【導讀】法實施條例》的有關規(guī)定，制定本規(guī)范。品，并最大限度減少藥品生產過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯的風險。特殊要求，以附錄的形式發(fā)布并根據情況隨時修訂。第五條本規(guī)范不包括有關環(huán)境保護、勞動安全方面的管理要求。都是對本規(guī)范的嚴重背離。和質量標準，并避免讓患者承受安全、療效和質量的風險。人員以及供應商、經銷商應共同參與并承擔各自的責任。量目標提供必要的條件。計劃的全部活動總和。(二)明確規(guī)定生產和質量控制活動，并實施GMP；和放行的其它法定要求后，產品方可發(fā)放銷售；均已完成，產品數(shù)量和質量符合預期要求，重大偏差經過調查并有完整記錄；發(fā)生類似的質量缺陷。品和成品進行取樣、檢查和檢驗，必要時進行環(huán)境監(jiān)測，以符合GMP的要求；正確無誤，確保監(jiān)測產品的穩(wěn)定性，參與產品質量投訴的調查等。所有人員應明確并理解自己的職責，熟悉與其職責相關的GMP. 情況，質量管理部門可以分別設立質量保證部門和質量控制部門。

　　

【正文】 品均應保存相應的發(fā)放記錄，以便必要時召回藥品。 (三 )廠房、設備、 物料、文件和記錄均應有編號 (或代碼 )的編制操作規(guī)程，應能確保編號 (或代碼 )的唯一性。 (四 )下述活動應有相應的書面規(guī)程、所采取的措施或所得結果的相關記錄： — 驗證； — 設備的裝配和校準； — 廠房和設備的維護、清潔和消毒； — 培訓、著裝及衛(wèi)生等與人員相關的事宜； — 環(huán)境監(jiān)測： — 蟲害控制； — 變更控制； — 偏差處理； — 投訴； 26 — 藥品召回； — 退貨。 第九章 生產管理 第一節(jié) 基本要求 第二百零四條 必 須嚴格按照明確的操作規(guī)程進行生產操作，以確保藥品達到規(guī)定的質量標準，并符合藥品生產許可和藥品注冊批準的要求。 第二百零五條 應由稱職的人員從事藥品的生產操作和管理。 第二百零六條 所有藥品的生產和包裝均應按照工藝規(guī)程和操作規(guī)程執(zhí)行，并有相關記錄。 第二百零七條 應建立產品劃分生產批次的規(guī)定，生產批次的劃分應能確保同一批次產品質量和特性的均一性。 第二百零八條 應建立編制藥品生產批號和確定生產日期的書面規(guī)程。每批藥品均應編制唯一的生產批號。生產日期應至少以產品成型或灌裝 (封 )前 經最后混合的操作日期為生產日期，不得以產品包裝日期作為生產日期。 第二百零九條 每批產品應檢查產量和物料平衡，確保物料平衡符合設定標準。如有差異，必須查明原因，在得出合理解釋、確認無潛在質量風險后，方可按正常產品處理。 第二百一十條 不同品種和規(guī)格的藥品生產操作不得在同一生產操作間同時進行。 第二百一十一條 在生產的每一階段，應保護產品和物料免受微生物和其它污染。 第二百一十二條 在干燥物料或產品，尤其是高活性或高致敏性物料或產品的生產過程中，應采取特殊措施，防止粉塵的產生和 擴散。 第二百一十三條 為防止混淆和差錯，生產期間所有使用的物料、中間產品或待包裝產品的容器、主要設備及必要的操作室均應貼簽標識或以其它方式標明生產中的產品或物料名稱、規(guī)格和批號，如有必要，還應標明生產工序。 第二百一十四條 容器、設備或設施所用標識應清晰明了，其格式應經過批準。除在標識上使用文字說明外，還可采用不同的顏色區(qū)分被標識物的狀態(tài) (如：待驗、27 合格、不合格或已清潔等 )。 第二百一十五條 應檢查產品從一個區(qū)域輸送至另一個區(qū)域的管道和其它設備連接，確保連接正確無誤。 第二百 一十六條 每批藥品的每一生產階段完成后必須由生產操作人員清場，填寫清場記錄。清場記錄內容包括：操作間編號、品名、生產批號、生產工序、清場日期、檢查項目及結果、清場負責人及復核人簽名。清場記錄應納入批生產記錄。 第二百一十七條 應盡可能避免出現(xiàn)任何偏離生產工藝規(guī)程或操作規(guī)程的偏差。一旦出現(xiàn)偏差，應立即報告主管人員和質量管理部門，并經簽字批準，必要時，應由質量管理部門參與調查并做出處理。 第二百一十八條 生產廠房應僅限于經批準的人員出入。 第二節(jié) 防止生產過程中的污染和交叉污染 第 二百一十九條 必須采取措施，防止原輔料或產品受到污染和交叉污染。生產過程中的物料、產品、設備表面殘留物以及操作人員工作服有可能不受控制地釋放塵埃、氣體、蒸汽、噴濺物或生物體，從而導致偶發(fā)性的交叉污染，其風險大小因污染物和被污染產品的種類而異。最具危害性的污染物是高致敏性物料或產品、含有活性微生物的生物制品、某些激素、細胞毒性物質以及其它高活性物質；對注射劑、大劑量給藥和 (或 )長期使用的藥品而言，產品污染的危害性最為嚴重。 第二百二十條 生產過程中應盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如： (一 )在分隔的區(qū)域內生產不同品種的藥品； (二 )采用階段性生產方式并在適當清潔后生產不同品種的藥品； (三 )設置必要的氣鎖間和排風；空氣潔凈度級別不同的區(qū)域應有壓差控制； (四 )應盡可能降低因空氣循環(huán)使用，或未經處理及未經充分處理的空氣再次進入生產區(qū)導致污染的風險；產塵量大的潔凈室 (區(qū) )經捕塵處理仍不能避免交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風； (五 ) 在容易發(fā)生污染和交叉污染的藥品生產區(qū)內，操作人員應穿戴防護服； (六 )采用經過驗證并已知效果的清潔和去污染操作規(guī)程進行設備清 潔； (七 )采用密閉系統(tǒng)生產； (八 )干燥設備的進風口應有空氣過濾器，出風口應有防止空氣倒流裝置； (九 )生產過程中應避免使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具；使用篩網時，應有防止因篩網斷裂而造成污染的措施； (十 )必要時，應對與物料直接接觸的設備表面的殘留物進行檢測； (十一 )應使用設備清潔狀態(tài)標識： 28 (十二 )液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等工序應在規(guī)定時間內完成； (十三 )軟膏劑、眼膏劑、栓劑生產中的中間產品應規(guī)定儲存期和儲存條件。 第二百二十一條 應按制訂的 操作規(guī)程，定期檢查防止污染和交叉污染的措施 并評估其適用性和有效性。 第三節(jié) 生產操作 第二百二十二條 生產操作前，應采取措施，保證工作區(qū)和設備已處于清潔狀 態(tài)，沒有任何與本批生產無關的原輔料、遺留產品、標簽或文件。 第二百二十三條 生產操作前，應核對物料或中間產品的名稱、代碼、批號和 標識，確保生產所用物料或中間產品是正確的，且質量狀態(tài)符合要求。 第二百二十四條 應按照生產工藝規(guī)程的要求正確進行生產操作，并予以記錄。 第二百二十五條 應進行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測， 并予以記錄。 第四節(jié) 包裝操作 第二百二十六條 制訂包裝操作規(guī)程時，應特別注意采取措施降低污染和交叉 污染、混淆或差錯的風險。有數(shù)條包裝線同時進行包裝時，應采取隔離或其它有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。 第二百二十七條 包裝操作前，應采取適當措施，確保工作區(qū)、包裝塵產線、印刷機及其它設備已處于清潔狀態(tài)，沒有任何與本批包裝無關的產品、物料或文件。 第二百二十八條 包裝操作前，應核對待包裝產品和所用包裝材料的名稱、規(guī) 格、數(shù)量、質量狀態(tài)，且與工藝規(guī)程相符。 第二百二十九條 每一包裝操作場所或包裝生產線，應有標明包裝中的產品名 稱、批號和批量的生產狀態(tài)標識。 第二百三十條 待灌裝容器在灌裝前應保持清潔，并注意清除容器中任何玻璃碎片、金屬顆粒等污染物。 第二百三十一條 通常情況下，產品灌裝、封口后應盡快貼簽；否則，應按照 相關的操作規(guī)程操作，以確保不會發(fā)生混淆或貼錯標簽等差錯。 第二百三十二條 任何單獨打印或包裝過程中的打印 (如生產批號或有效期 )均應進行檢查，確保其正確無誤，并予以記錄。應特別注意手工打印情況并定期復核。 第二百三十三條 使用切 割式標簽，以及在包裝線以外打印標簽時，應有專門 的管理措施，防止混淆。 29 第二百三十四條 應對電子讀碼機、標簽計數(shù)器或其它類似裝置進行計數(shù)功能 的檢查，確保其準確運行。檢查應有記錄。 第二百三十五條 包裝材料上印刷或模壓的內容應清晰、不褪色、不易擦去。 第二百三十六條 包裝期間，產品的在線控制檢查至少應包括下述各項內容： (一 )包裝外觀； (二 )包裝是否完整； (三 )產品和包裝材料是否正確； (四 )打印內容是否正確； (五 )在線監(jiān)控裝置的功能是否正常。 樣品從包裝生產線取走后不應再返還，以防止產品混淆或污染。 第二百三十七條 只有經過專門檢查、調查，并由指定人員批準后，出現(xiàn)異常 情況時的產品方可返回上步工序重新包裝。此過程應有詳細記錄。 第二百三十八條 在物料平衡檢查中，發(fā)現(xiàn)待包裝產品、印刷包裝材料以及成 品數(shù)量有顯著或異常差異時，應進行調查，未得到合理解釋前，成品不得放行。 第二百三十九條 包裝結束時，已打印批號的剩余包裝材料應由專人負責全部 計數(shù)銷毀，并有記錄。如將未打印批號的印刷包裝材料退庫，應嚴格按照書面規(guī)程執(zhí)行。 第二百四十條 藥品零頭包裝只限兩個批號為一個合箱，合箱外應標明全部批號，并建立合箱記錄。 第十章 質量控制與質量保證 第一節(jié) 質量控制實驗室管理規(guī)范 第二百四十一條 質量控制實驗室的人員、場所、設備應同生產操作的性質和 規(guī)模相適應。如有特殊原因，可以按照第十二章“委托檢驗”闡述的原則，委托 外部實驗室進行檢驗，但應在檢驗報告中予以說明。 第二百四十二條 質量控制負責人應具有足夠的管理實驗室的資質和經驗，可 以管轄同一企業(yè)的一個或多個實驗室。 第二百四十三條 質量控制實驗 室的檢驗人員應至少具有相關專業(yè)中專或高 中以上的學歷，并至少經過一定時限與所從事的檢驗操作相關的實踐培訓且通過 考核。 第二百四十四條 質量控制實驗室應具有藥典、標準圖譜等必要的工具書，還 應具有標準品或對照品等相關的標準物質。 30 第二百四十五條 文件 (一 )質量控制實驗室文件應符合第八章的原則，應有下列詳細文件，如： — 質量標準； — 取樣操作規(guī)程和記錄； — 檢驗操作規(guī)程和記錄 (包括檢驗記錄或實驗室工作記事簿 )； — 檢驗報告或證書； — 必要的環(huán)境監(jiān) 測操作規(guī)程、記錄和報告； — 必要的檢驗方法驗證記錄； — 儀器校準和設備維護的操作規(guī)程及記錄。 (二 )每批藥品的檢驗記錄應包括中間產品、待包裝產品和成品的質量檢驗記 錄。 (三 )宜采用便于趨勢分析的方法，保存某些數(shù)據 (如：檢驗結果、產量、環(huán)境控制、制藥用水的微生物污染情況 )。 (四 )除與批檔案相關的資料信息外， 還應保存其它原始資料， 如實驗室記事薄或記錄，以方便查閱。 第二百四十六條 取樣 (一 )質量管理部門的人員有權進入生產區(qū)和倉儲區(qū)進行取樣及調查。 (二 )應按照經批準的書面規(guī)程取樣，操作規(guī)程應詳細闡述： — 取樣方法； — 所用器具； — 樣品量； — 分樣的方法； — 所用樣品容器的類型和狀態(tài)； — 樣品容器的標識； — 取樣注意事項，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項； — 貯存條件： — 取樣器具的清潔方法和貯存要求。 (三 )取樣方法應科學、合理，以保證樣品的代表性。 (四 )留樣應能代表被取樣批次的產品或物料。也可抽其他取樣品來監(jiān)控生產 過程中最重 要的環(huán)節(jié) (如生產的開始或結束 )。 (五 )樣品的容器應貼有唯一性的標簽標明內容物，注明樣品名稱、批號、取 樣日期、被取樣包裝容器的編號。 (六 )樣品應按規(guī)定的貯存條件保存，成品的樣品應按照注冊批準的成品貯存 31 條件保存。 第二百四十七條 檢驗 (一 )企業(yè)應確保藥品按照注冊批準的方法進行全項檢驗。 (二 )符合下列情形之一的，應對檢驗方法進行驗證： 1．采用新的檢驗方法； 2．檢驗方法需變更的； 3．采用《中華人民共和國藥典》未收載的檢驗方法； 4．法規(guī)規(guī)定的 其它需要驗證的檢驗方法。 (三 )對不需要進行驗證的檢驗方法，企業(yè)應進行方法確認，以確保檢驗數(shù)據 準確、可靠。 (四 )檢驗應有可追溯的記錄并應復核，確保結果與記錄一致。所有計算均應 嚴格核對。 (五 )檢驗記錄至少應包括以下內容： 1．物料或產品的名稱、劑型、規(guī)格； 2．供貨批號或生產批號、生產商或供應商的名稱或來源； 3．依據的質量標準和檢驗操作規(guī)程； 4．檢驗所用的儀器或設備的型號和編號； 5．檢驗所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號、對照品或標準品的來源和批號； 6．檢驗所用動物的相關信息； 7．檢驗過程，包括對照品溶液的配制、環(huán)境溫濕度、各項具體的檢驗操作； 8．檢驗結果，包括觀察情況、計算和圖譜或曲線圖，以及依據的檢驗報告編 號； 9．檢驗日期； 10．檢驗人員的簽名和日期； 11．檢驗、計算復核人員的簽名和日期。 (六 )所有中間控制 (包括生產人員在生產區(qū)所進行的中間控制 )，均應按經 質量管理部門批準的方法進行，檢驗應有記錄。 (七 )應特別注意實驗室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對照品以及培養(yǎng) 基的質量。 (八 )原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料或產品檢驗用動物，必要時應在使用前隔離檢疫。飼養(yǎng)和管理應確保動物適用于預定