【正文】 ． 批生產(chǎn)指令下達(dá)記錄與批生產(chǎn)記錄歸檔保管記錄 應(yīng) 一致。 解說： 1． 應(yīng)有 “ 批生產(chǎn)記錄全過程管理規(guī)程 ” 。 第六十八條 批生產(chǎn)記錄應(yīng)字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，并由操作人 及復(fù)核人簽名。 應(yīng) 經(jīng) QA 確認(rèn)無潛在質(zhì)量事故，產(chǎn)品經(jīng)全項(xiàng)檢驗(yàn)，符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)要求后，方可按正常產(chǎn)品處理。 3．物料平衡中 ,計(jì) 算其規(guī)定的收率 應(yīng) 符合要求 。規(guī)程中 應(yīng) 強(qiáng)調(diào)物料平衡是生產(chǎn)過程中必須受控的一個(gè)基本要求。如需更改時(shí)，應(yīng)按制定時(shí)的程序辦理修訂、審批手續(xù)。 3． 分發(fā)、使用的文件是否為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本。 解說： 1． 企業(yè)是否明確文件的管理部門或崗位 ,是否在該部門的職責(zé)中體現(xiàn)。 第六十三條 產(chǎn)品質(zhì)量管理文件主要有： １、藥品的申請和審批文件； ２、物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)操作規(guī)程； ３、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察； ４、批檢驗(yàn)記錄。 7． 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程內(nèi)容是否符合要求 。提出的參數(shù)與指標(biāo)等是否確切。 ２、批生產(chǎn)記錄 批生產(chǎn)記錄內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、操作者、復(fù)核者的簽名，有關(guān)操作與設(shè)備、相關(guān)生產(chǎn)階段 的產(chǎn)品數(shù)量、物料平衡的計(jì)算、生產(chǎn)過程的控制記錄及特殊問題記錄。 第八章 文 件 第六十一條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的各項(xiàng)制度和記錄： １、廠房、設(shè)施和設(shè)備的使用、維護(hù)、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄； ２、物料驗(yàn)收、生產(chǎn)操作、檢驗(yàn)、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴等制度和記錄； ３、不合格品管理、物料退庫和報(bào)廢、緊急情況處理等制度和記錄； ４、環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄； ５、本規(guī)范和專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)等制度和記錄。 第六十條 驗(yàn)證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存。 7 第五十八條 產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備應(yīng)按驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證。 3． 是否制訂 總驗(yàn)證計(jì)劃，內(nèi)容是否包括 詳細(xì)的驗(yàn)證工作時(shí)間表，以及與計(jì)劃有關(guān)的責(zé)任、所有驗(yàn)證項(xiàng)目和程序 等。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。消毒劑品種應(yīng)定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。 (包括維修 、輔助人員 )是否定期進(jìn)行衛(wèi)生學(xué)和微生物學(xué)基礎(chǔ)知 識及潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核 。工作服應(yīng)制定清洗周期。 潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)。 第五十條 生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個(gè)人雜物。是否在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下由專人銷毀。 、使用說明書是否按品種、規(guī)格專柜（庫）存放，是否憑批 包裝指令發(fā)放，是否按照 6 實(shí)際需要量領(lǐng)取。 第四十七條 藥品的標(biāo)簽、使用說明書應(yīng)由專人保管、領(lǐng)用，其要求如下： １、標(biāo)簽和使用說明書均應(yīng)按品種、規(guī)格有專柜或?qū)齑娣?，憑批包裝指令發(fā)放，按實(shí)際需要量領(lǐng)取。標(biāo)簽、使用說明書須經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門校對無誤后印制、發(fā)放、使用。 、易燃易爆等藥材外包裝是否完好，是否標(biāo)有明顯的國家規(guī)定標(biāo)志。菌毒種的驗(yàn)收、儲存、保管、使用、銷毀應(yīng)執(zhí)行國家有關(guān)醫(yī)學(xué)微生物菌種保管的規(guī)定。 、除濕、通風(fēng)、避光等設(shè)施是否有效，監(jiān)控（溫度、相對濕度）記錄內(nèi)容是否詳細(xì)、完整。處理過程是否嚴(yán)格履行規(guī)定的程序，記錄內(nèi)容是否完整。 第四十二條 待驗(yàn)、合格、不合格物料要嚴(yán)格管理。 解說： 1． 是否規(guī)定物料須按國家藥品標(biāo)準(zhǔn) /企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)（包括非藥用輔料、包裝材料）檢驗(yàn)合格后，方可使用。 6． 物料是否按批發(fā)放使用，發(fā)放物料是否按物料入庫時(shí)間順序先進(jìn)先出。是否有詳細(xì)記錄。 第五章 物 料 第三十八條 藥品生產(chǎn)所用物料的購入、儲存、發(fā)放、使用等應(yīng)制定管理制度。 解說： 1． 設(shè)備是否有狀態(tài)標(biāo)志的規(guī)定。 第三十五條 用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，有明顯的合格標(biāo)志，并定期校驗(yàn)。 7． 管道的設(shè)計(jì)和安裝是否避免死角、盲管。 3． 分配系統(tǒng)的設(shè)計(jì)是否考慮安裝各取樣閥的位置。注射用水儲罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。 第三十四條 純化水、注射用水的制備、儲存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。 、容器具、管路、閥門；輸送泵等是否采用優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)，管路的安裝是否盡量減少連（焊）接處 。設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。 解說： 無菌檢定、微生物限度檢查、微生物限度檢查的陽性對照等是否分室進(jìn)行。 第二十七條 根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝要求，潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)置的稱量室和備料室，空氣潔凈度等級應(yīng)與生產(chǎn)要求一致，并有捕塵和防止交叉污染的設(shè)施。 第二十六條 倉儲區(qū)要保持清潔和干燥。 2． 檢查壓差指示裝置，產(chǎn)塵量大的操作室是否保持相對負(fù)壓。 解說： 1． 出膏及常壓濃縮操作是否有防止污染和交差污染等設(shè)施。 第十九條 不同空氣潔凈度等級的潔凈室（區(qū)）之間的人員及物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的措施。無特殊要求時(shí)，溫度應(yīng)控制在１８－２６℃，相對濕度控制在４５－６５％。 5． 空氣凈化系統(tǒng)是否按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄 。 解說： 1． 潔凈室（區(qū)）的空氣是否按規(guī)定凈化 。主要工作室的照度宜為３００勒克斯；對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明。 4． 儲存區(qū)的物料、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品的存放是否有能防止差錯(cuò)和交叉污染的措施 。 5． 凈選藥材的廠房是否設(shè)揀選工作臺，工作臺表面是否平整、不易產(chǎn)生脫落物 第十二條 生 產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備、物料，便于生產(chǎn)操作，存放物料、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品和成品，應(yīng)最大限度地減少差錯(cuò)和交叉污染。 解說： 1． 潔凈室（區(qū)）竣工驗(yàn)收文件及有關(guān)材質(zhì)材料是否符合規(guī)定。 解說： 1． 設(shè)施是否符合相應(yīng)的文件規(guī)定。 2． 潔凈級別的劃分是否符合 GMP規(guī)定。是否有垃圾處理設(shè)施，位置是否適當(dāng)。 3. 廠區(qū)道路是否使用整體性好、不發(fā)塵的覆面材料。 6．是否建立了培訓(xùn)效果的評價(jià)制度，以便日后鞏固或改進(jìn)。 4．檢查企業(yè)全體人員是否均建立了個(gè)人的培訓(xùn)檔案，個(gè)人的培訓(xùn)記錄是否完整、真實(shí)，未經(jīng)該崗位培訓(xùn)的人員是否不得上崗。 解說： 1．培訓(xùn)管理部門是否承擔(dān)了對企業(yè)的全體人員進(jìn)行了《規(guī)范》的培訓(xùn)的職責(zé)。 藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任。 崗位職責(zé)的制定是否體現(xiàn) GMP的所有規(guī)定、權(quán)力、責(zé)任明確，且無交叉、無空白。各級機(jī)構(gòu)和人員職責(zé)應(yīng)明確，并配備一定數(shù)量的與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)及組織能力的管理人員和技術(shù)人員。 1 第一講 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 98 版） 解說：總工室 盧其福 第一章 總 則 第一條 根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》規(guī)定，制定本規(guī)范。 第二章 機(jī)構(gòu)與人員 第三條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)。 是否制定了各級領(lǐng)導(dǎo) 、 各部門及負(fù)責(zé)人 、 各崗位的崗位職責(zé)。 第五條 藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門的負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，有能力對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實(shí)際 問題作出正確的判斷和處理。 第七條 對從事藥品生產(chǎn)的各級人員應(yīng)按本規(guī)范要求進(jìn)行培訓(xùn)和考核。 3．檢查培訓(xùn)管理是否按規(guī)定實(shí)施。 。 2. 廠區(qū)人流、物流是否分開，如不能分開是否互相影響，是否便于物料運(yùn)輸。 6. 廠區(qū)是否有垃圾、雜草、痰跡；垃圾是否集中存放，生活、生產(chǎn)垃圾是否分開存放。 解說： 1． 各功能間的設(shè)置是否符合生產(chǎn)工藝流程的要求。 第十條 廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動物進(jìn)入的設(shè)施。潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無