【正文】 第一百二十三條 進(jìn)口原料藥應(yīng)符合《藥品進(jìn)口管理辦法》的規(guī)定。 第一百一十九條 所有到貨物料和成品在接收或生產(chǎn)后應(yīng)立即按待驗(yàn)要求存放，直至放行使用或放行上市。 物料供應(yīng)商應(yīng)相對(duì)固定，改變物料供應(yīng)商應(yīng)按書面規(guī)程對(duì)新的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量審計(jì)或評(píng)估，改變主要物料供應(yīng)商還應(yīng)對(duì)新的供應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場審 計(jì)，并需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行相關(guān)的驗(yàn)證及穩(wěn)定性考察。 第一百一十三條 所 有物料和產(chǎn)品的處理，如接收、待驗(yàn)、取樣、貯存及發(fā)運(yùn)均應(yīng)按照書面規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。書面規(guī)程還應(yīng)詳細(xì)規(guī)定制藥用水微生物污染的警戒限度、糾偏限度和應(yīng)采取的措施。 第一百零七條 純化水、注射用水儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕： 儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角、盲管。各類藥品生產(chǎn)選用的制藥用水應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》的相關(guān)要求。 第一百零二條 超出校準(zhǔn)合格標(biāo)準(zhǔn)的衡器、量具、儀表、記錄和控制的設(shè)備以 及儀器不得使用。應(yīng)特別注 意校準(zhǔn)的量程范圍涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍。 第九十六條 應(yīng)盡可能將閑置不用的設(shè)備搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，有故障的設(shè)備應(yīng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)識(shí)。 如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對(duì)設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法，必要時(shí)，還應(yīng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前的最長間隔時(shí)限。 第八十九條 經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)重新確認(rèn)或驗(yàn)證，符合要求后方可用 于生產(chǎn)。 第八十六條 生產(chǎn)用模具的采購、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)制定相應(yīng) 操作規(guī)程，設(shè)專人專柜保管，并有相應(yīng)記錄。 第八十二條 生產(chǎn)設(shè)備不得對(duì)藥品有任何危害，與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表 面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或吸附藥品，或向藥品中釋放物質(zhì)而影響產(chǎn)品質(zhì)量并造成危害。 第七十九條 應(yīng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的 12 操作記錄。 第七十七條 維修間應(yīng)盡可能與生產(chǎn)區(qū)分開。 第七十四條 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)與其它區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計(jì)、建造應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定，并設(shè)有專供動(dòng)物進(jìn)入的通道以及空氣處理設(shè)施。 第七十一條 實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)確保其適用于預(yù)定的用途。 第六十九條 通常應(yīng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。 接收區(qū)的布局和裝備應(yīng)能確保到貨物料在進(jìn)入倉儲(chǔ)區(qū)前可對(duì)外包裝進(jìn)行必要的清潔。 第六十四條 倉儲(chǔ)區(qū)的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)確保良好的倉儲(chǔ)條件，應(yīng)特別注意清潔和干燥，應(yīng)有通風(fēng)和照明設(shè)施。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)有隔離措施。應(yīng)盡可能避免明溝排水：不可避免時(shí)，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。 10 第五十四條 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)有足夠的空間，以有序地存放設(shè)備、物料、中 間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同藥品或物料的混淆，避免交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯(cuò)。 第五十二條 生產(chǎn) 廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理布局。 第五十條 應(yīng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。 第四十八條 廠房的設(shè)計(jì)和安裝的設(shè)施應(yīng)能有效防止昆蟲或其它動(dòng)物進(jìn)入。 第四十五條 企業(yè)應(yīng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染：生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙：廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)合理。 第四十一條 操作人員應(yīng)避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料 和設(shè)備表面。 第三十八條 任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)穿著工作服。初次體檢后，應(yīng)根據(jù)工作需要及人員健康狀況安排體檢。 第三十四條 為滿足企業(yè)的各種需要，應(yīng)建立詳細(xì)的人員衛(wèi)生操作規(guī)程，包括 與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的操作規(guī)程。除 GMP 理論和實(shí)踐的基礎(chǔ)培訓(xùn)外，還應(yīng)有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，繼續(xù)培訓(xùn)的實(shí)際效果應(yīng)定期評(píng)估。 (四 )產(chǎn)品放行責(zé)任人通常應(yīng)為質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人；如企業(yè)有一名以上的產(chǎn)品放行責(zé)任人，則產(chǎn)品放行責(zé)任人應(yīng)遵從質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的安排，其職能只可委托給同一企業(yè)內(nèi)其它產(chǎn)品放行責(zé)任人。 第二十八條產(chǎn)品放行責(zé)任人 (一 )產(chǎn)品放行責(zé)任人的資質(zhì) 產(chǎn)品放行責(zé)任人應(yīng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè) (如：醫(yī)學(xué)、化學(xué)、藥物化學(xué)、藥物分析、制劑學(xué)、藥理學(xué)、生物學(xué)、生物化學(xué)、中藥學(xué)等 )大學(xué)本科的學(xué)歷，至少具有五年藥品生 產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗(yàn)工作。 (二 )生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人一般有下列職責(zé)： 1．確保藥品按書面規(guī)程生產(chǎn)、貯存，以保證藥品質(zhì)量； 2．確保嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)工藝規(guī)程； 3．批準(zhǔn)并確保執(zhí)行與生產(chǎn)操作相關(guān)的各種操作規(guī)程； 4．確保生產(chǎn)記錄經(jīng)指定人員審核并簽名后，送交質(zhì)量管理部門； 5．檢查本部門廠房和設(shè)備的維護(hù)情況，以保持其良好的運(yùn)行狀態(tài)： 6．確保完成各種必要的驗(yàn)證工作； 7．協(xié)助質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)和監(jiān)督物料的供應(yīng) 商； 8．確保本部門人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)安排。 第二十四條 企業(yè)負(fù)責(zé)人 企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人。 第二節(jié) 關(guān)鍵人員 5 第二十三條 關(guān)鍵人員包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和 產(chǎn)品放行責(zé)任人。質(zhì)量管理部門人員的職責(zé)不得委托給其它部門的人員。 企業(yè)應(yīng)設(shè)立質(zhì)量管理部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。 第十八條 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程中，努力的程度、形式和文件應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相 適應(yīng)。 第十五條 質(zhì)量控制的基本要求如下： (一 )應(yīng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、儀器、設(shè)備和經(jīng)過培訓(xùn)的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動(dòng)； (二 )應(yīng)有經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程，用于對(duì)原輔 料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢查和檢驗(yàn)，必要時(shí)進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測，以符合 GMP 的要求； (三 )由質(zhì)量控制部門批準(zhǔn)的人員，按規(guī)定的方法對(duì)原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品抽樣； (四 )檢驗(yàn)方法應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證； (五 )應(yīng)有手工或記錄儀完成的各種記錄，表明所需的取樣、檢查、檢驗(yàn)均己完成，各種偏差均經(jīng)過調(diào)查并有完整的記錄： (六 )成品的活性成分符合藥品注冊(cè)批準(zhǔn)所規(guī)定的定性、定量要求，達(dá)到規(guī)定的純度標(biāo)準(zhǔn)，成品采用適當(dāng)?shù)陌b材料包裝并己正確貼簽： (七 )物料、中間產(chǎn)品 、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢驗(yàn)，并有記錄；產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析包括對(duì)相關(guān)生產(chǎn)文件和記錄的檢查以及對(duì)偏差的評(píng)估； (八 )只有經(jīng)產(chǎn)品放行責(zé)任人審核、符合注冊(cè)批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的成品方可放行： 4 (九 )原輔料和最終包裝的成品應(yīng)有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗(yàn)：除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應(yīng)與最終包裝相同： (十 )制訂、驗(yàn)證和實(shí)施所有質(zhì)量控制操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品容器上的標(biāo)識(shí)正確無誤，確保監(jiān)測產(chǎn)品的穩(wěn)定性，參與產(chǎn)品質(zhì)量投訴的調(diào)查等。 第三節(jié) GMP 第十三條 GMP 是質(zhì)量保證的一部分，它是確保藥品生產(chǎn)持續(xù)穩(wěn)定符合預(yù)定的用途、 符合藥品注冊(cè) 批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一系列活動(dòng)。 第九條 企業(yè)必須建立涵蓋藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 (GMP)和質(zhì)量控制 (QC)的全面的質(zhì)量保證 (QA)系統(tǒng)，應(yīng)以完整的文件形式明確規(guī)定質(zhì)量保證系統(tǒng)，并監(jiān)控其有效性。 第五條 本規(guī)范不包括有關(guān)環(huán)境保護(hù)、勞動(dòng)安全方面的管理要求。0 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 (專家修訂稿 ) 國家食品藥品監(jiān)督管理局 二 OO 九年四月 1 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 (專家修訂稿 ) 第一章 總則 第一條 根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》和《中華人民共和國藥品管理 法實(shí)施條例》的有關(guān)規(guī)定，制定本規(guī)范。 第四條 藥品生產(chǎn)企業(yè)可以采用經(jīng)過驗(yàn)證的創(chuàng)新或改進(jìn)的方法，達(dá)到不低于 本規(guī)范規(guī)定的質(zhì)量保證水平。 第八條 企業(yè)高層管理人員應(yīng)確保實(shí)現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)，各部門不同層次的 人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷商應(yīng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任。 第十二條 藥品生產(chǎn)的質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)確保符合下列要求； (一 )藥品的設(shè)計(jì)與研發(fā)應(yīng)考慮 GMP 的要求： (二 )明確規(guī)定生產(chǎn)和質(zhì)量控制活動(dòng)，并實(shí)施 GMP； (三 )明確管理職責(zé)； (四 )保證生產(chǎn)以及采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤： (五 )確保中間產(chǎn)品所需的控制以及其它中間控 制得到實(shí)施； (六 )確保驗(yàn)證的實(shí)施； (七 )嚴(yán)格按各種書面規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)、檢查、檢驗(yàn)和復(fù)核； (八 )只有經(jīng)產(chǎn)品放行責(zé)任人確認(rèn)，每批藥品符合注冊(cè)批準(zhǔn)以及藥品生產(chǎn)、控制和放行的其它法定要求后，產(chǎn)品方可發(fā)放銷售； (九 )有適當(dāng)?shù)拇胧┍ＷC貯存、發(fā)放和隨后的各種處理過程中，藥品質(zhì)量在有效期內(nèi)保持不變； (十 )制訂自檢操作規(guī)程，定期檢查評(píng)估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。 第四節(jié) 質(zhì)量控制 第十四條 質(zhì)量控制是 GMP 的一部分，涉及取樣、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)；同時(shí)也涉及組織機(jī)構(gòu)、文件以及物料或藥品的放行程序，它確保完成必要及相關(guān)的檢驗(yàn)，確保只有符合質(zhì)量要求的物料方可投入使用，符合質(zhì)量要求的成品方可發(fā)放銷售。 第十七條 應(yīng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，并最終與保護(hù)患者的 目標(biāo)相關(guān)聯(lián)。 第二十條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立管理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)圖。 第二十一條 質(zhì)量管理部門應(yīng)參與所 有與質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng)和事務(wù)，應(yīng)負(fù)責(zé)審核 所有與 GMP 有關(guān)的文件。崗位的職責(zé)不得有空缺，重疊的職責(zé)應(yīng)有明確的解釋。在大型企業(yè)中，生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的職能可以委托給本部門其它有適當(dāng)資質(zhì)的人員。如有三年從事藥品質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，則從事藥品生產(chǎn)的實(shí)踐期限可以減少一年半。 第二十七條 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人通常有下列共同的質(zhì)量職責(zé)： (一 )批準(zhǔn)和修訂書面操作規(guī)程和文件； (二 )批準(zhǔn)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝規(guī)程； (三 )監(jiān)控廠區(qū)衛(wèi)生： (四 )確保關(guān)鍵設(shè)備和儀表經(jīng)過校準(zhǔn)并在校準(zhǔn)有效期內(nèi)； (五 )確保完成生產(chǎn)工藝驗(yàn)證； (六 )確保 企業(yè)所有人員都已經(jīng)過必要的上崗前和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要 調(diào)整培訓(xùn)安排； (七 )批準(zhǔn)和監(jiān)督受托生產(chǎn)企業(yè)； (八 )確定和監(jiān)控物料和產(chǎn)品的貯存條件； (九 )保存記錄； (十 )監(jiān)控 GMP 執(zhí)行狀況； (十 — )為監(jiān)控某些影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素而進(jìn)行檢查、調(diào)查和取樣。 (三 )產(chǎn)品放行責(zé)任人有下列職責(zé)： 1．必須保證每批放行藥品的生產(chǎn)、檢驗(yàn)均符合《中華人民共和國藥品管理法》及藥品注冊(cè)批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo) 準(zhǔn)； 2．在任何情況下，產(chǎn)品放行責(zé)任人必須在藥品放行前以文件形式 (如放行證書 )做出對(duì)上述第 1 條的保證，并在產(chǎn)品放行記錄上及時(shí)記錄，以供查閱，該產(chǎn)品放行記錄應(yīng)至少保存至藥品有效期后一年。 第三十條 與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)經(jīng)過培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)與每個(gè)崗位的要求相適應(yīng)。 第四節(jié) 人員衛(wèi)生 第三十三條 所有人員都應(yīng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對(duì)藥品生產(chǎn)造成的污染風(fēng)險(xiǎn)。所有 人員在招聘時(shí)均應(yīng)接受體檢。 第三十七條 應(yīng)限制參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)：不 可避免時(shí)，應(yīng)事先告知有關(guān)情況，尤其是有關(guān)個(gè)人衛(wèi)生和穿著工作服的要求，并提供指導(dǎo)。 第四十條 生產(chǎn)區(qū)、倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)禁止抽煙和飲食，或存放食品、飲料、煙草和個(gè) 人使用的藥品等雜物和非生產(chǎn)性物品。 第四十四條 應(yīng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)能最大限度降低物料或藥品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn)。 第四十七條 廠房應(yīng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫濕?和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的藥品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)作為非本區(qū)工作人員的通道。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作間應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)遠(yuǎn)離其它空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口； (三 )生產(chǎn)β 內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類、性激素類避孕藥品 必須使用專用設(shè)施 (如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng) )和設(shè)備，并與其它藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開： (四 )生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類 (如抗腫瘤類藥品 )、高活性化學(xué)藥品應(yīng)使用專用設(shè)施 (如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng) )和設(shè)備；特殊情況下，如采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過必要的驗(yàn)證，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備： (五 )生產(chǎn)高活性、高毒性、高致敏性藥品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排