【正文】 ） 應 配備適當?shù)脑O(shè)施 、儀器、設(shè)備 和經(jīng)過培訓的人員 ， 有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動。 （八） 藥 品發(fā) 放的 質(zhì)量風險降至最低限度 。 （四） 使用清晰準確的文字 ， 制訂相關(guān)設(shè)施的操作 說明 和規(guī)程 。 ? 適當?shù)脑O(shè)備和維修 保障 。 （ 2） GMP的 基本要求如下 : （一） 明確規(guī)定 所有 的藥品 生產(chǎn)工藝 ， 系統(tǒng)回顧歷史情況 ， 證明 所有的生產(chǎn)工藝能持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出 符合質(zhì)量標準 和預定用途的藥品 。 （七） 只有 經(jīng) 藥品放行責任人 確認 ， 每批藥品符合 注冊批準以 及藥品生產(chǎn)、控制和放行的其它法定要求 后 ， 產(chǎn)品方可 發(fā)放銷售 。 （三） 明確管理職責 。 1. 質(zhì)量保證 (QA) （ 1） 質(zhì)量保證 是指為確保產(chǎn)品符合預定 用途所需 質(zhì)量要求的有組織 、 有計劃 的全部活動總和 ， 包括影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有 單 個因素或綜合因素。只有藥廠全體員工樹立 GMP意識，才能生產(chǎn)出立足于市場的質(zhì)量好的產(chǎn)品。運用 TQC的基本理論、方法和數(shù)理統(tǒng)計工具從“軟件”入手，從質(zhì)量管理的基礎(chǔ)工作入手，對 GMP的要求逐項加以落實，堅持下去，形成制度，落實硬件建設(shè)。反之， GMP 的實施使 TQC的深入開展有一個扎實的基礎(chǔ)。兩者不能劃等號，也不能相互替代，是缺一不可的科學質(zhì)量管理方法，因此一定要處理好兩者的關(guān)系。這反映了 GMP與 TQC的著眼點是有區(qū)別的。一般來說， TQC是指追求以較低的成本，不斷提高顧客滿意度的管理方式。實施 GMP管理是為了生產(chǎn)出高質(zhì)量的產(chǎn)品，質(zhì)量第一是生產(chǎn)中必須遵循的原則。再從 GMP的基本內(nèi)容來分析，無論是對“硬件”還是對“軟件”的要求，更是處處體現(xiàn)了預防原則。 WHO 的 GMP指出其目的是：“為保證消費者獲得高質(zhì)量藥品”。如果從企業(yè)經(jīng)營管理的角度進行比較，則可以發(fā)現(xiàn)兩者之間又有很大的區(qū)別。 質(zhì)量保證體系的建立與完善是 TQC 向縱深發(fā)展的一個重要標示，其任務是企業(yè)的專業(yè)技術(shù)和管理技術(shù)有機地、高水平地結(jié)合起來，保證工廠方針目標的實施。 用圖解來說明上述概念，不要簡單地把“質(zhì)量管理”僅看成“質(zhì)量方針”，把“質(zhì)量體系”僅看成“組織結(jié)構(gòu)”，把“質(zhì)量控制”僅看成是“取得企業(yè)領(lǐng)導的信任”。 圖中第二個圓圈，用 S曲線分成兩個部分，表明 QC活動與內(nèi)部 QA活動界限不是十分明顯，不能用一刀切的辦法將它們截然分開，甚至是相互交叉，有著“相互依托、相互滲透”的意思。此處借助于企業(yè)質(zhì)量管理和質(zhì)量保證的標準系列 GB/T19000中幾個概念關(guān)系圖來進行分析（圖 2）。強調(diào)測試方法的專屬性、精度與靈敏度，失敗記錄與驗證等。 QA的主要工作是指文件制訂審查、監(jiān)督和成品簽發(fā)。而 GMP“不禁止在生產(chǎn)藥品時采用更好、更有效的方法”，鼓勵采用新技術(shù)，可以說 GMP是制造過程的 QA，同時 GMP強調(diào)“要有銷售記錄的管理系統(tǒng)以便于查出銷售的具體批號和追回”，“建立申訴檔案”等。作為藥品生產(chǎn)如果不實施 GMP，不僅國家有關(guān)的法律法規(guī)的不允許，而且必將在用戶 13 中失去信譽，在激烈的市場競爭中被淘汰，因此實施 GMP是直接關(guān)系到企業(yè)的生存與發(fā)展的大問題。 從上述 QA的含義 來看， QA 與 GMP的精神實質(zhì)是完全一致的?！泵绹|(zhì)量管理協(xié)會（ ASQC）則將 QA定義為：“ QA 是以保證各項質(zhì)量管理工作實際地、有效地進行與完成為目的的活動體系”。 質(zhì)量保證（ Quality Assurance， QA）是質(zhì)量管理的精髓。 TQC 是一切用數(shù)據(jù)說話， GMP 要一切有據(jù)可查。 TQC的基本工作方法是 PDCA循環(huán)，或者說是質(zhì)量管理工作循環(huán)，按照計劃（ plan，P）、執(zhí)行（ do， D）、檢查（ check， C）和處理（ action， A）四個階段的順序不斷循環(huán)進行質(zhì)量管理的一種方式。企業(yè)全體職工都要根據(jù)各自崗位的特點，承擔起保證和提高產(chǎn)品質(zhì)量的職責。歸納上述，我們可以把 TQC的含義理解為：把專業(yè)技術(shù)、經(jīng)營管理、數(shù)理統(tǒng)計和 思想教育結(jié)合起來，建立起貫穿于產(chǎn)品質(zhì)量形成全過程的質(zhì)量保證體系，從而經(jīng)濟地生產(chǎn)用戶滿意的產(chǎn)品的全部活動，其核心是加強企業(yè)素質(zhì)，提高質(zhì)量、降低消耗，全面提高企業(yè)和社會經(jīng)濟效益。在這里，“全面”是相對于統(tǒng)計質(zhì)量控制中的“統(tǒng)計”而言，即只用數(shù)理統(tǒng)計方法，是無法滿足現(xiàn)代產(chǎn)品的質(zhì)量要求的，必須綜合應用多種方法，主要應用組織管理手段，系統(tǒng)地保證和提高產(chǎn)品質(zhì)量。 TQC是研究產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生、形成和實現(xiàn)以及與其相關(guān)因素運動規(guī)律的科學。 TQC 與 GMP都是企業(yè)管理科學化、現(xiàn)代化的標志。 實施 GMP 是醫(yī)藥企業(yè)求生存和發(fā)展的必由之路，實施 GMP 可以從提高人員素質(zhì)入手，強化培訓，做到人才優(yōu)化 ；從廠房設(shè)計或廠房改造入手，做到環(huán)境優(yōu)化；從設(shè)備選型或技術(shù)改造入手，做到技術(shù)優(yōu)化；從生產(chǎn)質(zhì)量管理文件入手，做到管理優(yōu)化；進而全面推行 GMP，更好地實施這種保證優(yōu)質(zhì)安全有效的先進的管理制度。 （ 4）有關(guān) 部門應制定有關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)廠房、設(shè)備的改造的優(yōu)惠政策，加強原輔料生產(chǎn)階段的 GMP實施，加強各個工段的科學管理。培養(yǎng)質(zhì)量意識和法制觀念，實行質(zhì)量否決權(quán)。先從 GMP“軟件”著手，建 立規(guī)范化的、科學的軟件管理系統(tǒng)。原國家醫(yī)藥管理局在 1992 年提出的推行 GMP 的規(guī)劃就是很有成效的舉措。在細則的基礎(chǔ)上不斷修改和完善，使《規(guī)范》成為具有先進水平和結(jié)合我國實際情況的有特色的法規(guī)。明確了《規(guī)范》的修訂、解釋權(quán)。自檢要有記錄。 第十二章 投訴與不良反應報告。 WHO 的 GMP 指出：質(zhì)量控制獨立 8 于生產(chǎn)部門是重要的。 WHO的 GMP（ 1992 年版）將“生產(chǎn)和質(zhì)量控制”列為第 2部分?！兑?guī)范》為文件專辟一章，對文件的內(nèi)容各項以及建立文件的起草、修訂、審查、批準、撤銷、印制及保管的管理制度作了規(guī)定，對制訂 文件的要求也作了規(guī)定。共 4條，對驗證的范圍、內(nèi)容，驗證的程序以及驗證文件的管理作了明確的規(guī)定。共 9 條，涉及環(huán)境衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生、個人衛(wèi)生。共 10 條，主要參考 WHO的 GMP有關(guān)規(guī)定。 WHO 的 GMP設(shè)備部分有 12條，條文都比較 7 簡要?？紤]到我國大多數(shù)藥品生產(chǎn)企業(yè)的現(xiàn)狀與現(xiàn)行 GMP 的差距，無論是新建或改建廠房，都應符合 GMP 規(guī)定，從設(shè)計到施工驗收都應有嚴格的要求。其布局及設(shè)計必須以降低差錯的危 險性和能有效地清潔和保養(yǎng)為目標，為的是避免交叉污染，積塵積穢。這些規(guī)定為提高人員素質(zhì)提供保證。”要求各級機構(gòu)和人員的職責應明確。 WHO的 GMP（ 1992 年版）明確指出：“適用于藥品制劑的大規(guī)模生產(chǎn)，包括醫(yī) 院中的大量加工生產(chǎn)，臨床試驗用藥的制備。《規(guī)范》適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程及原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的各關(guān)鍵工藝這主要指精制、烘干、包裝等 6 工序。濕件指人員；硬件指廠房與設(shè)施、設(shè)備等；軟件是指組織、制度、工藝、操作、衛(wèi)生標準、記錄、教育等管理規(guī)定。 （ 17）對一個新的生產(chǎn)過程、生產(chǎn)工藝及設(shè)備和物料進行驗證，通過系統(tǒng)的試驗以證明是否可 以達到預期的結(jié)果。 （ 13）采用適當?shù)姆绞奖４嫔a(chǎn)記錄及銷售記錄，根據(jù)這些記錄可追溯各批的全部歷史。 （ 9）全生產(chǎn)過程嚴密的有效的控制和管理。 （ 5）所有生產(chǎn)加工應按批準的工藝規(guī)程進行，根據(jù)經(jīng)驗進行系統(tǒng)的檢查，并證明能夠按照質(zhì)量要求和其規(guī)格標準生產(chǎn)藥品。 具體的 GMP基本原則有下列 17 點： （ 1）藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有足夠的資歷合格的與生產(chǎn)的藥品相適應的技術(shù)人員承擔藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理，并清楚地了解自己的職責。當影響質(zhì)量的因素涉及其他相關(guān)工序以及有 關(guān)原料藥生產(chǎn)質(zhì)量管理，如物料（原輔料、中間體和成品）管理、生產(chǎn)記錄管理等涉及生產(chǎn)全過程時，也應按《規(guī)范》有關(guān)要求實施。 ● 將 GMP 作為建議性規(guī)定，有些 GMP 起到對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的指導作用，如聯(lián)合國 WHO的 GMP。 （ 1）從適用范圍來看，現(xiàn)行的 GMP可分為三類： ● 具有國際性質(zhì)的 GMP，如 WHO的 GMP，東南亞國家聯(lián)盟的 GMP。 《規(guī)范》（ GMP） 3 GMP的基本要素 《規(guī)范》的內(nèi)容體現(xiàn)了以下基本要求： （ 1）要把影響藥品質(zhì)量的人為差錯，減少到最低程度。 GMP 認證是手段，不是其真正目的，是建立起一個文件化的有效運作的質(zhì)量體系，最終實現(xiàn)全面質(zhì)量管理。 三、 GMP的基本概念 “ GMP”的性質(zhì) 《規(guī)范》是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則。衛(wèi)生部根據(jù)《藥品管理法》制定了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，于 1988 年 3月發(fā)布施行。 一、 GMP的含義 所謂“ GMP”就是《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（簡稱《規(guī)范》），它是藥品生產(chǎn)過程中保證生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)藥品的管理制度，也是標準的一種形式。實施 GMP，不僅僅通過最終產(chǎn)品的檢驗來證明達到質(zhì)量要求，而是在藥品生產(chǎn)的全過程中實施科學的全面管理和嚴密的監(jiān)控為獲得預期的質(zhì)量實施 GMP可以防止生產(chǎn)過程中藥品的污染，混藥和錯藥。 1 第 一 章 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 培訓目的：改變企業(yè)員工的態(tài)度、觀念和思想方法的培訓。 第一節(jié) 概 論 在國際上 GMP 已成為藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則，是一套系統(tǒng)的科學的管理制度。而 GMP是提供了保證藥品質(zhì)量的制藥企業(yè)的基本制度。 《藥品管理法》于 1984 年由第六屆全國人民代表大會常務委員會通過后頒布。 2 國家藥品監(jiān)督管理局組織修訂了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，并發(fā)布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（ 1998 年修訂）（簡稱《規(guī)范》），于 1999 年 8月 1日起在全國施行。 推行“ GMP”的目的 推行“ GMP”的目的，在于確保藥品生產(chǎn)全過程的各個環(huán)節(jié)，都有法規(guī)、標準之類文件加以約束，從而使最終產(chǎn)品的質(zhì)量達到安全、有效、均一。 基本控制要求 影響質(zhì)量的因素 訓練有素的 生產(chǎn)人員、管理人員 合適的 廠房、設(shè)施設(shè)備 合格的 原料、包裝材料 經(jīng)過驗證的 生產(chǎn)方法 可靠的 檢驗、監(jiān)控 完善的 售后服務 《規(guī)范》基本控制要求 只有訓練有素的人員，在符合藥品生產(chǎn)條件的廠房設(shè)施中，使用合格的原輔材料和生 產(chǎn)設(shè)備，采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)方法，通過可靠的檢驗，所生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量才是可信的。 實施 GMP的意義 實施 GMP 至少還有生存和發(fā)展的可能，其成本可以通過高效率和低消耗來彌補，制藥企業(yè)要競爭要生存必須通過 GMP認證，否則，不 可避免的被淘汰。 （ 2）從 GMP的性質(zhì)可分為兩類： ● 將 GMP作為法典規(guī)定，如美國、日本、中國的 GMP。因 4 此，這些工序是各原料藥生產(chǎn)實施《規(guī)范》的重點。 五、 GMP的基本原則（要點） GMP 的基本點是：要保證藥品質(zhì)量，必須做到防止生產(chǎn)中藥品的混批、混雜、污染和交叉污染。 （ 4）應按每批生產(chǎn)任務下達書面的生產(chǎn)指令，不能以生產(chǎn)計劃安排來代替批生產(chǎn)指令。 （ 8）合適的貯存和運輸設(shè)備。 （ 12）生產(chǎn)中使用手工或記錄儀進行生產(chǎn)記錄，以證明已完成的所有 生產(chǎn)步驟是按確定的規(guī)程和指令要求進行的，產(chǎn)品達到預期的數(shù)量和質(zhì)量，任何出現(xiàn)的偏差都應記錄和調(diào)查。 （ 16）了解市售產(chǎn)品的用戶意見，調(diào)查質(zhì)量問題的原因，提出處理措施和防止再發(fā)生的預防措施。 GMP 是藥品生產(chǎn)質(zhì)量全面管理控制的準則，它的內(nèi)容可以概括為濕件、硬件和軟件。共 2條，明確制定《規(guī)范》的法律依據(jù)；明確《規(guī)范》是藥品生產(chǎn)企業(yè)管理生產(chǎn)和質(zhì)量的基本準則，以及《規(guī)范》的適用范圍。但是，有的國家對原料藥也按 GMP要求檢查。我國 GMP第三條強調(diào)了“藥品生產(chǎn)企業(yè)應建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機構(gòu)。關(guān)于人員培訓， WHO 的 GMP 和所有國家的 GMP 都作為重點提 出要求，我國 GMP 不僅要求對各類人員進行 GMP 培訓、對從事藥品生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗的人員進行專業(yè)技術(shù)培訓，而且對從事高生物活性、高毒性、強污染性、強致敏性及有特殊要求的藥品生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗人員強調(diào)了專業(yè)技術(shù)培訓的重要性。 WHO 的 GMP 對廠房要求闡述的原則是：“廠房選扯、設(shè)計、施工、改造和保養(yǎng)適合生產(chǎn)操作。我國 GMP附錄一至七及本章對生產(chǎn)廠房的潔凈