【正文】 ） 應(yīng) 配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施 、儀器、設(shè)備 和經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的人員 ， 有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動(dòng)。 （八） 藥 品發(fā) 放的 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)降至最低限度 。 （四） 使用清晰準(zhǔn)確的文字 ， 制訂相關(guān)設(shè)施的操作 說(shuō)明 和規(guī)程 。 ? 適當(dāng)?shù)脑O(shè)備和維修 保障 。 （ 2） GMP的 基本要求如下 : （一） 明確規(guī)定 所有 的藥品 生產(chǎn)工藝 ， 系統(tǒng)回顧歷史情況 ， 證明 所有的生產(chǎn)工藝能持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出 符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 和預(yù)定用途的藥品 。 （七） 只有 經(jīng) 藥品放行責(zé)任人 確認(rèn) ， 每批藥品符合 注冊(cè)批準(zhǔn)以 及藥品生產(chǎn)、控制和放行的其它法定要求 后 ， 產(chǎn)品方可 發(fā)放銷(xiāo)售 。 （三） 明確管理職責(zé) 。 1. 質(zhì)量保證 (QA) （ 1） 質(zhì)量保證 是指為確保產(chǎn)品符合預(yù)定 用途所需 質(zhì)量要求的有組織 、 有計(jì)劃 的全部活動(dòng)總和 ， 包括影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有 單 個(gè)因素或綜合因素。只有藥廠全體員工樹(shù)立 GMP意識(shí)，才能生產(chǎn)出立足于市場(chǎng)的質(zhì)量好的產(chǎn)品。運(yùn)用 TQC的基本理論、方法和數(shù)理統(tǒng)計(jì)工具從“軟件”入手，從質(zhì)量管理的基礎(chǔ)工作入手，對(duì) GMP的要求逐項(xiàng)加以落實(shí)，堅(jiān)持下去，形成制度，落實(shí)硬件建設(shè)。反之， GMP 的實(shí)施使 TQC的深入開(kāi)展有一個(gè)扎實(shí)的基礎(chǔ)。兩者不能劃等號(hào)，也不能相互替代，是缺一不可的科學(xué)質(zhì)量管理方法，因此一定要處理好兩者的關(guān)系。這反映了 GMP與 TQC的著眼點(diǎn)是有區(qū)別的。一般來(lái)說(shuō)， TQC是指追求以較低的成本，不斷提高顧客滿意度的管理方式。實(shí)施 GMP管理是為了生產(chǎn)出高質(zhì)量的產(chǎn)品，質(zhì)量第一是生產(chǎn)中必須遵循的原則。再?gòu)?GMP的基本內(nèi)容來(lái)分析，無(wú)論是對(duì)“硬件”還是對(duì)“軟件”的要求，更是處處體現(xiàn)了預(yù)防原則。 WHO 的 GMP指出其目的是：“為保證消費(fèi)者獲得高質(zhì)量藥品”。如果從企業(yè)經(jīng)營(yíng)管理的角度進(jìn)行比較，則可以發(fā)現(xiàn)兩者之間又有很大的區(qū)別。 質(zhì)量保證體系的建立與完善是 TQC 向縱深發(fā)展的一個(gè)重要標(biāo)示，其任務(wù)是企業(yè)的專(zhuān)業(yè)技術(shù)和管理技術(shù)有機(jī)地、高水平地結(jié)合起來(lái)，保證工廠方針目標(biāo)的實(shí)施。 用圖解來(lái)說(shuō)明上述概念，不要簡(jiǎn)單地把“質(zhì)量管理”僅看成“質(zhì)量方針”，把“質(zhì)量體系”僅看成“組織結(jié)構(gòu)”，把“質(zhì)量控制”僅看成是“取得企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)的信任”。 圖中第二個(gè)圓圈，用 S曲線分成兩個(gè)部分，表明 QC活動(dòng)與內(nèi)部 QA活動(dòng)界限不是十分明顯，不能用一刀切的辦法將它們截然分開(kāi)，甚至是相互交叉，有著“相互依托、相互滲透”的意思。此處借助于企業(yè)質(zhì)量管理和質(zhì)量保證的標(biāo)準(zhǔn)系列 GB/T19000中幾個(gè)概念關(guān)系圖來(lái)進(jìn)行分析（圖 2）。強(qiáng)調(diào)測(cè)試方法的專(zhuān)屬性、精度與靈敏度，失敗記錄與驗(yàn)證等。 QA的主要工作是指文件制訂審查、監(jiān)督和成品簽發(fā)。而 GMP“不禁止在生產(chǎn)藥品時(shí)采用更好、更有效的方法”，鼓勵(lì)采用新技術(shù)，可以說(shuō) GMP是制造過(guò)程的 QA，同時(shí) GMP強(qiáng)調(diào)“要有銷(xiāo)售記錄的管理系統(tǒng)以便于查出銷(xiāo)售的具體批號(hào)和追回”，“建立申訴檔案”等。作為藥品生產(chǎn)如果不實(shí)施 GMP，不僅國(guó)家有關(guān)的法律法規(guī)的不允許，而且必將在用戶 13 中失去信譽(yù)，在激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中被淘汰，因此實(shí)施 GMP是直接關(guān)系到企業(yè)的生存與發(fā)展的大問(wèn)題。 從上述 QA的含義 來(lái)看， QA 與 GMP的精神實(shí)質(zhì)是完全一致的?！泵绹?guó)質(zhì)量管理協(xié)會(huì)（ ASQC）則將 QA定義為：“ QA 是以保證各項(xiàng)質(zhì)量管理工作實(shí)際地、有效地進(jìn)行與完成為目的的活動(dòng)體系”。 質(zhì)量保證（ Quality Assurance， QA）是質(zhì)量管理的精髓。 TQC 是一切用數(shù)據(jù)說(shuō)話， GMP 要一切有據(jù)可查。 TQC的基本工作方法是 PDCA循環(huán)，或者說(shuō)是質(zhì)量管理工作循環(huán)，按照計(jì)劃（ plan，P）、執(zhí)行（ do， D）、檢查（ check， C）和處理（ action， A）四個(gè)階段的順序不斷循環(huán)進(jìn)行質(zhì)量管理的一種方式。企業(yè)全體職工都要根據(jù)各自崗位的特點(diǎn)，承擔(dān)起保證和提高產(chǎn)品質(zhì)量的職責(zé)。歸納上述，我們可以把 TQC的含義理解為：把專(zhuān)業(yè)技術(shù)、經(jīng)營(yíng)管理、數(shù)理統(tǒng)計(jì)和 思想教育結(jié)合起來(lái)，建立起貫穿于產(chǎn)品質(zhì)量形成全過(guò)程的質(zhì)量保證體系，從而經(jīng)濟(jì)地生產(chǎn)用戶滿意的產(chǎn)品的全部活動(dòng)，其核心是加強(qiáng)企業(yè)素質(zhì)，提高質(zhì)量、降低消耗，全面提高企業(yè)和社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益。在這里，“全面”是相對(duì)于統(tǒng)計(jì)質(zhì)量控制中的“統(tǒng)計(jì)”而言，即只用數(shù)理統(tǒng)計(jì)方法，是無(wú)法滿足現(xiàn)代產(chǎn)品的質(zhì)量要求的，必須綜合應(yīng)用多種方法，主要應(yīng)用組織管理手段，系統(tǒng)地保證和提高產(chǎn)品質(zhì)量。 TQC是研究產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生、形成和實(shí)現(xiàn)以及與其相關(guān)因素運(yùn)動(dòng)規(guī)律的科學(xué)。 TQC 與 GMP都是企業(yè)管理科學(xué)化、現(xiàn)代化的標(biāo)志。 實(shí)施 GMP 是醫(yī)藥企業(yè)求生存和發(fā)展的必由之路，實(shí)施 GMP 可以從提高人員素質(zhì)入手，強(qiáng)化培訓(xùn)，做到人才優(yōu)化 ；從廠房設(shè)計(jì)或廠房改造入手，做到環(huán)境優(yōu)化；從設(shè)備選型或技術(shù)改造入手，做到技術(shù)優(yōu)化；從生產(chǎn)質(zhì)量管理文件入手，做到管理優(yōu)化；進(jìn)而全面推行 GMP，更好地實(shí)施這種保證優(yōu)質(zhì)安全有效的先進(jìn)的管理制度。 （ 4）有關(guān) 部門(mén)應(yīng)制定有關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)廠房、設(shè)備的改造的優(yōu)惠政策，加強(qiáng)原輔料生產(chǎn)階段的 GMP實(shí)施，加強(qiáng)各個(gè)工段的科學(xué)管理。培養(yǎng)質(zhì)量意識(shí)和法制觀念，實(shí)行質(zhì)量否決權(quán)。先從 GMP“軟件”著手，建 立規(guī)范化的、科學(xué)的軟件管理系統(tǒng)。原國(guó)家醫(yī)藥管理局在 1992 年提出的推行 GMP 的規(guī)劃就是很有成效的舉措。在細(xì)則的基礎(chǔ)上不斷修改和完善，使《規(guī)范》成為具有先進(jìn)水平和結(jié)合我國(guó)實(shí)際情況的有特色的法規(guī)。明確了《規(guī)范》的修訂、解釋權(quán)。自檢要有記錄。 第十二章 投訴與不良反應(yīng)報(bào)告。 WHO 的 GMP 指出：質(zhì)量控制獨(dú)立 8 于生產(chǎn)部門(mén)是重要的。 WHO的 GMP（ 1992 年版）將“生產(chǎn)和質(zhì)量控制”列為第 2部分?！兑?guī)范》為文件專(zhuān)辟一章，對(duì)文件的內(nèi)容各項(xiàng)以及建立文件的起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤銷(xiāo)、印制及保管的管理制度作了規(guī)定，對(duì)制訂 文件的要求也作了規(guī)定。共 4條，對(duì)驗(yàn)證的范圍、內(nèi)容，驗(yàn)證的程序以及驗(yàn)證文件的管理作了明確的規(guī)定。共 9 條，涉及環(huán)境衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生、個(gè)人衛(wèi)生。共 10 條，主要參考 WHO的 GMP有關(guān)規(guī)定。 WHO 的 GMP設(shè)備部分有 12條，條文都比較 7 簡(jiǎn)要?？紤]到我國(guó)大多數(shù)藥品生產(chǎn)企業(yè)的現(xiàn)狀與現(xiàn)行 GMP 的差距，無(wú)論是新建或改建廠房，都應(yīng)符合 GMP 規(guī)定，從設(shè)計(jì)到施工驗(yàn)收都應(yīng)有嚴(yán)格的要求。其布局及設(shè)計(jì)必須以降低差錯(cuò)的危 險(xiǎn)性和能有效地清潔和保養(yǎng)為目標(biāo)，為的是避免交叉污染，積塵積穢。這些規(guī)定為提高人員素質(zhì)提供保證?！币蟾骷?jí)機(jī)構(gòu)和人員的職責(zé)應(yīng)明確。 WHO的 GMP（ 1992 年版）明確指出：“適用于藥品制劑的大規(guī)模生產(chǎn)，包括醫(yī) 院中的大量加工生產(chǎn)，臨床試驗(yàn)用藥的制備。《規(guī)范》適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過(guò)程及原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的各關(guān)鍵工藝這主要指精制、烘干、包裝等 6 工序。濕件指人員；硬件指廠房與設(shè)施、設(shè)備等；軟件是指組織、制度、工藝、操作、衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)、記錄、教育等管理規(guī)定。 （ 17）對(duì)一個(gè)新的生產(chǎn)過(guò)程、生產(chǎn)工藝及設(shè)備和物料進(jìn)行驗(yàn)證，通過(guò)系統(tǒng)的試驗(yàn)以證明是否可 以達(dá)到預(yù)期的結(jié)果。 （ 13）采用適當(dāng)?shù)姆绞奖４嫔a(chǎn)記錄及銷(xiāo)售記錄，根據(jù)這些記錄可追溯各批的全部歷史。 （ 9）全生產(chǎn)過(guò)程嚴(yán)密的有效的控制和管理。 （ 5）所有生產(chǎn)加工應(yīng)按批準(zhǔn)的工藝規(guī)程進(jìn)行，根據(jù)經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行系統(tǒng)的檢查，并證明能夠按照質(zhì)量要求和其規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)藥品。 具體的 GMP基本原則有下列 17 點(diǎn)： （ 1）藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有足夠的資歷合格的與生產(chǎn)的藥品相適應(yīng)的技術(shù)人員承擔(dān)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理，并清楚地了解自己的職責(zé)。當(dāng)影響質(zhì)量的因素涉及其他相關(guān)工序以及有 關(guān)原料藥生產(chǎn)質(zhì)量管理，如物料（原輔料、中間體和成品）管理、生產(chǎn)記錄管理等涉及生產(chǎn)全過(guò)程時(shí)，也應(yīng)按《規(guī)范》有關(guān)要求實(shí)施。 ● 將 GMP 作為建議性規(guī)定，有些 GMP 起到對(duì)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的指導(dǎo)作用，如聯(lián)合國(guó) WHO的 GMP。 （ 1）從適用范圍來(lái)看，現(xiàn)行的 GMP可分為三類(lèi)： ● 具有國(guó)際性質(zhì)的 GMP，如 WHO的 GMP，東南亞國(guó)家聯(lián)盟的 GMP。 《規(guī)范》（ GMP） 3 GMP的基本要素 《規(guī)范》的內(nèi)容體現(xiàn)了以下基本要求： （ 1）要把影響藥品質(zhì)量的人為差錯(cuò)，減少到最低程度。 GMP 認(rèn)證是手段，不是其真正目的，是建立起一個(gè)文件化的有效運(yùn)作的質(zhì)量體系，最終實(shí)現(xiàn)全面質(zhì)量管理。 三、 GMP的基本概念 “ GMP”的性質(zhì) 《規(guī)范》是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。衛(wèi)生部根據(jù)《藥品管理法》制定了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，于 1988 年 3月發(fā)布施行。 一、 GMP的含義 所謂“ GMP”就是《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（簡(jiǎn)稱(chēng)《規(guī)范》），它是藥品生產(chǎn)過(guò)程中保證生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)藥品的管理制度，也是標(biāo)準(zhǔn)的一種形式。實(shí)施 GMP，不僅僅通過(guò)最終產(chǎn)品的檢驗(yàn)來(lái)證明達(dá)到質(zhì)量要求，而是在藥品生產(chǎn)的全過(guò)程中實(shí)施科學(xué)的全面管理和嚴(yán)密的監(jiān)控為獲得預(yù)期的質(zhì)量實(shí)施 GMP可以防止生產(chǎn)過(guò)程中藥品的污染，混藥和錯(cuò)藥。 1 第 一 章 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 培訓(xùn)目的：改變企業(yè)員工的態(tài)度、觀念和思想方法的培訓(xùn)。 第一節(jié) 概 論 在國(guó)際上 GMP 已成為藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，是一套系統(tǒng)的科學(xué)的管理制度。而 GMP是提供了保證藥品質(zhì)量的制藥企業(yè)的基本制度。 《藥品管理法》于 1984 年由第六屆全國(guó)人民代表大會(huì)常務(wù)委員會(huì)通過(guò)后頒布。 2 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局組織修訂了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，并發(fā)布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（ 1998 年修訂）（簡(jiǎn)稱(chēng)《規(guī)范》），于 1999 年 8月 1日起在全國(guó)施行。 推行“ GMP”的目的 推行“ GMP”的目的，在于確保藥品生產(chǎn)全過(guò)程的各個(gè)環(huán)節(jié)，都有法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)之類(lèi)文件加以約束，從而使最終產(chǎn)品的質(zhì)量達(dá)到安全、有效、均一。 基本控制要求 影響質(zhì)量的因素 訓(xùn)練有素的 生產(chǎn)人員、管理人員 合適的 廠房、設(shè)施設(shè)備 合格的 原料、包裝材料 經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的 生產(chǎn)方法 可靠的 檢驗(yàn)、監(jiān)控 完善的 售后服務(wù) 《規(guī)范》基本控制要求 只有訓(xùn)練有素的人員，在符合藥品生產(chǎn)條件的廠房設(shè)施中，使用合格的原輔材料和生 產(chǎn)設(shè)備，采用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的生產(chǎn)方法，通過(guò)可靠的檢驗(yàn)，所生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量才是可信的。 實(shí)施 GMP的意義 實(shí)施 GMP 至少還有生存和發(fā)展的可能，其成本可以通過(guò)高效率和低消耗來(lái)彌補(bǔ)，制藥企業(yè)要競(jìng)爭(zhēng)要生存必須通過(guò) GMP認(rèn)證，否則，不 可避免的被淘汰。 （ 2）從 GMP的性質(zhì)可分為兩類(lèi)： ● 將 GMP作為法典規(guī)定，如美國(guó)、日本、中國(guó)的 GMP。因 4 此，這些工序是各原料藥生產(chǎn)實(shí)施《規(guī)范》的重點(diǎn)。 五、 GMP的基本原則（要點(diǎn)） GMP 的基本點(diǎn)是：要保證藥品質(zhì)量，必須做到防止生產(chǎn)中藥品的混批、混雜、污染和交叉污染。 （ 4）應(yīng)按每批生產(chǎn)任務(wù)下達(dá)書(shū)面的生產(chǎn)指令，不能以生產(chǎn)計(jì)劃安排來(lái)代替批生產(chǎn)指令。 （ 8）合適的貯存和運(yùn)輸設(shè)備。 （ 12）生產(chǎn)中使用手工或記錄儀進(jìn)行生產(chǎn)記錄，以證明已完成的所有 生產(chǎn)步驟是按確定的規(guī)程和指令要求進(jìn)行的，產(chǎn)品達(dá)到預(yù)期的數(shù)量和質(zhì)量，任何出現(xiàn)的偏差都應(yīng)記錄和調(diào)查。 （ 16）了解市售產(chǎn)品的用戶意見(jiàn)，調(diào)查質(zhì)量問(wèn)題的原因，提出處理措施和防止再發(fā)生的預(yù)防措施。 GMP 是藥品生產(chǎn)質(zhì)量全面管理控制的準(zhǔn)則，它的內(nèi)容可以概括為濕件、硬件和軟件。共 2條，明確制定《規(guī)范》的法律依據(jù)；明確《規(guī)范》是藥品生產(chǎn)企業(yè)管理生產(chǎn)和質(zhì)量的基本準(zhǔn)則，以及《規(guī)范》的適用范圍。但是，有的國(guó)家對(duì)原料藥也按 GMP要求檢查。我國(guó) GMP第三條強(qiáng)調(diào)了“藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)。關(guān)于人員培訓(xùn)， WHO 的 GMP 和所有國(guó)家的 GMP 都作為重點(diǎn)提 出要求，我國(guó) GMP 不僅要求對(duì)各類(lèi)人員進(jìn)行 GMP 培訓(xùn)、對(duì)從事藥品生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗(yàn)的人員進(jìn)行專(zhuān)業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，而且對(duì)從事高生物活性、高毒性、強(qiáng)污染性、強(qiáng)致敏性及有特殊要求的藥品生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗(yàn)人員強(qiáng)調(diào)了專(zhuān)業(yè)技術(shù)培訓(xùn)的重要性。 WHO 的 GMP 對(duì)廠房要求闡述的原則是：“廠房選扯、設(shè)計(jì)、施工、改造和保養(yǎng)適合生產(chǎn)操作。我國(guó) GMP附錄一至七及本章對(duì)生產(chǎn)廠房的潔凈