【導(dǎo)讀】肇羋蒄螁羃莇薆薄衿莆芆蝿螅蒞莈薂膄莄薀袇肀莃螞蝕羆莃莂袆袂莂蒄蚈膀莁薇襖肆蒀蠆蚇葿荿袂袈肆蒁蚅襖肅蚃羈膃肄莃螃聿肅蒅罿羅肂薈螂袁肁蝕薄腿膁莀螀肅膀蒂薃羈腿薄螈羇膈莄薁袃膇蒆袆膂膆薈蠆肈膅蟻裊羄膅莀蚈袀芄蒃袃螆芃薅蚆肅節(jié)芅袁肁芁蕆蚄羇芀蕿羀袃艿螞螂膁艿莁薅肇羋蒄螁羃莇薆薄衿莆芆蝿螅蒞莈薂膄莄薀袇肀莃螞蝕羆莃莂袆袂莂蒄蚈膀莁薇襖肆蒀蠆蚇葿荿袂袈肆蒁蚅襖肅蚃羈膃肄莃螃聿肅蒅罿羅肂薈螂袁肁蝕薄腿膁莀螀肅膀蒂薃羈腿薄螈羇膈莄薁袃膇蒆袆膂膆薈蠆肈膅蟻裊羄膅莀蚈袀芄蒃袃螆芃薅蚆肅節(jié)芅袁肁芁蕆蚄羇芀蕿羀袃艿螞螂膁艿莁薅肇羋蒄螁羃莇薆薄衿莆芆蝿螅蒞莈薂膄莄薀袇肀莃螞蝕羆莃莂袆袂莂蒄蚈膀莁薇襖肆蒀蠆蚇葿荿袂袈肆蒁蚅襖肅蚃羈膃肄莃螃聿肅蒅罿羅肂薈螂袁肁蝕薄腿膁莀螀肅膀蒂薃羈腿薄螈羇膈莄薁袃膇蒆袆膂膆薈蠆肈膅蟻裊羄膅莀蚈袀芄蒃袃螆芃薅蚆肅節(jié)芅袁肁芁蕆蚄羇芀蕿羀袃艿螞螂膁艿莁薅肇羋蒄螁羃莇薆薄衿莆芆蝿螅蒞莈薂膄莄薀

　　

【正文】 藝參數(shù)及控制范圍，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號(hào)； （ G）中間控制結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名； （ H）不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要時(shí)的物料平衡計(jì)算； （ I）對(duì)特殊問(wèn)題或異常事件的記錄，包括對(duì)偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說(shuō)明或調(diào)查報(bào)告，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)。 第五節(jié) 批包裝記錄 17 每批產(chǎn)品或每批中部分產(chǎn)品的包裝，都應(yīng)當(dāng)有 批包裝記錄 ，以便追溯該批產(chǎn)品包裝操作以及與質(zhì)量有關(guān) 的情況。 17 批包裝記錄應(yīng)當(dāng)依據(jù) 工藝規(guī)程 中與包裝相關(guān)的內(nèi)容制定。記錄的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)注意避免填寫(xiě)差錯(cuò)。批包裝記錄的每一頁(yè)均應(yīng)當(dāng)標(biāo)注所包裝產(chǎn)品的 名稱(chēng) 、 規(guī)格 、 包裝形式 和 批號(hào) 。 17 批包裝記錄應(yīng)當(dāng)有待包裝產(chǎn)品的 批號(hào) 、 數(shù)量 以及成品的批號(hào)和計(jì)劃數(shù)量。原版空白的批包裝記錄的審核、批準(zhǔn)、復(fù)制和發(fā)放的要求與原版空白的批生產(chǎn)記錄相同。 17 在包裝過(guò)程中，進(jìn)行每項(xiàng)操作時(shí)應(yīng)當(dāng)及時(shí) 記錄 ，操作結(jié)束后，應(yīng)當(dāng)由包裝操作人員確認(rèn)并簽注姓名和日期。 ★ 180、 批包裝記錄的內(nèi)容包括： （ A、 B、 C、 D、 E、 F、 G、 H、 I、 J） （ A）產(chǎn)品名稱(chēng)、規(guī)格、包裝形式、批號(hào)、生產(chǎn)日期和有效期； （ B）包裝操作日期和時(shí)間； （ C）包裝操作負(fù)責(zé)人簽名； （ D）包裝工序的操作人員簽名； （ E）每一包裝材料的名稱(chēng)、批號(hào)和實(shí)際使用的數(shù)量； （ F）根據(jù)工藝規(guī)程所進(jìn)行的檢查記錄，包括中間控制結(jié)果； （ G）包裝操作的詳細(xì)情況，包括所用設(shè)備及包裝生產(chǎn)線的編號(hào)； （ H）所用印刷包裝材料的實(shí)樣，并印有批號(hào)、有效期及其他打印內(nèi)容；不易隨批包裝記錄歸檔的印刷包裝材料可采用印有上述內(nèi)容的復(fù)制品； （ I）對(duì)特殊問(wèn)題或異常事件的記錄，包括對(duì)偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說(shuō)明或調(diào)查報(bào)告，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)； （ J）所有印刷包裝材料和待包裝產(chǎn)品的名稱(chēng)、代碼，以及發(fā)放、使用、銷(xiāo)毀或退庫(kù)的數(shù)量、實(shí)際產(chǎn)量以及物料平衡檢查。 第六節(jié) 操作規(guī)程和記錄 18 操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括： 題目 、 編號(hào) 、 版本號(hào) 、 頒發(fā)部門(mén) 、 生效日期 、 分發(fā)部門(mén) 以及 制定人 、 審核人 、 批準(zhǔn)人 的簽名并注明 日期 ， 標(biāo)題 、 正文 及 變更歷史 。 ★ 18 廠房、設(shè)備、物料、文件和記錄應(yīng)當(dāng)有編號(hào)（或代碼），并制定編制編號(hào)（或代碼）的操作規(guī)程，確保編號(hào)（或代碼）的 唯一 性。 18 下述活動(dòng) （ A、 B、 C、 D、 E、 F、 G、 H、 I、 J、 K） 也應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的操 作規(guī)程，其過(guò)程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有記錄： （ A）確認(rèn)和驗(yàn)證； （ B）設(shè)備的裝配和校準(zhǔn)； （ C）廠房和設(shè)備的維護(hù)、清潔和消毒； （ D）培訓(xùn)、更衣及衛(wèi)生等與人員相關(guān)的事宜； （ E）環(huán)境監(jiān)測(cè)； （ F）蟲(chóng)害控制； （ G）變更控制； （ H）偏差處理； （ I）投訴； （ J）藥品召回； （ K）退貨。 第九章 生產(chǎn)管理 第一節(jié) 原 則 18 所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的 工藝規(guī)程 和 操作規(guī)程 進(jìn)行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥品達(dá)到規(guī)定的 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊(cè)批準(zhǔn)的要求。 ★ 18 應(yīng)當(dāng)建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作 規(guī)程，生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)當(dāng)能夠確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的 均一 性。 ★ 18 應(yīng)當(dāng)建立編制藥品批號(hào)和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程。每批藥品均應(yīng)當(dāng)編制 唯一 的 批號(hào) 。除另有法定要求外，生產(chǎn)日期不得遲于產(chǎn)品成型或灌裝（封）前經(jīng)最后混合的操作開(kāi)始日期，不得以產(chǎn)品包裝日期作為生產(chǎn)日期。 ★ 18 每批產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)檢查 產(chǎn)量 和物料平衡，確保物料平衡符合設(shè)定的限度。如有差異，必須查明原因，確認(rèn)無(wú)潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)后，方可按照正常產(chǎn)品處理。 ★ 18 不得在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行不同品種和規(guī)格藥品的生產(chǎn)操作，除非沒(méi)有發(fā)生 混淆或 交叉污染 的可能。 ★ 18 在生產(chǎn)的每一階段，應(yīng)當(dāng)保護(hù) 產(chǎn)品 和 物料 免受微生物和其他污染。 190、 在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是 高活性 、 高毒性 或 高致敏性 物料或產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)采取特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生和擴(kuò)散。 ★ 19 生產(chǎn)期間使用的所有物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器及主要設(shè)備、必要的操作室應(yīng)當(dāng) 貼簽標(biāo)識(shí) 或以其他方式標(biāo)明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱(chēng)、規(guī)格和批號(hào)，如有必要，還應(yīng)當(dāng)標(biāo)明生產(chǎn)工序。 ★ 19 容器、設(shè)備或設(shè)施所用 標(biāo)識(shí) 應(yīng)當(dāng)清晰明了，標(biāo)識(shí)的格式應(yīng)當(dāng)經(jīng)企業(yè)相關(guān)部門(mén)批準(zhǔn)。除在標(biāo)識(shí)上使用文字說(shuō)明外，還可采用不同的 顏色 區(qū)分被標(biāo)識(shí)物的 狀態(tài)（如待驗(yàn)、合格、不合格或已清潔等）。 ★ 19 應(yīng)當(dāng)檢查產(chǎn)品從一個(gè)區(qū)域輸送至另一個(gè)區(qū)域的 管道 和其他設(shè)備連接，確保連接正確無(wú)誤。 ★ 19 每次生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)當(dāng)進(jìn)行 清場(chǎng) ，確保設(shè)備和工作場(chǎng)所沒(méi)有遺留與本次生產(chǎn)有關(guān)的 物料 、產(chǎn)品 和 文件 。下次生產(chǎn)開(kāi)始前，應(yīng)當(dāng)對(duì)前次清場(chǎng)情況進(jìn)行 確認(rèn) 。 ★ 19 應(yīng)當(dāng)盡可能避免出現(xiàn)任何偏離 工藝規(guī)程 或 操作規(guī)程 的偏差。一旦出現(xiàn)偏差，應(yīng)當(dāng)按照偏差處理操作規(guī)程執(zhí)行。 ★ 19 生產(chǎn)廠房應(yīng)當(dāng)僅限于 經(jīng)批準(zhǔn) 的人員出入。 ★ 第二節(jié) 防止生產(chǎn)過(guò)程中的污染和交叉污染 19 生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)當(dāng)盡可能采取措施 ，防止污染和交叉污染，如： （一）在分隔的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)不同品種的藥品； （二）采用階段性生產(chǎn)方式； （三）設(shè)置必要的氣鎖間和排風(fēng)；空氣潔凈度級(jí)別不同的區(qū)域應(yīng)當(dāng)有壓差控制； （四）應(yīng)當(dāng)降低未經(jīng)處理或未經(jīng)充分處理的空氣再次進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)導(dǎo)致污染的風(fēng)險(xiǎn)； （五）在易產(chǎn)生交叉污染的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，操作人員應(yīng)當(dāng)穿戴該區(qū)域?qū)Ｓ玫姆雷o(hù)服； （六）采用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證或已知有效的清潔和去污染操作規(guī)程進(jìn)行設(shè)備清潔；必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)與物料直接接觸的設(shè)備表面的殘留物進(jìn)行檢測(cè)； （七）采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)； （八）干燥設(shè)備的進(jìn)風(fēng)應(yīng)當(dāng)有空氣過(guò)濾器，排風(fēng)應(yīng)當(dāng)有 防止空氣倒流裝置； （九）生產(chǎn)和清潔過(guò)程中應(yīng)當(dāng)避免使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具；使用篩網(wǎng)時(shí)，應(yīng)當(dāng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施； （十）液體制劑的配制、過(guò)濾、灌封、滅菌等工序應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成； （十一）軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑等半固體制劑以及栓劑的中間產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)規(guī)定貯存期和貯存條件。 19 應(yīng)當(dāng)定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評(píng)估其 適用性 和 有效性 。 ★ 第三節(jié) 生產(chǎn)操作 19 生產(chǎn)開(kāi)始前應(yīng)當(dāng)進(jìn)行檢查，確保設(shè)備和工作場(chǎng)所沒(méi)有上批遺留的 產(chǎn)品 、 文件 或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無(wú)關(guān)的 物料 ，設(shè)備處于 已清潔 及 待用 狀態(tài)。檢查 結(jié)果應(yīng)當(dāng)有 記錄 。 ★ 生產(chǎn)操作前，還應(yīng)當(dāng)核對(duì) 物料或中間產(chǎn)品 的 名稱(chēng) 、 代碼 、 批號(hào) 和 標(biāo)識(shí) ，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求。 ★ 200、 應(yīng)當(dāng)進(jìn)行中間控制和必要的 環(huán)境 監(jiān)測(cè)，并予以記錄。 ★ 20 每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由 生產(chǎn)操作人員 清場(chǎng)，并填寫(xiě) 清場(chǎng) 記錄。清場(chǎng)記錄內(nèi)容包括： 操作間編號(hào) 、 產(chǎn)品名稱(chēng) 、 批號(hào) 、 生產(chǎn)工序 、 清場(chǎng)日期 、 檢查項(xiàng)目 及 結(jié)果 、 清場(chǎng)負(fù)責(zé)人 及 復(fù)核人 簽名。清場(chǎng)記錄應(yīng)當(dāng)納入 批生產(chǎn)記錄 。 ★ 第四節(jié) 包裝操作 20 包裝操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定 降低污染 和 交叉污染 、 混淆 或 差錯(cuò)風(fēng)險(xiǎn) 的措施。 20 包裝開(kāi)始前應(yīng) 當(dāng)進(jìn)行檢查，確保工作場(chǎng)所、包裝生產(chǎn)線、印刷機(jī)及其他設(shè)備已處于清潔或待用狀態(tài)，無(wú)上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品包裝無(wú)關(guān)的物料。檢查結(jié)果應(yīng)當(dāng)有記錄。 20 包裝操作前，還應(yīng)當(dāng)檢查所領(lǐng)用的包裝材料正確無(wú)誤，核對(duì)待包裝產(chǎn)品和所用包裝材料的名稱(chēng)、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)，且與工藝規(guī)程相符。 20 每一包裝操作場(chǎng)所或包裝生產(chǎn)線，應(yīng)當(dāng)有標(biāo)識(shí)標(biāo)明包裝中的產(chǎn)品名稱(chēng)、規(guī)格、批號(hào)和批量的生產(chǎn)狀態(tài)。 20 有數(shù)條包裝線同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí)，應(yīng)當(dāng)采取隔離或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。 20 待用分裝容器在分裝前應(yīng)當(dāng)保持清 潔，避免容器中有玻璃碎屑、金屬顆粒等污染物。 20 產(chǎn)品分裝、封口后應(yīng)當(dāng)及時(shí)貼簽。未能及時(shí)貼簽時(shí)，應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)的操作規(guī)程操作，避免發(fā)生混淆或貼錯(cuò)標(biāo)簽等差錯(cuò)。 20 單獨(dú)打印或包裝過(guò)程中在線打印的信息（如產(chǎn)品批號(hào)或有效期）均應(yīng)當(dāng)進(jìn)行檢查，確保其正確無(wú)誤，并予以記錄。如手工打印，應(yīng)當(dāng)增加檢查頻次。 2 使用切割式標(biāo)簽或在包裝線以外單獨(dú)打印標(biāo)簽，應(yīng)當(dāng)采取專(zhuān)門(mén)措施，防止混淆。 21 應(yīng)當(dāng)對(duì)電子讀碼機(jī)、標(biāo)簽計(jì)數(shù)器或其他類(lèi)似裝置的功能進(jìn)行檢查，確保其準(zhǔn)確運(yùn)行。檢查應(yīng)當(dāng)有記錄。 21 包裝材料上印刷或模壓的內(nèi) 容應(yīng)當(dāng)清晰，不易褪色和擦除。 21 包裝期間，產(chǎn)品的中間控制檢查應(yīng)當(dāng)至少包括下述內(nèi)容： （ A、 B、 C、 D、 E） （ A）包裝外觀； （ B）包裝是否完整； （ C）產(chǎn)品和包裝材料是否正確； （ D）打印信息是否正確； （ E）在線監(jiān)控裝置的功能是否正常。 樣品從包裝生產(chǎn)線取走后不應(yīng)當(dāng)再返還，以防止產(chǎn)品混淆或污染。 （√） 21 因包裝過(guò)程產(chǎn)生異常情況而需要重新包裝產(chǎn)品的，必須經(jīng)專(zhuān)門(mén)檢查、調(diào)查并由指定人員批準(zhǔn)。重新包裝應(yīng)當(dāng)有詳細(xì)記錄。 21 在物料平衡檢查中，發(fā)現(xiàn)待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料以及成品數(shù)量有顯著差異時(shí)，應(yīng)當(dāng) 進(jìn)行調(diào)查，未得出結(jié)論前，成品不得放行。 21 包裝結(jié)束時(shí)，已打印批號(hào)的剩余包裝材料應(yīng)當(dāng)由 專(zhuān)人 負(fù)責(zé)全部 計(jì)數(shù)銷(xiāo)毀 ，并有 記錄 ?！?如將未打印批號(hào)的印刷包裝材料退庫(kù)，應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程執(zhí)行。 第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 第一節(jié) 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理 21 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的人員、設(shè)施、設(shè)備應(yīng)當(dāng)與 產(chǎn)品性質(zhì) 和 生產(chǎn)規(guī)模 相適應(yīng)。 ★ 企業(yè)通常不得進(jìn)行委托檢驗(yàn)，確需委托檢驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)按照第十一章中委托檢驗(yàn)部分的規(guī)定，委托外部實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢驗(yàn)，但應(yīng)當(dāng)在檢驗(yàn)報(bào)告中予以說(shuō)明。 （√） 21 質(zhì)量控制 負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有足夠的管理實(shí)驗(yàn)室的資質(zhì)和 經(jīng)驗(yàn)，可以管理同一企業(yè)的一個(gè)或多個(gè)實(shí)驗(yàn)室。 21 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的 檢驗(yàn) 人員至少應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)專(zhuān)業(yè)中專(zhuān)或高中以上學(xué)歷，并經(jīng)過(guò)與所從事的檢驗(yàn)操作相關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)且通過(guò)考核。 2 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)配備 藥典 、 標(biāo)準(zhǔn)圖譜 等必要的工具書(shū)，以及標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返认?