【正文】 每一頁均應當標注所包裝產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、包裝形式和批號?！　〉谝话倨呤鍡l　批生產(chǎn)記錄的內容應當包括：　?。ㄒ唬┊a(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號；　?。ǘ┥a(chǎn)以及中間工序開始、結束的日期和時間；　?。ㄈ┟恳簧a(chǎn)工序的負責人簽名；　?。ㄋ模┥a(chǎn)步驟操作人員的簽名；必要時，還應當有操作（如稱量）復核人員的簽名；　　（五）每一原輔料的批號以及實際稱量的數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號及數(shù)量）；　?。┫嚓P生產(chǎn)操作或活動、工藝參數(shù)及控制范圍，以及所用主要生產(chǎn)設備的編號；　?。ㄆ撸┲虚g控制結果的記錄以及操作人員的簽名；　?。ò耍┎煌a(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要時的物料平衡計算；　?。ň牛μ厥鈫栴}或異常事件的記錄，包括對偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細說明或調查報告，并經(jīng)簽字批準。批生產(chǎn)記錄的每一頁應當標注產(chǎn)品的名稱、規(guī)格和批號?！　。ㄈ┌b操作要求：　　、重量或體積表示的包裝形式；　　，包括包裝材料的名稱、數(shù)量、規(guī)格、類型以及與質量標準有關的每一包裝材料的代碼；　　，并標明產(chǎn)品批號、有效期打印位置；　　，包括對生產(chǎn)區(qū)和設備進行的檢查，在包裝操作開始前，確認包裝生產(chǎn)線的清場已經(jīng)完成等；　　，包括重要的輔助性操作和所用設備的注意事項、包裝材料使用前的核對；　　，包括取樣方法及標準；　　、印刷包裝材料的物料平衡計算方法和限度。　　第一百六十九條　工藝規(guī)程不得任意更改。　　第一百六十六條　外購或外銷的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應當有質量標準；如果中間產(chǎn)品的檢驗結果用于成品的質量評價，則應當制定與成品質量標準相對應的中間產(chǎn)品質量標準。　　用電子方法保存的批記錄，應當采用磁帶、縮微膠卷、紙質副本或其他方法進行備份，以確保記錄的安全，且數(shù)據(jù)資料在保存期內便于查閱。批記錄應當由質量管理部門負責管理，至少保存至藥品有效期后一年?！　〉谝话倭粭l　記錄應當保持清潔，不得撕毀和任意涂改。　　第一百五十九條　與本規(guī)范有關的每項活動均應當有記錄，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質量控制和質量保證等活動可以追溯?！　〉谝话傥迨鶙l　文件應當分類存放、條理分明，便于查閱?！　〉谝话傥迨龡l　文件的起草、修訂、審核、批準、替換或撤銷、復制、保管和銷毀等應當按照操作規(guī)程管理，并有相應的文件分發(fā)、撤銷、復制、銷毀記錄。企業(yè)必須有內容正確的書面質量標準、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等文件。確認或驗證工作完成后，應當寫出報告，并經(jīng)審核、批準?！　〉谝话偎氖鶙l　驗證總計劃或其他相關文件中應當作出規(guī)定，確保廠房、設施、設備、檢驗儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法等能夠保持持續(xù)穩(wěn)定?！　〉谝话偎氖臈l　確認和驗證不是一次性的行為?！　〉谝话偎氖l　當影響產(chǎn)品質量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗方法等發(fā)生變更時，應當進行確認或驗證。　　第一百三十九條　企業(yè)的廠房、設施、設備和檢驗儀器應當經(jīng)過確認，應當采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)?！　ν素涍M行回收處理的，回收后的產(chǎn)品應當符合預定的質量標準和第一百三十三條的要求?！　〉谝话偃邨l　只有經(jīng)檢查、檢驗和調查，有證據(jù)證明退貨質量未受影響，且經(jīng)質量管理部門根據(jù)操作規(guī)程評價后，方可考慮將退貨重新包裝、重新發(fā)運銷售。返工應當有相應記錄?；厥仗幚砗蟮漠a(chǎn)品應當按照回收處理中最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定有效期?！　　　　　　　　　　　　　　　　　　　〉谄吖?jié)　其　他　　第一百三十一條　不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的每個包裝容器上均應當有清晰醒目的標志，并在隔離區(qū)內妥善保存?！　〉谝话俣邨l　過期或廢棄的印刷包裝材料應當予以銷毀并記錄?！　〉谝话俣臈l　印刷包裝材料應當設置專門區(qū)域妥善存放，未經(jīng)批準人員不得進入?！　〉谝话俣粭l　包裝材料應當由專人按照操作規(guī)程發(fā)放，并采取措施避免混淆和差錯，確保用于藥品生產(chǎn)的包裝材料正確無誤?！　〉谝话僖皇邨l　用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應當集中存放，并作好標識。　　第一百一十四條　原輔料應當按照有效期或復驗期貯存?！　　　　　　　　　　　　　　　　　　　〉诙?jié)　原輔料　　第一百一十條　應當制定相應的操作規(guī)程，采取核對或檢驗等適當措施，確認每一包裝內的原輔料正確無誤?！　〉谝话倭闫邨l　物料接收和成品生產(chǎn)后應當及時按照待驗管理，直至放行。　　第一百零六條　原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應當有操作規(guī)程，所有到貨物料均應當檢查，以確保與訂單一致，并確認供應商已經(jīng)質量管理部門批準?！　〉谝话倭闳龡l　應當建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達到警戒限度、糾偏限度時應當按照操作規(guī)程處理?！　〉诰攀艞l　純化水、注射用水的制備、貯存和分配應當能夠防止微生物的滋生。制藥用水至少應當采用飲用水。　　第九十四條　不得使用未經(jīng)校準、超過校準有效期、失準的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設備、儀器?！　〉诰攀粭l　應當確保生產(chǎn)和檢驗使用的關鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器經(jīng)過校準，所得出的數(shù)據(jù)準確、可靠。　　第八十八條　不合格的設備如有可能應當搬出生產(chǎn)和質量控制區(qū)，未搬出前，應當有醒目的狀態(tài)標識。必要時，還應當規(guī)定設備生產(chǎn)結束至清潔前所允許的最長間隔時限。　　第八十三條　生產(chǎn)設備應當在確認的參數(shù)范圍內使用。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　第三節(jié)　維護和維修　　第七十九條　設備的維護和維修不得影響產(chǎn)品質量?！　〉谄呤鍡l　應當配備有適當量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表?！　〉谄呤l　應當建立設備使用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程，并保存相應的操作記錄。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通?！　〉诹鶙l　處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實驗室應當符合國家的有關要求。　　　　　　　　　　　　　　　　　　第四節(jié)　質量控制區(qū)　　第六十三條　質量控制實驗室通常應當與生產(chǎn)區(qū)分開?！　∪绻捎闷渌椒ㄌ娲锢砀綦x，則該方法應當具有同等的安全性?！　〉诹畻l　接收、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域應當能夠保護物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。第三節(jié)　倉儲區(qū) 　　第五十七條　倉儲區(qū)應當有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品?！　〉谖迨臈l　用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應當合理設計和布局，以避免混淆或交叉污染?！　〉谖迨粭l　排水設施應當大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應當保持適當?shù)膲翰钐荻?。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應當保持相對負壓，排至室外的廢氣應當經(jīng)過凈化處理并符合要求，排風口應當遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風口； 　?。ㄈ┥a(chǎn)β內酰胺結構類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴格分開；　?。ㄋ模┥a(chǎn)某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經(jīng)過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設施和設備；　?。ㄎ澹┯糜谏鲜龅冢ǘ?、（三）、（四）項的空氣凈化系統(tǒng)，其排風應當經(jīng)過凈化處理；　?。┧幤飞a(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質量有不利影響的非藥用產(chǎn)品?！　〉谒氖臈l　應當采取適當措施，防止未經(jīng)批準人員的進入。應當按照詳細的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒?！　　　　　　　　　　　　　　　　　　〉谒恼隆S房與設施　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　第一節(jié)　原　則　　第三十八條　廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應當能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。工作服的選材、式樣及穿戴方式應當與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應當接受健康檢查，以后每年至少進行一次健康檢查?！　〉谌畻l　人員衛(wèi)生操作規(guī)程應當包括與健康、衛(wèi)生習慣及人員著裝相關的內容?！　〉诙邨l　與藥品生產(chǎn)、質量有關的所有人員都應當經(jīng)過培訓，培訓的內容應當與崗位的要求相適應?！　〉诙鍡l　質量受權人　?。ㄒ唬┵Y質：　　質量受權人應當至少具有藥學或相關專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質量管理的實踐經(jīng)驗，從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質量檢驗工作?！　。ǘ┲饕氊煟骸　?、貯存，以保證藥品質量；　　；　?。弧　?，以保持其良好的運行狀態(tài)；　??；　　，并根據(jù)實際需要調整培訓內容。應當制定操作規(guī)程確保質量受權人獨立履行職責，不受企業(yè)負責人和其他人員的干擾。確需委托的，其職責可委托給具有相當資質的指定人員。崗位職責不得遺漏，交叉的職責應當有明確規(guī)定。質量管理部門可以分別設立質量保證部門和質量控制部門?！　〉谑臈l　應當根據(jù)科學知識及經(jīng)驗對質量風險進行評估，以保證產(chǎn)品質量。　?。ㄋ模斒褂脺蚀_、易懂的語言制定操作規(guī)程；　?。ㄎ澹┎僮魅藛T經(jīng)過培訓，能夠按照操作規(guī)程正確操作；　?。┥a(chǎn)全過程應當有記錄，偏差均經(jīng)過調查并記錄；　　（七）批記錄和發(fā)運記錄應當能夠追溯批產(chǎn)品的完整歷史，并妥善保存、便于查閱；　?。ò耍┙档退幤钒l(fā)運過程中的質量風險；　?。ň牛┙⑺幤氛倩叵到y(tǒng)，確保能夠召回任何一批已發(fā)運銷售的產(chǎn)品；　　（十）調查導致藥品投訴和質量缺陷的原因，并采取措施，防止類似質量缺陷再次發(fā)生?！　　　　　　　　　　　　　　　　　　?第二節(jié)　質量保證　　第八條　質量保證是質量管理體系的一部分。　　第四條　企業(yè)應當嚴格執(zhí)行本規(guī)范，堅持誠實守信，禁止任何虛假、欺騙行為?！　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　〔俊　￠L　　陳竺　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　二○一一年一月十七日　　　　　　　　　　　　　　　　　　　第一章　總　則　　第一條　為規(guī)范藥品生產(chǎn)質量管理，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》，制定本規(guī)范?！　　端幤飞a(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》已于2010年10月19日經(jīng)衛(wèi)生部部務會議審議通過，現(xiàn)予以發(fā)布，自2011年3月1日起施行?！　〉谌龡l　本規(guī)范作為質量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的藥品?！　〉谄邨l　企業(yè)應當配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設施和設備，為實現(xiàn)質量目標提供必要的條件?！　〉谑畻l　藥品生產(chǎn)質量管理的基本要求：　?。ㄒ唬┲贫ㄉa(chǎn)工藝，系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品；　?。ǘ┥a(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過驗證；　　（三）配備所需的資源，至少包括：　　；　　；　??；　　、包裝材料和標簽；　??；　　?！　　　　　　　　　　　　　　　　　　〉谒墓?jié)　質量風險管理　　第十三條　質量風險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質量風險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程?！　∑髽I(yè)應當設立獨立的質量管理部門，履行質量保證和質量控制的職責?！　〉谑藯l　企業(yè)應當配備足夠數(shù)量并具有適當資質（含學歷、培訓和實踐經(jīng)驗）的管理和操作人員，應當明確規(guī)定每個部門和每個崗位的職責?！　〉谑艞l　職責通常不得委托給他人。質量管理負責人和質量受權人可以兼任。第二十二條　生產(chǎn)管理負責人　?。ㄒ唬┵Y質：　　生產(chǎn)管理負責人應當至少具有藥學或相關專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少三年從事藥品生產(chǎn)和質量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少有一年的藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關的專業(yè)知識培訓。 　　第二十四條　生產(chǎn)管理負責人和質量管理負責人通常有下列共同的職責：　　（一）審核和批準產(chǎn)品的工藝規(guī)程、操作規(guī)程等文件；　?。ǘ┍O(jiān)督廠區(qū)衛(wèi)生狀況；　　（三）確保關鍵設備經(jīng)過確認；　　（四）確保完成生產(chǎn)工藝驗證；　?。ㄎ澹┐_保企業(yè)所有相關人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓和繼續(xù)培訓，并根據(jù)實際需要調整培訓內容；　?。┡鷾什⒈O(jiān)督委托生產(chǎn)；　　（七）確定和監(jiān)控物料和產(chǎn)品的貯存條件；　?。ò耍┍４嬗涗洠弧　。ň牛┍O(jiān)督本規(guī)范執(zhí)行狀況；　?。ㄊ┍O(jiān)控影響產(chǎn)品質量的因素?！　　　　　　　　　　　　　　　　　〉谌?jié)　培　訓　　第二十六條　企業(yè)應當指定部門或專人負責培訓管理工作，應當有經(jīng)生產(chǎn)管理負責人或質量管理負責人審核或批準的培訓方案或計劃，培訓記錄應當予以保存?！　　　　　　　　　　　　　　　　　〉谒墓?jié)　人員衛(wèi)生　　第二十九條　所有人員都應當接受衛(wèi)生要求的培訓，企業(yè)應當建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對藥品生產(chǎn)造成污染的風險?！　〉谌粭l　企業(yè)應當對人員健康進行管理，并建立健康檔案?！　〉谌臈l　任何進入生產(chǎn)區(qū)的人員均應當按照規(guī)定更衣?！　〉谌邨l　操作人員應當避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設備表面?！　〉谒氖粭l　應當對廠房進行適當維護，并確保維修活動不影響藥品的質量。應當采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設備、物料、產(chǎn)品造成污染?！　　　　　　　　　　　　　　　　　　　〉诙?jié)　生產(chǎn)區(qū)　　第四十六條　為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產(chǎn)設施和設備應當根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計、布局和使用，并符合下列要求：　?。ㄒ唬斁C合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設施和設備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應評估報告；　?。ǘ┥a(chǎn)特殊性質的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和