業(yè)還應(yīng)采取充分的預(yù)防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。第二百五十九條 質(zhì)量管理部門應(yīng)負(fù)責(zé)偏差的分類，保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄。第六節(jié)糾正和預(yù)防措施第二百六十條 企業(yè)應(yīng)建立糾正和預(yù)防措施系統(tǒng)，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢等進行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。調(diào)查的深度和形式應(yīng)與風(fēng)險的級別相適應(yīng)。糾正和預(yù)防措施系統(tǒng)采用的方法應(yīng)能改進產(chǎn)品和工藝，增進對產(chǎn)品和工藝的理解。第二百六十一條 企業(yè)應(yīng)建立實施糾正和預(yù)防措施的操作規(guī)程，內(nèi)容包括：、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢以及其它來源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進行分析，確定已有和潛在的質(zhì)量問題。必要時，應(yīng)采用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計學(xué)方法；、工藝和質(zhì)量保證系統(tǒng)有關(guān)的原因； ，防止問題的再次發(fā)生；、有效性和充分性； ；；。第二百六十二條 實施糾正和預(yù)防措施應(yīng)有文件記錄，并由質(zhì)量管理部門保存。第七節(jié)供應(yīng)商的審計和批準(zhǔn)第二百六十三條 質(zhì)量管理部門應(yīng)對所有生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商進行質(zhì)量評估，會同有關(guān)部門對主要物料供應(yīng)商（尤其是生產(chǎn)商）的質(zhì)量體系進行現(xiàn)場質(zhì)量審計，并對質(zhì)量審計或評估不符合要求的供應(yīng)商行使否決權(quán)。主要物料的確定應(yīng)綜合考慮企業(yè)所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量風(fēng)險、物料用量以及物料對藥品質(zhì)量的影響程度等因素。企業(yè)法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人及其它部門的人員不得干擾或妨礙質(zhì)量管理部門對物料供應(yīng)商獨立作出質(zhì)量評估。第二百六十四條 應(yīng)建立物料供應(yīng)商審計和批準(zhǔn)的操作規(guī)程，明確供應(yīng)商的資質(zhì)、選擇的原則、質(zhì)量評估方式、質(zhì)量審計內(nèi)容、評估標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量審計人員的組成及資質(zhì)，確定現(xiàn)場質(zhì)量審計周期以及物料供應(yīng)商批準(zhǔn)的程序。第二百六十五條 質(zhì)量管理部門應(yīng)指定專人負(fù)責(zé)物料供應(yīng)商質(zhì)量審計和質(zhì)量評估，分發(fā)經(jīng)批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商名單。被指定的人員應(yīng)具有相關(guān)的法規(guī)和專業(yè)知識，具有足夠的質(zhì)量審計和評估的實踐經(jīng)驗。第二百六十六條 現(xiàn)場質(zhì)量審計應(yīng)核實供應(yīng)商資質(zhì)證明文件和檢驗報告的真實性，核實是否具備檢驗條件。應(yīng)對其人員機構(gòu)、廠房設(shè)施和設(shè)備、物料管理、生產(chǎn)工藝流程和生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制實驗室的設(shè)備、儀器、文件管理等進行檢查，以全面評估其質(zhì)量保證體系?，F(xiàn)場質(zhì)量審計應(yīng)有報告。第二百六十七條 必要時，應(yīng)對主要物料供應(yīng)商提供的樣品進行小批量試生產(chǎn)，并對試生產(chǎn)的藥品進行穩(wěn)定性考察。第二百六十八條 質(zhì)量管理部門對物料供應(yīng)商的評估應(yīng)至少包括：供應(yīng)商的資質(zhì)證明文件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告、企業(yè)對物料樣品的檢驗數(shù)據(jù)和報告。如進行現(xiàn)場質(zhì)量審計和樣品小批量試生產(chǎn)的，還應(yīng)包括現(xiàn)場質(zhì)量審計報告，以及小試產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗報告和穩(wěn)定性考察報告。第二百六十九條 質(zhì)量管理部門應(yīng)向物料管理部門分發(fā)經(jīng)批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商名單，該名單內(nèi)容至少包括物料名稱、規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)商名稱和地址、經(jīng)銷商名稱（如有）等，并及時更新。第二百七十條 質(zhì)量管理部門應(yīng)定期對物料供應(yīng)商進行評估或現(xiàn)場質(zhì)量審計，回顧分析物料質(zhì)量檢驗結(jié)果、質(zhì)量投訴和不合格處理記錄。如物料出現(xiàn)質(zhì)量問題或生產(chǎn)條件、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗方法等可能影響質(zhì)量的關(guān)鍵因素發(fā)生重大改變時，還應(yīng)盡快進行相關(guān)的現(xiàn)場質(zhì)量審計。第二百七十一條 質(zhì)量管理部門應(yīng)與主要物料供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議，在協(xié)議中應(yīng)明確雙方所承擔(dān)的質(zhì)量責(zé)任。第二百七十二條 企業(yè)應(yīng)對每家物料供應(yīng)商建立質(zhì)量檔案，檔案內(nèi)容應(yīng)包括供應(yīng)商的資質(zhì)證明文件、質(zhì)量協(xié)議、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、樣品檢驗數(shù)據(jù)和報告、供應(yīng)商的檢驗報告、現(xiàn)場質(zhì)量審計報告、產(chǎn)品穩(wěn)定性考察報告、定期的質(zhì)量回顧分析報告等。第八節(jié)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析第二百七十三條 應(yīng)每年對所有生產(chǎn)的藥品按品種進行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢，確定產(chǎn)品及工藝改進的方向。應(yīng)考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù)，回顧分析應(yīng)有文件記錄。企業(yè)至少應(yīng)對下列各方面進行回顧分析：，尤其是來自新供應(yīng)商的原輔料；； ；（包括不符合要求）及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性；； ； ；、投訴、召回及其當(dāng)時的調(diào)查；；，按照注冊要求上市后應(yīng)完成的工作情況；，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認(rèn)狀態(tài)；，以確保內(nèi)容更新。第二百七十四條 應(yīng)當(dāng)對回顧分析的結(jié)果進行評估，并有是否需要采取糾正和預(yù)防措施或進行再驗證的評估意見。應(yīng)有文件和記錄說明采取糾正和預(yù)防措施的理由。應(yīng)及時、有效地完成經(jīng)批準(zhǔn)的整改計劃。應(yīng)有檢查、回顧這類措施的管理規(guī)程，自檢過程中，應(yīng)檢查管理規(guī)程的有效性。當(dāng)有合理的科學(xué)依據(jù)時，可按產(chǎn)品的劑型分類進行質(zhì)量回顧，如固體制劑、液體制劑和無菌制劑等。第二百七十五條 當(dāng)企業(yè)為藥品委托生產(chǎn)的受托方時，委托方和受托方之間應(yīng)有書面的技術(shù)協(xié)議，規(guī)定產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析中各方的責(zé)任，負(fù)責(zé)最終產(chǎn)品放行的受權(quán)人應(yīng)確保質(zhì)量回顧分析按時進行并符合要求。第九節(jié)投訴第二百七十六條 應(yīng)根據(jù)操作規(guī)程，詳細審核所有的投訴以及有關(guān)產(chǎn)品潛在質(zhì)量缺陷的其它信息。第二百七十七條 所有產(chǎn)品缺陷的投訴，都應(yīng)詳細記錄投訴的各個細節(jié)，并徹底進行調(diào)查。第二百七十八條 應(yīng)有專人及足夠的輔助人員負(fù)責(zé)進行質(zhì)量投訴的調(diào)查和處理，如投訴處理負(fù)責(zé)人不是質(zhì)量受權(quán)人，則所有投訴、調(diào)查的信息應(yīng)向質(zhì)量受權(quán)人通報。第二百七十九條 應(yīng)有操作規(guī)程，詳細闡述因可能的產(chǎn)品缺陷發(fā)生投訴時應(yīng)采取的措施，包括考慮是否有必要從市場召回藥品。第二百八十條 如果發(fā)現(xiàn)或懷疑某批藥品存在缺陷，應(yīng)考慮檢查其它批次的藥品，以查明其是否受到影響。第二百八十一條 因投訴作出的所有決定和采取的措施，均應(yīng)有記錄，并應(yīng)注明所查相關(guān)批記錄的信息。第二百八十二條 應(yīng)定期檢查投訴記錄，以便及時發(fā)現(xiàn)需引起注意的問題，以及可能需要從市場召回藥品的特殊問題或重復(fù)出現(xiàn)的問題。第二百八十三條 如企業(yè)出現(xiàn)生產(chǎn)失誤、藥品變質(zhì)或其它重大質(zhì)量問題，在考慮采取相應(yīng)措施的同時，還應(yīng)及時向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告。第十一章委托生產(chǎn)與委托檢驗第一節(jié) 原則第二百八十四條 為避免因誤解而影響產(chǎn)品或工作質(zhì)量，委托生產(chǎn)或檢驗必須正確界定、經(jīng)雙方同意并嚴(yán)格控制。委托方和受托方必須簽訂書面合同，明確規(guī)定各方的職責(zé)。合同必須明確說明質(zhì)量受權(quán)人在批準(zhǔn)放行銷售每一批產(chǎn)品時，如何履行其全部職責(zé)。第二百八十五條 應(yīng)有書面合同，闡明委托生產(chǎn)或委托檢驗的內(nèi)容及相關(guān)的技術(shù)事項。第二百八十六條 委托生產(chǎn)與委托檢驗的所有活動，包括在技術(shù)或其它方面擬采取的任何變更，均應(yīng)符合有關(guān)藥品注冊批準(zhǔn)的要求。第二節(jié)委托方第二百八十七條 委托方應(yīng)負(fù)責(zé)對受托方進行評估，對受托方的條件、技術(shù)水平、質(zhì)量管理情況進行詳細考查，確認(rèn)其順利完成委托工作的能力，確認(rèn)采用委托方式仍能保證遵照執(zhí)行本規(guī)范闡述的原則和要求。第二百八十八條 委托方應(yīng)向受托方提供所有必要的資料，以使受托方能夠按藥品注冊批準(zhǔn)和其它法定要求正確實施所委托的操作。委托方應(yīng)讓受托方充分了解與產(chǎn)品或操作相關(guān)的各種問題，包括產(chǎn)品或操作有可能對受托方的廠房、設(shè)備、人員及其它物料或產(chǎn)品造成的危害。第二百八十九條 委托方應(yīng)對受托生產(chǎn)或檢驗的全過程進行指導(dǎo)和監(jiān)督。第二百九十條 委托方應(yīng)確保受托方發(fā)運來的所有已生產(chǎn)的產(chǎn)品和物料均符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，或該產(chǎn)品已由質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)放行。第三節(jié)受托方第二百九十一條 受托方必須具備足夠的廠房、設(shè)備、知識和經(jīng)驗以及稱職人員，以順利完成委托方所委托的生產(chǎn)或檢驗工作。第二百九十二條 受托方應(yīng)確保所有收到的物料、中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品適用于預(yù)定用途。第二百九十三條 受托方不得從事任何可能對委托生產(chǎn)或檢驗的產(chǎn)品質(zhì)量有不利影響的活動。第 34 頁 第四節(jié)合同第二百九十四條 委托方與受托方之間應(yīng)簽訂合同，詳細規(guī)定各自的產(chǎn)品生產(chǎn)和控制職責(zé)，其中的技術(shù)性條款應(yīng)由具有制藥技術(shù)、檢驗專業(yè)知識和熟悉本規(guī)范的主管人員擬訂。委托生產(chǎn)及檢驗的各項工作必須符合藥品注冊批準(zhǔn)的要求并經(jīng)雙方同意。第二百九十五條 合同應(yīng)詳細規(guī)定質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)放行銷售每批藥品的方式，確保每批產(chǎn)品都已按藥品注冊批準(zhǔn)的要求完成生產(chǎn)和檢驗。第二百九十六條 合同應(yīng)闡明何方負(fù)責(zé)物料的采購、檢驗、批準(zhǔn)放行使用、生產(chǎn)和質(zhì)量控制（包括中間控制）；同時也應(yīng)明確何方負(fù)責(zé)取樣和檢驗。在委托檢驗的情況下，合同應(yīng)闡明受托方是否在委托方的廠房內(nèi)取樣。第二百九十七條 生產(chǎn)、檢驗和發(fā)運記錄及樣品應(yīng)由委托方保存；或由受托方保存，但委托方能夠隨時調(diào)閱或檢查。在委托方質(zhì)量缺陷處理或藥品召回處理的操作規(guī)程中應(yīng)有明確而詳細的規(guī)定，即當(dāng)出現(xiàn)投訴或懷疑有缺陷時，委托方必須能夠方便地查閱所有與評價產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的記錄。第二百九十八條 合同應(yīng)允許委托方對受托方進行檢查或質(zhì)量審計。第二百九十九條 委托檢驗合同應(yīng)明確受托方同意接受藥品監(jiān)督管理部門檢查。第十二章 產(chǎn)品發(fā)運與召回第一節(jié) 原則第三百條 企業(yè)應(yīng)建立產(chǎn)品召回系統(tǒng)，必要時可迅速、有效地從市場召回任何一批有質(zhì)量缺陷或懷疑有質(zhì)量缺陷的所有產(chǎn)品。第三百零一條 除有證據(jù)證明退貨產(chǎn)品質(zhì)量未受影響外，因質(zhì)量原因退貨和召回的產(chǎn)品，均應(yīng)按規(guī)定監(jiān)督銷毀。因質(zhì)量原因退貨和召回的產(chǎn)品，如涉及其它批次或產(chǎn)品，應(yīng)同樣處理。第二節(jié)發(fā)運第三百零二條 每批產(chǎn)品均應(yīng)有發(fā)運記錄。根據(jù)發(fā)運記錄，應(yīng)能追查每批產(chǎn)品的售出情況，必要時應(yīng)能及時全部追回，發(fā)運記錄內(nèi)容應(yīng)包括：產(chǎn)品名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量、收貨單位和地址、聯(lián)系方式、發(fā)貨日期。第三百零三條 藥品發(fā)運的零頭包裝只限兩個批號為一個合箱，合箱外應(yīng)標(biāo)明全部批號，并建立合箱記錄。第三百零四條 發(fā)運記錄應(yīng)保存至藥品有效期后一年。第三節(jié)召回第三百零五條 應(yīng)指定專人負(fù)責(zé)執(zhí)行召回及協(xié)調(diào)相關(guān)工作，并應(yīng)根據(jù)情況的緊急程度配備足夠數(shù)量的人員參與這項工作。產(chǎn)品召回負(fù)責(zé)人一般應(yīng)獨立于銷售和市場部門；如召回負(fù)責(zé)人不是質(zhì)量受權(quán)人，則應(yīng)向質(zhì)量受權(quán)人通報所有產(chǎn)品召回處理情況。第三百零六條 為良好組織所有召回工作，應(yīng)制定書面的召回處理操作規(guī)程，并定期檢查，必要時進行修訂。第三百零七條 召回處理應(yīng)能隨時啟動，并迅速實施。第三百零八條 如因產(chǎn)品有不良事件或有缺陷或懷疑有缺陷而擬從市場召回時，應(yīng)立即向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告。第三百零九條 負(fù)責(zé)產(chǎn)品召回的人員應(yīng)能迅速查閱到藥品發(fā)運記錄。第三百一十條 已召回的產(chǎn)品應(yīng)有標(biāo)識，并單獨貯存在安全的區(qū)域內(nèi)，等待最終處理決定。第三百一十一條 召回的進展過程應(yīng)有記錄，并有最終報告，內(nèi)容包括產(chǎn)品發(fā)運數(shù)和召回數(shù)之間的數(shù)量平衡。第三百一十二條 應(yīng)定期對產(chǎn)品召回系統(tǒng)的有效性進行評估。第十三章自檢第一節(jié) 原則第三百一十三條 質(zhì)量管理部門應(yīng)定期組織對企業(yè)進行自檢，以監(jiān)控本規(guī)范的實施情況，評估企業(yè)是否符合本規(guī)范要求，并提出必要的糾正和預(yù)防措施。第二節(jié) 自檢第三百一十四條 自檢應(yīng)有計劃，對機構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認(rèn)與驗證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、委托生產(chǎn)與委托檢驗、產(chǎn)品發(fā)運與召回等項目定期進行檢查，以確認(rèn)其符合本規(guī)范的要求。第三百一十五條 應(yīng)由企業(yè)指定人員獨立、細致地進行自檢，也可請外部人員或?qū)＜疫M行獨立的質(zhì)量審計。第三百一十六條 自檢應(yīng)有記錄。自檢完成后應(yīng)有自檢報告，內(nèi)容應(yīng)包括自檢過程中觀察到的所有情況、評價的結(jié)論以及提出糾正和預(yù)防措施的建議。此外，糾正和預(yù)防措施的執(zhí)行也應(yīng)有相應(yīng)的記錄。第十四章術(shù)語本規(guī)范下列術(shù)語（按漢語拼音排序）的含義是： 待包裝產(chǎn)品變成成品所需的所有操作步驟，包括分裝、貼簽等。但無菌生產(chǎn)工藝中產(chǎn)品的無菌灌裝，以及最終滅菌產(chǎn)品的灌裝通常均不視為包裝。藥品包裝所用的任何材料，包括與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料，但不包括發(fā)運用的外包裝材料。經(jīng)批準(zhǔn)用來指導(dǎo)藥品生產(chǎn)活動的通用性文件，如設(shè)備操作、維護與清潔、驗證、環(huán)境控制、取樣和檢驗等，也稱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。已完成生產(chǎn)所有操作步驟和最終包裝的產(chǎn)品。指藥品的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品。產(chǎn)品從最初的研發(fā)、上市直至退市的所有階段。將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的一部分或全部，采用不同于常規(guī)生產(chǎn)工藝進行再加工，以符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。尚未進行包裝但已完成所有其它加工工序的任何產(chǎn)品。指原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品，采用物理手段或其它有效方式將其隔離，在允許用于投料生產(chǎn)或上市銷售之前所處的擱置、等待作出合格、不合格決定的狀態(tài)。指企業(yè)將物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、文件、生產(chǎn)用模具等在內(nèi)部流轉(zhuǎn)的一系列操作。為確保原輔料的適用性而需重新檢驗的日期。指企業(yè)將產(chǎn)品發(fā)送到經(jīng)銷商或用戶的一系列操作，包括配貨、運輸?shù)取⒛骋簧a(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的一部分或全部返回到之前的工序，采用同樣的常規(guī)生產(chǎn)工藝進行再加工，以符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。指質(zhì)量管理部門的質(zhì)量受權(quán)人（物料可由指定人員）對一批物料或產(chǎn)品進行質(zhì)量評價，作出批準(zhǔn)使用或準(zhǔn)予投放市場或其它決定的判斷的操作。為生產(chǎn)特定數(shù)量的成品，規(guī)定所需原輔料和包裝材料的數(shù)量、加工說明（包括中間控制）、注意事項的一個或一套文件，包括生產(chǎn)處方、生產(chǎn)操作要求和包裝操作要求。指物料、設(shè)備、儀器、試劑、服務(wù)等的提供方，如生產(chǎn)商、經(jīng)銷商、代理商。在某一特定的生產(chǎn)階段，將以前生產(chǎn)的一批或數(shù)批符合相應(yīng)質(zhì)量要求的產(chǎn)品的一部分或全部加入到另一批次中的操作。用于報告或自動控制的集成系統(tǒng)，包括數(shù)據(jù)輸入、電子處理和信息輸出。原輔料或產(chǎn)品與另外一種原輔料或產(chǎn)品之間的污染。在規(guī)定條件下，為確定一個測量、記錄、控制儀器或系統(tǒng)所指示的量值（尤指稱量）或?qū)嵨锪烤咚淼牧恐担c對應(yīng)的由參照標(biāo)準(zhǔn)所重現(xiàn)的量值之間關(guān)系的一系列活動。指在共用產(chǎn)品的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，在一段時間內(nèi)集中生產(chǎn)某一產(chǎn)品，再對相應(yīng)的共用生產(chǎn)區(qū)、設(shè)施、設(shè)備、工器具等進行徹底清潔，更換生產(chǎn)另一種產(chǎn)品的方式。需要對環(huán)境中塵粒及微生物污染進行控制的房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有防止該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留的功能。當(dāng)系統(tǒng)的關(guān)