【正文】 文件除留檔備查外，不得在工作現場出現。第一百五十九條　與本規(guī)范有關的每項活動均應當有記錄，以保證產品生產、質量控制和質量保證等活動可以追溯。記錄應當留有填寫數據的足夠空格。記錄應當及時填寫，內容真實，字跡清晰、易讀，不易擦除。第一百六十條　應當盡可能采用生產和檢驗設備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標明產品或樣品的名稱、批號和記錄設備的信息，操作人應當簽注姓名和日期。第一百六十一條　記錄應當保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應當簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時，應當說明更改的理由。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，應當作為重新謄寫記錄的附件保存。第一百六十二條　每批藥品應當有批記錄，包括批生產記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄等與本批產品有關的記錄。批記錄應當由質量管理部門負責管理，至少保存至藥品有效期后一年。 質量標準、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認、驗證、變更等其他重要文件應當長期保存。32 / 77第一百六十三條　如使用電子數據處理系統(tǒng)、照相技術或其他可靠方式記錄數據資料，應當有所用系統(tǒng)的操作規(guī)程；記錄的準確性應當經過核對。 使用電子數據處理系統(tǒng)的，只有經授權的人員方可輸入或更改數據，更改和刪除情況應當有記錄；應當使用密碼或其他方式來控制系統(tǒng)的登錄；關鍵數據輸入后，應當由他人獨立進行復核。 用電子方法保存的批記錄，應當采用磁帶、縮微膠卷、紙質副本或其他方法進行備份，以確保記錄的安全，且數據資料在保存期內便于查閱。第二節(jié)　質量標準第一百六十四條　物料和成品應當有經批準的現行質量標準；必要時，中間產品或待包裝產品也應當有質量標準。第一百六十五條　物料的質量標準一般應當包括： （一）物料的基本信息： ； ； ； 。 （二）取樣、檢驗方法或相關操作規(guī)程編號； （三）定性和定量的限度要求； （四）貯存條件和注意事項；33 / 77 （五）有效期或復驗期。第一百六十六條　外購或外銷的中間產品和待包裝產品應當有質量標準；如果中間產品的檢驗結果用于成品的質量評價，則應當制定與成品質量標準相對應的中間產品質量標準。第一百六十七條　成品的質量標準應當包括： （一）產品名稱以及產品代碼； （二）對應的產品處方編號（如有） ； （三）產品規(guī)格和包裝形式； （四）取樣、檢驗方法或相關操作規(guī)程編號； （五）定性和定量的限度要求； （六）貯存條件和注意事項； （七）有效期。第三節(jié)　工藝規(guī)程第一百六十八條　每種藥品的每個生產批量均應當有經企業(yè)批準的工藝規(guī)程，不同藥品規(guī)格的每種包裝形式均應當有各自的包裝操作要求。工藝規(guī)程的制定應當以注冊批準的工藝為依據。第一百六十九條　工藝規(guī)程不得任意更改。如需更改，應當按照相關的操作規(guī)程修訂、審核、批準。第一百七十條　制劑的工藝規(guī)程的內容至少應當包括： （一）生產處方： ； 34 / 77 、規(guī)格和批量； （包括生產過程中使用，但不在成品中出現的物料） ，闡明每一物料的指定名稱、代碼和用量；如原輔料的用量需要折算時，還應當說明計算方法。 （二）生產操作要求： （如操作間的位置和編號、潔凈度級別、必要的溫濕度要求、設備型號和編號等） ； （如清洗、組裝、校準、滅菌等）所采用的方法或相應操作規(guī)程編號； （如物料的核對、預處理、加入物料的順序、混合時間、溫度等） ； ； ，必要時，還應當說明中間產品的產量限度，以及物料平衡的計算方法和限度； ，包括容器、標簽及特殊貯存條件； 。 （三）包裝操作要求： 、重量或體積表示的包裝形式； ，包括包裝材料的名稱、數量、規(guī)格、類型以及與質量標準有關的每一包裝材料的代碼； ，并標明產品批號、有效期打印位置；35 / 77 ，包括對生產區(qū)和設備進行的檢查，在包裝操作開始前，確認包裝生產線的清場已經完成等； ，包括重要的輔助性操作和所用設備的注意事項、包裝材料使用前的核對； ，包括取樣方法及標準； 、印刷包裝材料的物料平衡計算方法和限度。第四節(jié)　批生產記錄第一百七十一條　每批產品均應當有相應的批生產記錄，可追溯該批產品的生產歷史以及與質量有關的情況。第一百七十二條　批生產記錄應當依據現行批準的工藝規(guī)程的相關內容制定。記錄的設計應當避免填寫差錯。批生產記錄的每一頁應當標注產品的名稱、規(guī)格和批號。第一百七十三條　原版空白的批生產記錄應當經生產管理負責人和質量管理負責人審核和批準。批生產記錄的復制和發(fā)放均應當按照操作規(guī)程進行控制并有記錄，每批產品的生產只能發(fā)放一份原版空白批生產記錄的復制件。第一百七十四條　在生產過程中，進行每項操作時應當及時記錄，操作結束后，應當由生產操作人員確認并簽注姓名和日期。第一百七十五條　批生產記錄的內容應當包括： （一）產品名稱、規(guī)格、批號； （二）生產以及中間工序開始、結束的日期和時間；36 / 77 （三）每一生產工序的負責人簽名； （四）生產步驟操作人員的簽名；必要時，還應當有操作（如稱量）復核人員的簽名； （五）每一原輔料的批號以及實際稱量的數量（包括投入的回收或返工處理產品的批號及數量） ； （六）相關生產操作或活動、工藝參數及控制范圍，以及所用主要生產設備的編號； （七）中間控制結果的記錄以及操作人員的簽名； （八）不同生產工序所得產量及必要時的物料平衡計算； （九）對特殊問題或異常事件的記錄，包括對偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細說明或調查報告，并經簽字批準。第五節(jié)　批包裝記錄第一百七十六條　每批產品或每批中部分產品的包裝，都應當有批包裝記錄，以便追溯該批產品包裝操作以及與質量有關的情況。第一百七十七條　批包裝記錄應當依據工藝規(guī)程中與包裝相關的內容制定。記錄的設計應當注意避免填寫差錯。批包裝記錄的每一頁均應當標注所包裝產品的名稱、規(guī)格、包裝形式和批號。第一百七十八條　批包裝記錄應當有待包裝產品的批號、數量以及成品的批號和計劃數量。原版空白的批包裝記錄的審核、批準、復制和發(fā)放的要求與原版空白的批生產記錄相同。第一百七十九條　在包裝過程中，進行每項操作時應當及時記錄，37 / 77操作結束后，應當由包裝操作人員確認并簽注姓名和日期。第一百八十條　批包裝記錄的內容包括： （一）產品名稱、規(guī)格、包裝形式、批號、生產日期和有效期； （二）包裝操作日期和時間； （三）包裝操作負責人簽名； （四）包裝工序的操作人員簽名； （五）每一包裝材料的名稱、批號和實際使用的數量； （六）根據工藝規(guī)程所進行的檢查記錄，包括中間控制結果； （七）包裝操作的詳細情況，包括所用設備及包裝生產線的編號； （八）所用印刷包裝材料的實樣，并印有批號、有效期及其他打印內容；不易隨批包裝記錄歸檔的印刷包裝材料可采用印有上述內容的復制品； （九）對特殊問題或異常事件的記錄，包括對偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細說明或調查報告，并經簽字批準； （十）所有印刷包裝材料和待包裝產品的名稱、代碼，以及發(fā)放、使用、銷毀或退庫的數量、實際產量以及物料平衡檢查。第六節(jié)　操作規(guī)程和記錄第一百八十一條　操作規(guī)程的內容應當包括：題目、編號、版本號、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門以及制定人、審核人、批準人的簽名并注明日期，標題、正文及變更歷史。38 / 77第一百八十二條　廠房、設備、物料、文件和記錄應當有編號（或代碼） ，并制定編制編號（或代碼）的操作規(guī)程，確保編號（或代碼）的唯一性。第一百八十三條　下述活動也應當有相應的操作規(guī)程，其過程和結果應當有記錄： （一）確認和驗證； （二）設備的裝配和校準； （三）廠房和設備的維護、清潔和消毒； （四）培訓、更衣及衛(wèi)生等與人員相關的事宜； （五）環(huán)境監(jiān)測； （六）蟲害控制； （七）變更控制； （八）偏差處理； （九）投訴； （十）藥品召回； （十一）退貨。第九章　生產管理第一節(jié)　原　則第一百八十四條　所有藥品的生產和包裝均應當按照批準的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進行操作并有相關記錄，以確保藥品達到規(guī)定的質39 / 77量標準，并符合藥品生產許可和注冊批準的要求。第一百八十五條　應當建立劃分產品生產批次的操作規(guī)程，生產批次的劃分應當能夠確保同一批次產品質量和特性的均一性。第一百八十六條　應當建立編制藥品批號和確定生產日期的操作規(guī)程。每批藥品均應當編制唯一的批號。除另有法定要求外，生產日期不得遲于產品成型或灌裝（封）前經最后混合的操作開始日期，不得以產品包裝日期作為生產日期。第一百八十七條　每批產品應當檢查產量和物料平衡，確保物料平衡符合設定的限度。如有差異，必須查明原因，確認無潛在質量風險后，方可按照正常產品處理。第一百八十八條　不得在同一生產操作間同時進行不同品種和規(guī)格藥品的生產操作，除非沒有發(fā)生混淆或交叉污染的可能。第一百八十九條　在生產的每一階段，應當保護產品和物料免受微生物和其他污染。第一百九十條　在干燥物料或產品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產品的生產過程中，應當采取特殊措施，防止粉塵的產生和擴散。第一百九十一條　生產期間使用的所有物料、中間產品或待包裝產品的容器及主要設備、必要的操作室應當貼簽標識或以其他方式標明生產中的產品或物料名稱、規(guī)格和批號，如有必要，還應當標明生產工序。第一百九十二條　容器、設備或設施所用標識應當清晰明了，標40 / 77識的格式應當經企業(yè)相關部門批準。除在標識上使用文字說明外，還可采用不同的顏色區(qū)分被標識物的狀態(tài)（如待驗、合格、不合格或已清潔等） 。第一百九十三條　應當檢查產品從一個區(qū)域輸送至另一個區(qū)域的管道和其他設備連接，確保連接正確無誤。第一百九十四條　每次生產結束后應當進行清場，確保設備和工作場所沒有遺留與本次生產有關的物料、產品和文件。下次生產開始前，應當對前次清場情況進行確認。第一百九十五條　應當盡可能避免出現任何偏離工藝規(guī)程或操作規(guī)程的偏差。一旦出現偏差，應當按照偏差處理操作規(guī)程執(zhí)行。第一百九十六條　生產廠房應當僅限于經批準的人員出入。第二節(jié)　防止生產過程中的污染和交叉污染第一百九十七條　生產過程中應當盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如： （一）在分隔的區(qū)域內生產不同品種的藥品； （二）采用階段性生產方式； （三）設置必要的氣鎖間和排風；空氣潔凈度級別不同的區(qū)域應當有壓差控制； （四）應當降低未經處理或未經充分處理的空氣再次進入生產區(qū)導致污染的風險； （五）在易產生交叉污染的生產區(qū)內，操作人員應當穿戴該區(qū)域41 / 77專用的防護服； （六）采用經過驗證或已知有效的清潔和去污染操作規(guī)程進行設備清潔；必要時，應當對與物料直接接觸的設備表面的殘留物進行檢測； （七）采用密閉系統(tǒng)生產； （八）干燥設備的進風應當有空氣過濾器，排風應當有防止空氣倒流裝置； （九）生產和清潔過程中應當避免使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具；使用篩網時，應當有防止因篩網斷裂而造成污染的措施； （十）液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等工序應當在規(guī)定時間內完成； （十一）軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑等半固體制劑以及栓劑的中間產品應當規(guī)定貯存期和貯存條件。第一百九十八條　應當定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其適用性和有效性。第三節(jié)　生產操作第一百九十九條　生產開始前應當進行檢查，確保設備和工作場所沒有上批遺留的產品、文件或與本批產品生產無關的物料，設備處于已清潔及待用狀態(tài)。檢查結果應當有記錄。 生產操作前，還應當核對物料或中間產品的名稱、代碼、批號和標識，確保生產所用物料或中間產品正確且符合要求。42 / 77第二百條　應當進行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測，并予以記錄。第二百零一條　每批藥品的每一生產階段完成后必須由生產操作人員清場，并填寫清場記錄。清場記錄內容包括：操作間編號、產品名稱、批號、生產工序、清場日期、檢查項目及結果、清場負責人及復核人簽名。清場記錄應當納入批生產記錄。第四節(jié)　包裝操作第二百零二條　包裝操作規(guī)程應當規(guī)定降低污染和交叉污染、混淆或差錯風險的措施。第二百零三條　包裝開始前應當進行檢查，確保工作場所、包裝生產線、印刷機及其他設備已處于清潔或待用狀態(tài)，無上批遺留的產品、文件或與本批產品包裝無關的物料。檢查結果應當有記錄。第二百零四條　包裝操作前，還應當檢查所領用的包裝材料正確無誤，核對待包裝產品和所用包裝材料的名稱、規(guī)格、數量、質量狀態(tài)，且與工藝規(guī)程相符。第二百零五條　每一包裝操作場所或包裝生產線，應當有標識標明包裝中的產品名稱、規(guī)格、批號和批量的生產狀態(tài)。第二百零六條　有數條包裝線同時進行包裝時，應當采取隔離或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。第二百零七條　待用分裝容器在分裝前應當保持清潔，避免容器中有玻璃碎屑、金屬顆粒等污染物。第二百零八條　產品分裝、封口后應當及時貼簽。未能及時貼簽43 / 77時，應當按照相關的操作規(guī)程操作，避免發(fā)生混淆或貼錯標簽等差錯。第二百零九條　單獨打印或包裝過程中在線打印的信息（如產品批號或有效期）均應當進行檢查，確保其正確無誤，并予以記錄。如手工打印，應當增加檢查頻次。第二百一十條　使用切割式標簽或在包裝線以外單獨打印標簽，應當采取專門措施，防止混淆。第二百一十一條　應當對電子讀碼機、標簽計數器或其他類似裝置的功能進行檢查，確保其準確運行。檢查應當有記錄。第二百一十二條　包裝材料上印刷或模壓的內容應當清晰，不易褪色和擦除。第二百一十三條　包裝