藥品生產質量管理規(guī)范附錄(編輯修改稿)
2025-05-29 05:24 本頁面
【文章內容簡介】 4. 物料、中間產品和原料藥在廠房內或廠房間的流轉應有避免混淆和污染的措施。 15. 無菌原料藥精制工藝用水及直接接觸無菌原料藥的包裝材料的最后洗滌用水應符合注射用水質量標準；其它原料藥精制工藝用水應符合純化水質量標準。 16. 應建立發(fā)醇用菌種保管、使用、儲存、復壯、篩選等管理制度，并有記錄。 17. 對可以重復使用的包裝容器，應根據書面程序清洗干凈，并去除原有的標簽。 18. 原料藥留樣包裝應與產品包裝相同或使用模擬包裝，保存在與產品標簽說明相符的條件下，并按留樣管理規(guī)定進行觀察。 五、生物制品 生物制品是應用普通的或以基因工程、細胞工程、蛋白質工程、發(fā)酵工程等生物技術獲得的微生物、細胞及各種動物和人源的組織和體液等生物材料制備，用于人類疾病預防、治療和診斷的藥品。 生物制品的原材料具有生物活性，其組成成分十分復雜，因此必須對起始材料進行嚴格的質量控制；生物制品的生產涉及到生物學過程和生物材料的加工處理，這 些生物學過程有其固有易變性。生物制品系在生產全過程中采用無菌控制，而又不能在最終容器中滅菌的生物活性制劑，有些制品的某些生產環(huán)節(jié)還有特定要求；生物制品的質量控制多采用生物學技術和生物分析技術，其檢測結果的變異性遠遠大于物理、化學的測定，制品的某些質量問題在成品檢定中不能反映，需要對生產的過程加以限定。對生物活性的效價或效力檢定須采用同質性的生物標準物質的比較試驗，才能取得檢測結果。 目前，我國人用生物制品管理包括細菌類疫苗（含類毒素）、病毒類疫苗、抗毒類疫苗、抗毒素及免疫血清、血液制品、細胞因子、體 內和休外免疫診斷制品，毒素、抗原、重組DNA產品、變態(tài)反應原、單克隆抗體、抗原 抗體復合物、免疫調節(jié)劑、微生態(tài)制劑等生物活性制劑。 1. 從事生物制品制造的全體人員（包括清潔人員、維修人員）均應根據其生產的制品和所從事的生產操作進行專業(yè)（衛(wèi)生學、微生物學等）和安全防護培訓。 2. 生產和質量管理負責人應具有相應的專業(yè)知識（細菌學、病毒學、生物學、分子生物學、生物化學、免疫學、醫(yī)學、藥學等），并有豐富的實踐經驗以確保在其生產、質量管理中履行其職責。 3. 生物制品生產環(huán)境的空氣潔凈度級 別要求： （ 1） 100 級：灌裝前不經除菌過濾的制品其配制、合并、灌封、凍干、加塞、添加穩(wěn)定劑、佐劑、滅活劑等； （ 2） 10,000級：灌裝前需經除菌過濾的制品其配制、合并、精制、添加穩(wěn)定劑、佐劑、滅活劑、除菌過濾、超濾等； 體外免疫診斷試劑的陽性血清的分裝、抗原 抗體分裝； （ 3） 100,000 級：原料血漿的合并、非低溫提取、分裝前的巴氏消毒、軋蓋及制品最終容器的清洗等； 口服制劑其發(fā)酵培養(yǎng)密閉系統(tǒng)環(huán)境（暴露部分需無菌操作）； 酶聯免疫吸附試劑的包裝、配液、分 裝、干燥；膠體金試劑、聚合酶鏈反應試劑（ PCR）、紙片法試劑等體外免疫試劑； 深部組織創(chuàng)傷用制品和大面積體表創(chuàng)面用制品的配制、灌裝。 4. 各類制品生產過程中涉及高危致病因子的操作，其空氣凈化系統(tǒng)等設施還應符合特殊要求。 5. 生產過程中使用某些特定活生物體階段，要求設備專用，并在隔離或封閉系統(tǒng)內進行。 6. 卡介苗生產廠房和結核菌素生產廠房必須與其它制品生產廠房嚴格分開，其生產設備要專用。 7. 芽胞菌操作直至滅活過程完成之前必須使用專用設備。炭疽桿菌、肉毒梭狀芽胞 桿菌和破傷風梭狀芽胞桿制品須在相應專用設施內生產。 8. 如設備專用于生產孢子形成體，當加工處理一種制品時應集中生產。在某一設施或一套設施中分期輪換生產芽胞菌制品時，在規(guī)定時間內只能生產一種制品。 9. 生物制品的生產注意應廠房與設施對原材料、中間體和成品的潛在污染。 10. 聚合酶反應試劑（ PCR）的生產和檢定必須在各自獨立的建筑物進行，防止擴增時形成的氣溶膠造成交叉污染。 11. 生產人免疫缺陷病毒（ HIV）等檢測試劑，在使用陽性樣品時，必須有符合相應規(guī)定的防護措施和設施 。 12. 生產有種子批和細胞庫，應在規(guī)定儲存條件下，專庫存放，并只允許指定的人員進入。 13. 以人血、人血漿或動物臟器、組織為原料生產的制品必須使用專用設備，并與其它生物制品的生產嚴格分開。 14. 使用密閉系統(tǒng)生物發(fā)酵罐生產的制品可以在同一區(qū)域同時生產，如單克隆抗體和重組DNA產品。 15. 各種滅活疫苗（包括重組 DNA 產品）、類毒素及細胞提取物，在其滅活或消毒后可以與其他無菌制品交替使用同一灌裝間和灌裝、凍干設施。但在一種制品分裝后，必須進行有效的清潔和消毒，清潔消毒 效果應定期驗證。 16. 操作有致病作用的微生物應在專門的區(qū)域中進行，并保持相對負壓。 17. 有菌（毒）操作區(qū)與無菌（毒）操作區(qū)應有各自獨立的空氣凈化系統(tǒng)。來自病原體操作區(qū)的空氣不得再循環(huán)，來自危險度為二類以上病原體的空氣應通過除菌過濾器排放，濾器的性能應定期檢查。 18. 使用二類以上病原體強污染性材料進行制品生產時，對其排出污物應有有效的消毒設施。 1
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