【正文】 宜；　　（五）環(huán)境監(jiān)測；　?。┫x害控制；　　（七）變更控制；　　（八）偏差處理；　?。ň牛┩对V；　?。ㄊ┧幤氛倩?；　?。ㄊ唬┩素?。62 崗位操作法的內容包括：生產操作方法和要點，重點操作的復核、復查，中間產品質量標準及控制，安全和勞動保護，設備維修、清洗，異常情況處理和報告，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等。第九章 生產管理（2010）第九章 生產管理（98）　編號條款編號條款第一節(jié) 原則184 所有藥品的生產和包裝均應當按照批準的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進行操作并有相關記錄，以確保藥品達到規(guī)定的質量標準，并符合藥品生產許可和注冊批準的要求。66 生產工藝規(guī)程、崗位操作法和標準操作規(guī)程不得任意更改。如需更改時，應按制定時的程序辦理修訂、審批手續(xù)。185 應當建立劃分產品生產批次的操作規(guī)程，生產批次的劃分應當能夠確保同一批次產品質量和特性的均一性。69 在規(guī)定限度內具有同一性質和質量，并在同一連續(xù)生產周期中生產出來的一定數(shù)量的藥品為一批。每批藥品均應編制生產批號。186 應當建立編制藥品批號和確定生產日期的操作規(guī)程。每批藥品均應當編制唯一的批號。除另有法定要求外，生產日期不得遲于產品成型或灌裝（封）前經(jīng)最后混合的操作開始日期，不得以產品包裝日期作為生產日期?！　?87 每批產品應當檢查產量和物料平衡，確保物料平衡符合設定的限度。如有差異，必須查明原因，確認無潛在質量風險后，方可按照正常產品處理。67 每批產品應按產量和數(shù)量的物料平衡進行檢查。如有顯著差異，必須查明原因，在得出合理解釋，確認無潛在質量事故后，方可按正常產品處理。188 不得在同一生產操作間同時進行不同品種和規(guī)格藥品的生產操作，除非沒有發(fā)生混淆或交叉污染的可能?！　?89 在生產的每一階段，應當保護產品和物料免受微生物和其他污染。　　190 在干燥物料或產品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產品的生產過程中，應當采取特殊措施，防止粉塵的產生和擴散?！　?91 生產期間使用的所有物料、中間產品或待包裝產品的容器及主要設備、必要的操作室應當貼簽標識或以其他方式標明生產中的產品或物料名稱、規(guī)格和批號，如有必要，還應當標明生產工序。　　192 容器、設備或設施所用標識應當清晰明了，標識的格式應當經(jīng)企業(yè)相關部門批準。除在標識上使用文字說明外，還可采用不同的顏色區(qū)分被標識物的狀態(tài)（如待驗、合格、不合格或已清潔等）?！　?93 應當檢查產品從一個區(qū)域輸送至另一個區(qū)域的管道和其他設備連接，確保連接正確無誤?！　?94 每次生產結束后應當進行清場，確保設備和工作場所沒有遺留與本次生產有關的物料、產品和文件。下次生產開始前，應當對前次清場情況進行確認。　　195 應當盡可能避免出現(xiàn)任何偏離工藝規(guī)程或操作規(guī)程的偏差。一旦出現(xiàn)偏差，應當按照偏差處理操作規(guī)程執(zhí)行。　　196 生產廠房應當僅限于經(jīng)批準的人員出入。　　第二節(jié)　防止生產過程中的污染和交叉污染197 生產過程中應當盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：　?。ㄒ唬┰诜指舻膮^(qū)域內生產不同品種的藥品；　　（二）采用階段性生產方式；　　（三）設置必要的氣鎖間和排風；空氣潔凈度級別不同的區(qū)域應當有壓差控制；　　（四）應當降低未經(jīng)處理或未經(jīng)充分處理的空氣再次進入生產區(qū)導致污染的風險；　?。ㄎ澹┰谝桩a生交叉污染的生產區(qū)內，操作人員應當穿戴該區(qū)域專用的防護服；　?。┎捎媒?jīng)過驗證或已知有效的清潔和去污染操作規(guī)程進行設備清潔；必要時，應當對與物料直接接觸的設備表面的殘留物進行檢測；　?。ㄆ撸┎捎妹荛]系統(tǒng)生產；　　（八）干燥設備的進風應當有空氣過濾器，排風應當有防止空氣倒流裝置；　?。ň牛┥a和清潔過程中應當避免使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具；使用篩網(wǎng)時，應當有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施；　　（十）液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等工序應當在規(guī)定時間內完成；　　（十一）軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑等半固體制劑以及栓劑的中間產品應當規(guī)定貯存期和貯存條件。70 為防止藥品被污染和混淆，生產操作應采取以下措施：　?。弧　?；　　、規(guī)格的生產操作不得在同一生產操作間同時進行；　　有數(shù)條包裝線同時進行包裝時，應采取隔離或其它有效防止污染或混淆的設施；　　、蒸汽、噴霧物或生物體等引起的交叉污染；　　、容器應有所生產的產品或物料名稱、批號、數(shù)量等狀態(tài)標志；　參見附錄5中藥制劑　　，用過的水不得用于洗滌其它藥材。不同藥性的藥材不得在一起洗滌。洗滌后的藥材及切制和炮制品不宜露天干燥。 藥材及其中間產品的滅菌方法應以不改變藥材的藥效、質量為原則。直接入藥的藥材粉末，配料前應做微生物檢查。198 應當定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其適用性和有效性。25 與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應經(jīng)凈化處理，符合生產要求。　55 潔凈室(區(qū))應定期消毒。使用的消毒劑不得對設備、物料和成品產生污染。消毒劑品種應定期更換，防止產生耐藥菌株。第三節(jié)　生產操作199生產開始前應當進行檢查，確保設備和工作場所沒有上批遺留的產品、文件或與本批產品生產無關的物料，設備處于已清潔及待用狀態(tài)。檢查結果應當有記錄?！　∩a操作前，還應當核對物料或中間產品的名稱、代碼、批號和標識，確保生產所用物料或中間產品正確且符合要求?！　?00應當進行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測，并予以記錄?！　?01每批藥品的每一生產階段完成后必須由生產操作人員清場，并填寫清場記錄。清場記錄內容包括：操作間編號、產品名稱、批號、生產工序、清場日期、檢查項目及結果、清場負責人及復核人簽名。清場記錄應當納入批生產記錄。73 每批藥品的每一生產階段完成后必須由生產操作人員清場，填寫清場記錄。清場記錄內容包括：工序、品名、生產批號、清場日期、檢查項目及結果、清場負責人及復查人簽名。清場記錄應納入批生產記錄。第四節(jié)　包裝操作202包裝操作規(guī)程應當規(guī)定降低污染和交叉污染、混淆或差錯風險的措施?！　?03包裝開始前應當進行檢查，確保工作場所、包裝生產線、印刷機及其他設備已處于清潔或待用狀態(tài)，無上批遺留的產品、文件或與本批產品包裝無關的物料。檢查結果應當有記錄。　　204 包裝操作前，還應當檢查所領用的包裝材料正確無誤，核對待包裝產品和所用包裝材料的名稱、規(guī)格、數(shù)量、質量狀態(tài)，且與工藝規(guī)程相符?！　?05 每一包裝操作場所或包裝生產線，應當有標識標明包裝中的產品名稱、規(guī)格、批號和批量的生產狀態(tài)?！　?06 有數(shù)條包裝線同時進行包裝時，應當采取隔離或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施?！　?07 待用分裝容器在分裝前應當保持清潔，避免容器中有玻璃碎屑、金屬顆粒等污染物?！　?08 產品分裝、封口后應當及時貼簽。未能及時貼簽時，應當按照相關的操作規(guī)程操作，避免發(fā)生混淆或貼錯標簽等差錯?！　?09 單獨打印或包裝過程中在線打印的信息（如產品批號或有效期）均應當進行檢查，確保其正確無誤，并予以記錄。如手工打印，應當增加檢查頻次。　　210 使用切割式標簽或在包裝線以外單獨打印標簽，應當采取專門措施，防止混淆?！　?11 應當對電子讀碼機、標簽計數(shù)器或其他類似裝置的功能進行檢查，確保其準確運行。檢查應當有記錄?！　?12 包裝材料上印刷或模壓的內容應當清晰，不易褪色和擦除?！　?13 包裝期間，產品的中間控制檢查應當至少包括下述內容：　　（一）包裝外觀；　　（二）包裝是否完整；　?。ㄈ┊a品和包裝材料是否正確；　?。ㄋ模┐蛴⌒畔⑹欠裾_；　　（五）在線監(jiān)控裝置的功能是否正常。　　樣品從包裝生產線取走后不應當再返還，以防止產品混淆或污染?！　?14 因包裝過程產生異常情況而需要重新包裝產品的，必須經(jīng)專門檢查、調查并由指定人員批準。重新包裝應當有詳細記錄。　　　215 在物料平衡檢查中，發(fā)現(xiàn)待包裝產品、印刷包裝材料以及成品數(shù)量有顯著差異時，應當進行調查，未得出結論前，成品不得放行。　　216 包裝結束時，已打印批號的剩余包裝材料應當由專人負責全部計數(shù)銷毀，并有記錄。如將未打印批號的印刷包裝材料退庫，應當按照操作規(guī)程執(zhí)行。　　第十章 質量控制與質量保證（2010）（98）　編號條款編號條款第一節(jié)質量控制實驗室管理217 質量控制實驗室的人員、設施、設備應當與產品性質和生產規(guī)模相適應?！　∑髽I(yè)通常不得進行委托檢驗，確需委托檢驗的，應當按照第十一章中委托檢驗部分的規(guī)定，委托外部實驗室進行檢驗，但應當在檢驗報告中予以說明。　　218 質量控制負責人應當具有足夠的管理實驗室的資質和經(jīng)驗，可以管理同一企業(yè)的一個或多個實驗室?！　?19 質量控制實驗室的檢驗人員至少應當具有相關專業(yè)中?；蚋咧幸陨蠈W歷，并經(jīng)過與所從事的檢驗操作相關的實踐培訓且通過考核。　　220 質量控制實驗室應當配備藥典、標準圖譜等必要的工具書，以及標準品或對照品等相關的標準物質?！　?21質量控制實驗室的文件應當符合第八章的原則，并符合下列要求：　?。ㄒ唬┵|量控制實驗室應當至少有下列詳細文件：　　；　　；　?。òz驗記錄或實驗室工作記事簿）；　??；　　、記錄和報告；　??；　　、清潔、維護的操作規(guī)程及記錄?！　。ǘ┟颗幤返臋z驗記錄應當包括中間產品、待包裝產品和成品的質量檢驗記錄，可追溯該批藥品所有相關的質量檢驗情況；　?。ㄈ┮瞬捎帽阌谮厔莘治龅姆椒ū４婺承?shù)據(jù)（如檢驗數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測數(shù)據(jù)）；　?。ㄋ模┏c批記錄相關的資料信息外，還應當保存其他原始資料或記錄，以方便查閱。　　 222取樣應當至少符合以下要求：　?。ㄒ唬┵|量管理部門的人員有權進入生產區(qū)和倉儲區(qū)進行取樣及調查；　?。ǘ敯凑战?jīng)批準的操作規(guī)程取樣，操作規(guī)程應當詳細規(guī)定：　??；　??；　?。弧　?；　　；　　；　??；　　，包括為降低取樣過程產生的各種風險所采取的預防措施，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項；　 ；222 　　　?！　。ㄈ┤臃椒☉斂茖W、合理，以保證樣品的代表性；　?。ㄋ模┝魳討斈軌虼肀蝗优蔚漠a品或物料，也可抽取其他樣品來監(jiān)控生產過程中最重要的環(huán)節(jié)（如生產的開始或結束）；　　（五）樣品的容器應當貼有標簽，注明樣品名稱、批號、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息；　?。悠窇敯凑找?guī)定的貯存要求保存?！　?23 物料和不同生產階段產品的檢驗應當至少符合以下要求：　　（一）企業(yè)應當確保藥品按照注冊批準的方法進行全項檢驗；　?。ǘ┓舷铝星樾沃坏?，應當對檢驗方法進行驗證：　??；　　；　　《中華人民共和國藥典》及其他法定標準未收載的檢驗方法；　　?！　。ㄈΣ恍枰M行驗證的檢驗方法，企業(yè)應當對檢驗方法進行確認，以確保檢驗數(shù)據(jù)準確、可靠；　?。ㄋ模z驗應當有書面操作規(guī)程，規(guī)定所用方法、儀器和設備，檢驗操作規(guī)程的內容應當與經(jīng)確認或驗證的檢驗方法一致；　?。ㄎ澹z驗應當有可追溯的記錄并應當復核，確保結果與記錄一致。所有計算均應當嚴格核對；　?。z驗記錄應當至少包括以下內容：　　、劑型、規(guī)格、批號或供貨批號，必要時注明供應商和生產商（如不同）的名稱或來源；　?。弧　?；　　、對照品或標準品的來源和批號；　　；　　，包括對照品溶液的配制、各項具體的檢驗操作、必要的環(huán)境溫濕度；　　，包括觀察情況、計算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢驗報告編號；　??；　?。弧　?、計算復核人員的簽名和日期?！　。ㄆ撸┧兄虚g控制（包括生產人員所進行的中間控制），均應當按照經(jīng)質量管理部門批準的方法進行，檢驗應當有記錄；　?。ò耍攲嶒炇胰萘糠治鲇貌Ａx器、試劑、試液、對照品以及培養(yǎng)基進行質量檢查；　?。ň牛┍匾獣r應當將檢驗用實驗動物在使用前進行檢驗或隔離檢疫。飼養(yǎng)和管理應當符合相關的實驗動物管理規(guī)定。動物應當有標識，并應當保存使用的歷史記錄。　　224 質量控制實驗室應當建立檢驗結果超標調查的操作規(guī)程。任何檢驗結果超標都必須按照操作規(guī)程進行完整的調查，并有相應的記錄?！　?25 企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質量追溯或調查的物料、產品樣品為留樣。用于產品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣?！　×魳討斨辽俜弦韵乱螅骸　。ㄒ唬敯凑詹僮饕?guī)程對留樣進行管理；　?。ǘ┝魳討斈軌虼肀蝗优蔚奈锪匣虍a品；　?。ㄈ┏善返牧魳樱骸　。蝗绻慌幤贩殖蓴?shù)次進行包裝，則每次包裝至少應當保留一件最小市售包裝的成品；　　，原料藥的留樣如無法采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝；　?。o菌檢查和熱原檢查等除外）；　　，保存期間內至少應當每年對留樣進行一次目檢觀察，如有異常，應當進行徹底調查并采取相應的處理措施；　??；　??；　　，應當將留樣轉交受權單位保存，并告知當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門，以便在必要時可隨時取得留樣。　?。ㄋ模┪锪系牧魳樱骸　?。與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已有留樣，可不必單獨留樣；　　；　　，用于制劑生產的原輔料（不包括生產過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應當至少保存至產品放行后二年。如果物料的有效期較短，則留樣時間可相應縮短；　　，必要時還應當適當包裝密封?！?br />