【導(dǎo)讀】法實(shí)施條例》，制定本規(guī)范?？氐乃幸螅到y(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運(yùn)的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預(yù)定用途和注冊要求。質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，同時(shí)建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)有效運(yùn)。經(jīng)培訓(xùn)合格的人員；；；適當(dāng)?shù)馁A運(yùn)條件。調(diào)查導(dǎo)致藥品投訴和質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止類似質(zhì)量缺陷再次發(fā)生。應(yīng)當(dāng)有批準(zhǔn)的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)。及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險(xiǎn)的級別相適應(yīng)。崗位職責(zé)不得遺漏，交叉的職責(zé)。應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定。員不得將職責(zé)委托給其他部門的人員。應(yīng)當(dāng)制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人獨(dú)立履行職責(zé)，2021版GMP對參觀人員。新版GMP中對潔凈區(qū)人員在衛(wèi)生管理上有。操作人員應(yīng)當(dāng)避免裸手。體表有傷口、患有傳染病。或其他可能污染藥品疾病的人員不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。

　　

【正文】 的灌裝等不視為包裝。 包裝材料包括哪些？ 答：包括與藥品直接接觸的包裝材料和容器、印刷包裝材料，但不包括發(fā)運(yùn)用的外包裝材料。 產(chǎn)品的定義是什么？ 答：包括藥品的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品。 產(chǎn)品生命周期的定義是什么？ 答：產(chǎn)品從最初 的研發(fā)、上市直至退市的所有階段。 成品的定義是什么？ 答：已完成所有生產(chǎn)操作步驟和最終包裝的產(chǎn)品。 重新加工的定義是什么？ 答：將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的一部分或全部，采用不同的生產(chǎn)工藝進(jìn)行再加工，以符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 待包裝產(chǎn)品的定義是什么？ 答：尚未進(jìn)行包裝但已完成所有其他加工工序的產(chǎn)品。 待驗(yàn)的定義是什么？ 答：指原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品，采用物理手段或其他有效方式將其隔離或區(qū)分，在允許用于投料生產(chǎn)或上市銷售之前貯存、等待作出放 行決定的狀態(tài)。 發(fā)放的定義是什么？ 答：指生產(chǎn)過程中物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、文件、生產(chǎn)用模具等在企業(yè)內(nèi)部流轉(zhuǎn)的一系列操作。 復(fù)驗(yàn)期的定義是什么？ 答：原輔料、包裝材料貯存一定時(shí)間后，為確保其仍適用于預(yù)定用途，由企業(yè)確定的需重新檢驗(yàn)的日期。 發(fā)運(yùn)的定義是什么？ 答：指企業(yè)將產(chǎn)品發(fā)送到經(jīng)銷商或用戶的一系列操作，包括配貨、運(yùn)輸?shù)取? 返工的定義是什么？ 答：將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品、成品的一部分或全部返回到之前的工序，采用相同的生產(chǎn)工藝進(jìn)行再加工，以符合預(yù)定的 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 放行的定義是什么？ 答：對一批物料或產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)，作出批準(zhǔn)使用或投放市場或其他決定的操作。 工藝規(guī)程的定義是什么？ 答：為生產(chǎn)特定數(shù)量的成品而制定的一個(gè)或一套文件，包括生產(chǎn)處方、生產(chǎn)操作要求和包裝操作要求，規(guī)定原輔料和包裝材料的數(shù)量、工藝參數(shù)和條件、加工說明（包括中間控制）、注意事項(xiàng)等內(nèi)容。 回收的定義是什么？ 答：在某一特定的生產(chǎn)階段，將以前生產(chǎn)的一批或數(shù)批符合相應(yīng)質(zhì)量要求的產(chǎn)品的一部分或全部，加入到另一批次中的操作。 交叉污染的定義是什么？ 答：不同原料、輔料及產(chǎn)品之間發(fā) 生的相互污染。 校準(zhǔn)的定義是什么？ 答：在規(guī)定條件下，確定測量、記錄、控制儀器或系統(tǒng)的示值（尤指稱量）或?qū)嵨锪烤咚淼牧恐?，與對應(yīng)的參照標(biāo)準(zhǔn)量值之間關(guān)系的一系列活動(dòng)。 階段性生產(chǎn)方式的定義是什么？ 答：指在共用生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，在一段時(shí)間內(nèi)集中生產(chǎn)某一產(chǎn)品，再對相應(yīng)的共用生產(chǎn)區(qū)、設(shè)施、設(shè)備、工器具等進(jìn)行徹底清潔，更換生產(chǎn)另一種產(chǎn)品的方式。 潔凈區(qū)的定義是什么？ 答：需要對環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用應(yīng)當(dāng)能夠減少該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留。 警戒限度的定 義是什么？ 答：系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)超出正常范圍，但未達(dá)到糾偏限度，需要引起警覺，可能需要采取糾正措施的限度標(biāo)準(zhǔn)。 糾偏限度的定義是什么？ 答：系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)超出可接受標(biāo)準(zhǔn)，需要進(jìn)行調(diào)查并采取糾正措施的限度標(biāo)準(zhǔn)。 檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)的定義是什么？ 答：檢驗(yàn)結(jié)果超出法定標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)制定標(biāo)準(zhǔn)的所有情形。 批定義：經(jīng)一個(gè)或若干加工過程生產(chǎn)的、具有預(yù)期均一質(zhì)量和特性的一定數(shù)量的原輔料、包裝材料或成品。為完成某些生產(chǎn)操作步驟，可能有必要將一批產(chǎn)品分成若干亞批，最終合并成為一個(gè)均一的批。 批號的定義是什么？ 答：用于 識別一個(gè)特定批的具有唯一性的數(shù)字和（或）字母的組合。 批記錄的定義是什么？ 答：用于記述每批藥品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗(yàn)和放行審核的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質(zhì)量有關(guān)的歷史信息。 確認(rèn)的定義是什么？ 答：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運(yùn)行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。 退貨的定義是什么？ 答：將藥品退還給企業(yè)的活動(dòng)。 物料的定義是什么？ 答：指原料、輔料和包裝材料等。 物料平衡的定義是什么？ 答：產(chǎn)品或物料實(shí)際產(chǎn)量或?qū)嶋H用量及收集到的損耗之和與理論產(chǎn)量或理論用量之間的比較，并考慮可允許的偏差范圍 。 污染的定義是什么？ 答：在生產(chǎn)、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運(yùn)輸?shù)炔僮鬟^程中，原輔料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品受到具有化學(xué)或微生物特性的雜質(zhì)或異物的不利影響。 驗(yàn)證的定義是什么？ 答：證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。 印刷包裝材料的定義是什么？ 答：指具有特定式樣和印刷內(nèi)容的包裝材料，如印字鋁箔、標(biāo)簽、說明書、紙盒等。 原輔料的定義是什么？ 答：除包裝材料之外，藥品生產(chǎn)中使用的任何物料。 中間產(chǎn)品的定義是什么？ 答：指完成部分加工步驟的產(chǎn)品，尚需 進(jìn)一步加工方可成為待包裝產(chǎn)品。 中間控制的定義是什么？ 答：中間控制也稱過程控制，指為確保產(chǎn)品符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)中對工藝過程加以監(jiān)控，以便在必要時(shí)進(jìn)行調(diào)節(jié)而做的各項(xiàng)檢查?？蓪Νh(huán)境或設(shè)備控制視作中間控制的一部分。 無菌藥品的定義是什么？ 答：無菌藥品是指法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中列有無菌檢查項(xiàng)目的制劑和原料藥，包括無菌制劑和無菌原料藥。 無菌藥品按生產(chǎn)工藝分幾類？各是什么？ 答：可分為兩類，最終滅菌產(chǎn)品和非最終滅菌產(chǎn)品。 什么叫做最終滅菌產(chǎn)品？ 答：采用最終滅菌工藝的為最終滅菌產(chǎn)品 什么叫做非最終滅菌產(chǎn)品？ 答：部分或全部工序采用無菌生產(chǎn)工藝的為非最終滅菌產(chǎn)品 無菌藥品生產(chǎn)的人員、設(shè)備和物料應(yīng)通過 氣鎖間 進(jìn)入潔凈區(qū)，采用機(jī)械連續(xù)傳輸物料的，應(yīng)當(dāng)用正壓 氣流保護(hù)并監(jiān)測壓差。 物料準(zhǔn)備、產(chǎn)品配制和灌裝或分裝等操作必須在 潔凈區(qū) 內(nèi)分區(qū)域（室）進(jìn)行。 應(yīng)當(dāng)根據(jù) 產(chǎn)品特性 、 工藝和設(shè)備 等因素，確定無菌藥品生產(chǎn)用潔凈區(qū)的級別，每一步生產(chǎn)操作的環(huán)境都應(yīng)當(dāng)達(dá)到適當(dāng)?shù)? 動(dòng)態(tài) 潔凈度標(biāo)準(zhǔn)。 潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)必須符合相應(yīng)的潔凈度要求，包括達(dá)到 “靜態(tài) ” 和 “動(dòng)態(tài) ” 的標(biāo)準(zhǔn)。 無菌藥品生產(chǎn)所需的潔 凈區(qū)分哪幾個(gè)級別？ 答：共分 4個(gè)級別，分別是 A級、 B級、 C級、 D級。 灌裝區(qū)和防止膠塞桶的區(qū)域應(yīng)屬于 A 級，使用 單向流 操作臺（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。 對微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測的方法主要有哪幾種？ 答：監(jiān)測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等。 用于生產(chǎn)最終滅菌產(chǎn)品的吹灌封設(shè)備至少應(yīng)當(dāng)安裝在什么級別的潔凈區(qū)環(huán)境中？ 答： D級 潔凈區(qū)工作人員應(yīng)進(jìn)行哪些方面的培訓(xùn)？ 答：應(yīng)進(jìn)行包括衛(wèi)生和微生物方面的基礎(chǔ)知識培訓(xùn) 軋蓋會產(chǎn)生大量微粒，應(yīng)當(dāng)設(shè)置 單獨(dú) 的軋 蓋區(qū)域，并設(shè)置適當(dāng)?shù)? 抽風(fēng) 裝置。 除傳送帶本身能連續(xù)滅菌（如隧道式滅菌設(shè)備）外，傳送帶不得在 A/B 級潔凈區(qū)與低級別潔凈區(qū)之間穿越。 關(guān)鍵設(shè)備，如滅菌柜、空氣凈化系統(tǒng)和工藝用水系統(tǒng)等，應(yīng)當(dāng)經(jīng)過 確 認(rèn) ，并進(jìn)行計(jì)劃性維護(hù)，經(jīng)批準(zhǔn)方可使用。 潔凈區(qū)對消毒劑的管理有何要求？ 答：配制后的消毒劑和清潔劑應(yīng)當(dāng)存放在清潔容器內(nèi)，標(biāo)明消毒劑名稱、配制日期、配制量、配制人及使用日期， A/B級潔凈區(qū)應(yīng)當(dāng)使用無菌的或經(jīng)無菌處理的消毒劑和清潔劑。 無菌生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)做什么試驗(yàn)？ 答：培養(yǎng)基模擬灌裝 無菌藥品配制、直接接觸藥品的包裝材料和器具等最終清洗應(yīng)當(dāng)使用那種制藥用水？ 答：注射用水 潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)當(dāng)避免使用 易脫落纖維 的容器和物料。 最終清洗后的容器和設(shè)備的處理應(yīng)當(dāng)避免被再次污染，應(yīng)放置于 潔凈 、 干燥 的環(huán)境中，且對于使用后至清潔的時(shí)間，清潔完畢至使用的時(shí)間應(yīng)經(jīng)過 驗(yàn)證 ，做出科學(xué)合理的規(guī)定。 新版 GMP中，對于注射劑的批是如何劃分的？ 答：大（?。┤萘孔⑸鋭┮酝慌湟汗拮罱K一次配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；同一批產(chǎn)品如用不同的滅菌設(shè)備或同一滅菌設(shè)備分次滅菌的，應(yīng)當(dāng)可以追 溯。 無菌藥品應(yīng)當(dāng)盡可能采用 加熱 方式進(jìn)行最終滅菌，采用濕熱滅菌方法進(jìn)行最終滅菌的，通常 F0值應(yīng)當(dāng)大于 8 分鐘，流通蒸汽處理 不屬于 最終滅菌。 F0值指的是什么？ 答：標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間。 任何滅菌工藝在投入使用前如何驗(yàn)證其對產(chǎn)品或物品的適用性？ 答：采用物理檢測手段和生物指示劑。 熱力滅菌通常有那幾種？ 答：熱力滅菌通常有濕熱滅菌和干熱滅菌 滅菌曲線是一個(gè)關(guān)于什么的曲線？ 答：滅菌曲線是一條時(shí)間 溫度曲線。 滅菌時(shí)間是從什么時(shí)間開始計(jì)算的？ 答：從所有被滅菌產(chǎn)品或物品達(dá)到設(shè)定的 滅菌溫度后開始計(jì)算滅菌時(shí)間。 濕熱滅菌工藝監(jiān)測的參數(shù)包括哪些？ 答：包括滅菌時(shí)間，溫度或壓力 對于最終滅菌產(chǎn)品的取樣是如何要求的？ 答：最終滅均產(chǎn)品應(yīng)從滅菌柜的最冷點(diǎn)和最熱點(diǎn)取樣，同一批產(chǎn)品經(jīng)多個(gè)滅菌設(shè)備或同一滅菌設(shè)備分次滅菌的，樣品應(yīng)當(dāng)從各個(gè) /次滅菌設(shè)備中抽取。 動(dòng)態(tài)的定義是什么？ 答：指生產(chǎn)設(shè)備按預(yù)定的工藝模式運(yùn)行并有規(guī)定數(shù)量的操作人員在現(xiàn)場操作的狀態(tài)。 靜態(tài)的定義是什么？ 答：指所有生產(chǎn)設(shè)備均已安裝就緒，但沒有生產(chǎn)活動(dòng)且無操作人員在場的狀態(tài)。 單向流的定義式什么？ 答：指空氣朝著同一 個(gè)方向，以穩(wěn)定均勻的方式和足夠的速率流動(dòng)。單向流能持續(xù)清除關(guān)鍵操作區(qū)域的顆粒。 密封的定義是什么 ? 答：指將容器或器具用適宜的方式封閉，以防止外部微生物侵入。