【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 將潔凈區(qū)、人員凈化、物料凈化和其他輔助用房進(jìn)行分區(qū)布置 …... 中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范 GBJ7384 43 潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范 ? 第三節(jié) 噪聲控制 ? 第 3． 3． 1條 潔凈室內(nèi)的噪聲級(jí)，應(yīng)符合下列要求： ? 一、動(dòng)態(tài)測(cè)試時(shí)，潔凈室內(nèi)的噪聲級(jí)不應(yīng)超過(guò) 70分貝。 ? 二、空態(tài)測(cè)試時(shí)，亂流潔凈室的噪聲級(jí)不宜大于 60分貝；層流潔凈室的噪聲級(jí)不應(yīng)大于 65分貝。 ? 第四節(jié) 振動(dòng)控制 ? 第 潔凈廠房和周圍輔助性站房?jī)?nèi)有強(qiáng)烈振動(dòng)的設(shè)備 (包括水泵等 )及其通往潔凈室的管道，應(yīng)采取積極隔振措施 ……. ? 第 3． 4． 3條 精密設(shè)備、精密儀器儀表的隔振措施，應(yīng)考慮減少發(fā)生量、保持潔凈室內(nèi)合理的氣流組織等要求 …… 制藥設(shè)備與空氣凈化系統(tǒng) 44 案例分析 1 ? 個(gè)別項(xiàng)目檢查中，因潔凈廠房位于主干道的 50m之內(nèi)，依據(jù) 潔凈廠房與交通干道之間的距離 不宜小于 50米 而被判為不合格。 ? 50m并不能理解為不可動(dòng)搖的經(jīng)典數(shù)字 ? 規(guī)范之條文說(shuō)明解釋：本條文是根據(jù)環(huán)境塵源影響范圍研究報(bào)告，道路下風(fēng)側(cè) 50m內(nèi)為嚴(yán)重污染區(qū)， 100m外圍輕污染區(qū)?？紤]廠區(qū)總平面布置的可能性以及廠區(qū)圍墻或廠區(qū)道路綠化的阻塵作用等因素而規(guī)定“宜大于50m”，同時(shí)還解釋，采用“宜”的措辭，是由于測(cè)試報(bào)告存在局限性，“很難說(shuō)它已全面反映道路揚(yáng)塵擴(kuò)散的情況“。 45 案例分析 1 46 案例分析 1 47 案例分析 2 ? 如何分清平面布局中的人流、物流。 ? 絕對(duì)分開(kāi)并不現(xiàn)實(shí)，實(shí)際生產(chǎn)中，很多物料依靠人力來(lái)傳送，很難界定彼此的性質(zhì)。 ? 起源 88頒 GMP，定義為“人流物流分開(kāi)”， 92版改為“廠房應(yīng)按潔凈級(jí)別合理布局”， 98版附錄提出“人物流走向合理”。 ? 布局中人流、物流交叉是難免得，應(yīng)重視合理布局避免交叉污染。 48 案例分析 3 ? 人員凈化－進(jìn)入 1萬(wàn)級(jí)區(qū)域的更衣次數(shù) ? 推行 GMP以來(lái)，一向不以為然的更衣得到廣泛的關(guān)注，這是一種進(jìn)步，但如今更衣程序越來(lái)越復(fù)雜，次數(shù)越來(lái)越多，進(jìn)入一萬(wàn)級(jí)甚至出現(xiàn)三四次更衣。 ? 更衣目的：潔凈工作服相當(dāng)于人體塵粒過(guò)濾器，其作用為有效防止人體散發(fā)塵粒。 ? 防塵功能：與工作服材質(zhì)、式樣及穿戴方式有關(guān)而與更衣次數(shù)無(wú)關(guān)。 49 GMP52條： 50 潔凈服 51 更衣程序與次數(shù) 52 管線鋪設(shè) ? 直埋地下鋪設(shè) ? 地溝鋪設(shè) ? 架空鋪設(shè) 優(yōu)點(diǎn)：施工簡(jiǎn)單 缺點(diǎn)：檢修不便 適用：電力、煤氣、水管等 注意點(diǎn)：間距、深度等 優(yōu)點(diǎn)：隱蔽美觀、安裝檢修方便 缺點(diǎn)：費(fèi)用大 分類：通行地溝、半通行地溝、不通行地溝 優(yōu)點(diǎn)：施工簡(jiǎn)單、檢修方便、投資低 缺點(diǎn)：影響美觀、占地大 適用：范圍廣 53 總 結(jié) ? 實(shí)施 GMP并不能簡(jiǎn)單認(rèn)為：建造一座全封閉潔凈的現(xiàn)代化廠房即可 ? 驗(yàn)收不合格 → 整改 54 案例分析 ? 例：某一藥廠工程完工后，驗(yàn)收專家在檢查中發(fā)現(xiàn) 凈水管材質(zhì)及走向安裝不符合規(guī)范要求 ，有關(guān)結(jié)論是要整改，而且是屬于重點(diǎn)整改內(nèi)容。 ? 凈水管已安裝在技術(shù)吊頂中，穿行于整個(gè)空間。So how to： 55 案例分析 ? 把與凈水管交叉的管道、風(fēng)管全部或局部 拆除 ，吊頂也拆除。待新的凈水管按要求安裝后，各種拆除的管道、水管再重新按原樣配好，最后重新吊頂再粉刷。 ? 結(jié)論：這樣做時(shí)間長(zhǎng)、拆除面廣、費(fèi)用高； ? 把不符合規(guī)范的凈水管子放在一邊不動(dòng)，另外 重新安裝316凈水管。 ? 結(jié)論：看來(lái)第二種方案是浪費(fèi)，其實(shí)第二種方案是快捷、省錢的措施。缺點(diǎn)是此種方案在安裝實(shí)施中，技術(shù)難度較大，因?yàn)樵诘蹴斨惺┕?，要避開(kāi)各種管路。 56 四、 GMP與車間衛(wèi)生要求 ? 衛(wèi)生 (Hygiene)： WHO定義為身體、精神和社會(huì)處于完全良好的狀態(tài)。 GMP中應(yīng)理解為環(huán)境、工藝、廠房以及人員的衛(wèi)生、 ? 污染：產(chǎn)品中存在不需要的物質(zhì)。最常見(jiàn)的形式為塵粒污染和微生物污染。 57 GMP與車間衛(wèi)生的處理措施： 空氣凈化： 空氣潔凈度 、靜壓 人員凈化： 人員衛(wèi)生 與 凈化程序 物料凈化：原輔料、用水、工藝與設(shè)備 58 空氣潔凈等級(jí) 含塵濃度 含菌濃度 塵粒粒徑 （ μm） 塵粒數(shù) （個(gè)／ m3 ） 沉降菌 (Φcm碟 ） 浮游菌 (個(gè)／ m3) 100級(jí) ≥ ≤3,500 ≤１ ≤5 ≥5 0 10000級(jí) ≥ ≤350,000 ≤３ ≤100 ≥5 ≤2,000 100000級(jí) ≥ ≤3,500,000 ≤10 ≤500 ≥5 ≤20,000 大于 100000 (相當(dāng)于300000級(jí) ) ≥ ≤10000000 ≥5 ≤61800 59 空氣凈化 ? 制劑車間不同劑型 ,不同類別、不同品種、不同工序?qū)Νh(huán)境有不同的結(jié)凈級(jí)別要求 ? 按 GMP98 規(guī)定 ,藥品生產(chǎn)結(jié)凈區(qū)的空氣結(jié)凈劃分為四個(gè)級(jí)別 ,根據(jù)塵粒最大允許數(shù) / m3 ( ≥0. 5μm , ≥5μm) 及微生物最大允許數(shù) (浮游菌 /M3 ,沉降菌 / 皿 ) 等指標(biāo)劃分為百級(jí)、萬(wàn)級(jí)、十萬(wàn)級(jí)和 30 萬(wàn)級(jí)等四個(gè)級(jí)別 ? 涉及：設(shè)計(jì)、施工、安裝、使用、維護(hù) 60 劑型、工藝等特殊場(chǎng)所要求獨(dú)立空氣凈化系統(tǒng) 61 壓差 ? 潔凈壓與周圍的空間必須維持一定的壓差 ,并按生產(chǎn)工藝要求決定維持正壓差或負(fù)壓差 ,不同等級(jí)的潔凈室以及潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的壓差 ,應(yīng)不小于 5Pa ,潔凈區(qū)與室外的壓差應(yīng) 10Pa 。 ? 送風(fēng) ,回風(fēng)和排風(fēng)系統(tǒng)的啟閉應(yīng)聯(lián)鎖并按順序操作 62 人員凈化 ? 人是生產(chǎn)環(huán)境的主污染源之一 ,因此 ,控制進(jìn)入潔凈區(qū)的人數(shù) ,減少生產(chǎn)區(qū)人員的運(yùn)動(dòng)頻率是防止污染的重要措施。 ? 人員的凈化用室 ,應(yīng)包括雨具存放、換鞋、管理、存外衣、更潔凈工作服等用房 ,此外 , 根據(jù)需要設(shè)置盥洗室、淋浴室、廁所、休息室等生活用室以及氣閘室、空氣吹淋室、工作服洗滌、干燥、整理等用室、其生活用室的占有面積一般按潔凈壓人數(shù)、平均 2 4m2計(jì)算。 ? 不同等級(jí)生產(chǎn)區(qū)域有不同的凈化要求 63 進(jìn)擊非無(wú)菌潔凈室 (區(qū) ) 的生產(chǎn)人員凈化程 64 進(jìn)入非無(wú)菌、可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序 65 不可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序 66 無(wú)菌制劑 ? 滅菌（ sterilization） ：系指用物理或化學(xué)等方法殺滅或除去所有致病和非致病微生物繁殖體和芽孢的過(guò)程。 ? 無(wú)菌（ sterility） ：系指在任一指定物體、介質(zhì)或環(huán)境中，不得存在任何活的微生物。 ? 滅菌法（ the technique of sterilization）－滅菌制劑 ? 無(wú)菌操作法（ aseptic technique） －無(wú)菌制劑 ? 防腐（ antisepsis）；消毒（ disinfection） 67 無(wú)菌制劑 ? 注射用 制劑－－注射劑、輸液、注射粉針等； ? 眼用 制劑－－滴眼劑、眼用膜劑、軟膏劑和凝膠劑等； ? 植入型 制劑－－植入片等； ? 創(chuàng)面用 制劑－－潰瘍、燒傷及外傷用溶液、軟膏劑和氣霧劑等； ? 手術(shù)用 制劑－－止血海綿劑和骨蠟等 68 無(wú)菌技術(shù) ? 1． 物理滅菌法（ 包括：干熱滅菌、濕熱滅菌、射線滅菌和過(guò)濾滅菌法）； ? 2． 化學(xué)滅菌法（ 包括：氣體滅菌法和化學(xué)藥劑殺菌法）； ? 3． 無(wú)菌操作法 。 69 空氣凈化－化學(xué)滅菌技術(shù) （ 1）氣體滅菌法： 適用： 環(huán)境消毒、不耐加熱滅菌的醫(yī)用器械、設(shè)備和設(shè) 施的消毒。 常用氣體： 環(huán)氧乙烷、甲醛、過(guò)氧乙酸等 （ 2）藥液滅菌法： 適用： 常用于其它滅菌方法的輔助。適合于皮膚、無(wú)菌器皿 和設(shè)備的消毒 常用消毒液： 75%乙醇、 1%PVP碘液、 ~%新潔爾滅 70 無(wú)菌操作 ? 整個(gè)過(guò)程控制在無(wú)菌條件下進(jìn)行的一種操作方法。 ? 適用： 不耐熱藥物的注射劑、眼用制劑、皮試液、海綿劑和創(chuàng)傷制劑的制備。 ? 步驟： ? 1．無(wú)菌操作室的滅菌：甲醛熏蒸 ；紫外線滅菌 ；液體滅菌 ? 2．無(wú)菌操作：無(wú)菌操作室、層流潔凈工作臺(tái)和無(wú)菌操作柜 71 空氣凈化與潔凈室 ? 定義：空氣凈化－除去大氣中的粉塵、細(xì)菌等各種微粒 ? 潔凈室（無(wú)塵室或清凈室、凈化車間）－是指將一