【正文】 在 大型企業(yè)中 ， 生產(chǎn) 管理負責(zé)人 、質(zhì)量 管理負責(zé)人 的職能可以委托 給本部門其他有適當(dāng)資質(zhì)的人員 。關(guān)鍵 人員 應(yīng) 為企業(yè)的 全職人員。 崗位 的 職責(zé)不得有空缺 ， 重疊的 職責(zé) 應(yīng)有 明 確的解釋 。 不同崗位的 負責(zé) 人員應(yīng)有 詳細的 書面工作職責(zé) ， 并有相應(yīng)的職權(quán) ， 其 職能 可委托給資質(zhì)良好的 指定代理人 。 質(zhì)量管理部門應(yīng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動和事務(wù) ， 應(yīng)負責(zé)審核所有與 GMP有關(guān)的文件。根據(jù)企業(yè)的實際情況 ， 質(zhì)量管理部門可以分別設(shè)立質(zhì)量保證部門和質(zhì)量控制部門。二、 生產(chǎn) 企業(yè)應(yīng) 建立管理機構(gòu)，并 有組織機構(gòu)圖 。 （十） 質(zhì)量控制的職責(zé)還應(yīng)包括 制訂、驗證和實施所有質(zhì)量控制規(guī)程 ， 保存產(chǎn)品和 物 料的留樣 ， 確保 物 料和產(chǎn)品容器上的標(biāo) 識 正確無誤 ， 確保 監(jiān)測產(chǎn)品的穩(wěn)定性 ， 參與產(chǎn)品質(zhì)量投訴的調(diào)查等。 （九） 原輔料和最終包裝 的成 品應(yīng)有 足夠的樣 品 ， 以備必要時檢查 或檢驗 。產(chǎn)品質(zhì)量審核包括對 相關(guān) 生產(chǎn)文件和記錄的檢查以及對偏差的評估 。 （六） 成品的活性成分符合 藥品注冊批準 所規(guī)定的定性、定量要求 ， 達到規(guī)定的純度標(biāo)準 ， 成品采用 適當(dāng)?shù)?包裝材料 包裝并 已 正確 貼 簽 。 （四） 檢驗方法 應(yīng) 經(jīng)過驗證 。必要時進行環(huán)境監(jiān)測 ， 以符合 GMP的要求 。 （ 2） 質(zhì)量控制的基本要求如下 : （一） 應(yīng) 配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施 、儀器、設(shè)備 和經(jīng)過培訓(xùn)的人員 ， 有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動。 19 （十） 審查上市藥品的投訴 ， 調(diào)查導(dǎo)致質(zhì)量缺陷的原因 ， 并采取措施 ， 防止再次發(fā)生 類似的質(zhì)量缺陷 。 （八） 藥 品發(fā) 放的 質(zhì)量風(fēng)險降至最低限度 。 （六） 生產(chǎn)全過程有手工或 記錄儀 的記錄 ， 規(guī)程和 生產(chǎn) 工藝規(guī)程所要求的所有步驟均已完成 ， 產(chǎn) 品數(shù)量和質(zhì)量符合預(yù)期要求 ， 重大偏差 經(jīng)過 調(diào)查 并有完整 記錄。 （四） 使用清晰準確的文字 ， 制訂相關(guān)設(shè)施的操作 說明 和規(guī)程 。 ? 經(jīng)批準 的規(guī)程和工藝規(guī)程 。 ? 適當(dāng)?shù)脑O(shè)備和維修 保障 。 （三） 已配備 GMP必需的 所有資源 ， 包括 : ? 具有 適當(dāng)資質(zhì)并經(jīng)培訓(xùn)的人員 。 （ 2） GMP的 基本要求如下 : （一） 明確規(guī)定 所有 的藥品 生產(chǎn)工藝 ， 系統(tǒng)回顧歷史情況 ， 證明 所有的生產(chǎn)工藝能持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出 符合質(zhì)量標(biāo)準 和預(yù)定用途的藥品 。 （九） 制訂自檢規(guī)程 ， 定期 檢查評估 質(zhì)量 保證 系統(tǒng)的有效性和適用性 。 （七） 只有 經(jīng) 藥品放行責(zé)任人 確認 ， 每批藥品符合 注冊批準以 及藥品生產(chǎn)、控制和放行的其它法定要求 后 ， 產(chǎn)品方可 發(fā)放銷售 。 18 （五） 實施 驗證 并 對 中間產(chǎn)品 有必要的控制和其它中間控制 。 （三） 明確管理職責(zé) 。 （ 2） 藥品生產(chǎn)的質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)確保符合下列要求 : （一） 藥品 的設(shè)計與 研 發(fā) 應(yīng) 考慮 GMP的要求 。 1. 質(zhì)量保證 (QA) （ 1） 質(zhì)量保證 是指為確保產(chǎn)品符合預(yù)定 用途所需 質(zhì)量要求的有組織 、 有計劃 的全部活動總和 ， 包括影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有 單 個因素或綜合因素。 （ 4） GMP 和 TQC 的指導(dǎo)思想是一致的，即： ①系統(tǒng)管理的思想；②為用戶服務(wù)的思想；③預(yù)防為主的思想；④對質(zhì)量形成的全過程進行控制的思想；⑤技術(shù)與管理并重的思想；⑥用事實與數(shù)據(jù)說話的思想；⑦強調(diào)人員素質(zhì)的管理思想；⑧根據(jù)藥品生產(chǎn)的特點， GMP還強調(diào)衛(wèi)生管理、無菌管理、核對檢查和驗證制度等，這些和 TQC的指導(dǎo)思想也是一致的。只有藥廠全體員工樹立 GMP意識，才能生產(chǎn)出立足于市場的質(zhì)量好的產(chǎn)品。在 GMP教育的同時，教育職工轉(zhuǎn)變觀念，確立適應(yīng)市場經(jīng)濟的新的市場觀、人才觀、道德觀、價值觀、質(zhì)量效益觀 。運用 TQC的基本理論、方法和數(shù)理統(tǒng)計工具從“軟件”入手，從質(zhì)量管理的基礎(chǔ)工作入手，對 GMP的要求逐項加以落實，堅持下去，形成制度，落實硬件建設(shè)。抓好 GMP的普及教育的同時，要深化 TQC的教育。反之， GMP 的實施使 TQC的深入開展有一個扎實的基礎(chǔ)。因為只有確保生產(chǎn)過程中質(zhì)量的穩(wěn)定，才談得上改善和開發(fā)。兩者不能劃等號，也不能相互替代，是缺一不可的科學(xué)質(zhì)量管理方法，因此一定要處理好兩者的關(guān)系。但從 TQC的角度來看， GMP僅僅是企業(yè)質(zhì)量保證體系中的一個重要組成部分。這反映了 GMP與 TQC的著眼點是有區(qū)別的。但就藥品而言，顧客（消費者、患者）則較難判斷藥品質(zhì)量，要保證質(zhì)量，必須靠執(zhí)行 GMP。一般來說， TQC是指追求以較低的成本，不斷提高顧客滿意度的管理方式。 就產(chǎn)品質(zhì)量的概念而 言， TQC指的是“適用性”。實施 GMP管理是為了生產(chǎn)出高質(zhì)量的產(chǎn)品，質(zhì)量第一是生產(chǎn)中必須遵循的原則。我國 GMP對“原料”含義規(guī)定為“藥品生產(chǎn)過程中使用的所有投入物，輔料除外”，“批”系指“在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品”。再從 GMP的基本內(nèi)容來分析，無論是對“硬件”還是對“軟件”的要求，更是處處體現(xiàn)了預(yù)防原則。 cGMP指出了應(yīng)該做些什么，但更強調(diào)怎樣來達到所制定的要求。 WHO 的 GMP指出其目的是：“為保證消費者獲得高質(zhì)量藥品”。 TQC的基 本方法本身就體現(xiàn)了進攻、開拓的精神。如果從企業(yè)經(jīng)營管理的角度進行比較，則可以發(fā)現(xiàn)兩者之間又有很大的區(qū)別。 GMP正是企業(yè)質(zhì)量保證體系中的一個重要組成部分，是 TQC基本思想、理論在藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理上具體運用的產(chǎn)物。 質(zhì)量保證體系的建立與完善是 TQC 向縱深發(fā)展的一個重要標(biāo)示，其任務(wù)是企業(yè)的專業(yè)技術(shù)和管理技術(shù)有機地、高水平地結(jié)合起來，保證工廠方針目標(biāo)的實施。 對制藥企業(yè)來說， GMP 是 QA 的重點和關(guān)鍵。 用圖解來說明上述概念，不要簡單地把“質(zhì)量管理”僅看成“質(zhì)量方針”，把“質(zhì)量體系”僅看成“組織結(jié)構(gòu)”，把“質(zhì)量控制”僅看成是“取得企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)的信任”。 外部 QA 是指在合同環(huán)境下，需方要求供方在內(nèi)部 QA 方面、 QC 方面以及質(zhì)量管理其他環(huán)節(jié)上，再加強部分 QC 措施或增加 QA活動，這樣方能相信提供的產(chǎn)品能達到規(guī)定的要求。 圖中第二個圓圈，用 S曲線分成兩個部分，表明 QC活動與內(nèi)部 QA活動界限不是十分明顯，不能用一刀切的辦法將它們截然分開，甚至是相互交叉，有著“相互依托、相互滲透”的意思。 正方形中第一個圓圈代表質(zhì)量體系（ Quality System， QS），它是為使整個質(zhì)量管理領(lǐng)域中的質(zhì)量職能活動能夠切實有效地運轉(zhuǎn)起來而建立的有機整體。此處借助于企業(yè)質(zhì)量管理和質(zhì)量保證的標(biāo)準系列 GB/T19000中幾個概念關(guān)系圖來進行分析（圖 2）。 QA是 GMP+設(shè)計及開發(fā)。強調(diào)測試方法的專屬性、精度與靈敏度，失敗記錄與驗證等。 QA 和 QC同屬于質(zhì)量體系（ Quality System， QS）。 QA的主要工作是指文件制訂審查、監(jiān)督和成品簽發(fā)。 我們這里借助兩個圖解來弄清 GMP 與 QA、 QC的關(guān)系，以及 QM、 QA、 QC、 QS四個概念 的關(guān)系。而 GMP“不禁止在生產(chǎn)藥品時采用更好、更有效的方法”，鼓勵采用新技術(shù)，可以說 GMP是制造過程的 QA，同時 GMP強調(diào)“要有銷售記錄的管理系統(tǒng)以便于查出銷售的具體批號和追回”，“建立申訴檔案”等。GMP給人們以信賴。作為藥品生產(chǎn)如果不實施 GMP，不僅國家有關(guān)的法律法規(guī)的不允許，而且必將在用戶 13 中失去信譽，在激烈的市場競爭中被淘汰，因此實施 GMP是直接關(guān)系到企業(yè)的生存與發(fā)展的大問題。如美國的 cGMP（ c 為 current，意為最近的，現(xiàn)行的）要求：“所有生產(chǎn)、監(jiān)控管理、銷售記錄在整個銷售期間至少應(yīng)保存到失效期后一年，以便查閱。 從上述 QA的含義 來看， QA 與 GMP的精神實質(zhì)是完全一致的?！庇纱丝梢?， QA 不僅僅是對用戶提供擔(dān)保，更重要的是企業(yè)在用戶中的信譽?！泵绹|(zhì)量管理協(xié)會（ ASQC）則將 QA定義為：“ QA 是以保證各項質(zhì)量管理工作實際地、有效地進行與完成為目的的活動體系”。隨著 TQC 的進展才認識到嚴格的質(zhì)量檢驗僅僅是 QA的第一步，嚴格的檢驗和實行“三包”是 QA的內(nèi)容之一，但只靠這些是達不到 QA 的。 質(zhì)量保證（ Quality Assurance， QA）是質(zhì)量管理的精髓。共同的特點是“優(yōu)”字，都是使藥品質(zhì)量搞好，為了保證用藥安全有效。 TQC 是一切用數(shù)據(jù)說話， GMP 要一切有據(jù)可查。企業(yè)和部門的生產(chǎn)技術(shù)活動都要有機地組織起來，注意經(jīng)常研究，采取必要的良好的質(zhì)量監(jiān)控措施，形成和完善藥品生產(chǎn)的質(zhì)量保證體系。 TQC的基本工作方法是 PDCA循環(huán)，或者說是質(zhì)量管理工作循環(huán)，按照計劃（ plan，P）、執(zhí)行（ do， D）、檢查（ check， C）和處理（ action， A）四個階段的順序不斷循環(huán)進行質(zhì)量管理的一種方式。在這里，“全過程”是指履行質(zhì)量循環(huán)各環(huán)節(jié)的質(zhì)量職能，只要其中一個環(huán)節(jié)“失控”，就會產(chǎn)生質(zhì)量問題，它是“三全”管理的核心。企業(yè)全體職工都要根據(jù)各自崗位的特點，承擔(dān)起保證和提高產(chǎn)品質(zhì)量的職責(zé)。 TQC 的基本觀點可歸納為： ①為用戶服務(wù)；②以 預(yù)防為主；③憑數(shù)據(jù)說話；④實行“三全”管理。歸納上述，我們可以把 TQC的含義理解為：把專業(yè)技術(shù)、經(jīng)營管理、數(shù)理統(tǒng)計和 思想教育結(jié)合起來，建立起貫穿于產(chǎn)品質(zhì)量形成全過程的質(zhì)量保證體系，從而經(jīng)濟地生產(chǎn)用戶滿意的產(chǎn)品的全部活動，其核心是加強企業(yè)素質(zhì)，提高質(zhì)量、降低消耗，全面提高企業(yè)和社會經(jīng)濟效益。而質(zhì)量管理的有效性應(yīng)當(dāng)以質(zhì)量成本來衡量和優(yōu)化。在這里，“全面”是相對于統(tǒng)計質(zhì)量控制中的“統(tǒng)計”而言，即只用數(shù)理統(tǒng)計方法，是無法滿足現(xiàn)代產(chǎn)品的質(zhì)量要求的，必須綜合應(yīng)用多種方法，主要應(yīng)用組織管理手段，系統(tǒng)地保證和提高產(chǎn)品質(zhì)量。 TQC 包括 11 質(zhì)量管理原理、質(zhì)量設(shè)計、質(zhì)量檢驗、質(zhì)量經(jīng)濟、質(zhì)量法制、質(zhì)量心理以及可靠性、標(biāo)準化等內(nèi)容，是指導(dǎo)企業(yè)提高產(chǎn)品質(zhì)量、增強競爭力、增加經(jīng)濟效益、提高企業(yè)素質(zhì)的科學(xué)手段。 TQC是研究產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生、形成和實現(xiàn)以及與其相關(guān)因素運動規(guī)律的科學(xué)。 按 ISO/DIS84021《質(zhì)量管理和質(zhì)量術(shù)語》的描述， TQC是“一個組織以質(zhì)量為中心，建立在全員（所有部門和所有層次的人員）參與基礎(chǔ)上的一種管理，其目的是使顧客滿意而長期贏利，包括本組織成員和社會的利益”。 TQC 與 GMP都是企業(yè)管理科學(xué)化、現(xiàn)代化的標(biāo)志。高質(zhì)量的藥品已打入國際市場，為國家贏得信譽，為人類的健康做出貢獻。 實施 GMP 是醫(yī)藥企業(yè)求生存和發(fā)展的必由之路，實施 GMP 可以從提高人員素質(zhì)入手，強化培訓(xùn)，做到人才優(yōu)化 ；從廠房設(shè)計或廠房改造入手，做到環(huán)境優(yōu)化；從設(shè)備選型或技術(shù)改造入手，做到技術(shù)優(yōu)化；從生產(chǎn)質(zhì)量管理文件入手，做到管理優(yōu)化；進而全面推行 GMP，更好地實施這種保證優(yōu)質(zhì)安全有效的先進的管理制度。 （ 5）藥品監(jiān)督管理部門給予符合 GMP的企業(yè)頒發(fā)證書及產(chǎn)品標(biāo)記，醫(yī)院應(yīng)優(yōu)先購用具有 GMP標(biāo)記的藥品。 （ 4）有關(guān) 部門應(yīng)制定有關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)廠房、設(shè)備的改造的優(yōu)惠政策，加強原輔料生產(chǎn)階段的 GMP實施，加強各個工段的科學(xué)管理。 （ 3）對新建或改建的藥品生產(chǎn)企業(yè)和車間，必須按照 GMP規(guī)定進行設(shè)計、建筑、安裝。培養(yǎng)質(zhì)量意識和法制觀念，實行質(zhì)量否決權(quán)。 （ 2）樹立質(zhì)量決定權(quán)。先從 GMP“軟件”著手，建 立規(guī)范化的、科學(xué)的軟件管理系統(tǒng)。按 GMP要求，生產(chǎn)全過程管理規(guī)范化，很重要的是確保衛(wèi)生管理規(guī)范化，有條件的企業(yè)應(yīng)采用先進的生產(chǎn)測試設(shè)備 9 和電腦管理。原國家醫(yī)藥管理局在 1992 年提出的推行 GMP 的規(guī)劃就是很有成效的舉措。原國家醫(yī)藥管理局 1996 年 5月 24日印發(fā)了《粉針劑實施 GMP評審細則》、《大容量注射劑實施 GMP 評審細則》， 1997 年 6 月印發(fā)了《原料藥實施 GMP 檢查評審細則》， 1997 年 12 月印發(fā)了《片劑、硬膠囊劑、顆粒劑實施 GMP 檢查評審細則》， 1998年 3月印發(fā)了《小容量注射劑實施 GMP檢查評審細則》，對實施 GMP曾經(jīng)起到了很好的補充。在細則的基礎(chǔ)上不斷修改和完善，使《規(guī)范》成為具有先進水平和結(jié)合我國實際情況的有特色的法規(guī)。 七、 GMP的實施 《規(guī)范》是對整個藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理所作的比較原則的規(guī)定。明確了《規(guī)范》的修訂、解釋權(quán)。共 3條，對《規(guī)范》用語的含義作了法定的解釋。自檢要有記錄。 第十三章 自檢。 第十二章 投訴與不良反應(yīng)報告。共 3條，強調(diào)批銷售記錄，要求“根據(jù)銷售記錄能追查每批藥品的售出情況，必要時應(yīng)能及時全部追回”。 WHO 的 GMP 指出：質(zhì)量控制獨立 8 于生產(chǎn)部門是重要的。共 3條，對藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門的歸屬、職責(zé)以及人員、儀器設(shè)備等要素作了規(guī)定，重點對質(zhì)量管理部門的主要任務(wù)和權(quán)限作了規(guī)定。 WHO的 GMP（ 1992 年版）將“生產(chǎn)和質(zhì)量控制”列為第 2部分。共 8條，對生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法、 SOP、物料平衡、批生產(chǎn)記錄、生產(chǎn)批號、防止污染和混淆措施、工藝用水、批包裝記錄、清場記錄作了明確規(guī)定?！兑?guī)范》為文件專辟一章，對文件的內(nèi)容各