【正文】 表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。 ★ 8 不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)當(dāng)搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，未搬出前，應(yīng)當(dāng)有醒目的 狀態(tài)標(biāo)識 。必要時，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長間隔時限。 ★ 8 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)的 參數(shù)范圍 內(nèi)使用。 第三節(jié) 維護(hù)和維修 7 設(shè)備的 維護(hù) 和 維修 不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。 7 應(yīng)當(dāng)配備有 適當(dāng)量程 和 精度 的衡器、量具、儀器和儀表。 7 應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的 操作 記錄。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。 6 處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實驗室應(yīng)當(dāng)符合 國家的 （地方的 ） 有關(guān)要求。 第四節(jié) 質(zhì)量控制區(qū) 6 質(zhì)量控制實驗室通常應(yīng)當(dāng)與 生產(chǎn)區(qū) 分開。如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)當(dāng)具有同等的安全性。 60、 接收、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)能夠保護(hù)物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。 第三節(jié) 倉儲區(qū) 5 倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序存放 待驗 、 合格 、 不合格 、 退貨 或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。 ★ 5 用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)當(dāng)合理設(shè)計和布局，以避免混淆或交叉污染。 5 排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)?壓差梯度 。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持相對負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口； （ C）生產(chǎn)β 內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開； （ D）生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用 專用設(shè)施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，如采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備； （ E）用于上述第（二）、（三）、（四）項的空氣凈化系統(tǒng)，其排風(fēng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理； （ F）藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。 ★ 4 應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止 未經(jīng)批準(zhǔn)人員 的進(jìn)入。應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程對廠房進(jìn)行清潔或必要的 消毒 。 第四章 廠房與設(shè)施 第一節(jié) 原 則 3 廠房的選址、設(shè)計、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合 藥品生產(chǎn) 要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護(hù)。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)當(dāng)與 所從事的工作 和 空氣潔凈度級別 要求相適應(yīng)。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查，以后每年至少進(jìn)行 一 次健康檢查。 ★ 人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括與 健康 、 衛(wèi)生習(xí)慣 及 人員著裝 相關(guān)的內(nèi)容。 ★ 2 與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)當(dāng)經(jīng)過 培訓(xùn) ，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與 崗位 的要求 相適應(yīng)。 2 質(zhì)量受權(quán)人 （一）資質(zhì)： 質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)至少具有 藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷 （或 中級專業(yè)技術(shù)職稱 或 執(zhí)業(yè)藥師資格 ），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗工作。 （二）主要職責(zé)： （ A、 B、 C、 D、 E、 F） 、貯存，以保證藥品質(zhì)量； ； ； 護(hù)保養(yǎng)，以保持其良好的運(yùn)行狀態(tài)； ； ，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。 應(yīng)當(dāng)制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人獨立履行職責(zé)，不受企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員的干擾。 ★ 1 職責(zé)通常 不得 委托給他人。 ★ 1 企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量并具有 適當(dāng)資質(zhì) （含學(xué)歷、培訓(xùn)和實踐經(jīng)驗）的管理和操作人員，應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定每個部門和每個崗位的 職責(zé) 。 企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨立的 質(zhì)量管理 部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。 第四節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險管理 1 質(zhì)量風(fēng)險管理是在整個產(chǎn)品生命周期 中采用 前瞻或回顧 的方式，對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求： (A、 B、 C、 D、 E、 F、 G、 H、 I、 J) （ A）制定生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品； （ B）生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過驗證； （ C） 配備所需的資源，至少包括： ； ； ； 、包裝材料和標(biāo)簽； ； 。 ★ 企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠的、符合要求的 （ A:人員 、 B:廠房 、 C:設(shè)施 和 D:設(shè)備 ） ，為實現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)提供必要的條件。 ★ 本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本 要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中 污染 、 交叉污染 以及 混淆 、差錯等風(fēng)險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品?！? 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2021年修訂） 共分為 14章 ，分別為 第一章 總 則 、第二章 質(zhì)量管理 、第三章 機(jī)構(gòu)與人員 、第四章 廠房與設(shè)施 、第五章 設(shè) 備 、第六章 物料與產(chǎn)品 、第七章 確認(rèn)與驗證 、第八章 文件管 理 、第九章 生產(chǎn)管理 、第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 、第十一章 委托生產(chǎn)與委托檢驗 、第十二章 產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回 、第十三章 自 檢 、第十四章 附 則 ， 共 313條內(nèi)容。 ★ 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2021 年修訂）（衛(wèi)生部令第 79 號） ，由中華人民共和國衛(wèi)生部部長 陳竺 ， 批準(zhǔn)實施。該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計劃的全部活動。 ★ 企業(yè) 高層管理 （中層管理） 人員應(yīng)當(dāng)確保實現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)，不同層次的人 員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷商應(yīng)當(dāng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任。 ★ 質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)確保： (A、 B、 C、 D、 E、 F、 G、 H、 I、 J) （ A）藥品的設(shè)計與研發(fā)體現(xiàn)本規(guī)范的要求； （ B）生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動符合本規(guī)范的要求； （ C）管理職責(zé)明確； （ D）采購和使用 的原輔料和包裝材料正確無誤； （ E）中間產(chǎn)品得到有效控制； （ F）確認(rèn)、驗證的實施； （ G）嚴(yán)格按照規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)、檢查、檢驗和復(fù)核； （ H）每批產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后方可放行； （ I）在貯存、發(fā)運(yùn)和隨后的各種操作過程中有保證藥品質(zhì)量的適當(dāng)措施； （ J）按照自檢操作規(guī)程，定期檢查評估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。 ★ 1 質(zhì)量控制的基本要求： (A、 B、 C、 D、 E、 F、 G) （ A）應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、設(shè)備、儀器和經(jīng)過培訓(xùn)的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動； （ B）應(yīng)當(dāng)有批準(zhǔn)的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗以及產(chǎn)品的穩(wěn)定 性考察，必要時進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測，以確保符合本規(guī)范的要求； （ C）由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣； （ D）檢驗方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗證或確認(rèn)； （ E）取樣、檢查、檢驗應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差應(yīng)當(dāng)經(jīng)過調(diào)查并記錄； （ F）物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢驗，并有記錄； （ G）物料和最終包裝的成品應(yīng)當(dāng)有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應(yīng)當(dāng)與最終包裝相同。 ★ 第三章 機(jī)構(gòu)與人員 第一節(jié) 原 則 1 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，并有 組織機(jī)構(gòu)圖 。質(zhì)量管理部門人員不得將職責(zé)委托給其他部門的人員。 所有人員應(yīng)當(dāng)明確并理解自己的職責(zé)，熟悉與其職責(zé)相關(guān)的要求，并接受必要的培訓(xùn)，包括上 崗前培訓(xùn) 和 繼續(xù)培訓(xùn) 。 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人 可以 （不得） 兼任。 2 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人 （一）資質(zhì)： 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有 藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷 （或 中級專業(yè)技術(shù)職稱 或 執(zhí)業(yè)藥師資格 ），具有至少三年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少有一年的藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)。 2 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人通常有下列共同的職責(zé)： （ A、 B、 C、 D、 E、 F、 G、 H、I、 J） （ A）審核和批準(zhǔn)產(chǎn)品的工藝規(guī)程、操作規(guī)程等文件； （ B）監(jiān)督廠區(qū)衛(wèi)生狀況； （ C）確保關(guān)鍵設(shè)備經(jīng)過確認(rèn)； （ D）確保完成生產(chǎn)工藝驗證； （ E）確保企業(yè)所有相關(guān)人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和 繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容； （ F）批準(zhǔn)并監(jiān)督委托生產(chǎn)； （ G）確定和監(jiān)控物料和產(chǎn)品的貯存條件； （ H）保存記錄； （ I）監(jiān)督本規(guī)范執(zhí)行狀況； （ J）監(jiān)控影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素。 第三節(jié) 培 訓(xùn) 2 企業(yè)應(yīng)當(dāng)指定 部門或?qū)Ｈ?負(fù)責(zé)培訓(xùn)管理工作，應(yīng)當(dāng)有經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)的 培訓(xùn)方案 或 計劃 ，培訓(xùn)記錄應(yīng)當(dāng)予以 保存 。 ★ 第四節(jié) 人員衛(wèi)生 2 所有人員都應(yīng)當(dāng)接受 衛(wèi)生要求 的培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立 人員衛(wèi)生 操作規(guī)程，最大限度地降低人員對藥品生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險。 ★ 3 企業(yè)應(yīng)當(dāng)對人員健康進(jìn)行管理，并建立 健康檔案 。 ★ 3 任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定更衣。 ★ 3 操作人員應(yīng)當(dāng)避免 裸手 直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面。 ★ 4 應(yīng)當(dāng)對廠房進(jìn)行適當(dāng) 維護(hù) ，并確保維修活動不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，避免所 使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。 ★ 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) 4 為降低污染和交叉污染的風(fēng)險，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級別要求合理設(shè)計、布局和使用，并符合下列要求： （ A、 B、 C、 D、 E、F） （ A）應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和 設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評估報告； （ B）生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高