【正文】 或 211 122 (a)的要求進行的檢驗結(jié)果 )和從那里得到 的結(jié)論。 (c) 每個成份、藥品容器、密封件的單獨存貨記錄和每批使用的成份核對表(對各成份來說 )。此存貨記錄應有使用各成份、藥品容器和密封件的各批 (整批或小批 )藥品的詳細測定資料。 (d) 按 211 122 (c)和 211 130(c)制訂的規(guī)定，槍查或復查標簽和貼標簽所提供的文件。 (e) 拒收的成份、藥品容器、密封件和標簽的處理。 211 186 主要生產(chǎn)和控制的記錄 (a) 保障批與批間的一致性，制備各批藥品的主要生產(chǎn)和控制記錄 (包括各批的量 ),由一人填寫日期和簽名 (全名 ，手簽 )。由另一人單獨核實，填寫日期和簽名。此主要生產(chǎn)和控制記錄的制備。由一文字程序加以說明，并要遵循。 (b) 主要生產(chǎn)和控制記錄包括： (1) 產(chǎn)品名稱、含量和劑型的說明。 (2) 藥品各活性成份的名稱和每劑量單位或每重量 單位的重量或容量。任何劑量單位的總重量或容量的說明。 (3) 一個完整的，以名字或代碼表示的成份表格，充分、具體地顯示任何具體的質(zhì)量特性。 (4) 準確表明各成份的重量或容量，各成份使用同 — 計量系統(tǒng) (公制、常衡或藥衡制 )。由于制備而不可 避免地造成該劑型中成份量的改變，如果它們在該主要生產(chǎn)和控制記錄中被證明是正確的。這種合理的變動是允許的。 (5) 有關(guān)任何成份的計算超過量的說明。 (6) 在適當加工階段，理論重量或容量的說明。 (7) 理論產(chǎn)量的說明。包括根據(jù) 211 192 要求，對超過理論產(chǎn)量最大和最小百分率的調(diào)查說明。 美國現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 第 23 頁 共 27 頁 (8) 藥品容器、密封件和包裝材料的說明，包括標簽和全部其它標簽的樣本或復制件的說明。這些樣本或復制件經(jīng)對此負責的人員簽名和注明日期。 (9) 完善的生產(chǎn)和控制指令，取樣 和檢驗程序、各種規(guī)格標準，各種特殊的注解和各種預防方法均需遵照執(zhí)行。 211 188 批生產(chǎn)和控制記錄 每批生產(chǎn)的藥品有批的生產(chǎn)和控制記錄，包括每批有關(guān)生產(chǎn)和控制的完整資料。這些記錄包括： (a) 適當?shù)闹饕a(chǎn)或控制記錄、復查、注明的日期及簽名的準確復制件。 (b) 完成本批的生產(chǎn)、加工、包裝、貯存中各項重要措施須提供的資料，包括： (1) 日期。 (2) 使用的重要設(shè)備和生產(chǎn)線的特性。 (3) 每批使用的成份或中間體的具體鑒別。 (4) 加工 過程中使用的成份的重量和容量。 (5) 加工過程和實驗室控制結(jié)果。 (6) 使用前、后，包裝和貼標簽地區(qū)的檢查。 (7) 在適當加工階段，實際產(chǎn)量的說明和理論百分數(shù)的說明。 (8) 完整的標簽控制記錄，包括全部使用的標簽樣本或復制件。 (9) 藥品容器和密封件的說明。 (10) 已經(jīng)完成的取樣。 (11) 生產(chǎn)中，執(zhí)行和直接監(jiān)督或復查各個重要過程的人員身份證明。 (12) 任何的凋查，按 進行。 (13) 檢查結(jié)果，按 211 134 處理。 211 192 產(chǎn)品記錄復查 所有藥品生產(chǎn)和控制記錄，包括包裝和標簽記錄，須按全部已制訂通過的程序復查和認可。此復查和認可應在該批藥品發(fā)放或銷售前完成。一些非解釋性差異 (包括超過在主要生產(chǎn)和控制記錄中制訂的最大或最小百分數(shù)的理論產(chǎn)量的百分數(shù) )或一批或任一個成份不符合其規(guī)格中任一項，則應作徹底的調(diào)查，不管這批藥品是否已銷售。這種調(diào)查應擴展到該同一藥品的其他批號和與此具體的不合美國現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 第 24 頁 共 27 頁 格或差異相聯(lián)系的其它藥品。應寫成文字記錄，包括結(jié)論和繼續(xù)跟蹤。 211 194 實驗室記錄 (a) 實驗室記錄包括保證符合已制訂的規(guī)格和標準的全部完整的檢驗 (包括檢查和分析 )的資料。 (1) 與接收的檢驗用樣品有關(guān)的資料：來源 (取樣地方 )、數(shù)量、批號或其他的特性代碼，定期樣品的取樣日期及檢驗用樣品的接收日期。 (2) 樣品檢驗方法的說明。此說明應指出制訂樣品檢驗方法的資料出處。通過這些檢驗方法，確保樣品符合現(xiàn)行準確標準 (若使用的方法是在最新修訂版美國藥典、國家處方集、官方的分析化學協(xié)會 (ABAC)、分析方法類書籍或在其它公認的標準文獻或在一已批準的新藥申請中詳述，此文獻方法不 修改。應用的全部試驗方法，在實際使用條件下考證是否適用 (從 Association of Official Analytical Chemists 2200 Wilson Blvd， Suite 400, Arlington， VA22201 3301)。 (3) 相應的各個檢驗用樣品的重量或容量的說明。 (4) 各檢驗過程中獲得的全部資料的完整記錄。包括：實驗儀器測定成份、藥品容器、密封件、中間體或藥品的全部圖表、曲線和光譜及檢驗的批量。 (5) 與檢驗有關(guān)的全部計算記錄，包括測量 單位、換算系數(shù)和相量系數(shù)。 (6) 說明為何將檢驗結(jié)果與被檢的成份、藥品容器、密封件、中間體或藥品的已制訂的特性、含量或效價、質(zhì)量和純度標準作比較的過程。 (7) 每個檢驗人員簽名及完成日期。 (8) 依照制訂的標準，由另一人員復查原始記錄的準確性和完整性。復查人簽名。 (b) 保留在檢驗過程中任何修改已制訂、應用的檢驗方法的完整記錄。此記錄包括修改的原因和證明檢驗結(jié)果同修改前方法的結(jié)果同樣準確的可靠資料。 (c) 保留任何檢驗和實驗室參考標準、試劑和標準溶液的 完整記錄。 (d) 保留按 (b)(4)的要求，定期校正實驗室儀器、器具和量具、記錄裝置的完整記錄。 (e) 保留按 要求實施的全部穩(wěn)定性試驗的完整記錄。 [43 FR 45077,1978 年 9 月 29 日，修訂， 55 FR 11577， 1990 年 3 月 29 日 ]。 211 196 銷售記錄 美國現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 第 25 頁 共 27 頁 銷售記錄包括產(chǎn)品名稱和含量與效價及該劑型的說明、收貨人的姓名和地址、裝運日期和數(shù)量、藥品批號或控制號。對壓縮醫(yī)用氣體產(chǎn)品，銷售記錄不要求包括批號或控制號 (經(jīng)管理和預算處根據(jù)控制號 0910 0139 批準 )[49 FR 9865，1984 年 3 月 16 日 ]。 211 198 投訴檔案 (a) 制訂和遵循說明處理與藥品有關(guān)的全部文字和口頭投訴的成文程序。此程序包括經(jīng)質(zhì)量控制部門復查這一條款。任一投訴中，藥品有任一項不符合其規(guī)格的可能性 ,則根據(jù) 211 192，對該藥品進行測定，作一調(diào)查。這些程序還應包括復查條款，檢查此投訴是否再出現(xiàn)嚴重的和意外的不良藥品反應。根據(jù)本章 不良反應須向 FDA 報告。 (b) 每個投訴的文字記錄保存在藥品專用檔案內(nèi)，與該藥品投訴有關(guān)的檔案，保存在 生產(chǎn)、加工或包裝該藥的企業(yè)中，若存放于別的地方會更有利于檢查，可在那里保存。涉及一藥品的文字記錄，從該品的有效期滿計 ,保存一年以上或從收到投訴日期計 ,保存一年，不管哪個較長，由時間較長者決定。在某些缺少有效期的非處方藥品的情況下 ,由于它們符合 211． 137 中的免除條例，故這些文字記錄的保存時間應是從該藥品銷售后三年。 (1) 投訴文字記錄包括如下資料：發(fā)現(xiàn)地方、藥品名稱、含量或效價、批號、投訴者姓名、投訴性質(zhì)及答復投訴等。 (2) 執(zhí)行 211 192 中的調(diào)查，報告包括此調(diào)查和跟蹤中的發(fā)現(xiàn) 。調(diào)查報告記錄或其復印件，根據(jù) 211 180 (c)，保存在作該調(diào)查的企業(yè)中。 (3) 若沒有執(zhí)行 211 192 中的調(diào)查，此文字報告應包括沒必要凋查的原因 和負責此檢查的負責人姓名。 [43 FR 45077， 1978 年 9 月 29 日，修正 51 FR 24479，1986 年 7 月 3 日日 ]。 K．退回的藥品和回收處理 211 204 退回的藥品 退回的藥品按原樣作鑒定和保存。應考慮退回藥品在退回前或退回期間的貯存、裝運條件或原藥品容器、紙板盒或標簽是否有問題。由于貯存或裝運的原因，美國現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 第 26 頁 共 27 頁 令人懷疑藥品的安全性、均一性、含量 或效價、質(zhì)量或純度有問題，除非經(jīng)檢驗、檢查或調(diào)查 ,證明此藥品符合其安全、均一性、含量和效價、質(zhì)量或純度標準，否則，應將退回藥品毀壞。但藥品可返工，保證其符合際準、規(guī)格和特性。退回藥品的記錄應保存，記錄包括退回藥品的名稱、制劑的功效、批號 (控制號或整批批號 )、退貨原因及數(shù)量、銷售日期及最終銷售日期。若退貨原因牽涉到多批產(chǎn)品，應依照 21l 192 要求，進行調(diào)查。制訂退回藥品的貯存、檢驗和返工的文字程序，并遵循 211 208 藥品的回收處理。 遭受不良貯存條件 (包括極高的溫度、濕度、煙薰蒸氣、壓力、貯存期過 長、天災造成的幅射、火災、事故或儀器失靈等 )影響的藥品，不必回收和不準銷售。每當有藥品是否受上述條件影響的問題存在時，只有當下列情況時才可進行回收藥品的工作。 (a) 實驗室檢驗和鑒別 (包括那里可提供的動物飼養(yǎng)研究 )證明藥品完全符合均一性、含量或效價、質(zhì)量及純度的可用標準。 (b) 檢查藥品及其有關(guān)包裝，證明其沒有遭到天災或事故等不適當貯存條件的影響。可接受特殊感觀的檢查，但僅作藥品符合均一性、含量或效價、質(zhì)量和純度標準的補充證據(jù)。記錄包括藥品名稱、批號、銷售等，且須保存。 (李鐘浩 譯