【導讀】第一條根據《中華人民共和國藥品管理法》規(guī)定，制定本規(guī)范。第二條本規(guī)范是藥品生產和質量管理的基本準則。適用于藥品制劑生產的全過程、原料藥生。產中影響成品質量的關鍵工序。數量的與藥品生產相適應的具有專業(yè)知識、生產經驗及組織能力的管理人員和技術人員。員應經相應專業(yè)的技術培訓。第七條對從事藥品生產的各級人員應按本規(guī)范要求進行培訓和考核。造成污染；生產、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應合理，不得互相妨礙。同一廠房內以及相鄰。第十條廠房應有防止昆蟲和其他動物進入的設施。成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。使用中避免出現不易清潔的部位。3．根據驗證結果是否按規(guī)定期限進行監(jiān)測，并記錄。氣的靜壓差應大于１０帕，并應有指示壓差的裝置。須與其制劑生產嚴格分開。

　　

【正文】 清場，填寫清場記錄。清場記錄內容包括：工序、品名、生產批號、清場日期、檢查項目及結果、清場負責人及復查人簽名。清場記錄應 納入批生產記錄。 解說： 1． 應 建立 “清場管理規(guī)程 ”。 2． 清場有效期 應 經驗證確認。 第十章 質 量 管 理 第七十四條 藥品生產企業(yè)的質量管理部門應負責藥品生產全過程的質量管理和檢驗，受企業(yè)負責人直接領導。質量管理部門應配備一定數量的質量管理和檢驗人員，并有與藥品生產規(guī)模、品種、檢驗要求相適應的場所、儀器、設備。 解說： 1． 企業(yè)負責人 應 直接領導質量管理部門 。 2． 企業(yè)負責人 質量職責應 直接對藥品質量負責。 3． 質量管理人員數量 應 滿足 藥品生產全過程的質量管理和檢驗。 4． 質量檢驗人員的數量 應 滿足 物料 、中間產品、成品的檢驗需要。 5． 質量控制實驗室 應 與藥品生產規(guī)模、品種、檢驗要求相適 。 6． 配備相應的儀器設備，儀器設備的數量是否可滿足檢驗的需要。 第七十五條 質量管理部門的主要職責： １、制定和修訂物料、中間產品和成品的內控標準和檢驗操作規(guī)程，制定取樣和留樣制度； ２、制定檢驗用設備、儀器、試劑、試液、標準品（或對照品）、滴定液、培養(yǎng)基、實驗動物等管理辦法； ３、決定物料和中間產品的使用； ４、審核成品發(fā)放前批生產記錄，決定成品發(fā)放； ５、審核不合格品處理程序； ６、對物料、中間產品和成品進行取樣、檢驗、留樣，并出具檢驗報告； ７、監(jiān)測 潔凈室（區(qū)）的塵粒數和微生物數； ８、評價原料、中間產品及成品的質量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數據； ９、制定質量管理和檢驗人員的職責。 解說： 11 1． 質量管理部門 應 履行制定和修訂物料、中間產品和產品的內控標準和檢驗操作規(guī)程的職責 。 2． 質量管理部門 應 履行制定取樣和留樣制度的職責 。 3． 質量管理部門 應 履行制定檢驗用設備、儀器、試劑、試液、標準品（或對照品）、滴定液、培養(yǎng)基、實驗動物等管理辦法的職責 。 4． 質量管理部門 應 履行決定物料和中間產品使用的職責 5． 藥品放行前 應 由質量管理部門對記錄進行審核。 6． 質量管理部門 應制 定 審核不合格品處理程序，在不合格品處理過程中是 應 有質量管理部門的簽字。 7． 對不合格處理質量管理部門應進行監(jiān)督，檢查。 8． 質量管理部門 應 履行對物料、中間產品和成品進行取樣、檢驗、留樣，并出具檢驗報告的職責 。 9． 質量管理部門 應 履行監(jiān)測潔凈室（區(qū)）的塵粒和微生物數的職責 。 10． 質量管理部門 應 履行評價原料、中間產品及成品的質量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數據的職責 11． 質量管理部門 應 履行制定質量管理和檢驗人員職責的職責 第七十六條 質量管理部門應會同有關部門對主要物料供應商質量體系進行評估。 第十一章 產品銷售與 收回 第七十七條 每批成品均應有銷售記錄。根據銷售記錄能追查每批藥品的售出情況，必要時應能及時全部追回。銷售記錄內容應包括：品名、劑型、批號、規(guī)格、數量、收貨單位和地址、發(fā)貨日期。 解說： 1． 企業(yè) 應制定 銷售管理制度 。 2． 每批成品均應有銷售記錄。 3． 銷售記錄應有 專人負責，按品種、批次及時整理、歸檔、保管的規(guī)定 。 4． 銷售記錄內容 應 完整 。 包括品名、劑型、批號、規(guī)格、數量、收貨單位和地址、發(fā)貨日期 。 5． 銷售記錄填寫是否齊全、準確 。 第七十八條 銷售記錄應保存至藥品有效期后一年。未規(guī)定有效期的藥品，其銷售記錄應保存三年。 第七十九條 藥品生產企業(yè)應建立藥品退貨和收回的書面程序，并有記錄。藥品退貨和收回記錄內容應包括：品名、批號、規(guī)格、數量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因及日期、處理意見。 因質量原因退貨和收回的藥品制劑，應在質量管理部門監(jiān)督下銷毀，涉及其它批號時，應同時處理。 第十二章 投訴與不良反應報告 第八十條 企業(yè)應建立藥品不良反應監(jiān)察報告制度，指定專門機構或人員負責管理。 解說： 1． 藥品不良反應的界定及分類 。 2． 專門機構或人員的職責范圍的規(guī)定 。 3． 藥品不良反應的記錄及檔案管理的規(guī)定 。 第八十一條 對用戶的藥 品質量投訴和藥品不良反應應詳細記錄和調查處理。對藥品不良反應應及時向當地藥品監(jiān)督管理部門報告。 解說： 1． 企業(yè) 應有 相關的管理制度 。 2． 具有專門機構或人員的職責范圍的規(guī)定 。 3． 質量投訴的分類（外在缺陷、一般缺陷、嚴重缺陷）標準的規(guī)定 。 4． 質量投訴、不良反應的登記、調查處理程序的規(guī)定 。 12 5． 用戶訪問的頻率、方式、對象、分析、處理及改進的規(guī)定 。 6． 具有不良反應的收集、登記、處理及報告的規(guī)定 。 7． 不良反應的檔案資料 應 清晰、完整 。 8． 不良反應 應 及時向 當 地藥品監(jiān)督管理部門報告 。 第八十二條 藥品生產出現重大質量問題時，應及時向當地藥品 監(jiān)督管理部門報告。 解說： 1． 質量事故判定標準的規(guī)定 。 2． 質量事故處理程序的規(guī)定 。 3． 質量事故報告程序的規(guī)定 。 4． 重大 質量事故處理 應 做到 及時向當地藥品監(jiān)督部門報告。 第十三章 自 檢 第八十三條 藥品生產企業(yè)應定期組織自檢。自檢應按預定的程序，對人員、廠房、設備、文件、生產、質量控制、藥品銷售、用戶投訴和產品收回的處理等項目定期進行檢查，以證實與本規(guī)范的一致性。 解說： 1． 企業(yè) 應 建立 “ 自檢管理規(guī)程 ” 。規(guī)程中對自檢組織機構、自檢小組職責、自檢工作程序、自檢內容和方法、自檢記錄與報告等 應 有明確規(guī)定。 2． 規(guī)程中規(guī)定的自 檢頻次， 應 定期進行自檢。 3． 每次自檢重點 應 突出。整改 應 徹底。效果 應 鞏固。 第八十四條 自檢應有記錄。自檢完成后應形成自檢報告，內容包括自檢的結果、評價的結論以及改進措施和建議。 第十四章 附 則 第八十五條 本規(guī)范下列用語的含義是： 物料：原料、輔料、包裝材料等。 批號：用于識別“批”的一組數字或字母加數字。用以追溯和審查該批藥品的生產歷史。 待驗：物料在允許投料或出廠前所處的擱置、等待檢驗結果的狀態(tài)。 批生產記錄：一個批次的待包裝品或成品的所有生產記錄。批生產記錄能提供該批產品的生產歷史、以及與質量 有關的情況。 物料平衡：產品或物料的理論產量或理論用量與實際產量或用量之間的比較，并適當考慮可允許的正常偏差。 標準操作規(guī)程：經批準用以指示操作的通用性文件或管理辦法。 生產工藝規(guī)程：規(guī)定為生產一定數量成品所需起始原料和包裝材料的數量，以及工藝、加工說明、注意事項，包括生產過程中控制的一個或一套文件。 工藝用水：藥品生產工藝中使用的水，包括：飲用水、純化水、注射用水。 純化水：為蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它適宜的方法制得供藥用的水，不含任何附加劑。 潔凈室（區(qū)）：需要對塵粒及微生物含量進行控制的房間（ 區(qū)域）。其建筑結構、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內污染源的介入、產生和滯留的功能。 驗證：證明任何程序、生產過程、設備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預期結果的有文件證明的一系列活動。 第八十六條 不同類別藥品的生產質量管理特殊要求列入本規(guī)范附錄。 第八十七條 本規(guī)范由國家藥品監(jiān)督管理局負責解釋。 第八十八條 本規(guī)范自一九九九年八月一日起施行。