【導(dǎo)讀】第一條根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》規(guī)定，制定本規(guī)范。第二條本規(guī)范是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過(guò)程、原料藥生。產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。數(shù)量的與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專(zhuān)業(yè)知識(shí)、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)及組織能力的管理人員和技術(shù)人員。員應(yīng)經(jīng)相應(yīng)專(zhuān)業(yè)的技術(shù)培訓(xùn)。第七條對(duì)從事藥品生產(chǎn)的各級(jí)人員應(yīng)按本規(guī)范要求進(jìn)行培訓(xùn)和考核。造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙。同一廠房?jī)?nèi)以及相鄰。第十條廠房應(yīng)有防止昆蟲(chóng)和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。使用中避免出現(xiàn)不易清潔的部位。3．根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果是否按規(guī)定期限進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并記錄。氣的靜壓差應(yīng)大于１０帕，并應(yīng)有指示壓差的裝置。須與其制劑生產(chǎn)嚴(yán)格分開(kāi)。

　　

【正文】 清場(chǎng)，填寫(xiě)清場(chǎng)記錄。清場(chǎng)記錄內(nèi)容包括：工序、品名、生產(chǎn)批號(hào)、清場(chǎng)日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場(chǎng)負(fù)責(zé)人及復(fù)查人簽名。清場(chǎng)記錄應(yīng) 納入批生產(chǎn)記錄。 解說(shuō)： 1． 應(yīng) 建立 “清場(chǎng)管理規(guī)程 ”。 2． 清場(chǎng)有效期 應(yīng) 經(jīng)驗(yàn)證確認(rèn)。 第十章 質(zhì) 量 管 理 第七十四條 藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過(guò)程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)，受企業(yè)負(fù)責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo)。質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)配備一定數(shù)量的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員，并有與藥品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的場(chǎng)所、儀器、設(shè)備。 解說(shuō)： 1． 企業(yè)負(fù)責(zé)人 應(yīng) 直接領(lǐng)導(dǎo)質(zhì)量管理部門(mén) 。 2． 企業(yè)負(fù)責(zé)人 質(zhì)量職責(zé)應(yīng) 直接對(duì)藥品質(zhì)量負(fù)責(zé)。 3． 質(zhì)量管理人員數(shù)量 應(yīng) 滿(mǎn)足 藥品生產(chǎn)全過(guò)程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)。 4． 質(zhì)量檢驗(yàn)人員的數(shù)量 應(yīng) 滿(mǎn)足 物料 、中間產(chǎn)品、成品的檢驗(yàn)需要。 5． 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室 應(yīng) 與藥品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗(yàn)要求相適 。 6． 配備相應(yīng)的儀器設(shè)備，儀器設(shè)備的數(shù)量是否可滿(mǎn)足檢驗(yàn)的需要。 第七十五條 質(zhì)量管理部門(mén)的主要職責(zé)： １、制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程，制定取樣和留樣制度； ２、制定檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚?、滴定液、培養(yǎng)基、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等管理辦法； ３、決定物料和中間產(chǎn)品的使用； ４、審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄，決定成品發(fā)放； ５、審核不合格品處理程序； ６、對(duì)物料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、留樣，并出具檢驗(yàn)報(bào)告； ７、監(jiān)測(cè) 潔凈室（區(qū)）的塵粒數(shù)和微生物數(shù)； ８、評(píng)價(jià)原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)； ９、制定質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員的職責(zé)。 解說(shuō)： 11 1． 質(zhì)量管理部門(mén) 應(yīng) 履行制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和產(chǎn)品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程的職責(zé) 。 2． 質(zhì)量管理部門(mén) 應(yīng) 履行制定取樣和留樣制度的職責(zé) 。 3． 質(zhì)量管理部門(mén) 應(yīng) 履行制定檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚?、滴定液、培養(yǎng)基、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等管理辦法的職責(zé) 。 4． 質(zhì)量管理部門(mén) 應(yīng) 履行決定物料和中間產(chǎn)品使用的職責(zé) 5． 藥品放行前 應(yīng) 由質(zhì)量管理部門(mén)對(duì)記錄進(jìn)行審核。 6． 質(zhì)量管理部門(mén) 應(yīng)制 定 審核不合格品處理程序，在不合格品處理過(guò)程中是 應(yīng) 有質(zhì)量管理部門(mén)的簽字。 7． 對(duì)不合格處理質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)進(jìn)行監(jiān)督，檢查。 8． 質(zhì)量管理部門(mén) 應(yīng) 履行對(duì)物料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、留樣，并出具檢驗(yàn)報(bào)告的職責(zé) 。 9． 質(zhì)量管理部門(mén) 應(yīng) 履行監(jiān)測(cè)潔凈室（區(qū)）的塵粒和微生物數(shù)的職責(zé) 。 10． 質(zhì)量管理部門(mén) 應(yīng) 履行評(píng)價(jià)原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)的職責(zé) 11． 質(zhì)量管理部門(mén) 應(yīng) 履行制定質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員職責(zé)的職責(zé) 第七十六條 質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)會(huì)同有關(guān)部門(mén)對(duì)主要物料供應(yīng)商質(zhì)量體系進(jìn)行評(píng)估。 第十一章 產(chǎn)品銷(xiāo)售與 收回 第七十七條 每批成品均應(yīng)有銷(xiāo)售記錄。根據(jù)銷(xiāo)售記錄能追查每批藥品的售出情況，必要時(shí)應(yīng)能及時(shí)全部追回。銷(xiāo)售記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品名、劑型、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、收貨單位和地址、發(fā)貨日期。 解說(shuō)： 1． 企業(yè) 應(yīng)制定 銷(xiāo)售管理制度 。 2． 每批成品均應(yīng)有銷(xiāo)售記錄。 3． 銷(xiāo)售記錄應(yīng)有 專(zhuān)人負(fù)責(zé)，按品種、批次及時(shí)整理、歸檔、保管的規(guī)定 。 4． 銷(xiāo)售記錄內(nèi)容 應(yīng) 完整 。 包括品名、劑型、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、收貨單位和地址、發(fā)貨日期 。 5． 銷(xiāo)售記錄填寫(xiě)是否齊全、準(zhǔn)確 。 第七十八條 銷(xiāo)售記錄應(yīng)保存至藥品有效期后一年。未規(guī)定有效期的藥品，其銷(xiāo)售記錄應(yīng)保存三年。 第七十九條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立藥品退貨和收回的書(shū)面程序，并有記錄。藥品退貨和收回記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因及日期、處理意見(jiàn)。 因質(zhì)量原因退貨和收回的藥品制劑，應(yīng)在質(zhì)量管理部門(mén)監(jiān)督下銷(xiāo)毀，涉及其它批號(hào)時(shí)，應(yīng)同時(shí)處理。 第十二章 投訴與不良反應(yīng)報(bào)告 第八十條 企業(yè)應(yīng)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)察報(bào)告制度，指定專(zhuān)門(mén)機(jī)構(gòu)或人員負(fù)責(zé)管理。 解說(shuō)： 1． 藥品不良反應(yīng)的界定及分類(lèi) 。 2． 專(zhuān)門(mén)機(jī)構(gòu)或人員的職責(zé)范圍的規(guī)定 。 3． 藥品不良反應(yīng)的記錄及檔案管理的規(guī)定 。 第八十一條 對(duì)用戶(hù)的藥 品質(zhì)量投訴和藥品不良反應(yīng)應(yīng)詳細(xì)記錄和調(diào)查處理。對(duì)藥品不良反應(yīng)應(yīng)及時(shí)向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告。 解說(shuō)： 1． 企業(yè) 應(yīng)有 相關(guān)的管理制度 。 2． 具有專(zhuān)門(mén)機(jī)構(gòu)或人員的職責(zé)范圍的規(guī)定 。 3． 質(zhì)量投訴的分類(lèi)（外在缺陷、一般缺陷、嚴(yán)重缺陷）標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定 。 4． 質(zhì)量投訴、不良反應(yīng)的登記、調(diào)查處理程序的規(guī)定 。 12 5． 用戶(hù)訪問(wèn)的頻率、方式、對(duì)象、分析、處理及改進(jìn)的規(guī)定 。 6． 具有不良反應(yīng)的收集、登記、處理及報(bào)告的規(guī)定 。 7． 不良反應(yīng)的檔案資料 應(yīng) 清晰、完整 。 8． 不良反應(yīng) 應(yīng) 及時(shí)向 當(dāng) 地藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告 。 第八十二條 藥品生產(chǎn)出現(xiàn)重大質(zhì)量問(wèn)題時(shí)，應(yīng)及時(shí)向當(dāng)?shù)厮幤?監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告。 解說(shuō)： 1． 質(zhì)量事故判定標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定 。 2． 質(zhì)量事故處理程序的規(guī)定 。 3． 質(zhì)量事故報(bào)告程序的規(guī)定 。 4． 重大 質(zhì)量事故處理 應(yīng) 做到 及時(shí)向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督部門(mén)報(bào)告。 第十三章 自 檢 第八十三條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)定期組織自檢。自檢應(yīng)按預(yù)定的程序，對(duì)人員、廠房、設(shè)備、文件、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、藥品銷(xiāo)售、用戶(hù)投訴和產(chǎn)品收回的處理等項(xiàng)目定期進(jìn)行檢查，以證實(shí)與本規(guī)范的一致性。 解說(shuō)： 1． 企業(yè) 應(yīng) 建立 “ 自檢管理規(guī)程 ” 。規(guī)程中對(duì)自檢組織機(jī)構(gòu)、自檢小組職責(zé)、自檢工作程序、自檢內(nèi)容和方法、自檢記錄與報(bào)告等 應(yīng) 有明確規(guī)定。 2． 規(guī)程中規(guī)定的自 檢頻次， 應(yīng) 定期進(jìn)行自檢。 3． 每次自檢重點(diǎn) 應(yīng) 突出。整改 應(yīng) 徹底。效果 應(yīng) 鞏固。 第八十四條 自檢應(yīng)有記錄。自檢完成后應(yīng)形成自檢報(bào)告，內(nèi)容包括自檢的結(jié)果、評(píng)價(jià)的結(jié)論以及改進(jìn)措施和建議。 第十四章 附 則 第八十五條 本規(guī)范下列用語(yǔ)的含義是： 物料：原料、輔料、包裝材料等。 批號(hào)：用于識(shí)別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。 待驗(yàn)：物料在允許投料或出廠前所處的擱置、等待檢驗(yàn)結(jié)果的狀態(tài)。 批生產(chǎn)記錄：一個(gè)批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄。批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史、以及與質(zhì)量 有關(guān)的情況。 物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實(shí)際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當(dāng)考慮可允許的正常偏差。 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：經(jīng)批準(zhǔn)用以指示操作的通用性文件或管理辦法。 生產(chǎn)工藝規(guī)程：規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工說(shuō)明、注意事項(xiàng)，包括生產(chǎn)過(guò)程中控制的一個(gè)或一套文件。 工藝用水：藥品生產(chǎn)工藝中使用的水，包括：飲用水、純化水、注射用水。 純化水：為蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它適宜的方法制得供藥用的水，不含任何附加劑。 潔凈室（區(qū)）：需要對(duì)塵粒及微生物含量進(jìn)行控制的房間（ 區(qū)域）。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。 驗(yàn)證：證明任何程序、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。 第八十六條 不同類(lèi)別藥品的生產(chǎn)質(zhì)量管理特殊要求列入本規(guī)范附錄。 第八十七條 本規(guī)范由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)解釋。 第八十八條 本規(guī)范自一九九九年八月一日起施行。