【正文】 第一百二十三條 進口原料藥應符合《藥品進口管理辦法》的規(guī)定。 第一百一十九條 所有到貨物料和成品在接收或生產(chǎn)后應立即按待驗要求存放，直至放行使用或放行上市。 物料供應商應相對固定，改變物料供應商應按書面規(guī)程對新的供應商進行質量審計或評估，改變主要物料供應商還應對新的供應商進行現(xiàn)場審 計，并需要對產(chǎn)品進行相關的驗證及穩(wěn)定性考察。 第一百一十三條 所 有物料和產(chǎn)品的處理，如接收、待驗、取樣、貯存及發(fā)運均應按照書面規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。書面規(guī)程還應詳細規(guī)定制藥用水微生物污染的警戒限度、糾偏限度和應采取的措施。 第一百零七條 純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應無毒、耐腐蝕： 儲罐的通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設計和安裝應避免死角、盲管。各類藥品生產(chǎn)選用的制藥用水應符合《中華人民共和國藥典》的相關要求。 第一百零二條 超出校準合格標準的衡器、量具、儀表、記錄和控制的設備以 及儀器不得使用。應特別注 意校準的量程范圍涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍。 第九十六條 應盡可能將閑置不用的設備搬出生產(chǎn)和質量控制區(qū)，有故障的設備應有醒目的狀態(tài)標識。 如需拆裝設備，還應規(guī)定設備拆裝的順序和方法；如需對設備消毒或滅菌，還應規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法，必要時，還應規(guī)定設備生產(chǎn)結束至清潔前的最長間隔時限。 第八十九條 經(jīng)改造或重大維修的設備應重新確認或驗證，符合要求后方可用 于生產(chǎn)。 第八十六條 生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應制定相應 操作規(guī)程，設專人專柜保管，并有相應記錄。 第八十二條 生產(chǎn)設備不得對藥品有任何危害，與藥品直接接觸的生產(chǎn)設備表 面應光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學反應或吸附藥品，或向藥品中釋放物質而影響產(chǎn)品質量并造成危害。 第七十九條 應建立設備使用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程，并保存相應的 12 操作記錄。 第七十七條 維修間應盡可能與生產(chǎn)區(qū)分開。 第七十四條 實驗動物房應與其它區(qū)域嚴格分開，其設計、建造應符合國家有關規(guī)定，并設有專供動物進入的通道以及空氣處理設施。 第七十一條 實驗室的設計應確保其適用于預定的用途。 第六十九條 通常應有單獨的物料取樣區(qū)。 接收區(qū)的布局和裝備應能確保到貨物料在進入倉儲區(qū)前可對外包裝進行必要的清潔。 第六十四條 倉儲區(qū)的設計和建造應確保良好的倉儲條件，應特別注意清潔和干燥，應有通風和照明設施。如同一區(qū)域內有數(shù)條包裝線，應有隔離措施。應盡可能避免明溝排水：不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。 10 第五十四條 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應有足夠的空間，以有序地存放設備、物料、中 間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同藥品或物料的混淆，避免交叉污染，避免生產(chǎn)或質量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。 第五十二條 生產(chǎn) 廠房應按生產(chǎn)工藝流程及相應潔凈度級別要求合理布局。 第五十條 應保存廠房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。 第四十八條 廠房的設計和安裝的設施應能有效防止昆蟲或其它動物進入。 第四十五條 企業(yè)應有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦獙λ幤返纳a(chǎn)造成污染：生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應合理，不得互相妨礙：廠區(qū)和廠房內的人、物流走向應合理。 第四十一條 操作人員應避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料 和設備表面。 第三十八條 任何進入生產(chǎn)區(qū)的人員均應穿著工作服。初次體檢后，應根據(jù)工作需要及人員健康狀況安排體檢。 第三十四條 為滿足企業(yè)的各種需要，應建立詳細的人員衛(wèi)生操作規(guī)程，包括 與健康、衛(wèi)生習慣及人員著裝相關的操作規(guī)程。除 GMP 理論和實踐的基礎培訓外，還應有相關法規(guī)、相應崗位的職責、技能培訓和繼續(xù)培訓，繼續(xù)培訓的實際效果應定期評估。 (四 )產(chǎn)品放行責任人通常應為質量管理負責人；如企業(yè)有一名以上的產(chǎn)品放行責任人，則產(chǎn)品放行責任人應遵從質量管理負責人的安排，其職能只可委托給同一企業(yè)內其它產(chǎn)品放行責任人。 第二十八條產(chǎn)品放行責任人 (一 )產(chǎn)品放行責任人的資質 產(chǎn)品放行責任人應至少具有藥學或相關專業(yè) (如：醫(yī)學、化學、藥物化學、藥物分析、制劑學、藥理學、生物學、生物化學、中藥學等 )大學本科的學歷，至少具有五年藥品生 產(chǎn)和質量管理的實踐經(jīng)驗，從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質量檢驗工作。 (二 )生產(chǎn)管理負責人一般有下列職責： 1．確保藥品按書面規(guī)程生產(chǎn)、貯存，以保證藥品質量； 2．確保嚴格執(zhí)行生產(chǎn)工藝規(guī)程； 3．批準并確保執(zhí)行與生產(chǎn)操作相關的各種操作規(guī)程； 4．確保生產(chǎn)記錄經(jīng)指定人員審核并簽名后，送交質量管理部門； 5．檢查本部門廠房和設備的維護情況，以保持其良好的運行狀態(tài)： 6．確保完成各種必要的驗證工作； 7．協(xié)助質量管理部門批準和監(jiān)督物料的供應 商； 8．確保本部門人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓和繼續(xù)培訓，并根據(jù)實際需要調整培訓安排。 第二十四條 企業(yè)負責人 企業(yè)負責人是藥品質量的主要責任人。 第二節(jié) 關鍵人員 5 第二十三條 關鍵人員包括企業(yè)負責人、生產(chǎn)管理負責人、質量管理負責人和 產(chǎn)品放行責任人。質量管理部門人員的職責不得委托給其它部門的人員。 企業(yè)應設立質量管理部門，履行質量保證和質量控制的職責。 第十八條 質量風險管理過程中，努力的程度、形式和文件應與風險的級別相 適應。 第十五條 質量控制的基本要求如下： (一 )應配備適當?shù)脑O施、儀器、設備和經(jīng)過培訓的人員，有效、可靠地完成所有質量控制的相關活動； (二 )應有經(jīng)批準的操作規(guī)程，用于對原輔 料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品進行取樣、檢查和檢驗，必要時進行環(huán)境監(jiān)測，以符合 GMP 的要求； (三 )由質量控制部門批準的人員，按規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品抽樣； (四 )檢驗方法應經(jīng)過驗證； (五 )應有手工或記錄儀完成的各種記錄，表明所需的取樣、檢查、檢驗均己完成，各種偏差均經(jīng)過調查并有完整的記錄： (六 )成品的活性成分符合藥品注冊批準所規(guī)定的定性、定量要求，達到規(guī)定的純度標準，成品采用適當?shù)陌b材料包裝并己正確貼簽： (七 )物料、中間產(chǎn)品 、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質量標準進行檢查和檢驗，并有記錄；產(chǎn)品質量回顧分析包括對相關生產(chǎn)文件和記錄的檢查以及對偏差的評估； (八 )只有經(jīng)產(chǎn)品放行責任人審核、符合注冊批準或規(guī)定的要求和質量標準的成品方可放行： 4 (九 )原輔料和最終包裝的成品應有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗：除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應與最終包裝相同： (十 )制訂、驗證和實施所有質量控制操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品容器上的標識正確無誤，確保監(jiān)測產(chǎn)品的穩(wěn)定性，參與產(chǎn)品質量投訴的調查等。 第三節(jié) GMP 第十三條 GMP 是質量保證的一部分，它是確保藥品生產(chǎn)持續(xù)穩(wěn)定符合預定的用途、 符合藥品注冊 批準或規(guī)定的要求和質量標準的一系列活動。 第九條 企業(yè)必須建立涵蓋藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范 (GMP)和質量控制 (QC)的全面的質量保證 (QA)系統(tǒng)，應以完整的文件形式明確規(guī)定質量保證系統(tǒng)，并監(jiān)控其有效性。 第五條 本規(guī)范不包括有關環(huán)境保護、勞動安全方面的管理要求。0 藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范 (專家修訂稿 ) 國家食品藥品監(jiān)督管理局 二 OO 九年四月 1 藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范 (專家修訂稿 ) 第一章 總則 第一條 根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》和《中華人民共和國藥品管理 法實施條例》的有關規(guī)定，制定本規(guī)范。 第四條 藥品生產(chǎn)企業(yè)可以采用經(jīng)過驗證的創(chuàng)新或改進的方法，達到不低于 本規(guī)范規(guī)定的質量保證水平。 第八條 企業(yè)高層管理人員應確保實現(xiàn)既定的質量目標，各部門不同層次的 人員以及供應商、經(jīng)銷商應共同參與并承擔各自的責任。 第十二條 藥品生產(chǎn)的質量保證系統(tǒng)應確保符合下列要求； (一 )藥品的設計與研發(fā)應考慮 GMP 的要求： (二 )明確規(guī)定生產(chǎn)和質量控制活動，并實施 GMP； (三 )明確管理職責； (四 )保證生產(chǎn)以及采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤： (五 )確保中間產(chǎn)品所需的控制以及其它中間控 制得到實施； (六 )確保驗證的實施； (七 )嚴格按各種書面規(guī)程進行生產(chǎn)、檢查、檢驗和復核； (八 )只有經(jīng)產(chǎn)品放行責任人確認，每批藥品符合注冊批準以及藥品生產(chǎn)、控制和放行的其它法定要求后，產(chǎn)品方可發(fā)放銷售； (九 )有適當?shù)拇胧┍ＷC貯存、發(fā)放和隨后的各種處理過程中，藥品質量在有效期內保持不變； (十 )制訂自檢操作規(guī)程，定期檢查評估質量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。 第四節(jié) 質量控制 第十四條 質量控制是 GMP 的一部分，涉及取樣、質量標準、檢驗；同時也涉及組織機構、文件以及物料或藥品的放行程序，它確保完成必要及相關的檢驗，確保只有符合質量要求的物料方可投入使用，符合質量要求的成品方可發(fā)放銷售。 第十七條 應根據(jù)科學知識及經(jīng)驗對質量風險進行評估，并最終與保護患者的 目標相關聯(lián)。 第二十條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應建立管理機構，并有組織機構圖。 第二十一條 質量管理部門應參與所 有與質量有關的活動和事務，應負責審核 所有與 GMP 有關的文件。崗位的職責不得有空缺，重疊的職責應有明確的解釋。在大型企業(yè)中，生產(chǎn)管理負責人、質量管理負責人的職能可以委托給本部門其它有適當資質的人員。如有三年從事藥品質量管理的實踐經(jīng)驗，則從事藥品生產(chǎn)的實踐期限可以減少一年半。 第二十七條 生產(chǎn)管理負責人和質量管理負責人通常有下列共同的質量職責： (一 )批準和修訂書面操作規(guī)程和文件； (二 )批準產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝規(guī)程； (三 )監(jiān)控廠區(qū)衛(wèi)生： (四 )確保關鍵設備和儀表經(jīng)過校準并在校準有效期內； (五 )確保完成生產(chǎn)工藝驗證； (六 )確保 企業(yè)所有人員都已經(jīng)過必要的上崗前和繼續(xù)培訓，并根據(jù)實際需要 調整培訓安排； (七 )批準和監(jiān)督受托生產(chǎn)企業(yè)； (八 )確定和監(jiān)控物料和產(chǎn)品的貯存條件； (九 )保存記錄； (十 )監(jiān)控 GMP 執(zhí)行狀況； (十 — )為監(jiān)控某些影響產(chǎn)品質量的因素而進行檢查、調查和取樣。 (三 )產(chǎn)品放行責任人有下列職責： 1．必須保證每批放行藥品的生產(chǎn)、檢驗均符合《中華人民共和國藥品管理法》及藥品注冊批準或規(guī)定的要求和質量標 準； 2．在任何情況下，產(chǎn)品放行責任人必須在藥品放行前以文件形式 (如放行證書 )做出對上述第 1 條的保證，并在產(chǎn)品放行記錄上及時記錄，以供查閱，該產(chǎn)品放行記錄應至少保存至藥品有效期后一年。 第三十條 與藥品生產(chǎn)、質量有關的所有人員都應經(jīng)過培訓，培訓的內容應與每個崗位的要求相適應。 第四節(jié) 人員衛(wèi)生 第三十三條 所有人員都應接受衛(wèi)生要求的培訓，企業(yè)應建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對藥品生產(chǎn)造成的污染風險。所有 人員在招聘時均應接受體檢。 第三十七條 應限制參觀人員和未經(jīng)培訓的人員進入生產(chǎn)區(qū)和質量控制區(qū)：不 可避免時，應事先告知有關情況，尤其是有關個人衛(wèi)生和穿著工作服的要求，并提供指導。 第四十條 生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)應禁止抽煙和飲食，或存放食品、飲料、煙草和個 人使用的藥品等雜物和非生產(chǎn)性物品。 第四十四條 應根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應能最大限度降低物料或藥品遭受污染的風險。 第四十七條 廠房應有適當?shù)恼彰?、溫濕?和通風，確保生產(chǎn)和貯存的藥品質量以及相關設備性能不會直接或間接地受到影響。生產(chǎn)、貯存和質量控制區(qū)不應作為非本區(qū)工作人員的通道。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作間應保持相對負壓，排至室外的廢氣應經(jīng)凈化處理并符合要求，排風口應遠離其它空氣凈化系統(tǒng)的進風口； (三 )生產(chǎn)β 內酰胺結構類、性激素類避孕藥品 必須使用專用設施 (如獨立的空氣凈化系統(tǒng) )和設備，并與其它藥品生產(chǎn)區(qū)嚴格分開： (四 )生產(chǎn)某些激素類、細胞毒性類 (如抗腫瘤類藥品 )、高活性化學藥品應使用專用設施 (如獨立的空氣凈化系統(tǒng) )和設備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經(jīng)過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設施和設備： (五 )生產(chǎn)高活性、高毒性、高致敏性藥品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排