【文章內容簡介】 系統(tǒng)下鑒別及控制，防止其在生產或加工操作中使用。 211 111 生產時間限制 在適當時候，制定完成每一生產階段的時間限制，保證藥品質量。制定的時間限制產生偏差，如這些偏差不損害藥品質量，是可以接受的。 這些偏差應有文字文件證明正當的。 211 113 微生物污染的控制 美國現行藥品生產質量管理規(guī)范 第 13 頁 共 27 頁 (a) 制訂和遵循預防不需消毒藥品帶有害微生物的適當程序。 (b) 制訂和遵循預防已消毒藥品微生物污染的適當程序。這些程序包括所有消毒過程的驗證。 211 115 返工 (a) 制訂和遵循指導不合格批號返工及保證返工批號達標的程序。 (b) 沒有質量控制部門復檢與批準，不許進行返工。 G．包裝和標簽控制 211 122 材料的檢查和使用標準 (a) 制訂詳述標簽和包裝材料的接收、鑒別、貯存、裝卸、取樣檢驗的程序，并遵循這些成文程序。在接收、用于藥品包裝和貼標簽前，有代表性地對其取樣與檢驗。 (b) 符合成文規(guī)格標準的標簽和包裝材料，可批準發(fā)放使用。不符合規(guī)格者 ,不得用于生產。 (c) 接收每批不同的標簽和包裝材料，均須簽收、測試。無論是接收或拒收 , 須保留其記錄。 (d) 用于不同藥品、含量、劑型及成份數量的標簽和標示材料分別貯存，并掛上適當牌證，只限經核準人員接近貯存地區(qū)。 (e) 作廢和陳舊的標簽、標示材料及其他包裝材料應銷毀。 (f) 排字印刷在不同藥品或同 — 藥品不同規(guī) 格的品種上使用的標簽 (或大小相同和同一或相似版式和／或彩色設計圖標簽 )應使其縮到最小。若使用排字印刷，考慮在印刷期間和印刷后，印刷品的設置、堆放、切裁和管理等，應制訂包裝和標簽工作專門控制程序。 (g) 在藥品上印標簽的生產線。其上的或與其有關的印刷設備應受到監(jiān)控、保證所有印痕與本批產品記錄中說明的印痕一致。 211 125 標簽的發(fā)放 (a) 嚴格控制已發(fā)放的，用于藥品的標簽。 (b) 已發(fā)放的一批標簽材料。須認真檢查其均一性，應與一批或單批生產記美國現行藥品生產質量管理規(guī)范 第 14 頁 共 27 頁 錄中說明的標簽一致。 (c) 核對發(fā)放的，已使用的及回收的標簽，若發(fā)現成品數量與發(fā)出的標簽數量不符 ,差額超出根據歷史水平先前定下的的數量范圍，則需對這些偏差作出評估。按照 要求調查原因。 (d) 超出有關批號或控制號的標簽，全部應銷毀。 (e) 回收的標簽，如保留應加上證明標志貯存，防止混淆。 (f) 制訂發(fā)放標簽的詳細控制程序，并遵循。 211 130 包裝和標簽操作 設計保證標簽、標示及包裝材料正確用于藥品的程序，并遵循。這些程序結合下列特點： (a) 預防混合和由物理的或其他操作 空間物質引起的交叉感染。 (b) 帶批號或控制號藥品的鑒別，允許檢查該批藥品的制造和控制歷史。 (c) 包裝工作開展前，檢查包裝和標簽材料的適用性和正確性，且這些檢驗所提供的證明文件應符合批生產記錄。 (d) 使用前，立即檢查包裝和貼標簽設備，保證所有藥品離開先前的操作 ,同時移開不適用于隨后操作的包裝和標簽材料。檢查結果以批生產記錄形式提供證明文件。 人用非處方藥 (OTC)保險包裝的要求 (a) 一般來說 , 在聯(lián)邦食品、藥物和化妝品法規(guī)下 ,FDA 有權制定非處方藥保險包裝的統(tǒng) — 國家要求。提高非處方藥包裝的可靠性和有助保證非處方藥的安全與效果 .一種零售 0TC 藥品 (皮膚科藥、牙粉、胰島素、喉片除外 )沒有包裝在保險包裝內或沒有適當的標簽，根據上述聯(lián)邦法規(guī) 501 部分，屬摻假藥：根據502 部分或兩者，屬錯貼標簽。 (b) 保險包裝的要求，每個生產者和包裝者，應將零售 OTC 藥品裝入保險包裝內 ,若此藥易受公眾影響，該藥應在內保持至售出。 保險包裝是內有 — 個或多個指示物或障礙物的藥品包裝。若缺損或失落，能適當地給顧客提供已發(fā)生破損的明顯證據。如果因缺損而使產 品受損，則要求此包裝在設計上應有特色 (例如噴霧產品容器 )或使用一個或多個有鑒別性的指示物或障礙物加進包裝內 (例如圖案、名稱、注冊商標、標識或圖畫等 )。上美國現行藥品生產質量管理規(guī)范 第 15 頁 共 27 頁 述“在設計上有特色”之意，即此包裝不能用一般的通用材料和加工工藝來復制。術語“噴霧產品”即用液化氣體或壓縮氣體將容器中的成份噴出。一個保險包裝可以是能提供目視其中包裝完整性的密閉容器、第二容器、封閉系統(tǒng)或任何聯(lián)合系統(tǒng)。這些保險裝置被設計成在生產、分裝和銷售陳列期間，以適當方法搬運，保持不致受損壞。 (1) 兩段式明膠硬膠囊產品，除非包裝工藝密封的外 ，最少需二個保險裝置。 (2) 所有其他產品，包括經保險工藝密封的二段式明膠硬膠囊，最少需一個保險裝置。 (c) 標簽。除在易拆玻璃安瓿中的氨吸入物、本部分的 (b)節(jié)規(guī)定的噴霧產品或壓縮醫(yī)用氧容器外，本部分涉及的非處方藥的每個零售包裝，要求帶有一“聲明”放置在一明顯的地方，使顧客對包裝的特殊保險裝置有所警覺。此標簽“聲明”還要求放置于適當的地方，當包裝的保險裝置破損或失落時，不受影響。如果選擇符合本部分 (b)節(jié)要求的保險裝置是使用鑒別特性的話，那要參考標簽“聲明”。例如，在帶有一皺縮套的瓶 上的標簽“聲明”應寫“為了保護起見，此瓶頸周圍印有標志”。 (d) 申請免除對包裝和標簽的要求。生產者和包裝者可申請免除本部分對包裝和標簽的要求。 — 個免除申請，要求按本章 10 30，以公民申請形式提交，且根據“免除保險包裝申請條例”加以鑒別。申請所需之內容如下： (1) 藥品名稱。若申請的是某一類藥，需列出類名，并列出該類藥中的產品 表。 (2) 藥品沒必要實施或不能達到本部門的保險包裝或標簽的要求的理由。 (3) 選擇的措施的可行性報告；申請者已采取的措施的可行性報告；減少產品或藥品種類摻假的可能性的報 告。 (4) 證明免除是合理的其他資料。 (e) 非處方藥受已被批準的新藥申請管轄。要求非處方藥原被批準的新藥申請持有人，根據本章 314 70 要求，提供具有履行本部分要求的包裝和標簽的改進通知書的結構，本條例要求的包裝和標簽改進，如本章 314 70(c)提供的那美國現行藥品生產質量管理規(guī)范 第 16 頁 共 27 頁 樣，可在 FDA 批準前實施。根據本章 314 70(b)，膠囊密封的生產改進，需 FDA先批準。 (f) 1970 年毒物預防包裝條例。本部分不影響本章 310 3(L)規(guī)定的特殊包裝的任何要求和 1970 年毒物保護包裝條例的要求 (經管 理和預算處批準，控制號091 0149)[54 聯(lián)邦注冊 5228， 1989 年 2 月 2 日 ]。 211 134 藥品檢查 (a) 已包裝和貼標簽的產品，在結束工作時，應檢查，保證本批容器和包裝的標簽正確無誤。 (b) 操作結束時，每組收集一個代表性樣品，同時檢查標簽。 (c) 檢查結果記錄在該批的生產或控制記錄中。 211 137 有效期 (a) 保證一個產品在使用時符合均一性、效價或含量、質量和純度等標準。應提供一個有效期。有效期按 211 166 所述的穩(wěn)定性試驗測定。 (b) 有效期是 在符合標簽上規(guī)定的貯存條件下，按 211 166 所述的穩(wěn)定性試驗測定。 (c) 若藥品在配制時要重新配伍，那重新配伍好的和未重新配伍的兩種藥品標簽上均須提供有效日期。 (d) 根據本章 201 17 的要求，有效日期標在標簽上。 (e) 順勢治療 (Homeopathic)藥品免除本部分的要求。 (f) 標“沒有美國效價標準”的變應原提取物免除本部分要求。 (g) 若人用非處方藥品標簽沒有提供劑量范圍，同時，經至少三年的穩(wěn)定性資料證明其是穩(wěn)定的，可不實施本部分的要求。 [43 聯(lián)邦注冊 45077， 1978 年 9月 29 日，修正，在 46 聯(lián)邦 56412， 1981 年 11 月 l7 日 ]。 H．貯存和銷售 211 142 入庫程序 制訂和遵循藥品入庫程序，包括： (a) 藥品發(fā)放前，由質量控制部門待驗。 美國現行藥品生產質量管理規(guī)范 第 17 頁 共 27 頁 (b) 藥品在適當的溫度、濕度和光線下貯存，不影響藥品的均一性、效價或含量、質量及純度等。 銷售程序 制訂和遵循藥品銷售程序，包括： (a) 最早批準庫存的藥品，應先銷售。若違背本要求的地方是暫時和適可的 ,這是允許的。 (b) 通過每批藥品的銷售系統(tǒng)，能迅速檢查藥品， 若有必要，便于撤回。 I．實驗室控制 211 160 總要求 (a) 按本部分的要求，制訂規(guī)格、標準、取樣方法、試驗程序或其他實驗室控制機制，包括上述內容的修改，由有關部門起草和復查，并經質量控制部門批準。遵守本部分中各要求，在實施時，提供證明文件。任何對成文的規(guī)格、標準、取樣方法、試驗程序或其他實驗室控制機制的改動，應作記錄，并提供證明這些改動是正確的。 (b) 實驗室控制的內容，包括科學地制訂完善、合理的規(guī)格、標準、取樣方法及為保證各種成份、藥品容器、密封件、中間體、標簽和藥品符合均一性 、效價和含量、質量與純度標準而設計的檢驗程序。實驗室控制包括： (1) 根據接收的成文規(guī)格、測定用于藥品生產、加工、包裝及貯存的每裝貨量中的每批的成份、藥品容器、密封件和標簽。保證它們符合制定的規(guī)格標準。此規(guī)格包括使用的取樣和檢驗程序說明。樣品有代表性及經適當鑒別。這些程序亦要求對任何變質的成分、藥品容器或密封件作重復檢驗。