【文章內(nèi)容簡介】 應(yīng)商審計和批準? 新版 GMP 基本要求單獨設(shè)立相關(guān)章節(jié)，明確了在供應(yīng)商審計和批準方面具體的要求，進一步規(guī)范了企業(yè)供應(yīng)商考核體系。引入的一些概念? 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析? 新版 GMP 基本要求中引入了這一概念，要求企業(yè)必須每年定期對上一年度生產(chǎn)的每一類產(chǎn)品進行質(zhì)量回顧和分析，詳細說明所有生產(chǎn)批次的質(zhì)量情況、不合格產(chǎn)品的批次及其調(diào)查、變更和偏差情況、穩(wěn)定性考察情況、生產(chǎn)廠房、設(shè)施或設(shè)備確認情況等內(nèi)容，這種新方法的引入可以有力地推動企業(yè)長期、時時重視產(chǎn)品質(zhì)量，必須關(guān)注每一種產(chǎn)品的質(zhì)量和變更情況，特別是與注冊批準的內(nèi)容或要求不一致的情況，并定期加以匯總和評估，這與實施 GMP的目的，即 “ 確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)適用于預(yù)定用途、符合注冊批準要求和質(zhì)量標準的藥品 ” 是一致的。引入的一些概念? 持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃? 新版 GMP引入了持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃，旨在推動企業(yè)重視對上市后藥品的質(zhì)量監(jiān)控，以確保藥品在有效期內(nèi)的質(zhì)量。新要求明確規(guī)定了通常在 哪些情況下需要 進行成品或中間產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，穩(wěn)定性考察方案需要 包含的內(nèi)容 ，如何根據(jù)穩(wěn)定性考察結(jié)果分析和評估產(chǎn)品質(zhì)量變化趨勢，并對已上市產(chǎn)品采取相應(yīng)的措施。這是強化藥品上市后監(jiān)管的方法之一。特點? 為確保國家基本藥物的質(zhì)量安全， SFDA要求，新版 GMP頒布以后， 企業(yè) 生產(chǎn)國家基本藥物要率先達到新版 GMP的要求。 特點? 強調(diào) “ 原則的把握 ” 是新版 GMP的又一亮點?，F(xiàn)實中企業(yè)的情況千差萬別，新版 GMP如何適應(yīng)不同的企業(yè)？據(jù)悉，這次修訂在大多數(shù)章節(jié)都增加了 “ 原則 ” 一節(jié)，附錄也增加了總則的內(nèi)容。明確了基本原則，以便檢查人員將來有章可循、有據(jù)可依。 特點? 新版 GMP頒布實施后，對于已經(jīng)取得 GMP證書的，可以在新版 GMP發(fā)布后兩到三年內(nèi)，主動對照新版標準分步、分階段、分類實施。 ? 而對于新版 GMP發(fā)布以后新建藥品生產(chǎn)企業(yè)或者新建車間，必須執(zhí)行新版 GMP；? 對于基本藥物，原則上，新版 GMP發(fā)布以后，其生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)率先達到新標準的要求。 措施? 國家將出臺一系列政策鼓勵企業(yè)提高標準、進行創(chuàng)新。業(yè)內(nèi)專家指出，將來，至少在藥品 招標 的時候，是否達到新版 GMP標準，將作為一個客觀的標準，所以，主動、積極按新標準對照提高將有利于企業(yè)的發(fā)展。 QUALITYU are an essential part of Quality.Without u, there is no QualityDo the Right ThingDo Things Right藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范國家食品藥品監(jiān)督管理總局（ 10年修訂）環(huán)境衛(wèi)生? 藥品生產(chǎn)環(huán)境是什么？ 是指與藥品生產(chǎn)相關(guān)的空氣、水源、地面、生產(chǎn)車間、設(shè)備、空氣處理系統(tǒng)、生產(chǎn)介質(zhì)和人等。? 要求環(huán)境衛(wèi)生的目的是防止污染。我們應(yīng)關(guān)注在哪里？? Water system： systemic thinking? HVAC（ Heating,Ventilation and Air Conditioning ） temperature humidity difference pressure? Preventative maintenance（預(yù)防性保護）? Calibration（校準）? Follow SOP Records.? 總則? 質(zhì)量管理? 機構(gòu)與人員? 廠房與設(shè)施? 設(shè)備? 物料 與產(chǎn)品? 確認 與驗證? 文件管理? 生產(chǎn)管理? 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證? 委托生產(chǎn)與委托檢驗? 產(chǎn)品發(fā)運與召回? 術(shù)語? 自檢? 總則? 機構(gòu)與人員? 廠房與設(shè)施? 設(shè)備? 物料? 衛(wèi)生? 驗證? 文件管理? 生產(chǎn)管理? 質(zhì)量管理? 產(chǎn)品銷售與收回? 投訴與不良反應(yīng)報告? 自檢? 附則98版 10修訂版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范總 則GMP— 總則 1 （ 1— 7）一、制定該規(guī)范的依據(jù)第一條 為規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據(jù) 《 中華人民共和國藥品管理法 》 和 《 中華人民共和國藥品管理法實施條例 》 的規(guī)定，制定本規(guī)范。 二、重要地位和目的第二條 企業(yè)應(yīng)建立 藥品質(zhì)量管理體系 。該體系包括影響藥品質(zhì)量的所有因素，是確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途所需的有組織、有計劃的全部活動總和。 第三條 本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，以確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出 適用于預(yù)定用途、符合注冊批準或規(guī)定要求和質(zhì)量標準的藥品，并最大限度減少藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯的風險 。 第四條 本規(guī)范為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求。附錄為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的特殊要求，適用于相關(guān)的藥品或生產(chǎn)質(zhì)量管理活動，可根據(jù)情況適時修訂。 第五條 本規(guī)范不包括有關(guān)環(huán)境保護、勞動安全等管理要求。 第六條 企業(yè)應(yīng)誠實守信地遵守本規(guī)范。 第七條 企業(yè)可以采用經(jīng)過驗證的替代方法，達到本規(guī)范的要求。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范質(zhì) 量 管 理GMP— 質(zhì)量管理 2（ 8—18 ）第八條 企業(yè)應(yīng)建立并實施符合質(zhì)量管理體系要求的質(zhì)量目標，將藥品注冊中有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求， 系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、發(fā)運的全過程中 ，確保所生產(chǎn)的藥品適用于預(yù)定的用途，符合注冊批準或規(guī)定要求和質(zhì)量標準。 第九條 企業(yè)高層管理人員應(yīng)確保實現(xiàn)既定的質(zhì)量目標，各部門不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷商應(yīng)共同參與并承擔各自的責任。 第十條 企業(yè)應(yīng)配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備，為實現(xiàn)質(zhì)量目標提供必要的條件。 第一節(jié) 原則? 質(zhì)量保證（ Quality Assurance）指為使人們確信某一產(chǎn)品，過程或服務(wù)的質(zhì)量所必須的全部有計劃有組織的活動。也可以說是為了提供信任表明實體能夠滿足質(zhì)量要求，而在質(zhì)量體系中實施并根據(jù)需要進行證實的全部有計劃和有系統(tǒng)的活動。第二節(jié) 質(zhì)量保證GMP— 質(zhì)量管理 2（ 8—18 ）第十一條 質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，應(yīng)以完整的文件形式明確規(guī)定，并監(jiān)控其有效性。 第十二條 質(zhì)量保證應(yīng)確保符合下列要求：；，保證本規(guī)范的實施；； 無誤；施；GMP— 質(zhì)量管理 2（ 8—18 ） 第二節(jié) 質(zhì)量保證； 、檢查、檢驗和復(fù)核；，每批產(chǎn)品符合注冊批準以及藥品生產(chǎn)、控制和放行的其它法規(guī)要求后，方可發(fā)運銷售。產(chǎn)品放行審核包括對相關(guān)生產(chǎn)文件和記 錄的檢查以及對偏差的評估；、發(fā)運和隨后的各種處理過程中，藥品質(zhì)量在有效期內(nèi)不受影響；，定期檢查評估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。 GMP— 質(zhì)量管理 2（ 8—18 ） 第二節(jié) 質(zhì)量保證第十三條 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求：，系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合標準的產(chǎn)品；； 所需的資源 ，至少包括：(1) 具有適當?shù)馁Y質(zhì)并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員； (2) 足夠的廠房和空間； (3) 適用的設(shè)備和維修保障； (4) 正確的原輔料、包裝材料和標簽； (5) 批準的工藝規(guī)程和操作規(guī)程； (6) 適當?shù)馁A運條件。GMP— 質(zhì)量管理 2（ 8—18 ） 第二節(jié) 質(zhì)量保證，制定相關(guān)設(shè)施的操作規(guī)程；，能按操作規(guī)程正確操作；，工藝規(guī)程和操作規(guī)程所要求的所有步驟均已完成，產(chǎn)品數(shù)量和質(zhì)量符合預(yù)期要求，重大偏差經(jīng)過調(diào)查并有完整記錄；，應(yīng)妥善保存、便于查閱；；，可召回任何一批已發(fā)運銷售的產(chǎn)品；，調(diào)查導(dǎo)致質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止再次發(fā)生類似的質(zhì)量缺陷。 GMP— 質(zhì)量管理 2（ 8—18 ） 第二節(jié) 質(zhì)量保證第十四條 質(zhì)量控制包括相應(yīng)的組織機構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要及相關(guān)的檢驗，確認其質(zhì)量符合要求后，方可使用或發(fā)運。 GMP— 質(zhì)量管理 2（ 8—18 ） 第三節(jié) 質(zhì)量控制? 質(zhì)量控制（ Quality Control, QC）也是質(zhì)量管理的一部分，強調(diào)的是質(zhì)量要求。具體是指按照規(guī)定的方法和規(guī)程對原輔料，包裝材料，中間品和成品進行取樣，檢驗和復(fù)核，以保證這些物料和產(chǎn)品的成分，含量純度和其它性狀符合已經(jīng)確定的質(zhì)量標準 GMP— 質(zhì)量管理 2（ 8—18 ） 第三節(jié) 質(zhì)量控制第十五條 質(zhì)量控制的基本要求： 、儀器、設(shè)備和經(jīng)過培訓(xùn)的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動；， 用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要時進行環(huán)境監(jiān)測 ，以符合本規(guī)范的要求；、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣；GMP— 質(zhì)量管理 2（ 8—18 ） 第三節(jié) 質(zhì)量控制；，表明所需的取樣、檢查、檢驗均已完成，偏差應(yīng)有完整的記錄并經(jīng)過調(diào)查；、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標準進行檢查和檢驗，并有記錄；，以備必要的檢查或檢驗；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應(yīng)與最終包裝相同。 GMP— 質(zhì)量管理 2（ 8—18 ） 第三節(jié) 質(zhì)量控制第十六條 質(zhì)量風險管理是對整個產(chǎn)品生命周期進行質(zhì)量風險的識別、評估、控制、溝通、回顧的系統(tǒng)過程，運用時可采用前瞻或回顧的方式。 第十七條 應(yīng)根據(jù)科學知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風險進行評估，并將質(zhì)量風險與保護患者的最終目標相關(guān)聯(lián)，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。 第十八條 質(zhì)量風險管理應(yīng)與存在風險的級別相適應(yīng)，確定相應(yīng)的方法、措施、形式和文件。GMP— 質(zhì)量管理 2（ 8—18 ） 第四節(jié) 質(zhì)量風險管理藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范機構(gòu)與人員GMP— 機構(gòu)與人員 3（19—40 ）第十九條 企業(yè)應(yīng)建立管理機構(gòu)，并有組織機構(gòu)圖。 質(zhì)量管理部門應(yīng)獨立于其它部門 ， 履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責。 根據(jù)企業(yè)的實際情況，質(zhì)量管理部門可以分別設(shè)立質(zhì)量保證部門和質(zhì)量控制部門。 第二十條 質(zhì)量管理部門應(yīng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動和事務(wù)，負責審核所有與本規(guī)范有關(guān)的文件。 質(zhì)量管理部門人員的職責不得委托給其它部門的人員。第一節(jié) 原則第二十一條 企業(yè)應(yīng)配備足夠數(shù)量并具有適當資質(zhì)（含學歷、培訓(xùn)和實踐經(jīng)驗）的人員從事管理和各項操作，應(yīng)明確規(guī)定每個部門和每個崗位的職責。所有人員應(yīng)明確并理解自己的職責，熟悉與其職責相關(guān)的要求，并接受必要的培訓(xùn)， 包括上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。 第二十二條 不同崗位的人員均應(yīng)有詳細的書面工作職責，并有相應(yīng)的職權(quán)，其職能可委托給具有相當資質(zhì)的指定代理人。每個人所承擔的職責不應(yīng)過多，以免導(dǎo)致質(zhì)量風險。 崗位的職責不得有空缺，重疊的職責應(yīng)有明確的解釋。 GMP— 機構(gòu)與人員 3（19—40 ）第一節(jié) 原則第二十三條 關(guān)鍵人員至少應(yīng)包括企業(yè)負責人、生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權(quán)人。 關(guān)鍵人員應(yīng)為企業(yè)的 全職人員 。 質(zhì)量管理負責人和生產(chǎn)管理負責人不得互相兼任。質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。 第二十四條 企業(yè)負責人 企業(yè)負責人是藥品質(zhì)量的主要責任人 。為確保企業(yè)實現(xiàn)質(zhì)量目標并按照本規(guī)范要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負責人應(yīng)負責提供必要的資源配置，合理計劃、組織和協(xié)調(diào)，不得干擾和妨礙質(zhì)量管理部門獨立履行其職責 。 GMP— 機構(gòu)與人員 3（19—40 ）第二節(jié) 關(guān)鍵人員第二十五條 生產(chǎn)管理負責人 1. 資質(zhì) 生產(chǎn)管理負責人應(yīng)至少具有藥學或相關(guān)專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少三年從事藥品生產(chǎn)的實踐經(jīng)驗和至少一年的藥品生產(chǎn)管理工作經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)。 GMP— 機構(gòu)與人員 3（19—40 ）第二節(jié) 關(guān)鍵人員2. 生產(chǎn)管理負責人應(yīng)履行的主要職責： (1) 確保藥品按工藝規(guī)程和操作規(guī)程生產(chǎn)、貯存，以保證藥品質(zhì)量； (2) 確保嚴格執(zhí)行工藝規(guī)程和生產(chǎn)操作相關(guān)的各種操作規(guī)程； (3) 確保批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄經(jīng)過指定人員審核并送交質(zhì)量管理部門； (4) 確保廠房和設(shè)備的維護保養(yǎng)，以保持其良好的運行狀態(tài)； (5) 確保完成各種必要的驗證工作； (6) 確保生產(chǎn)相關(guān)人員經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。 GMP— 機構(gòu)與人員 3（19—40 ）第二節(jié) 關(guān)鍵人員第二十六條 質(zhì)量管理負責人 1. 資質(zhì) 質(zhì)量管理負責人應(yīng)至少具有藥學或相關(guān)專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少 五年 的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理實踐經(jīng)驗和至少一年的藥品質(zhì)量管理工作經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)。 2. 質(zhì)量管理負責人應(yīng)履行的主要職責： (1) 確保 原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品符合 注冊批準的要求和質(zhì)量標準 ； (2) 確保完成和監(jiān)督 批記錄 的 放行審核 ； (3) 確保完成 所有必要的 檢驗 ； GMP— 機構(gòu)與人員 3（19—40 ）第二節(jié)