【文章內容簡介】 裝規(guī)格和包裝形式都應有正式批準的包裝規(guī)程。包裝規(guī)程通常包括或涉及以下內容： a)產品名稱； b)劑型和規(guī)格； c)包裝規(guī)格按產品在最終包裝容器內的數量、重量或體積表示； d)一個標準批量產品所需全部包裝材料的清單。包括包裝材料的數量、尺寸和類型，以及與每一種包裝材料的質量標準相關的編碼或代號； e)適當的時候應給出印字包裝材料的樣本或復印件，樣本上標示出產品批號和貨架壽命的打印位置； f)需遵守的特殊預防措施，包括開機前仔細檢查生產區(qū)域和設備以確定生產線的清潔； 11 g)包裝操作的描述，包括任何重要的輔助 操作和使用的設備； h)控制控制的細節(jié)，包括取樣和可以接受限度。 批生產記錄 。批生產記錄應以現行的已批準的生產處方和工藝規(guī)程的相關部分為基礎編寫。記錄的設計應避免發(fā)生書寫錯誤，記錄上應記錄正在生產中的產品批號。 在任何生產操作開始之前，應有檢查設備和工作場所無上批產品，無計劃生產批所不需要的文件或物料，設備已清潔待用，并作記錄。 生產過程中，每完成一項操作均應及時記錄以下內容，并由生產操作的負責人確認簽字，注明日期。 a)產品名稱； b)中間產品重要步驟開始的日期和 時間，以及生產結束的日期和時間； c)生產各階段負責人的姓名； d)各重要生產步驟操作人員以及適當時復核人員的簽名（如：稱量）； e)批號和 /或檢驗編號以及每種原輔料的實際稱量數量。（包括加入回收料或返工 料的批號和數量）； f)任何與生產相關的操作或事項和使用的主要設備； g)生產過程控制記錄、過程控制人員簽名及過程控制的結果； h)生產各階段的產品收率； i)特殊問題的說明，包括對生產處方和工藝規(guī)程的偏差處理的細節(jié)，以及批準人的簽名。 批包裝記錄 。批 包裝記錄應以包裝規(guī)程的相關部分為基礎編寫。記錄的設計應避免發(fā)生書寫錯誤，記錄上應記錄包裝產品的批號和待包裝品的數量，以及將得到的成品的批號和計劃產量。 在任何包裝操作開始之前，應有檢查設備和工作場所無上批產品，無計劃生產批所不需要的文件或物料，設備已清潔待用，并作記錄。 生產過程中，每完成一項操作均應及時記錄以下內容，并由包裝操作的負責人確認簽字，注明日期。 a)產品名稱； b)包裝操作的日期和時間； c)包裝操作負責人的姓名； d)各重要步驟操作人員的簽名； e)與包裝規(guī)程一致性的檢查記錄，包括過程控制結 果； f)包裝操作的詳細情況，包括所使用的包裝設備和包裝線； g)如有可能，對使用的印字包裝材料應留樣本，包括打印了批號、有效期和任何附加內容的包裝材料樣本； j)任何特殊問題或異常情況的說明，包括對生產處方和工藝規(guī)程的偏差處理的細節(jié)，以及批準人的簽名； h)所有印字包裝材料和待包裝品的編碼或鑒別號、發(fā)送量、使用量、銷毀量或退庫量以及成品的數量，以便進行物料平衡。 程序和記錄 接收 、內包裝材料和印字包裝材料的書面接收程序，每次到貨接收應有記錄。 ： 12 a)交貨單 和包裝上的物料名稱； b)內部使用的物料名稱和 /或物料編碼（如果與 a）項不同）； c)接收日期； d)供應商名稱和生產廠家名稱（如果可能）； e)生產廠家的批號或相關參考號； f)接收的總數量和包裝件數； g)接收編號； h)任何相關的說明（如：對包裝狀況）； 、包裝材料和其它物料的內部貼簽、待檢及貯存的書面操作規(guī)程。 取樣 ，包括取樣受權人、取樣方法和取樣設備、取樣量和為避免物料污染和影響物料質量所采取的預防措施（見第六章質量控制第 13 條）。 檢驗 。規(guī)程中應闡明檢驗方法和檢驗使用的設備，并有檢驗記錄（見第六章質量控制第 17條）。 其它 ，尤其是受權人按照 75/319/EEC 指令第 22條之要求批準放行供銷售的成品。 ，并予以保存，以便于必要時按批召回產品。（見第八章投訴和產品召回）。 ，必要時應對以下各項所做工作和得到的結論進行記錄。 a)驗證； b)設備安裝和校驗； c)維修、清潔和消毒； d)人員情況，包括：培訓、著裝和衛(wèi)生； e)環(huán)境監(jiān)控； f)昆蟲預防； g)用戶投訴； h)產品召回； i)退貨。 。 ，記錄驗證、校驗、維護保養(yǎng)、清潔或維修等操作，并應包括操作人員的簽名和日期。 。 第五章生產 原則 生產操作必須按規(guī)定的程序進行，必須符合 GMP的原則，以確保產品達到所要求的質量，并滿足相關生產許可證和銷售許可證的要求。 通則 。 ，如接收和待檢、取樣、貯存、貼簽、發(fā)料、生產、包裝和銷售等應按照書面規(guī)程或指令進行，并作必要的記錄。 13 ，以確保到貨的物料與訂單相符。必要時對包裝進行清潔，并貼簽標明規(guī)定的內容。 ，并報告質量控制部門。 ，直至其被放行使用或發(fā)貨。 ，在接收時視同原輔料接收。 ，并有序保管，以便于分批存放和庫存周轉。 ，確保差異未超出可接受的限制標準。 ，除非能避免混淆或交叉污染。 ，應保護產品和物料不受微生物和其它污染。 ，應采取特殊的預防措施，避免粉塵的產生和飛揚，尤其是高活性和敏感性物質。 ，對所有物料、包裝容器、主要設備和使用房間均應標識，或以 其它方式指明正在生產的產品或物料、規(guī)格和批號，必要時標明生產步驟。 、設備或房間的標簽應清晰、準確，并采用公司統(tǒng)一的格式。除在標簽上使用文字外，使用顏色標明其狀態(tài)（如，待驗、合格、不合格、清潔等）很有益處。 ，確保其正確連接。 。如果有偏差發(fā)生，應得到指定人員的書面批準，必要時需質量控制部門參與。 。 ，應避免 在藥品生產區(qū)使用制藥設備生產非藥用產品。 生產過程中交叉污染的預防 。由生產過程中的物料和產品、設備上的殘留物和操作人員的服裝產生的未經控制的塵埃、氣體、蒸汽、噴霧、噴霧或生物可引起交叉污染的危險。污染程度因污染的類型和被污染的產品而有所不同，其中強致敏物、生物制劑（或生物體）、某些激素、細胞毒素、其它高活性物質等引起的污染是最危險的。注射劑、大量使用和 /或長期使用的藥品一旦污染可能是最嚴重的。 ，應采取適當的技術或管理 措施，如： a)在隔離區(qū)內進行生產（如：青霉素、活疫苗、活菌制劑和其它一些生物制品），或同品種不同批次的產品連續(xù)生產一定的周期，然后進行必要的清潔； b)提供適當的氣閘排氣； c)將再循環(huán)空氣、或未經處理或處理不徹底的空氣進入而引起的污染危險降至最低； d)在生產極具交叉污染危險的產品的區(qū)域穿戴防護服； e)使用有效的清潔和防污染程序，因為未有效清潔的設備是一種常見的交叉污染源； f)使用 ?封閉系統(tǒng) ?生產； g)檢驗設備上的殘留物，使用設備清潔狀態(tài)標志。 有效性。 驗證 GMP的加強，應按制定的程序進行驗證；驗證結果和結論應有記錄。 ，應驗證其在常規(guī)生產中的適宜程度。應證明使用所確定的工藝、原輔料和設備可得到始終符合質量標準的產品。 （包括可能影響產品質量和 /或工藝沖現性的設備或物料的 14 任何改變）應進行驗證。 ，以確保其達到預期的結果。 原料 。采購人員應具有專業(yè)知識，并了解供應商 的全部情況。 （在相關的質量標準中注明）處采購，如果可能，應直接從生產廠采購。建議與供應商討論企業(yè)制定的原輔料質量標準。企業(yè)與供應商就有疑問的原輔料生產和控制方面的問題（包括物料處理、貼簽和包裝要求以及投訴和拒收程序）進行討論是有益的。 ，應對包裝和封簽的完好性進行以及交貨單與供應上標簽的一致性進行檢查。 ，應對每一批次分別取樣、檢驗和放行。 （詳見第 5章生產第 13條）。標簽至少應包括以下內容： 產品名稱和內部編碼； 接收批號； 內容物的狀態(tài)（如：待檢、檢驗中、合格、不合格）； 有效期或復檢日期。 當庫房完全適用計算機系統(tǒng)管理時，以上內容不一定要全部反映在標簽上。 。已取樣的包裝上應有取樣標志（詳見第六章質量控制第 13條）。 ，并在貨架壽命期內的原輔料方可使用。 ，以保證將正確的物料精準地稱量，并 置于潔凈并正確貼簽的容器內。 ，應逐一復核其重量或容積，并作記錄。 ，并醒目標識。 生產操作：中間產品和待包裝產品 ，確保工作區(qū)域和設備的清潔，并沒有與本次操作無關的任何原輔料、產品、產品剩余物或文件。 。 （見本章驗證）。 ，并作記錄。 錄并進行調查。 包裝材料 、操作和控制應參照原輔料的有關規(guī)定執(zhí)行。 。印字包裝材料應貯存在適當安全的條件下，以避免未經許可的人員接近。裁切過的標簽和其它印字包裝材料應按分類置于密閉的包裝容器內貯存和輸送，以避免混淆。包裝材料只能由受權人按照批準的書面程序發(fā)放使用。 。 ，并有銷毀記錄。 包裝操作 裝計劃時，應特別注意使產生交叉污染、混淆或差錯的危險降至最小限度。不同的產品不得在相鄰的包裝線上進行包裝，除非對其進行物理隔離。 ，應確保工作區(qū)域、包裝線、印刷設備和其它設備的潔凈，并沒有上一次使用的與本次操作無關的任何產品、物料或文件。應根據合適的檢查清單逐項對包裝線的清場情況進行檢查。 15 。 ，應對其品種、數量以及是否與包裝指令相符進行檢查。 裝用的容器在灌裝前應是潔凈的。應注意避免和清除玻璃碎片和金屬顆粒等污染物質。 ，灌封后應盡可能快地進行貼簽。否則，應制定適當的程序以保證不會出現混淆或者貼錯標簽。 （如：編號、有效期等；無論是另外進行還是在包裝過程中進行）進行檢查核對，并作記錄。應特別注意手工打印操作，對其應定期進行檢查復檢。 。通常，卷式標簽由于裁切過的標簽，因為卷式標簽有助于避免混淆。 、標簽記數器或類似裝置進行檢 查，以保證其正確操作。 、持久、不易擦掉或褪色。 ： a)包裝的外觀； b)包裝是否完整； c)使用的產品和包裝材料是否正確； d)加印的內容是否正確； e)生產線上的監(jiān)測裝置功能正常與否。 從包裝線上取走的樣品，不得再放回包裝線。 、調查和受權人的批準后才能重新納入生產過程。對此類操作應詳細記錄。 衡過程中發(fā)現任何明顯或異常的偏差時，均應進行調查，做出合理說明后，方可放行。 ，應將印有批號而沒有用完的包裝材料銷毀，銷毀應有記錄。如果將未打印批號的包裝材料退庫，則應按書面程序規(guī)定執(zhí)行。 成品 ，應按企業(yè)制定的貯存條件存放于待檢區(qū)。 ，見第六章質量控制。 ，應在企業(yè)制定的貯存條件下貯存。 不合格 品 、回收 及 退 回 物料 ，并單另存放在限制區(qū)。不合格物料和產 品應退回給供應商，或進行必要的返工，或銷毀。無論采取那種處理方式均應由授權人批準，并作記錄。 。只有當返工不影響最終產品的質量，成品符合質量標準，并在對其可能產生的質量風險進行評估后按照所制定并經批準的程序進行時方可允許返工。返工應有記錄。 生產的產品這一做法，應事先得到批準?；厥樟系氖褂脩趯ζ淇赡艽嬖诘馁|量風險包括影響貨架壽命的可能性）進行評估后，按照已確定的程序進行。回收料的使用 應有記錄。 ，質量控制部門應考慮增加額外的檢驗項目。 ，應予以銷毀，除非確信其質量符合要求；只有在質量控制部門根據書面程序評估后方考慮退貨產品的重新銷售、重新貼簽或加入以后批次的產品中進行回收利用。評估時應考慮產品的性質、特殊貯存條件、產品狀況和歷史，以及成品發(fā)貨至今的時間等因素。若對產品質量有任何疑問，即便通過基本的化學方法返工后 16 可回收有效成份，也不適合于再發(fā)貨或再使用。所采取的任何措施均應有相應的記錄。 第六章質量控制 原則 質量控制涉及取樣、質量標準和檢驗，以及組織機構、文件系統(tǒng)和發(fā)放程序，以確保進行了必要的相關檢驗，在判定質量合格之前，物料不得放行使用，或產品不得放行銷售或供應。質量控制不僅限于實驗室操作，還必須參與所有與產品質量有關的決定。質量控制獨立于生產是獲得滿意質量控制的基礎（參見第一章質量管理）。 通則 ，該部門應獨立于其它部門。部門負責人應具有一定的資質和經驗，并管理一個或幾個實驗室。質量控制部門 必 需有充足的資源，以確保所有質量控制活動能有效、可靠地進行。 。質量控制部門作為一個整體還有其它職責，例如：所有質量控制程序的制定、驗證和實施，保存物料和產品的樣品，確保物料和產品包裝正確標簽，確保對產品穩(wěn)定性的監(jiān)測，參與有關產品質量投訴的調查等。所有的操作應完全按照書面的程序進行，并作必要的記錄。 ，包括生產條件，過程檢驗結果，對生產（包括：包裝）文件的審核，評判成品是否符合成品質量，及對最終產品包裝的檢查。 。 質量控制實驗室規(guī) 范 求和特殊要求。 、設施和設備應與其工作性質和生產規(guī)模相適應。使用外部實驗室應符合第七章合同生產和檢驗的原則，在有特殊原因時，可以委托外部實驗室檢驗，但應在質量控制記錄中說明。 文件 ，其中質量控制文件十分重要，質量控制部門應制定以下文件： ―質量標準； ―取樣程序； ―檢驗程序與記錄（包括：檢驗單和 /或實驗室記錄）； ―檢驗報告和 /或證書； ―環(huán)境監(jiān)控數據（如需要 ）； ―檢驗方法的驗證記錄（如需要）； ―儀器校驗和設備維護保養(yǎng)規(guī)程和記錄。 ，并至少保存