藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南之質(zhì)量控制(編輯修改稿)
2025-02-09 02:22 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 溶解。 極微溶解：系指溶質(zhì) 1g(1ml)能在溶劑 1 000～不到 10000ml中溶解。 幾乎不溶或不溶系指溶質(zhì) 1g(1ml)在溶劑 10000ml中不能完全溶解。 試驗(yàn)法：除另有規(guī)定 外 ,稱取研成細(xì)粉的供試品或量取液體供試品 ,于25177。 2℃ 一定容量的溶劑中 ,每隔 5分鐘強(qiáng)力振搖 30秒鐘；觀察 30分鐘內(nèi)的溶解情況，如無目視可見的溶質(zhì)顆?；蛞旱螘r(shí)，即視為完全溶解。 20 藥典凡例或通則常用規(guī)定： 物理常數(shù)包括相對(duì)密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等；其測定結(jié)果不僅對(duì)藥品具有鑒別意義，也可反映藥品的純度，是評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的主要指標(biāo)之一。 21 藥典凡例或通則常用規(guī)定： ? 藥典中檢測顆粒度所用的標(biāo)準(zhǔn)篩 (國家標(biāo)準(zhǔn)的 R40/3系列 ): ? 篩號(hào) 篩孔內(nèi)徑 (平均值 ) 目數(shù) ? 一號(hào)篩 2023μm177。 70μm 10目 ? 二號(hào)篩 850μm177。 29μm 24目 ? 三號(hào)篩 355μm177。 13μm 50目 ? 四號(hào)篩 250μm177。 65目 ? 五號(hào)篩 180μm177。 80目 ? 六號(hào)篩 150μm177。 100目 ? 七號(hào)篩 125μm177。 120目 ? 八號(hào)篩 90μm177。 150目 ? 九號(hào)篩 75μm177。 200目 22 藥品檢驗(yàn)流程 : 生產(chǎn)車間 (或倉儲(chǔ)部 )請(qǐng)驗(yàn) QC 取樣、登記編號(hào)、發(fā)放檢驗(yàn)原始記錄 產(chǎn)品負(fù)責(zé)人安排檢測 各檢測組根據(jù)產(chǎn)品檢驗(yàn)操作規(guī)程規(guī)定檢測 書寫并匯總原始記錄開具報(bào)告單 (合格證 ) 主管簽字放行報(bào)告單 23 ? QC部門組織機(jī)構(gòu)圖 : ? QC一區(qū) :共分為六個(gè)檢測組 ? 理化分析組 :負(fù)責(zé)所有理化項(xiàng)目的檢測 (包括 :水分、含量滴定、殘?jiān)?、重金屬、紫外、溶液顏色、熔點(diǎn)、折光率、相對(duì)密度、比旋度、干燥失重、溶解度等 )負(fù)責(zé)放行原輔料、部分中間體、成品報(bào)告單的開具。 ? 高效液相分析組：負(fù)責(zé)所有液相檢測項(xiàng)目的檢測（包括：相關(guān)物質(zhì)、含量、色譜純度），中間體、成品報(bào)告單開具，穩(wěn)定性試驗(yàn)的實(shí)施、標(biāo)準(zhǔn)品的標(biāo)定、方法學(xué)驗(yàn)證等。 ? 氣相分析組：負(fù)責(zé)所有氣相檢測項(xiàng)目的檢測（包括：相關(guān)物質(zhì)、含量、色譜純度），金屬含量測試（ ICPOES）、顆粒度（馬爾文激光顆粒度儀）、紅外鑒別等）原料放行、中間體、成品報(bào)告單開具，穩(wěn)定性試驗(yàn)的實(shí)施、標(biāo)準(zhǔn)品的標(biāo)定、方法學(xué)驗(yàn)證等。 ? 樣品管理組：負(fù)責(zé)所有原料、中間體、成品樣品的取樣，原始記錄的發(fā)放。 ? 微生物檢測組：負(fù)責(zé)所有包裝材料、標(biāo)簽、潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控、純化水、成品等微生物檢測。 ? 穩(wěn)定性試驗(yàn)管理組（人員兼職）：負(fù)責(zé)所有產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗(yàn)的管理。 24 ? QC二區(qū) :共分為五個(gè)檢測組 ? 理化分析組 :負(fù)責(zé)所有理化項(xiàng)目的檢測 (包括 :水分、含量滴定、殘?jiān)?、重金屬、紫外、溶液顏色、熔點(diǎn)、比旋度、干燥失重、溶解度等 )負(fù)責(zé)放行原輔料、部分中間體、成品報(bào)告單的開具。 ? 高效液相分析組：負(fù)責(zé)所有液相檢測項(xiàng)目的檢測（包括：相關(guān)物質(zhì)、含量、色譜純度），中間體、成品報(bào)告單開具，穩(wěn)定性試驗(yàn)的實(shí)施、標(biāo)準(zhǔn)品的標(biāo)定、方法學(xué)驗(yàn)證等。 ? 氣相分析組：負(fù)責(zé)所有氣相檢測項(xiàng)目的檢測（包括：相關(guān)物質(zhì)、含量、色譜純度），金屬含量測試（ AAS）、紅外鑒別等）原料放行、中間體、成品報(bào)告單開具，穩(wěn)定性試驗(yàn)的實(shí)施、標(biāo)準(zhǔn)品的標(biāo)定、方法學(xué)驗(yàn)證等。 ? 樣品管理組：負(fù)責(zé)所有原料、中間體、成品樣品的取樣，原始記錄的發(fā)放。 ? 穩(wěn)定性試驗(yàn)管理組（人員兼職）：負(fù)責(zé)所有產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗(yàn)的管理。 25 ? 藥品檢測項(xiàng)目 : ? 含量、相關(guān)物質(zhì) (HPLC 、 GC): ? 含量檢測主要方法 :一、外標(biāo)法 二、內(nèi)標(biāo)法 ? 相關(guān)物質(zhì)檢測主要方法 :一、外標(biāo)法 二、內(nèi)標(biāo)法 三、高低濃度自身對(duì)照法 四、面積歸一法 ? 面積歸一法 面積 相關(guān)物質(zhì) 相關(guān)物質(zhì) % = —————————— X100% 總面積 此處面積 相關(guān)物質(zhì) 為單一相關(guān)物質(zhì)的峰面積，總面積為藥物質(zhì)加上所有相關(guān)物質(zhì)的面積。本方法因不需要標(biāo)準(zhǔn)品而簡單實(shí)用，適用于新藥項(xiàng)目開發(fā)早期階段。但是使用該方法需要滿足以下條件。 26 ? 較寬濃度范圍的線性：該方法要求在濃度從 1%（相關(guān)物質(zhì)濃度通常小于 1%）到 95%（藥物質(zhì)濃度通常大于 95%）的范圍都具備線性。如果在高濃度情況下藥物質(zhì)的峰型不對(duì)稱，響應(yīng)在上述濃度范圍可能偏離直線，這種情況下使用面積 %分析方法就不妥當(dāng)。如果被分析物在高濃度下呈現(xiàn)非線性，相關(guān)物質(zhì)含量就會(huì)被高估。 ? 樣品濃度（方法靈敏度）：為了維持線性
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