【導(dǎo)讀】法實施條例》的有關(guān)規(guī)定，制定本規(guī)范。品，并最大限度減少藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯的風(fēng)險。特殊要求，以附錄的形式發(fā)布并根據(jù)情況隨時修訂。第五條本規(guī)范不包括有關(guān)環(huán)境保護(hù)、勞動安全方面的管理要求。都是對本規(guī)范的嚴(yán)重背離。和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并避免讓患者承受安全、療效和質(zhì)量的風(fēng)險。人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷商應(yīng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任。量目標(biāo)提供必要的條件。計劃的全部活動總和。(二)明確規(guī)定生產(chǎn)和質(zhì)量控制活動，并實施GMP；和放行的其它法定要求后，產(chǎn)品方可發(fā)放銷售；均已完成，產(chǎn)品數(shù)量和質(zhì)量符合預(yù)期要求，重大偏差經(jīng)過調(diào)查并有完整記錄；發(fā)生類似的質(zhì)量缺陷。品和成品進(jìn)行取樣、檢查和檢驗，必要時進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測，以符合GMP的要求；正確無誤，確保監(jiān)測產(chǎn)品的穩(wěn)定性，參與產(chǎn)品質(zhì)量投訴的調(diào)查等。所有人員應(yīng)明確并理解自己的職責(zé)，熟悉與其職責(zé)相關(guān)的GMP. 情況，質(zhì)量管理部門可以分別設(shè)立質(zhì)量保證部門和質(zhì)量控制部門。

　　

【正文】 品均應(yīng)保存相應(yīng)的發(fā)放記錄，以便必要時召回藥品。 (三 )廠房、設(shè)備、 物料、文件和記錄均應(yīng)有編號 (或代碼 )的編制操作規(guī)程，應(yīng)能確保編號 (或代碼 )的唯一性。 (四 )下述活動應(yīng)有相應(yīng)的書面規(guī)程、所采取的措施或所得結(jié)果的相關(guān)記錄： — 驗證； — 設(shè)備的裝配和校準(zhǔn)； — 廠房和設(shè)備的維護(hù)、清潔和消毒； — 培訓(xùn)、著裝及衛(wèi)生等與人員相關(guān)的事宜； — 環(huán)境監(jiān)測： — 蟲害控制； — 變更控制； — 偏差處理； — 投訴； 26 — 藥品召回； — 退貨。 第九章 生產(chǎn)管理 第一節(jié) 基本要求 第二百零四條 必 須嚴(yán)格按照明確的操作規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)操作，以確保藥品達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并符合藥品生產(chǎn)許可和藥品注冊批準(zhǔn)的要求。 第二百零五條 應(yīng)由稱職的人員從事藥品的生產(chǎn)操作和管理。 第二百零六條 所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)按照工藝規(guī)程和操作規(guī)程執(zhí)行，并有相關(guān)記錄。 第二百零七條 應(yīng)建立產(chǎn)品劃分生產(chǎn)批次的規(guī)定，生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)能確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。 第二百零八條 應(yīng)建立編制藥品生產(chǎn)批號和確定生產(chǎn)日期的書面規(guī)程。每批藥品均應(yīng)編制唯一的生產(chǎn)批號。生產(chǎn)日期應(yīng)至少以產(chǎn)品成型或灌裝 (封 )前 經(jīng)最后混合的操作日期為生產(chǎn)日期，不得以產(chǎn)品包裝日期作為生產(chǎn)日期。 第二百零九條 每批產(chǎn)品應(yīng)檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)。如有差異，必須查明原因，在得出合理解釋、確認(rèn)無潛在質(zhì)量風(fēng)險后，方可按正常產(chǎn)品處理。 第二百一十條 不同品種和規(guī)格的藥品生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時進(jìn)行。 第二百一十一條 在生產(chǎn)的每一階段，應(yīng)保護(hù)產(chǎn)品和物料免受微生物和其它污染。 第二百一十二條 在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性或高致敏性物料或產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中，應(yīng)采取特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生和 擴(kuò)散。 第二百一十三條 為防止混淆和差錯，生產(chǎn)期間所有使用的物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器、主要設(shè)備及必要的操作室均應(yīng)貼簽標(biāo)識或以其它方式標(biāo)明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號，如有必要，還應(yīng)標(biāo)明生產(chǎn)工序。 第二百一十四條 容器、設(shè)備或設(shè)施所用標(biāo)識應(yīng)清晰明了，其格式應(yīng)經(jīng)過批準(zhǔn)。除在標(biāo)識上使用文字說明外，還可采用不同的顏色區(qū)分被標(biāo)識物的狀態(tài) (如：待驗、27 合格、不合格或已清潔等 )。 第二百一十五條 應(yīng)檢查產(chǎn)品從一個區(qū)域輸送至另一個區(qū)域的管道和其它設(shè)備連接，確保連接正確無誤。 第二百 一十六條 每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場記錄。清場記錄內(nèi)容包括：操作間編號、品名、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)工序、清場日期、檢查項目及結(jié)果、清場負(fù)責(zé)人及復(fù)核人簽名。清場記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。 第二百一十七條 應(yīng)盡可能避免出現(xiàn)任何偏離生產(chǎn)工藝規(guī)程或操作規(guī)程的偏差。一旦出現(xiàn)偏差，應(yīng)立即報告主管人員和質(zhì)量管理部門，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)，必要時，應(yīng)由質(zhì)量管理部門參與調(diào)查并做出處理。 第二百一十八條 生產(chǎn)廠房應(yīng)僅限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。 第二節(jié) 防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染 第 二百一十九條 必須采取措施，防止原輔料或產(chǎn)品受到污染和交叉污染。生產(chǎn)過程中的物料、產(chǎn)品、設(shè)備表面殘留物以及操作人員工作服有可能不受控制地釋放塵埃、氣體、蒸汽、噴濺物或生物體，從而導(dǎo)致偶發(fā)性的交叉污染，其風(fēng)險大小因污染物和被污染產(chǎn)品的種類而異。最具危害性的污染物是高致敏性物料或產(chǎn)品、含有活性微生物的生物制品、某些激素、細(xì)胞毒性物質(zhì)以及其它高活性物質(zhì)；對注射劑、大劑量給藥和 (或 )長期使用的藥品而言，產(chǎn)品污染的危害性最為嚴(yán)重。 第二百二十條 生產(chǎn)過程中應(yīng)盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如： (一 )在分隔的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)不同品種的藥品； (二 )采用階段性生產(chǎn)方式并在適當(dāng)清潔后生產(chǎn)不同品種的藥品； (三 )設(shè)置必要的氣鎖間和排風(fēng)；空氣潔凈度級別不同的區(qū)域應(yīng)有壓差控制； (四 )應(yīng)盡可能降低因空氣循環(huán)使用，或未經(jīng)處理及未經(jīng)充分處理的空氣再次進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)導(dǎo)致污染的風(fēng)險；產(chǎn)塵量大的潔凈室 (區(qū) )經(jīng)捕塵處理仍不能避免交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風(fēng)； (五 ) 在容易發(fā)生污染和交叉污染的藥品生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，操作人員應(yīng)穿戴防護(hù)服； (六 )采用經(jīng)過驗證并已知效果的清潔和去污染操作規(guī)程進(jìn)行設(shè)備清 潔； (七 )采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)； (八 )干燥設(shè)備的進(jìn)風(fēng)口應(yīng)有空氣過濾器，出風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒流裝置； (九 )生產(chǎn)過程中應(yīng)避免使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具；使用篩網(wǎng)時，應(yīng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施； (十 )必要時，應(yīng)對與物料直接接觸的設(shè)備表面的殘留物進(jìn)行檢測； (十一 )應(yīng)使用設(shè)備清潔狀態(tài)標(biāo)識： 28 (十二 )液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等工序應(yīng)在規(guī)定時間內(nèi)完成； (十三 )軟膏劑、眼膏劑、栓劑生產(chǎn)中的中間產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定儲存期和儲存條件。 第二百二十一條 應(yīng)按制訂的 操作規(guī)程，定期檢查防止污染和交叉污染的措施 并評估其適用性和有效性。 第三節(jié) 生產(chǎn)操作 第二百二十二條 生產(chǎn)操作前，應(yīng)采取措施，保證工作區(qū)和設(shè)備已處于清潔狀 態(tài)，沒有任何與本批生產(chǎn)無關(guān)的原輔料、遺留產(chǎn)品、標(biāo)簽或文件。 第二百二十三條 生產(chǎn)操作前，應(yīng)核對物料或中間產(chǎn)品的名稱、代碼、批號和 標(biāo)識，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品是正確的，且質(zhì)量狀態(tài)符合要求。 第二百二十四條 應(yīng)按照生產(chǎn)工藝規(guī)程的要求正確進(jìn)行生產(chǎn)操作，并予以記錄。 第二百二十五條 應(yīng)進(jìn)行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測， 并予以記錄。 第四節(jié) 包裝操作 第二百二十六條 制訂包裝操作規(guī)程時，應(yīng)特別注意采取措施降低污染和交叉 污染、混淆或差錯的風(fēng)險。有數(shù)條包裝線同時進(jìn)行包裝時，應(yīng)采取隔離或其它有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。 第二百二十七條 包裝操作前，應(yīng)采取適當(dāng)措施，確保工作區(qū)、包裝塵產(chǎn)線、印刷機(jī)及其它設(shè)備已處于清潔狀態(tài)，沒有任何與本批包裝無關(guān)的產(chǎn)品、物料或文件。 第二百二十八條 包裝操作前，應(yīng)核對待包裝產(chǎn)品和所用包裝材料的名稱、規(guī) 格、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)，且與工藝規(guī)程相符。 第二百二十九條 每一包裝操作場所或包裝生產(chǎn)線，應(yīng)有標(biāo)明包裝中的產(chǎn)品名 稱、批號和批量的生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識。 第二百三十條 待灌裝容器在灌裝前應(yīng)保持清潔，并注意清除容器中任何玻璃碎片、金屬顆粒等污染物。 第二百三十一條 通常情況下，產(chǎn)品灌裝、封口后應(yīng)盡快貼簽；否則，應(yīng)按照 相關(guān)的操作規(guī)程操作，以確保不會發(fā)生混淆或貼錯標(biāo)簽等差錯。 第二百三十二條 任何單獨打印或包裝過程中的打印 (如生產(chǎn)批號或有效期 )均應(yīng)進(jìn)行檢查，確保其正確無誤，并予以記錄。應(yīng)特別注意手工打印情況并定期復(fù)核。 第二百三十三條 使用切 割式標(biāo)簽，以及在包裝線以外打印標(biāo)簽時，應(yīng)有專門 的管理措施，防止混淆。 29 第二百三十四條 應(yīng)對電子讀碼機(jī)、標(biāo)簽計數(shù)器或其它類似裝置進(jìn)行計數(shù)功能 的檢查，確保其準(zhǔn)確運行。檢查應(yīng)有記錄。 第二百三十五條 包裝材料上印刷或模壓的內(nèi)容應(yīng)清晰、不褪色、不易擦去。 第二百三十六條 包裝期間，產(chǎn)品的在線控制檢查至少應(yīng)包括下述各項內(nèi)容： (一 )包裝外觀； (二 )包裝是否完整； (三 )產(chǎn)品和包裝材料是否正確； (四 )打印內(nèi)容是否正確； (五 )在線監(jiān)控裝置的功能是否正常。 樣品從包裝生產(chǎn)線取走后不應(yīng)再返還，以防止產(chǎn)品混淆或污染。 第二百三十七條 只有經(jīng)過專門檢查、調(diào)查，并由指定人員批準(zhǔn)后，出現(xiàn)異常 情況時的產(chǎn)品方可返回上步工序重新包裝。此過程應(yīng)有詳細(xì)記錄。 第二百三十八條 在物料平衡檢查中，發(fā)現(xiàn)待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料以及成 品數(shù)量有顯著或異常差異時，應(yīng)進(jìn)行調(diào)查，未得到合理解釋前，成品不得放行。 第二百三十九條 包裝結(jié)束時，已打印批號的剩余包裝材料應(yīng)由專人負(fù)責(zé)全部 計數(shù)銷毀，并有記錄。如將未打印批號的印刷包裝材料退庫，應(yīng)嚴(yán)格按照書面規(guī)程執(zhí)行。 第二百四十條 藥品零頭包裝只限兩個批號為一個合箱，合箱外應(yīng)標(biāo)明全部批號，并建立合箱記錄。 第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 第一節(jié) 質(zhì)量控制實驗室管理規(guī)范 第二百四十一條 質(zhì)量控制實驗室的人員、場所、設(shè)備應(yīng)同生產(chǎn)操作的性質(zhì)和 規(guī)模相適應(yīng)。如有特殊原因，可以按照第十二章“委托檢驗”闡述的原則，委托 外部實驗室進(jìn)行檢驗，但應(yīng)在檢驗報告中予以說明。 第二百四十二條 質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人應(yīng)具有足夠的管理實驗室的資質(zhì)和經(jīng)驗，可 以管轄同一企業(yè)的一個或多個實驗室。 第二百四十三條 質(zhì)量控制實驗 室的檢驗人員應(yīng)至少具有相關(guān)專業(yè)中?；蚋? 中以上的學(xué)歷，并至少經(jīng)過一定時限與所從事的檢驗操作相關(guān)的實踐培訓(xùn)且通過 考核。 第二百四十四條 質(zhì)量控制實驗室應(yīng)具有藥典、標(biāo)準(zhǔn)圖譜等必要的工具書，還 應(yīng)具有標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返认嚓P(guān)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。 30 第二百四十五條 文件 (一 )質(zhì)量控制實驗室文件應(yīng)符合第八章的原則，應(yīng)有下列詳細(xì)文件，如： — 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； — 取樣操作規(guī)程和記錄； — 檢驗操作規(guī)程和記錄 (包括檢驗記錄或?qū)嶒炇夜ぷ饔浭虏?)； — 檢驗報告或證書； — 必要的環(huán)境監(jiān) 測操作規(guī)程、記錄和報告； — 必要的檢驗方法驗證記錄； — 儀器校準(zhǔn)和設(shè)備維護(hù)的操作規(guī)程及記錄。 (二 )每批藥品的檢驗記錄應(yīng)包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗記 錄。 (三 )宜采用便于趨勢分析的方法，保存某些數(shù)據(jù) (如：檢驗結(jié)果、產(chǎn)量、環(huán)境控制、制藥用水的微生物污染情況 )。 (四 )除與批檔案相關(guān)的資料信息外， 還應(yīng)保存其它原始資料， 如實驗室記事薄或記錄，以方便查閱。 第二百四十六條 取樣 (一 )質(zhì)量管理部門的人員有權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)進(jìn)行取樣及調(diào)查。 (二 )應(yīng)按照經(jīng)批準(zhǔn)的書面規(guī)程取樣，操作規(guī)程應(yīng)詳細(xì)闡述： — 取樣方法； — 所用器具； — 樣品量； — 分樣的方法； — 所用樣品容器的類型和狀態(tài)； — 樣品容器的標(biāo)識； — 取樣注意事項，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項； — 貯存條件： — 取樣器具的清潔方法和貯存要求。 (三 )取樣方法應(yīng)科學(xué)、合理，以保證樣品的代表性。 (四 )留樣應(yīng)能代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料。也可抽其他取樣品來監(jiān)控生產(chǎn) 過程中最重 要的環(huán)節(jié) (如生產(chǎn)的開始或結(jié)束 )。 (五 )樣品的容器應(yīng)貼有唯一性的標(biāo)簽標(biāo)明內(nèi)容物，注明樣品名稱、批號、取 樣日期、被取樣包裝容器的編號。 (六 )樣品應(yīng)按規(guī)定的貯存條件保存，成品的樣品應(yīng)按照注冊批準(zhǔn)的成品貯存 31 條件保存。 第二百四十七條 檢驗 (一 )企業(yè)應(yīng)確保藥品按照注冊批準(zhǔn)的方法進(jìn)行全項檢驗。 (二 )符合下列情形之一的，應(yīng)對檢驗方法進(jìn)行驗證： 1．采用新的檢驗方法； 2．檢驗方法需變更的； 3．采用《中華人民共和國藥典》未收載的檢驗方法； 4．法規(guī)規(guī)定的 其它需要驗證的檢驗方法。 (三 )對不需要進(jìn)行驗證的檢驗方法，企業(yè)應(yīng)進(jìn)行方法確認(rèn)，以確保檢驗數(shù)據(jù) 準(zhǔn)確、可靠。 (四 )檢驗應(yīng)有可追溯的記錄并應(yīng)復(fù)核，確保結(jié)果與記錄一致。所有計算均應(yīng) 嚴(yán)格核對。 (五 )檢驗記錄至少應(yīng)包括以下內(nèi)容： 1．物料或產(chǎn)品的名稱、劑型、規(guī)格； 2．供貨批號或生產(chǎn)批號、生產(chǎn)商或供應(yīng)商的名稱或來源； 3．依據(jù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗操作規(guī)程； 4．檢驗所用的儀器或設(shè)備的型號和編號； 5．檢驗所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號、對照品或標(biāo)準(zhǔn)品的來源和批號； 6．檢驗所用動物的相關(guān)信息； 7．檢驗過程，包括對照品溶液的配制、環(huán)境溫濕度、各項具體的檢驗操作； 8．檢驗結(jié)果，包括觀察情況、計算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢驗報告編 號； 9．檢驗日期； 10．檢驗人員的簽名和日期； 11．檢驗、計算復(fù)核人員的簽名和日期。 (六 )所有中間控制 (包括生產(chǎn)人員在生產(chǎn)區(qū)所進(jìn)行的中間控制 )，均應(yīng)按經(jīng) 質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的方法進(jìn)行，檢驗應(yīng)有記錄。 (七 )應(yīng)特別注意實驗室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對照品以及培養(yǎng) 基的質(zhì)量。 (八 )原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料或產(chǎn)品檢驗用動物，必要時應(yīng)在使用前隔離檢疫。飼養(yǎng)和管理應(yīng)確保動物適用于預(yù)定