【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 建立該程序，形成文件，并加以實(shí)施和保持，一個(gè)文件可包括對(duì)一個(gè)或多個(gè)程序的要求。一個(gè)形成文件的程序的而要求可以被包含在多個(gè)文件中。注2：不同組織的質(zhì)量管理體系文件的多少與詳略程度可以不同，取決于：a） 組織的規(guī)模和活動(dòng)的類型。b） 過(guò)程及其相互作用的復(fù)雜程度。c） 人員的能力。注3：文件可采用任何形式或類型的媒介。注4：本國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)所要求的生產(chǎn)和控制的形成文件的程序、作業(yè)指導(dǎo)書(shū)、試驗(yàn)指導(dǎo)書(shū)可以稱其為標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOPS）組織的總方針、目的和確認(rèn)的方法應(yīng)形成文件。 總則 質(zhì)量手冊(cè)組織應(yīng)編制和保持質(zhì)量手冊(cè)，質(zhì)量手冊(cè)包括：a） 質(zhì)量管理體系的范圍，包括任何刪減的細(xì)節(jié)和正當(dāng)理由（）；b） 為質(zhì)量管理體系編制的形成文件的程序或?qū)ζ湟?，和c） 質(zhì)量管理體系過(guò)程之間的相互作用的表述。 組織應(yīng)明確規(guī)定本國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)適用于其經(jīng)營(yíng)過(guò)程的程度。 注：組織可以規(guī)定本標(biāo)準(zhǔn)是否適用于其所有輸出產(chǎn)品（藥用其他用途的）或只適用于藥用產(chǎn)品。 質(zhì)量手冊(cè)應(yīng)表明質(zhì)量管理體系中所有文件的結(jié)構(gòu)。 文件控制質(zhì)量管理文件體系所要求的文件應(yīng)予以控制，記錄是一種特殊類型的文件。應(yīng)編制形成文件的程序，以規(guī)定以下方面所需要的控制；a） 為使文件是充分與適宜的，文件發(fā)布前得到批準(zhǔn)；b） 必要時(shí)對(duì)文件進(jìn)行評(píng)審與更新，并再次批準(zhǔn)；c） 確保文件的更改和現(xiàn)行修訂狀態(tài)得到識(shí)別；d） 確保在使用處可獲得適用文件的有關(guān)版本；e） 確保文件保持清晰，易于識(shí)別；f） 確保組織所確定的策劃和運(yùn)行質(zhì)量管理體系所需的外來(lái)文件得到識(shí)別，并控制其分發(fā)，和g） 防止作廢文件的非預(yù)期使用，如果處于某種目的而保留作廢文件，對(duì)這些文件進(jìn)行適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)。 組織應(yīng)確保對(duì)文件的更改進(jìn)行評(píng)審并得到原負(fù)責(zé)批準(zhǔn)的人員的批準(zhǔn)，或由另一個(gè)了解有關(guān)背景情況的制定責(zé)任人批準(zhǔn)。 組織應(yīng)規(guī)定至少一份作廢控制文件的副本應(yīng)保留的期限（）。 如果在文件上使用電子簽署，其簽署應(yīng)得到控制，使其與手簽署具有同等的安全水平。 受控文件上宜有唯一性識(shí)別（如：文件名/號(hào)、出版號(hào)和頁(yè)碼） 記錄控制為提供符合要求及質(zhì)量管理體系有效運(yùn)行的證據(jù)而建立的記錄、應(yīng)得到控制。組織應(yīng)編制形成文件的程序，以規(guī)定記錄的標(biāo)識(shí)、貯存、保護(hù)、檢索、保存和處置所需的控制。記錄應(yīng)保持清晰、易于識(shí)別和檢索。 注：記錄包括批生產(chǎn)數(shù)據(jù)以及其他質(zhì)量記錄，如偏差調(diào)查報(bào)告。 電子記錄應(yīng)按對(duì)其他記錄（）的要求進(jìn)行相同的控制。 記錄的填寫應(yīng)清晰，不能被擦除，并在進(jìn)行活動(dòng)后直接進(jìn)行（依次進(jìn)行），并由填寫人簽署日期、草簽或簽名。對(duì)填寫內(nèi)容的修改應(yīng)簽署日期、草簽或簽名，適當(dāng)時(shí)做出解釋，并使原填寫仍可辨認(rèn)。 組織應(yīng)規(guī)定批放行必須進(jìn)行雙檢的質(zhì)量關(guān)鍵過(guò)程及其參數(shù)，如果檢查是由電氣設(shè)備進(jìn)行的，這應(yīng)該明確規(guī)定出來(lái)。 生產(chǎn)過(guò)程和控制過(guò)程中的每一個(gè)被識(shí)別的質(zhì)量關(guān)鍵階段及其參數(shù)應(yīng)進(jìn)行雙檢。 對(duì)每批初包裝材料，組織應(yīng)建立并保持提供可追溯性的記錄（）并識(shí)別產(chǎn)量和批準(zhǔn)分布的量。 組織應(yīng)對(duì)批文件中需要驗(yàn)證和批準(zhǔn)的參數(shù)進(jìn)行規(guī)定。 應(yīng)對(duì)批文件進(jìn)行驗(yàn)證和批準(zhǔn)。 所有生產(chǎn)、控制、檢驗(yàn)、分布和調(diào)查記錄應(yīng)至少保持生產(chǎn)日期后五年或按顧客協(xié)議，或至少保持到由生產(chǎn)廠明示的藥品包裝材料有效期后的一年。除非與顧客另有協(xié)議。 組織應(yīng)規(guī)定考慮了加工日期和生產(chǎn)日期。注：初包裝材料的記錄可能需要保持顧客規(guī)定的藥品貯存壽命的結(jié)束。5 管理職責(zé) 管理承諾最高管理者應(yīng)通過(guò)以下活動(dòng)，對(duì)其建立、實(shí)施質(zhì)量管理體系并持續(xù)改進(jìn)其有效性的承諾提供證據(jù)；a） 向組織傳達(dá)滿足顧客要求和法律法規(guī)要求的重要性，b） 確定質(zhì)量方針，c） 確保質(zhì)量目標(biāo)的制訂，d） 進(jìn)行管理評(píng)審，e） 確保資源的獲得。 以顧客為關(guān)注焦點(diǎn)最高管理者應(yīng)以增強(qiáng)顧客滿意為目的，確保顧客的要求得到確定并予以滿足（） 顧客審查組織應(yīng)允許顧客或其代表進(jìn)行審核（雙方都同意時(shí)），評(píng)審其質(zhì)量管理體系。顧客對(duì)組織的關(guān)鍵要求是適宜的設(shè)施、有能力并經(jīng)培訓(xùn)的人員，確保產(chǎn)品完好的生產(chǎn)過(guò)程和避免交叉污染。最高管理者應(yīng)確保質(zhì)量方針a） 與組織的宗旨相適應(yīng)，b） 包括對(duì)滿足要求和持續(xù)改進(jìn)質(zhì)量管理體系有效性的承諾，c） 提供制訂和評(píng)審質(zhì)量目標(biāo)的框架，d） 在組織內(nèi)得到溝通和理解，e） 在持續(xù)適宜性方面得到評(píng)審。 質(zhì)量方針 策劃 質(zhì)量目標(biāo)最高管理者應(yīng)確保在組織的相關(guān)職能和層次上建立質(zhì)量目標(biāo)，質(zhì)量目標(biāo)包括滿足產(chǎn)品要求所需要的內(nèi)容（），質(zhì)量目標(biāo)應(yīng)是可測(cè)量的，并與質(zhì)量方針保持一致。 質(zhì)量管理體系策劃最高管理者應(yīng)確保：a） 對(duì)質(zhì)量管理進(jìn)行策劃，b） 在對(duì)質(zhì)量管理體系的變更進(jìn)行策劃和實(shí)施時(shí)，保持質(zhì)量管理體系的完好性。 職責(zé)、權(quán)限與溝通 職責(zé)和權(quán)限最高管理者應(yīng)確保組織內(nèi)的職責(zé)、權(quán)限得到規(guī)定和溝通。 組織應(yīng)保持現(xiàn)任的責(zé)任人員簽名的記錄（） 建議有檢驗(yàn)過(guò)程或雙檢過(guò)程、過(guò)程中應(yīng)控制所有人員的簽字和/或使用者識(shí)別清單。 負(fù)責(zé)考慮質(zhì)量關(guān)鍵的質(zhì)量部門應(yīng)有獨(dú)立于生產(chǎn)之外進(jìn)行考慮的權(quán)限。 管理者代表最高管理者在本組織管理層中制訂一名成員，無(wú)論該成員在其他方面的職責(zé)如何，應(yīng)使其具有以下方面的職責(zé)和權(quán)限：a） 確保質(zhì)量管理體系所需過(guò)程得到建立、實(shí)施和保持，b） 向最高管理者報(bào)告質(zhì)量管理體系的績(jī)效和任何改進(jìn)的需求，c） 確保在整個(gè)組織內(nèi)提高滿足顧客要求的意識(shí)。注：管理者代表的職責(zé)可包括就質(zhì)量管理體系有關(guān)事宜的外部聯(lián)絡(luò)。 內(nèi)部溝通最高管理者應(yīng)確保在組織內(nèi)建立適當(dāng)?shù)臏贤ㄟ^(guò)程，并確保對(duì)質(zhì)量管理體系的有效性進(jìn)行溝通。 本國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的GMP和法律法規(guī)的要求應(yīng)與各級(jí)適宜的組織進(jìn)行溝通。 質(zhì)量關(guān)鍵的情況應(yīng)按照一個(gè)形成文件的程序定期向最高管理者匯報(bào)。 注：溝通過(guò)程包括如質(zhì)量方針的溝通、管理評(píng)審的溝通、內(nèi)部質(zhì)量審核結(jié)果的溝通和糾正與預(yù)防措施的溝通。 管理評(píng)審 總則最高管理者應(yīng)按策劃的時(shí)間間隔評(píng)審質(zhì)量管理體系，以確保其持續(xù)的適宜性、充分性和有效性。評(píng)審應(yīng)包括評(píng)價(jià)改進(jìn)的機(jī)會(huì)和質(zhì)量管理體系變更的需求，包括質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)變更的需求。應(yīng)保持管理評(píng)審的記錄（）。 評(píng)審輸入管理評(píng)審的輸入應(yīng)包括以下方面的信息：a） 審核結(jié)果，b） 顧客反饋，c） 過(guò)程的績(jī)效和產(chǎn)品的符合性，d） 預(yù)防措施和糾正措施的狀況，e） 以往管理評(píng)審的跟蹤措施，f） 可能影響質(zhì)量管理體系的變更，g） 改進(jìn)的建議，h） 培訓(xùn)的有效性。 評(píng)審輸出管理評(píng)審的輸出應(yīng)包括以下方面有關(guān)的任何決定和措施：a） 質(zhì)量管理體系有效性及其過(guò)程有效性的改進(jìn)，b） 與顧客要求有關(guān)的產(chǎn)品的改進(jìn)，c） 資源需求。6 資源管理 資源提供組織應(yīng)確定并提供以下方面所需的資源：a） 實(shí)施、保持質(zhì)量管理體系并持續(xù)改進(jìn)其有效性，b） 通過(guò)滿足顧客要求，增強(qiáng)顧客滿意。 人力資源 總則 基于適當(dāng)?shù)慕逃?、培?xùn)、技能和經(jīng)驗(yàn)，從事影響產(chǎn)品要求符合性的人員應(yīng)是能夠勝任的。注：在質(zhì)量管理體系中承擔(dān)任何任務(wù)的人員可能直接或間接地影響產(chǎn)品要求符合性。 能力、培訓(xùn)和意識(shí)組織應(yīng)：a） 確定從事影響產(chǎn)品要求符合性工作的人員所必要的能力，b） 適用時(shí)，提供培訓(xùn)或采取其他措施以獲得所需的能力，c） 評(píng)價(jià)所采取措施的有效性，d） 確保組織的人員認(rèn)識(shí)到所從事活動(dòng)的相關(guān)性和重要性，以及如何為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)作出貢獻(xiàn)，e） 保持教育、培訓(xùn)、技能和經(jīng)驗(yàn)的適當(dāng)記錄（） GMP培訓(xùn) 另外還應(yīng)定期進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)，包括了解GMP和所有影響產(chǎn)品質(zhì)量和質(zhì)量管理體系的程序和方針，這些培訓(xùn)包括： a）污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)， b）產(chǎn)品被污染后對(duì)于最終使用者/病人的潛在危害，和 c）任何規(guī)定程序、過(guò)程或規(guī)范的偏差對(duì)顧客產(chǎn)品質(zhì)量或最終使用者的影響； 應(yīng)特別注意從事滅菌組件或隨后進(jìn)行滅菌組件生產(chǎn)人員的培訓(xùn)。 應(yīng)提供微生物和微粒污染的特殊培訓(xùn)，并提供這類污染對(duì)患者的潛在風(fēng)險(xiǎn)。 應(yīng)在規(guī)定的時(shí)間間隔進(jìn)行適當(dāng)?shù)脑谂嘤?xùn)。 臨時(shí)性人員也應(yīng)得到培訓(xùn)或處于已培訓(xùn)人員的監(jiān)督之下。 聘用質(zhì)量問(wèn)題顧問(wèn)時(shí)，應(yīng)保持顧問(wèn)的鑒定記錄及其所提供的服務(wù)類型。 擠出設(shè)施組織應(yīng)確定、提供并維護(hù)為達(dá)到產(chǎn)品符合要求所需的擠出設(shè)施。適用時(shí)，擠出設(shè)施包括：a） 建筑物、工作場(chǎng)所和相關(guān)設(shè)施，b） 過(guò)程設(shè)備（硬件和軟件），c） 支持性服務(wù)（如運(yùn)輸、通訊或信息系統(tǒng)） 工作環(huán)境組織應(yīng)確定并管理為達(dá)到產(chǎn)品符合要求所需的工作環(huán)境。注：術(shù)語(yǔ)“工作環(huán)境”是指工作時(shí)所處的條件，包括物理的、環(huán)境的和其他因素，如噪音、溫度、濕度、照明或天氣等。 工作環(huán)境的要求 如果人員與初包裝材料之間有接觸，或工作環(huán)境會(huì)對(duì)初包裝材料造成不良影響時(shí)，組織應(yīng)建立形成文件的衛(wèi)生、清潔和人員著衣的要求。 如果工作環(huán)境條件會(huì)對(duì)初包裝材料質(zhì)量有不良影響，組織應(yīng)建立形成文件的工作環(huán)境條件的要求和形成文件的程序或監(jiān)視和控制這些工作環(huán)境條件的作業(yè)指導(dǎo)書(shū)。 如適當(dāng)，應(yīng)建立具體條件并形成文件，控制已受到污染或可能受到污染的初包裝材料，以防止其他初包裝材料、工作環(huán)境或人員受到污染。 潔凈區(qū)分級(jí)/潔凈室潔凈區(qū)/潔凈室應(yīng)按ISO146441進(jìn)行分級(jí)，且應(yīng)按ISO14644ISO146443和ISO146445或同等標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行監(jiān)視/操作。潔凈室的設(shè)計(jì)、建造和起用見(jiàn)ISO146442和ISO146444.監(jiān)視可按照ISO146981和ISO146982進(jìn)行。 污染的風(fēng)險(xiǎn)控制組織應(yīng)確定可能導(dǎo)致初包裝材料受到污染的風(fēng)險(xiǎn)并加以控制，如：a） 人員衛(wèi)生和健康；b） 人員著衣、飾物（包括紋身）和化妝，c） 抽煙、飲食、嚼食、飲用液體和人員服藥，d） 廢品的處理和銷毀，e） 微生物污染。 昆蟲(chóng)控制 應(yīng)實(shí)施并保持一個(gè)有效的、形成文件的昆蟲(chóng)控制程序。 公用設(shè)施（輔助服務(wù)） 應(yīng)評(píng)定所有公用設(shè)施（如空氣、氣體、蒸汽和水）對(duì)初包裝材料質(zhì)量的潛在影響和任何有關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)保持評(píng)定記錄。（） 評(píng)定宜包括其他會(huì)偶然與初包裝材料接觸的液體（如潤(rùn)滑液、冷卻液、液壓油等）； 宜更具風(fēng)險(xiǎn)大小，考慮使用食品級(jí)液體。 在必須使污染為最小的情況下，應(yīng)提供適宜的通風(fēng)和排放系統(tǒng)。應(yīng)特別注意再循環(huán)系統(tǒng)。 如果水直接與初包裝材料或其他原材料接觸，或用于清洗與產(chǎn)品接觸的設(shè)備，應(yīng)規(guī)定并且控制其質(zhì)量。 維護(hù)活動(dòng) 當(dāng)某些維護(hù)活動(dòng)或缺乏這種維護(hù)會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量時(shí)，組織應(yīng)對(duì)這種維護(hù)活動(dòng)（如，生產(chǎn)過(guò)程，系統(tǒng)和設(shè)備）監(jiān)理形成文件的要求。 應(yīng)保持這些維護(hù)的記錄（） 組織應(yīng)確保按GMP對(duì)擠出設(shè)施進(jìn)行管理，操作，清潔和保持，以避免產(chǎn)品污染（包括顆粒物質(zhì)、和適宜的微生物控制）。 應(yīng)對(duì)可能會(huì)影響初包裝材料質(zhì)量的電腦系統(tǒng)的安裝、操作、維護(hù)、修正和安全進(jìn)行充分的控制。 應(yīng)保持質(zhì)量關(guān)鍵設(shè)備及其安裝成套書(shū)文件。7 產(chǎn)品實(shí)現(xiàn) 產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)的策劃組織應(yīng)策劃和開(kāi)發(fā)產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)所需要的過(guò)程。產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)的策劃應(yīng)與質(zhì)量管理體系其他過(guò)程的要求相一致（）。 在對(duì)產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)進(jìn)行策劃時(shí)，組織應(yīng)確定以下方