【正文】 標簽或文件。 第二百二十三條 生產(chǎn)操作前，應核對物料或中間產(chǎn)品的名稱、代碼、批號和標識，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品是正確的，且質(zhì)量狀態(tài)符合要求。 第二百二十四條 應按照生產(chǎn)工藝規(guī)程的要求正確進行生產(chǎn)操作，并予以記錄。 第二百二十五條 應進行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測，并予以記錄。第四節(jié) 包裝操作 第二百二十六條 制訂包裝操作規(guī)程時，應特別注意采取措施降低污染和交叉污染、混淆或差錯的風險。有數(shù)條包裝線同時進行包裝時，應采取隔離或其它有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。 第二百二十七條 包裝操作前，應采取適當措施，確保工作區(qū)、包裝塵產(chǎn)線、印刷機及其它設備已處于清潔狀態(tài)，沒有任何與本批包裝無關的產(chǎn)品、物料或文件。 第二百二十八條 包裝操作前，應核對待包裝產(chǎn)品和所用包裝材料的名稱、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)，且與工藝規(guī)程相符。 第二百二十九條 每一包裝操作場所或包裝生產(chǎn)線，應有標明包裝中的產(chǎn)品名稱、批號和批量的生產(chǎn)狀態(tài)標識。 第二百三十條 待灌裝容器在灌裝前應保持清潔，并注意清除容器中任何玻璃碎片、金屬顆粒等污染物。 第二百三十一條 通常情況下，產(chǎn)品灌裝、封口后應盡快貼簽；否則，應按照相關的操作規(guī)程操作，以確保不會發(fā)生混淆或貼錯標簽等差錯。 第二百三十二條 任何單獨打印或包裝過程中的打印(如生產(chǎn)批號或有效期)均應進行檢查，確保其正確無誤，并予以記錄。應特別注意手工打印情況并定期復核。 第二百三十三條 使用切割式標簽，以及在包裝線以外打印標簽時，應有專門的管理措施，防止混淆。 第二百三十四條 應對電子讀碼機、標簽計數(shù)器或其它類似裝置進行計數(shù)功能的檢查，確保其準確運行。檢查應有記錄。 第二百三十五條 包裝材料上印刷或模壓的內(nèi)容應清晰、不褪色、不易擦去。 第二百三十六條 包裝期間，產(chǎn)品的在線控制檢查至少應包括下述各項內(nèi)容： (一)包裝外觀； (二)包裝是否完整； (三)產(chǎn)品和包裝材料是否正確； (四)打印內(nèi)容是否正確； (五)在線監(jiān)控裝置的功能是否正常。 樣品從包裝生產(chǎn)線取走后不應再返還，以防止產(chǎn)品混淆或污染。 第二百三十七條 只有經(jīng)過專門檢查、調(diào)查，并由指定人員批準后，出現(xiàn)異常情況時的產(chǎn)品方可返回上步工序重新包裝。此過程應有詳細記錄。 第二百三十八條 在物料平衡檢查中，發(fā)現(xiàn)待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料以及成品數(shù)量有顯著或異常差異時，應進行調(diào)查，未得到合理解釋前，成品不得放行。 第二百三十九條 包裝結束時，已打印批號的剩余包裝材料應由專人負責全部計數(shù)銷毀，并有記錄。如將未打印批號的印刷包裝材料退庫，應嚴格按照書面規(guī)程執(zhí)行。 第二百四十條 藥品零頭包裝只限兩個批號為一個合箱，合箱外應標明全部批號，并建立合箱記錄。第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第一節(jié) 質(zhì)量控制實驗室管理規(guī)范 第二百四十一條 質(zhì)量控制實驗室的人員、場所、設備應同生產(chǎn)操作的性質(zhì)和規(guī)模相適應。如有特殊原因，可以按照第十二章“委托檢驗”闡述的原則，委托外部實驗室進行檢驗，但應在檢驗報告中予以說明。 第二百四十二條 質(zhì)量控制負責人應具有足夠的管理實驗室的資質(zhì)和經(jīng)驗，可以管轄同一企業(yè)的一個或多個實驗室。 第二百四十三條 質(zhì)量控制實驗室的檢驗人員應至少具有相關專業(yè)中?；蚋咧幸陨系膶W歷，并至少經(jīng)過一定時限與所從事的檢驗操作相關的實踐培訓且通過考核。 第二百四十四條 質(zhì)量控制實驗室應具有藥典、標準圖譜等必要的工具書，還應具有標準品或?qū)φ掌返认嚓P的標準物質(zhì)。 第二百四十五條 文件 (一)質(zhì)量控制實驗室文件應符合第八章的原則，應有下列詳細文件，如： — 質(zhì)量標準； — 取樣操作規(guī)程和記錄； — 檢驗操作規(guī)程和記錄(包括檢驗記錄或?qū)嶒炇夜ぷ饔浭虏?； — 檢驗報告或證書； — 必要的環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程、記錄和報告； — 必要的檢驗方法驗證記錄； — 儀器校準和設備維護的操作規(guī)程及記錄。 (二)每批藥品的檢驗記錄應包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗記錄。 (三)宜采用便于趨勢分析的方法，保存某些數(shù)據(jù)(如：檢驗結果、產(chǎn)量、環(huán)境控制、制藥用水的微生物污染情況)。 (四)除與批檔案相關的資料信息外， 還應保存其它原始資料， 如實驗室記事薄或記錄，以方便查閱。 第二百四十六條 取樣 (一)質(zhì)量管理部門的人員有權進入生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)進行取樣及調(diào)查。 (二)應按照經(jīng)批準的書面規(guī)程取樣，操作規(guī)程應詳細闡述： — 取樣方法； — 所用器具； — 樣品量； — 分樣的方法； — 所用樣品容器的類型和狀態(tài)； — 樣品容器的標識； — 取樣注意事項，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項； — 貯存條件： — 取樣器具的清潔方法和貯存要求。 (三)取樣方法應科學、合理，以保證樣品的代表性。 (四)留樣應能代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料。也可抽其他取樣品來監(jiān)控生產(chǎn)過程中最重要的環(huán)節(jié)(如生產(chǎn)的開始或結束)。 (五)樣品的容器應貼有唯一性的標簽標明內(nèi)容物，注明樣品名稱、批號、取樣日期、被取樣包裝容器的編號。 (六)樣品應按規(guī)定的貯存條件保存，成品的樣品應按照注冊批準的成品貯存條件保存。 第二百四十七條 檢驗 (一)企業(yè)應確保藥品按照注冊批準的方法進行全項檢驗。 (二)符合下列情形之一的，應對檢驗方法進行驗證： 1．采用新的檢驗方法； 2．檢驗方法需變更的； 3．采用《中華人民共和國藥典》未收載的檢驗方法； 4．法規(guī)規(guī)定的其它需要驗證的檢驗方法。 (三)對不需要進行驗證的檢驗方法，企業(yè)應進行方法確認，以確保檢驗數(shù)據(jù)準確、可靠。 (四)檢驗應有可追溯的記錄并應復核，確保結果與記錄一致。所有計算均應嚴格核對。 (五)檢驗記錄至少應包括以下內(nèi)容： 1．物料或產(chǎn)品的名稱、劑型、規(guī)格； 2．供貨批號或生產(chǎn)批號、生產(chǎn)商或供應商的名稱或來源； 3．依據(jù)的質(zhì)量標準和檢驗操作規(guī)程； 4．檢驗所用的儀器或設備的型號和編號； 5．檢驗所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號、對照品或標準品的來源和批號； 6．檢驗所用動物的相關信息； 7．檢驗過程，包括對照品溶液的配制、環(huán)境溫濕度、各項具體的檢驗操作； 8．檢驗結果，包括觀察情況、計算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢驗報告編號； 9．檢驗日期； 10．檢驗人員的簽名和日期； 11．檢驗、計算復核人員的簽名和日期。 (六)所有中間控制(包括生產(chǎn)人員在生產(chǎn)區(qū)所進行的中間控制)，均應按經(jīng)質(zhì)量管理部門批準的方法進行，檢驗應有記錄。 (七)應特別注意實驗室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對照品以及培養(yǎng)基的質(zhì)量。 (八)原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料或產(chǎn)品檢驗用動物，必要時應在使用前隔離檢疫。飼養(yǎng)和管理應確保動物適用于預定用途。動物應有標識，并應保存使用的歷史記錄。 第二百四十八條 超標(OOS)調(diào)查 質(zhì)量控制實驗室應建立超標調(diào)查的書面規(guī)程。任何超標結果都必須按照書面規(guī)程進行完整的調(diào)查，并有相應的記錄。 第二百四十九條 留樣 (一)企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。 (二)應按照經(jīng)批準的書面規(guī)程對留樣進行管理。 (三)留樣應能代表被取樣批次的物料或產(chǎn)品。 (四)成品的留樣 1．成品的留樣應存放在產(chǎn)品放行責任人進行放行審核的企業(yè)內(nèi)。 2．每批藥品均應有留樣：如果一批藥品分成數(shù)次進行包裝，則每次包裝應至少抽取一件最小市售包裝的成品作為留樣。 3．留樣的包裝形式應與藥品市售包裝形式相同，原料藥的留樣如不采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝。 4．每批藥品的留樣數(shù)量一般應至少能確保按照注冊批準的質(zhì)量標準完成二次全檢(無菌檢查和熱原檢查除外)。 5．如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內(nèi)應至少每年對留樣進行一次目檢觀察，以發(fā)現(xiàn)藥品變質(zhì)的跡象。如發(fā)現(xiàn)留樣變質(zhì)，應進行徹底調(diào)查并采取相應的處理措施。 留樣觀察應有記錄，并與藥品穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)共同保存。 6．留樣應按標示的條件至少保存至藥品有效期后一年。 7．如企業(yè)終止藥品生產(chǎn)或關閉的，應將留樣轉(zhuǎn)交受權單位保存，并告知當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門，以便在必要時可隨時取得留樣進行檢驗。 (五)物料的留樣 1．制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應有留樣，體積較大的與藥品直接接觸的包裝材料(如輸液瓶)，如成品已有留樣，可不必單獨留樣。 2．除穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于制劑生產(chǎn)的原輔料(不包括生產(chǎn)過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水)和包裝材料的留樣應至少保存至藥品放行后兩年。 3．物料的留樣應按規(guī)定的條件貯存，必要時還應適當包裝密封。 (六)中間產(chǎn)品的留樣 必要時，中間產(chǎn)品也應按相關規(guī)定留樣。 第二百五十條 試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌 (一)試劑和培養(yǎng)基應從可靠的供應商處采購，并對其供應商進行評估。 (二)應有接收試劑、試液、培養(yǎng)基的記錄，必要時，應在試劑、試液、培養(yǎng)基的容器上標注接收日期。 (三)應按照相關規(guī)定或使用說明配制、貯存和使用試劑、試液和培養(yǎng)基。特殊情況下，在接收或使用前，還應對試劑進行鑒別或其它檢驗。 (四)試液和已配制的培養(yǎng)基應標注配制批號、配制日期和配制人員姓名，并有配制(包括滅菌)記錄。不穩(wěn)定的試劑、試液和培養(yǎng)基應標注有效期及特殊貯存條件。標準液、滴定液還應標注最后一次標化的日期和標化因子，并有標化記錄。 (五)每次配制的培養(yǎng)基使用時均應進行無菌性和靈敏度檢查，并有相關記錄。應有培養(yǎng)基使用的記錄。 (六)應有檢驗所需的各種檢定菌，并建立檢定菌保存、傳代、使用、銷毀的書面規(guī)程和相應記錄。 (七)檢定菌應有適當?shù)臉俗R，內(nèi)容至少包括菌種名稱、編號、代次、傳代日期、傳代操作人。 (八)檢定菌應按規(guī)定的條件貯存，貯存的方式和時間不應對檢定菌的生長特性有不利影響。 第二百五十一條 標準品或?qū)φ掌? (一)應優(yōu)先使用法定標準品或?qū)φ掌?，法定標準品或?qū)φ掌肥褂们盁o需檢驗。 (二)如無法定標準品或?qū)φ掌?，企業(yè)可以自制工作標準品或?qū)φ掌?，應建立工作標準品或?qū)φ掌返馁|(zhì)量標準以及制備、鑒別、檢驗、批準和貯存的書面規(guī)程。 (三)如有法定標準品或?qū)φ掌?，但企業(yè)仍自制工作標準品或?qū)φ掌返模瑒t每批工作標準品或?qū)φ掌窇梅ǘ藴势坊驅(qū)φ掌愤M行標化，并確定有效期，還應通過定期標化證明工作標準品或?qū)φ掌返男r或含量在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定。標化應有相應的記錄。 (四)標準品或?qū)φ掌窇羞m當?shù)臉俗R，內(nèi)容至少包括名稱、批號、制備日期、有效期、首次開啟日期、含量或效價、貯存條件。 (五)標準品或?qū)φ掌窇匆?guī)定的條件和方式貯存和使用。第二節(jié) 物料和產(chǎn)品放行 第二百五十二條 應分別建立物料和產(chǎn)品批準放行的書面規(guī)程，明確批準放行的標準、職責，并有相應的記錄。 第二百五十三條 物料的放行 (一)物料的質(zhì)量評價內(nèi)容應至少包括生產(chǎn)商(或供應商)的檢驗報告、物料包裝完整性、密封性的檢查情況和檢驗結果。 (二)物料的質(zhì)量評價應有明確的結論，如批準放行、不合格或其它決定。 (三)物料的放行應山指定人員(可不同于產(chǎn)品放行責任人)簽名批準放行。 第二百五十四條 產(chǎn)品的放行 (一)產(chǎn)品放行責任人在批準放行前，應對每批藥品進行質(zhì)量評價，保證藥品的生產(chǎn)符合GMP要求，并確認符合以下各項要求： 1．該批藥品及其生產(chǎn)符合注冊批準的要求和質(zhì)量標準； 2．主要生產(chǎn)工藝和檢驗方法經(jīng)過驗證； 3．已完成所有必需的檢查、檢驗，并綜合考慮實際生產(chǎn)條件和生產(chǎn)記錄； 4．任何變更或生產(chǎn)、質(zhì)量控制方面的偏差已按照詳細規(guī)定的報告系統(tǒng)告知產(chǎn)品放行責任人：需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準的變更已得到批準； 5．對變更或偏差，已完成所有額外的取樣、檢查、檢驗和審核； 6．所有必須的生產(chǎn)和質(zhì)量控制均已完成并由經(jīng)相關主管人員簽名； 7．所有與該批產(chǎn)品有關的偏差均已有明確的解釋或說明，或者已經(jīng)過徹底調(diào)查和適當處理；如偏差還涉及其它批次產(chǎn)品，應一并處理。 (二)藥品的質(zhì)量評價應有明確的結論，如批準放行、不合格或其它決定。 (三)每批經(jīng)批準放行的藥品均應有產(chǎn)品放行責任人簽名的放行證書。 (四)生物制品和血液制品的放行還應符合《生物制品批簽發(fā)管理辦法》的要求。第三節(jié) 持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃 第二百五十五條 應按照適當?shù)某掷m(xù)穩(wěn)定性考察計劃監(jiān)控已上市藥品的穩(wěn)定性，以發(fā)現(xiàn)市售包裝藥品與生產(chǎn)相關的任何穩(wěn)定性問題(如雜質(zhì)含量或溶出度特性的變化)。 第二百五十六條 持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃的目的是在有效期內(nèi)監(jiān)控藥品質(zhì)量，并確定藥品可以或預期可以在標示的貯存條件下，符合質(zhì)量標準的各項要求。 第二百五十七條 持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃主要針對市售包裝藥品，但也需兼顧待包裝產(chǎn)品。例如，當待包裝產(chǎn)品在完成包裝前，或從生產(chǎn)廠運輸?shù)桨b廠，還需要長期儲存時，應在相應的環(huán)境條件下，評估其對包裝后產(chǎn)品穩(wěn)定性的影響。此外，還應考慮對儲存時間較長的中間產(chǎn)品進行考察。 第二百五十八條 持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃應有考察方案，結果應有報告。用于持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃的設備(尤其是穩(wěn)定性試驗箱)應按照第七章和第五章