【正文】 第 127條 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)有明確的標(biāo)識，至少標(biāo)明下述內(nèi)容： ? 產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品代碼； ? 產(chǎn)品批號； ? 數(shù)量（如：毛重、凈重、皮重）； ? 生產(chǎn)工序（必要時）； ? 產(chǎn)品質(zhì)量狀態(tài)（必要時，如：待驗、合格、不合格、已取樣） 使用完全計算機(jī)化的倉儲管理系統(tǒng)進(jìn)行識別的，則不必以可讀的方式在標(biāo)簽上標(biāo)出上述信息。 GMP— 物料與產(chǎn)品 6（ 106—145 ）第二節(jié) 原輔料第 120條 應(yīng)有適當(dāng)?shù)牟僮饕?guī)程或措施，確保每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤。 第 113條 物料和產(chǎn)品應(yīng)在企業(yè)規(guī)定的合適條件下，根據(jù)物料和產(chǎn)品性質(zhì)有序分批貯存和周轉(zhuǎn)，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。 第 107條 所有物料和產(chǎn)品的處理，如接收、待驗、取樣、貯存、發(fā)放及發(fā)運均應(yīng) 按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。水處理設(shè)備的運行不得超出其設(shè)計能力。GMP— 設(shè) 備 5（ 74—105 ）第五節(jié) 校 準(zhǔn)第九十六條 衡器、量具、儀表、記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)有明顯的標(biāo)識，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期。 第九十條 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識，標(biāo)明設(shè)備編號和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號）；沒有內(nèi)容物的應(yīng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。 消毒：在表面清潔后，用于消滅多種微生物，使其數(shù)量減少到可接受的水平。 GMP— 設(shè) 備 5（ 74—105 ）第三節(jié) 維護(hù)和維修第八十五條 主要生產(chǎn)和檢驗設(shè)備都應(yīng)有明確的 操作規(guī)程 。 GMP— 設(shè) 備 5（ 74—105 ）第一節(jié) 原 則第七十七條 生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品有任何危害， 與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或吸附藥品，或向藥品中釋放物質(zhì)而影響產(chǎn)品質(zhì)量并造成危害。 GMP— 廠房與設(shè)施 4 （ 41—73 ） 第四節(jié) 質(zhì)量控制區(qū)第七十一條 休息室的設(shè)置不應(yīng)對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。第六十五條 通常應(yīng)有單獨的物料取樣區(qū)。 第六十一條 倉儲區(qū)的設(shè)計和建造應(yīng)確保良好的倉儲條件，應(yīng)特別注意清潔、干燥，并有通風(fēng)和照明設(shè)施。應(yīng)盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。GMP— 廠房與設(shè)施 4 （ 41—73 ） 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū)第五十條 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)有足夠的空間，以 有序地存放 設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同藥品或物料的混淆，避免交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。 第四十五條 廠房應(yīng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的藥品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會直接或間接地受到影響。 GMP— 機(jī)構(gòu)與人員 3（19—40 ） 第四節(jié) 人員衛(wèi)生第三十八條 進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員 不得化妝和佩帶飾物。 第三十四條 企業(yè)應(yīng) 采取措施保持人員良好的健康狀況，并 有健康檔案 。 GMP— 機(jī)構(gòu)與人員 3（19—40 ）第二節(jié) 關(guān)鍵人員第二十九條 企業(yè)應(yīng)指定部門或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)培訓(xùn)管理的工作， 應(yīng)有經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)的培訓(xùn)方案或計劃，培訓(xùn)記錄應(yīng)予保存。 GMP— 機(jī)構(gòu)與人員 3（19—40 ）第二節(jié) 關(guān)鍵人員2. 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)履行的主要職責(zé)： (1) 確保藥品按工藝規(guī)程和操作規(guī)程生產(chǎn)、貯存，以保證藥品質(zhì)量； (2) 確保嚴(yán)格執(zhí)行工藝規(guī)程和生產(chǎn)操作相關(guān)的各種操作規(guī)程； (3) 確保批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄經(jīng)過指定人員審核并送交質(zhì)量管理部門； (4) 確保廠房和設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)，以保持其良好的運行狀態(tài)； (5) 確保完成各種必要的驗證工作； (6) 確保生產(chǎn)相關(guān)人員經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。 崗位的職責(zé)不得有空缺，重疊的職責(zé)應(yīng)有明確的解釋。 質(zhì)量管理部門應(yīng)獨立于其它部門 ， 履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。GMP— 質(zhì)量管理 2（ 8—18 ） 第二節(jié) 質(zhì)量保證，制定相關(guān)設(shè)施的操作規(guī)程；，能按操作規(guī)程正確操作；，工藝規(guī)程和操作規(guī)程所要求的所有步驟均已完成，產(chǎn)品數(shù)量和質(zhì)量符合預(yù)期要求，重大偏差經(jīng)過調(diào)查并有完整記錄；，應(yīng)妥善保存、便于查閱；；，可召回任何一批已發(fā)運銷售的產(chǎn)品；，調(diào)查導(dǎo)致質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止再次發(fā)生類似的質(zhì)量缺陷。 第十條 企業(yè)應(yīng)配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備，為實現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)提供必要的條件。 第三條 本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，以確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出 適用于預(yù)定用途、符合注冊批準(zhǔn)或規(guī)定要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品，并最大限度減少藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯的風(fēng)險 。 ? 而對于新版 GMP發(fā)布以后新建藥品生產(chǎn)企業(yè)或者新建車間，必須執(zhí)行新版 GMP；? 對于基本藥物，原則上，新版 GMP發(fā)布以后，其生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)率先達(dá)到新標(biāo)準(zhǔn)的要求。引入的一些概念? 持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃? 新版 GMP引入了持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃，旨在推動企業(yè)重視對上市后藥品的質(zhì)量監(jiān)控，以確保藥品在有效期內(nèi)的質(zhì)量。? 新版 GMP 在 “ 質(zhì)量管理 ” 一章中專門增加了變更控制一節(jié)，對變更提出了分類管理的要求。 ? 新版 GMP還大大增加了對上市后藥品的監(jiān)管要求，按照這一要求，企業(yè)必須建立糾正和預(yù)防措施系統(tǒng)，引入產(chǎn)品質(zhì)量回顧審核、持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃，以確保藥品在有效期內(nèi)的質(zhì)量。 ICHQ7對返工和重新加工的界定? 返工 （ reprocessing）是：將不符合標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)格的一個中間產(chǎn)品或原料藥返回生產(chǎn)工段， 按規(guī)定的生產(chǎn) 工藝 中的某一步驟或其它適當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)或物理處理步驟（如結(jié)晶、蒸餾、過濾、層析、研磨等）重新處理；? 重新加工 是：將不符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的中間產(chǎn)品或原料藥采用 不同于規(guī)定生產(chǎn)工藝 的一個或幾個步驟進(jìn)行處理，以得到質(zhì)量可接受的中間產(chǎn)品或原料藥 (如使用不同的溶劑再結(jié)晶 )。無菌藥品附錄采用了歐盟和最新 WHO的 A、 B、 C、 D 分級標(biāo)準(zhǔn)，、對潔凈度級別提出了非常具體的要求。? 與現(xiàn)行 GMP相比，修訂稿要求企業(yè)建立全面的質(zhì)量保證系統(tǒng)和質(zhì)量風(fēng)險管理體系；對委托生產(chǎn)和委托檢驗也提出了明確要求；新增加了質(zhì)量受權(quán)人、質(zhì)量風(fēng)險管理、 產(chǎn)品質(zhì)量 回顧分析、持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃、供應(yīng)商的審計和批準(zhǔn)等內(nèi)容，要求每一個企業(yè)都有一個質(zhì)量授權(quán)人，對企業(yè)最終產(chǎn)品放行負(fù)責(zé)。原 98版 GMP中的非無菌藥品附錄要求合并到基本要求中。例如對質(zhì)量風(fēng)險管理、變更控制、偏差處理、糾正和預(yù)防措施、超標(biāo)結(jié)果調(diào)查、供應(yīng)商審計和批準(zhǔn)缺乏具體要求，對產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃等也缺乏明確要求。 2. 適用于各行各業(yè)： a. 為企業(yè)建立質(zhì)保體系為開展質(zhì)量管理提供 依據(jù)； 。 :履行審批 手續(xù) ,接受監(jiān)督 。無污染182。(3)目前已有包括第三世界國家在內(nèi)的 100多 個國 家制定。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理(一 )產(chǎn)生和發(fā)展 : : GMP是人類長期從事藥品生產(chǎn)的實踐經(jīng)驗教訓(xùn)中形成影響其成為法定性規(guī)范。藥品質(zhì)量是設(shè)計、生產(chǎn)出來的185。即把專業(yè)技術(shù)、經(jīng)營管理、數(shù)理統(tǒng)計和思想教育結(jié)合起來，建立貫穿于產(chǎn)品質(zhì)量形成的全過程的質(zhì)量保證體系。 第 一 部 分現(xiàn)代質(zhì)量管理一、 質(zhì)量 (Quality) 產(chǎn)品、過程或服務(wù)滿足規(guī)定要求（或 需要）的特性和特征總和。 (QC Quality control) 作業(yè)技術(shù)和活動。 基本組成 ：設(shè)計制造、生產(chǎn)制造、輔助過程以及使用過程的質(zhì)量管理現(xiàn)代質(zhì)量管理第 二 部 分藥品質(zhì)量管理一、藥品質(zhì)量 1. 能滿足規(guī)定要求和需要的特征總和 有效性、安全性、穩(wěn)定性、均一性、經(jīng)濟(jì)性 。 GMP (Good Manufacturing Practice)185。 :(1)1967年，世界衛(wèi)生組織將美國的 GMP收載于《國際藥典》附錄中，向會員國推薦。用科學(xué)方法保證質(zhì)量符合要求182。包括物理、化學(xué)、生物和微生物污染等。 GMP： 始于 84年，于 88年 3月 衛(wèi)生部頒布 GMP： SDA于 98年修訂， 8月正式實施； 99年 6月印發(fā)附錄。GMP98三大方面問題：一是與 WHO和其他先進(jìn)國家 GMP相比有差距，影響藥品出口。 亮點新版 GMP將增加 質(zhì)量受權(quán)人、質(zhì)量風(fēng)險管理 等內(nèi)容，要求每一個企業(yè)都有一個質(zhì)量受權(quán)人，對企業(yè)最終產(chǎn)品的放行負(fù)責(zé)。 GMP基本要求? 新版 GMP 基本要求共有 14章、 313條， 萬字 ，詳細(xì)描述了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求，條款所涉及的內(nèi)容基本保留了 98 版GMP 的大部分章節(jié)和主要內(nèi)容，涵蓋了歐盟GMP 基本要求和 WHO 的 GMP 主要原則中的內(nèi)容， 適用于所有藥品的生產(chǎn)。另外，還引入或明確了超標(biāo)結(jié)果調(diào)查、供應(yīng)商審計和批準(zhǔn)等概念。 中藥制劑附錄中藥制劑附錄強(qiáng)化了中藥材和中藥飲片質(zhì)量控制、提取工藝控制、提取物貯存的管理，對中藥材及中藥制劑的質(zhì)量控制項目、提取中的回收溶媒的控制提出了全面的要求。而這次修訂 GMP則引入了一些新的理念，即假想監(jiān)管相對人是誠實守信的，一旦有弄虛作假、人為的造假記錄，馬上就判為檢查不合格。引入的一些概念? 設(shè)計確認(rèn)? 在前期 GMP實施過程中，藥品生產(chǎn)企業(yè)對于廠房的新建或改造、設(shè)備的選型缺乏充分論證，從而造成或大或小的投資損失。引入的一些概念? 超標(biāo)結(jié)果調(diào)查（ OOS） ? 新版 GMP 在質(zhì)量控制與質(zhì)量保證一章中增加了 OOS 調(diào)查的要求，要求企業(yè)質(zhì)量控制實驗室應(yīng)建立超標(biāo)調(diào)查的書面規(guī)程，對任何超標(biāo)結(jié)果必須按照書面規(guī)程進(jìn)行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄，進(jìn)一步規(guī)范了實驗室的操作行為。現(xiàn)實中企業(yè)的情況千差萬別，新版 GMP如何適應(yīng)不同的企業(yè)？據(jù)悉，這次修訂在大多數(shù)章節(jié)都增加了 “ 原則 ” 一節(jié)，附錄也增加了總則的內(nèi)容。我們應(yīng)關(guān)注在哪里？? Water system： systemic thinking? HVAC（ Heating,Ventilation and Air Conditioning ） temperature humidity difference pressure? Preventative maintenance（預(yù)防性保護(hù)）? Calibration（校準(zhǔn)）? Follow SOP Records.? 總則? 質(zhì)量管理? 機(jī)構(gòu)與人員? 廠房與設(shè)施? 設(shè)備? 物料 與產(chǎn)品? 確認(rèn) 與驗證? 文件管理? 生產(chǎn)管理? 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證? 委托生產(chǎn)與委托檢驗? 產(chǎn)品發(fā)運與召回? 術(shù)語? 自檢? 總則? 機(jī)構(gòu)與人員? 廠房與設(shè)施? 設(shè)備? 物料? 衛(wèi)生? 驗證? 文件管理? 生產(chǎn)管理? 質(zhì)量管理? 產(chǎn)品銷售與收回? 投訴與不良反應(yīng)報告? 自檢? 附則98版 10修訂版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范總 則GMP— 總則 1 （ 1— 7）一、制定該規(guī)范的依據(jù)第一條 為規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據(jù) 《 中華人民共和國藥品管理法 》 和 《 中華人民共和國藥品管理法實施條例 》 的規(guī)定，制定本規(guī)范。 第七條 企業(yè)可以采用經(jīng)過驗證的替代方法，達(dá)到本規(guī)范的要求。 第十二條 質(zhì)量保證應(yīng)確保符合下列要求：；，保證本規(guī)范的實施；； 無誤；施；GMP— 質(zhì)量管理 2（ 8—18 ） 第二節(jié) 質(zhì)量保證； 、檢查、檢驗和復(fù)核；，每批產(chǎn)品符合注冊批準(zhǔn)以及藥品生產(chǎn)、控制和放行的其它法規(guī)要求后，方可發(fā)運銷售。 第十七條 應(yīng)根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估，并將質(zhì)量風(fēng)險與保護(hù)患者的最終目標(biāo)相關(guān)聯(lián)，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。所有人員應(yīng)明確并理解自己的職責(zé)，熟悉與其職責(zé)相關(guān)的要求，并接受必要的培訓(xùn)， 包括上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。 第二十四條 企業(yè)負(fù)責(zé)人 企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人 。 2. 質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)具有必要的專業(yè)理論知識，并經(jīng)過與產(chǎn)品放行有關(guān)的培訓(xùn)，方能獨立履行其職責(zé)。 第三十三條 為滿足企業(yè)的各種需要， 人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容 。 第三十六條 應(yīng)限制參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)； 不可避免時，應(yīng)事先就個人衛(wèi)生、更衣等要求進(jìn)行指導(dǎo)。 第四十三條 企業(yè)應(yīng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦?yīng)對藥品的生產(chǎn)造成污染； 生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)合理 。 第四十八條 應(yīng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。GMP— 廠房與設(shè)施 4 （ 41—73 ） 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū)第五十二條 潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，避免積灰，便于有效清潔和必要時進(jìn)行消毒 。 第五十八條 生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應(yīng)滿足操作要求。