藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄(編輯修改稿)
2024-08-18 18:41 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 11. 不合格的中間產(chǎn)品，應(yīng)明確標(biāo)示并不得流入下道工序；因特殊原因需處理使用時(shí)，應(yīng)按規(guī)定的書(shū)面程序處理并有記錄。 12. 更換品種時(shí)，必須對(duì)設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔。在同一設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)同一品種時(shí)，如有影響產(chǎn)品質(zhì)量的殘留物，更換批次時(shí)，也應(yīng)對(duì)設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔。 13. 難以清潔的特定類型的設(shè)備可專用于特定的中間產(chǎn)品、原料藥的生產(chǎn)或儲(chǔ)存。 14. 物料、中間產(chǎn)品和原料藥在廠房?jī)?nèi)或廠房間的流轉(zhuǎn)應(yīng)有避免混淆和污染的措施。 15. 無(wú)菌原料藥精制工藝用水及直接接觸無(wú)菌原料藥的包裝材料的最后洗滌用水應(yīng)符合注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；其它原料藥精制工藝用水應(yīng)符合純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 16. 應(yīng)建立發(fā)醇用菌種保管、使用、儲(chǔ)存、復(fù)壯、篩選等管理制度，并有記錄。 17. 對(duì)可以重復(fù)使用的包裝容器，應(yīng)根據(jù)書(shū)面程序清洗干凈，并去除原有的標(biāo)簽。 (大量管理資料下載 ) 18. 原料藥留樣包裝應(yīng)與產(chǎn)品包裝相同或使用模擬包裝，保存在與產(chǎn)品標(biāo)簽說(shuō)明相符的條件下，并按留樣管 理規(guī)定進(jìn)行觀察。 五、生物制品 生物制品是應(yīng)用普通的或以基因工程、細(xì)胞工程、蛋白質(zhì)工程、發(fā)酵工程等生物技術(shù)獲得的微生物、細(xì)胞及各種動(dòng)物和人源的組織和體液等生物材料制備，用于人類疾病預(yù)防、治療和診斷的藥品。 生物制品的原材料具有生物活性，其組成成分十分復(fù)雜，因此必須對(duì)起始材料進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量控制；生物制品的生產(chǎn)涉及到生物學(xué)過(guò)程和生物材料的加工處理，這些生物學(xué)過(guò)程有其固有易變性。生物制品系在生產(chǎn)全過(guò)程中采用無(wú)菌控制，而又不能在最終容器中滅菌的生物活性制劑 ，有些制品的某些生產(chǎn)環(huán)節(jié)還有特定要求；生物制品的質(zhì)量控制多采用生物學(xué)技術(shù)和生物分析技術(shù)，其檢測(cè)結(jié)果的變異性遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于物理、化學(xué)的測(cè)定，制品的某些質(zhì)量問(wèn)題在成品檢定中不能反映，需要對(duì)生產(chǎn)的過(guò)程加以限定。對(duì)生物活性的效價(jià)或效力檢定須采用同質(zhì)性的生物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的比較試驗(yàn)，才能取得檢測(cè)結(jié)果。 目前，我國(guó)人用生物制品管理包括細(xì)菌類疫苗（含類毒素）、病毒類疫苗、抗毒類疫苗、抗毒素及免疫血清、血液制品、細(xì)胞因子、體內(nèi)和休外免疫診斷制品，毒素、抗原、重組 DNA 產(chǎn)品、變態(tài)反應(yīng)原、單克隆抗體、抗原 抗體復(fù)合物、免疫調(diào)節(jié)劑、 微生態(tài)制劑等生物活性制劑。 1. 從事生物制品制造的全體人員（包括清潔人員、維修人員）均應(yīng)根據(jù)其生產(chǎn)的制品和所從事的生產(chǎn)操作進(jìn)行專業(yè)（衛(wèi)生學(xué)、微生物學(xué)等）和安 (大量管理資料下載 ) 全防護(hù)培訓(xùn)。 2. 生產(chǎn)和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識(shí)（細(xì)菌學(xué)、病毒學(xué)、生物學(xué)、分子生物學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)等），并有豐富的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)以確保在其生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行其職責(zé)。 3. 生物制品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別要求： （ 1） 100 級(jí)：灌裝前不經(jīng)除菌過(guò)濾的制品其配制、合并、灌封、凍干、加塞、添加穩(wěn)定劑、佐 劑、滅活劑等； （ 2） 10,000 級(jí)：灌裝前需經(jīng)除菌過(guò)濾的制品其配制、合并、精制、添加穩(wěn)定劑、佐劑、滅活劑、除菌過(guò)濾、超濾等； 體外免疫診斷試劑的陽(yáng)性血清的分裝、抗原 抗體分裝； （ 3） 100,000 級(jí)：原料血漿的合并、非低溫提取、分裝前的巴氏消毒、軋蓋及制品最終容器的清洗等； 口服制劑其發(fā)酵培養(yǎng)密閉系統(tǒng)環(huán)境（暴露部分需無(wú)菌操作）； 酶聯(lián)免疫吸附試劑的包裝、配液、分裝、干燥；膠體金試劑、聚合酶鏈反應(yīng)試劑（ PCR）、紙片法試劑等體外免疫試劑； 深部組織創(chuàng)傷用制品 和大面積體表創(chuàng)面用制品的配制、灌裝。 4. 各類制品生產(chǎn)過(guò)程中涉及高危致病因子的操作，其空氣凈化系統(tǒng)等設(shè)施還應(yīng)符合特殊要求。 5. 生產(chǎn)過(guò)程中使用某些特定活生物體階段，要求設(shè)備專用，并在隔離或封閉系統(tǒng)內(nèi)進(jìn)行。 6. 卡介苗生產(chǎn)廠房和結(jié)核菌素生產(chǎn)廠房必須與其它制品生產(chǎn)廠房嚴(yán)格分開(kāi)，其生產(chǎn)設(shè)備要專用。 7. 芽胞菌操作直至滅活過(guò)程完成之前必須使用專用設(shè)備。炭疽桿菌、肉 (大量管理資料下載 ) 毒梭狀芽胞桿菌和破傷風(fēng)梭狀芽胞桿制品須在相應(yīng)專用設(shè)施內(nèi)生產(chǎn)。 8. 如設(shè)備專用于生產(chǎn)孢子形成體，當(dāng)加工處理 一種制品時(shí)應(yīng)集中生產(chǎn)。在某一設(shè)施或一套設(shè)施中分期輪換生產(chǎn)芽胞菌制品時(shí)，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)只能生產(chǎn)一種制品。 9. 生物制品的生產(chǎn)注意應(yīng)廠房與設(shè)施對(duì)原材料、中間體和成品的潛在污染。 10. 聚合酶反應(yīng)試劑（ PCR）的生產(chǎn)和檢定必須在各自獨(dú)立的建筑物進(jìn)行，防止擴(kuò)增時(shí)形成的氣溶膠造成交叉污染。 11. 生產(chǎn)人免疫缺陷病毒（ HIV）等檢測(cè)試劑，在使用陽(yáng)性樣品時(shí)，必須有符合相應(yīng)規(guī)定的防護(hù)措施和設(shè)施。 12. 生產(chǎn)有種子批和細(xì)胞庫(kù)，應(yīng)在規(guī)定儲(chǔ)存條件下，專庫(kù)存放，并只允許指定的人員進(jìn)入。 13. 以人血、人血漿或動(dòng)物臟器、組織為原料生產(chǎn)的制品必須使用專用設(shè)備，并與其它生物制品的生產(chǎn)嚴(yán)格分開(kāi)。 14. 使用密閉系統(tǒng)生物發(fā)酵罐生產(chǎn)的制品可以在同一區(qū)域同時(shí)生產(chǎn)，如單克隆抗體和重組 DNA 產(chǎn)品。 15. 各種滅活疫苗（包括重組 DNA 產(chǎn)品）、類毒素及細(xì)胞提取物，在其滅活或消毒后可以與其他無(wú)菌制品交替使用同一灌裝間和灌裝、凍干設(shè)施。但在一種制品分裝后，必須進(jìn)行有效的清潔和消毒，清潔消毒效果應(yīng)定期驗(yàn)證。 16. 操作有致病作用的微生物應(yīng)在專門(mén)的區(qū)域中進(jìn)行，并保持相對(duì)負(fù)壓。 17. 有菌（毒）操作區(qū)與無(wú)菌（毒）操作區(qū)應(yīng)有各自獨(dú)立的空氣
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