【正文】 百八十三條 每批產(chǎn)品或每批中部分產(chǎn)品的包裝，都應(yīng)有批包裝記錄，可追溯該批產(chǎn)品包裝操作以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。第一百八十四條 批包裝記錄應(yīng)依據(jù)工藝規(guī)程中與包裝相關(guān)的內(nèi)容制定。記錄的設(shè)計應(yīng)注意避免抄錄差錯。批包裝記錄的每一頁均應(yīng)標(biāo)注所包裝產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、包裝形式和批號。第一百八十五條 批包裝記錄應(yīng)有待包裝產(chǎn)品的批號、數(shù)量以及成品的批號和計劃數(shù)量。原版空白的批包裝記錄的審核、批準(zhǔn)、復(fù)制和發(fā)放的要求同原版空白的批生產(chǎn)記錄。第一百八十六條 包裝開始前應(yīng)進(jìn)行檢查，確保設(shè)備和工作場所無上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品包裝無關(guān)的物料，設(shè)備應(yīng)處于已清潔或待用狀態(tài)，還應(yīng)檢查所領(lǐng)用的包裝材料正確無誤。檢查情況應(yīng)有記錄。第一百八十七條 在包裝過程中，每項操作進(jìn)行時應(yīng)及時記錄，操作結(jié)束后，應(yīng)由包裝操作人員確認(rèn)并簽注姓名和日期。第一百八十八條 批包裝記錄的內(nèi)容包括： 、規(guī)格、包裝形式、批號、生產(chǎn)日期和有效期；； ； ；、批號和實際使用的數(shù)量； ，包括中間控制結(jié)果；，包括所用設(shè)備及包裝生產(chǎn)線 的編號；，并印有批號、有效期及其它打印內(nèi)容；不易隨批包裝記錄歸檔的印刷包裝材料可采用印有上述內(nèi)容的復(fù)制品；，包括對偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說明或調(diào)查報告，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)；、代碼，以及發(fā)放、使用、銷毀或退庫的數(shù)量、實際產(chǎn)量以及物料平衡檢查。第六節(jié)操作規(guī)程和記錄第一百八十九條 操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)包括：題目、編號、版本號、生效日期、分發(fā)部門以及制定人、審核人、批準(zhǔn)人的簽名并注明日期，標(biāo)題、正文及變更歷史。第一百九十條 廠房、設(shè)備、物料、文件和記錄均應(yīng)有編號（或代碼）的編制操作規(guī)程，應(yīng)能確保編號（或代碼）的唯一性。第一百九十一條 下述活動應(yīng)有相應(yīng)的操作規(guī)程、所采取的措施或所得結(jié)果的相關(guān)記錄：；；、清潔和消毒； 、著裝及衛(wèi)生等與人員相關(guān)的事宜； ； ； ； ； ； ； 。第九章生產(chǎn)管理第一節(jié) 原則第一百九十二條 所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥品達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并符合藥品生產(chǎn)許可和藥品注冊批準(zhǔn)的要求。第一百九十三條 應(yīng)建立產(chǎn)品劃分生產(chǎn)批次的規(guī)定，生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)能確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。第一百九十四條 應(yīng)建立編制藥品批號和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程。每批藥品均應(yīng)編制唯一的批號。除另有法定規(guī)定外，生產(chǎn)日期不得遲于產(chǎn)品成型或灌裝（封）前經(jīng)最后混合的操作日期，不得以產(chǎn)品包裝日期作為生產(chǎn)日期。第一百九十五條 每批產(chǎn)品應(yīng)檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合設(shè)定的限度。如有差異，必須查明原因，在得出合理解釋、確認(rèn)無潛在質(zhì)量風(fēng)險后，方可按正常產(chǎn)品處理。第一百九十六條 不同品種和規(guī)格的藥品生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時進(jìn)行，除非沒有發(fā)生混淆或交叉污染的可能。第一百九十七條 在生產(chǎn)的每一階段，應(yīng)保護產(chǎn)品和物料免受微生物和其它污染。第一百九十八條 在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中，應(yīng)采取特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生和擴散。第一百九十九條 為防止混淆和差錯，生產(chǎn)期間所有使用的物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器、主要設(shè)備及必要的操作室應(yīng)貼簽標(biāo)識或以其它方式標(biāo)明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號，如有必要，還應(yīng)標(biāo)明生產(chǎn)工序。第二百條 容器、設(shè)備或設(shè)施所用標(biāo)識應(yīng)清晰明了，標(biāo)識的格式應(yīng)經(jīng)過企業(yè)相關(guān)部門批準(zhǔn)。除在標(biāo)識上使用文字說明外，還可采用不同的顏色區(qū)分被標(biāo)識物的狀態(tài)（如：待驗、合格、不合格或已清潔等）。第二百零一條 應(yīng)檢查產(chǎn)品從一個區(qū)域輸送至另一個區(qū)域的管道和其它設(shè)備連接，確保連接正確無誤。第二百零二條 每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場記錄。清場記錄內(nèi)容包括：操作間編號、產(chǎn)品名稱、批號、生產(chǎn)工序、清場日期、檢查項目及結(jié)果、清場負(fù)責(zé)人及復(fù)核人簽名。清場記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。第二百零三條 應(yīng)盡可能避免出現(xiàn)任何偏離工藝規(guī)程或操作規(guī)程的偏差。一旦出現(xiàn)偏差，應(yīng)立即報告主管人員和質(zhì)量管理部門，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)，必要時，應(yīng)由質(zhì)量管理部門參與調(diào)查并作出處理。第二百零四條 生產(chǎn)廠房應(yīng)僅限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。第二節(jié)防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染第二百零五條 生產(chǎn)過程中應(yīng)盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：； ；；空氣潔凈度級別不同的區(qū)域應(yīng)有壓差控制；；，操作人員應(yīng)穿戴該區(qū)域?qū)Ｓ玫姆雷o服；；必要時，應(yīng)對與物料直接接觸的設(shè)備表面的殘留物進(jìn)行檢測；；，排風(fēng)應(yīng)有防止空氣倒流裝置；、易脫屑、易發(fā)霉器具；使用篩網(wǎng)時，應(yīng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施；、過濾、灌封、滅菌等工序應(yīng)在規(guī)定時間內(nèi)完成；、栓劑生產(chǎn)中的中間產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定貯存期和貯存條件。第二百零六條 應(yīng)定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其適用性和有效性。第三節(jié)生產(chǎn)操作第二百零七條 生產(chǎn)操作前，應(yīng)采取措施，保證工作區(qū)和設(shè)備已處于清潔或待用狀態(tài)，沒有任何與本批生產(chǎn)無關(guān)的原輔料、遺留產(chǎn)品、標(biāo)簽和文件。第二百零八條 生產(chǎn)操作前，應(yīng)核對物料或中間產(chǎn)品的名稱、代碼、批號和標(biāo)識，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求。第二百零九條 應(yīng)進(jìn)行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測，并予以記錄。第四節(jié)包裝操作第二百一十條 制定包裝操作規(guī)程時，應(yīng)特別注意采取措施降低污染和交叉污染、混淆或差錯的風(fēng)險。有數(shù)條包裝線同時進(jìn)行包裝時，應(yīng)采取隔離或其它有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。第二百一十一條 包裝操作前，應(yīng)采取適當(dāng)措施，確保工作區(qū)、包裝生產(chǎn)線、印刷機及其它設(shè)備已處于清潔或待用狀態(tài)，沒有任何與本批包裝無關(guān)的產(chǎn)品、物料和文件。第二百一十二條 包裝操作前，應(yīng)核對待包裝產(chǎn)品和所用包裝材料的名稱、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)，且與工藝規(guī)程相符。第二百一十三條 每一包裝操作場所或包裝生產(chǎn)線，應(yīng)有標(biāo)明包裝中的產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號和批量的生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識。第二百一十四條 待分裝容器在分裝前應(yīng)保持清潔，并注意清除容器中玻璃碎屑、金屬顆粒等污染物。第二百一十五條 通常情況下，產(chǎn)品分裝、封口后應(yīng)及時貼簽；否則，應(yīng)按照相關(guān)的操作規(guī)程操作，以確保不會發(fā)生混淆或貼錯標(biāo)簽等差錯。第二百一十六條 任何單獨打印或包裝過程中的打?。ㄈ绠a(chǎn)品批號或有效期）均應(yīng)進(jìn)行檢查，確保其正確無誤，并予以記錄。應(yīng)特別注意手工打印內(nèi)容并定期復(fù)核。第二百一十七條 使用切割式標(biāo)簽，以及在包裝線以外打印標(biāo)簽時，應(yīng)有專門的管理措施，防止混淆。第二百一十八條 應(yīng)對電子讀碼機、標(biāo)簽計數(shù)器或其它類似裝置的功能進(jìn)行檢查，確保其準(zhǔn)確運行。檢查應(yīng)有記錄。第二百一十九條 包裝材料上印刷或模壓的內(nèi)容應(yīng)清晰、不褪色、不易擦去。第二百二十條 包裝期間，產(chǎn)品的在線控制檢查至少應(yīng)包括下述各項內(nèi)容：； ；； ；。樣品從包裝生產(chǎn)線取走后不應(yīng)再返還，以防止產(chǎn)品混淆或污染。第二百二十一條 只有經(jīng)過專門檢查、調(diào)查，并由指定人員批準(zhǔn)后，出現(xiàn)異常情況時的產(chǎn)品方可重新包裝。此過程應(yīng)有詳細(xì)記錄。第二百二十二條 在物料平衡檢查中，發(fā)現(xiàn)待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料以及成品數(shù)量有顯著差異或異常時，應(yīng)進(jìn)行調(diào)查，未得到合理解釋前，成品不得放行。第二百二十三條 包裝結(jié)束時，已打印批號的剩余包裝材料應(yīng)由專人負(fù)責(zé)全部計數(shù)銷毀，并有記錄。如將未打印批號的印刷包裝材料退庫，應(yīng)嚴(yán)格按照操作規(guī)程執(zhí)行。第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第一節(jié) 質(zhì)量控制實驗室管理第二百二十四條 質(zhì)量控制實驗室的人員、場所、設(shè)備應(yīng)同生產(chǎn)操作的性質(zhì)和規(guī)模相適應(yīng)。如有特殊原因，可以按照第十一章中委托檢驗部分闡述的原則，委托外部實驗室進(jìn)行檢驗，但應(yīng)在檢驗報告中予以說明。第二百二十五條 質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人應(yīng)具有足夠的管理實驗室的資質(zhì)和經(jīng)驗，可以管轄同一企業(yè)的一個或多個實驗室。第二百二十六條 質(zhì)量控制實驗室的檢驗人員應(yīng)至少具有相關(guān)專業(yè)中專或高中以上的學(xué)歷，并至少經(jīng)過一定時限與所從事的檢驗操作相關(guān)的實踐培訓(xùn)且通過考核。第二百二十七條 質(zhì)量控制實驗室應(yīng)配備藥典、標(biāo)準(zhǔn)圖譜等必要的工具書，還應(yīng)具有標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返认嚓P(guān)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。第二百二十八條 文件，應(yīng)有下列詳細(xì)文件，如：(1)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；(2)取樣操作規(guī)程和記錄；(3)檢驗操作規(guī)程和記錄（包括檢驗記錄或?qū)嶒炇夜ぷ饔浭虏荆?4)檢驗報告或證書；(5)必要的環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程、記錄和報告；(6)必要的檢驗方法驗證記錄；(7)儀器校準(zhǔn)和設(shè)備維護的操作規(guī)程及記錄。、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗記錄，可追溯該批藥品所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗情況。（如檢驗數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測數(shù)據(jù)）。，還應(yīng)保存其它原始資料，如實驗室日志或記錄，以方便查閱。第二百二十九條 取樣應(yīng)有取樣的操作規(guī)程，包括：經(jīng)授權(quán)的取樣人、取樣方法、取樣用設(shè)備、取樣量、取樣后剩余部分及樣品的處置和標(biāo)識，以及為避免因取樣過程產(chǎn)生的各種風(fēng)險的預(yù)防措施等。，操作規(guī)程應(yīng)詳細(xì)闡述：(1)取樣方法；(2)所用器具；(3)樣品量；(4)分樣的方法；(5)存放樣品容器的類型和狀態(tài)；(6)樣品容器的標(biāo)識；(7)取樣注意事項，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項；(8)貯存條件；(9)取樣器具的清潔方法和貯存要求。、合理，以保證樣品的代表性。，也可抽取其它樣品來監(jiān)控生產(chǎn)過程中最重要的環(huán)節(jié)（如生產(chǎn)的開始或結(jié)束）。，注明樣品名稱、批號、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人。，成品的樣品應(yīng)按照注冊批準(zhǔn)的成品貯存條件保存。第二百三十條 檢驗應(yīng)有物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的書面檢驗操作規(guī)程，闡述所用方法、儀器和設(shè)備。檢驗結(jié)果應(yīng)有記錄。，應(yīng)對檢驗方法進(jìn)行驗證：(1)采用新的檢驗方法；(2)檢驗方法需變更的；(3)采用《中華人民共和國藥典》及其它法定標(biāo)準(zhǔn)未收載的檢驗方法；(4)法規(guī)規(guī)定的其它需要驗證的檢驗方法。，企業(yè)應(yīng)對檢驗方法進(jìn)行確認(rèn)，以確保檢驗數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。，確保結(jié)果與記錄一致。所有計算均應(yīng)嚴(yán)格核對。：(1)產(chǎn)品或物料的名稱、劑型、規(guī)格、批號或供貨批號，必要時注明供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱或來源；(2)依據(jù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗操作規(guī)程；(3)檢驗所用的儀器或設(shè)備的型號和編號；(4)檢驗所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號、對照品或標(biāo)準(zhǔn)品的來源和批號；(5)檢驗所用動物的相關(guān)信息；(6)檢驗過程，包括對照品溶液的配制、各項具體的檢驗操作、必要的環(huán)境溫濕度；(7)檢驗結(jié)果，包括觀察情況、計算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢驗報告編號；(8)檢驗日期；(9)檢驗人員的簽名和日期；(10)檢驗、計算復(fù)核人員的簽名和日期。（包括生產(chǎn)人員所進(jìn)行的中間控制），均應(yīng)按經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的方法進(jìn)行，檢驗應(yīng)有記錄。、試劑、試液、對照品以及培養(yǎng)基的質(zhì)量。、與藥品直接接觸的包裝材料或產(chǎn)品檢驗用動物，必要時應(yīng)在使用前檢驗或隔離檢疫。飼養(yǎng)和管理應(yīng)確保動物適用于預(yù)定用途。動物應(yīng)有標(biāo)識，并應(yīng)保存使用的歷史記錄。第二百三十一條 檢驗結(jié)果超標(biāo)調(diào)查質(zhì)量控制實驗室應(yīng)建立檢驗結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程。任何檢驗結(jié)果超標(biāo)都必須按照操作規(guī)程進(jìn)行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄。第二百三十二條 留樣、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。(1)每批藥品均應(yīng)有留樣；如果一批藥品分成數(shù)次進(jìn)行包裝，則每次包裝應(yīng)至少保留一件最小市售包裝的成品。(2)留樣的包裝形式應(yīng)與藥品市售包裝形式相同，原料藥的留樣如不采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝。(3)每批藥品的留樣數(shù)量一般應(yīng)至少能確保按照注冊批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成二次全檢（無菌檢查和熱原檢查等除外）。(4)如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內(nèi)應(yīng)至少每年對留樣進(jìn)行一次目檢觀察，如有異常，應(yīng)進(jìn)行徹底調(diào)查并采取相應(yīng)的處理措施。(5)留樣觀察應(yīng)有記錄。(6)留樣應(yīng)按注冊批準(zhǔn)的貯存條件至少保存至藥品有效期后一年。(7)如企業(yè)終止藥品生產(chǎn)或關(guān)閉的，應(yīng)將留樣轉(zhuǎn)交受權(quán)單位保存，并告知當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門，以便在必要時可隨時取得留樣。(1)制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應(yīng)有留樣，與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已有留樣，可不必單獨留樣。(2)物料的留樣量應(yīng)至少滿足鑒別要求。(3)除穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于制劑生產(chǎn)的原輔料（不包括生產(chǎn)過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應(yīng)至少保存至產(chǎn)品放行后二年。如果物料的有效期較短，則留樣時間可相應(yīng)縮短。物料的留樣應(yīng)按規(guī)定的條件貯存，必要時還應(yīng)適當(dāng)包裝密封。第二百三十三條 試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌 ，必要時應(yīng)對供應(yīng)商進(jìn)行評估。、試液、培養(yǎng)基的記錄，必要時，應(yīng)在試劑、試液、培養(yǎng)基的容器上標(biāo)注接收日期。、貯存和使用試劑、試液和培養(yǎng)基。特殊情況下，在接收或使用前，還應(yīng)對試劑進(jìn)行鑒別或其它檢驗。、配制日期和配制人員姓名，并有配制（包括滅菌）記錄。不穩(wěn)定的試劑、試液和培養(yǎng)基應(yīng)標(biāo)注有效期及特殊貯存條件。標(biāo)準(zhǔn)液、滴定液還應(yīng)標(biāo)注最后一次標(biāo)化的日期和校正因子，并有標(biāo)化記錄。，并有相關(guān)記錄。應(yīng)有培養(yǎng)基使用的記錄。，并建立檢定菌保存、傳代、使用、銷毀的操作規(guī)程和相應(yīng)記錄。，內(nèi)容至少包括菌種名稱、編號、代次、傳代日期、傳代操作人。，貯存的方式和時間不應(yīng)對檢定菌的生長特性有不利影響。第二百三十四條 標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌?。，內(nèi)容至少包括名稱、批號、制備日期、有效期（如有）、首次開啟日期、含量或效價、貯存條件。，應(yīng)建立工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及制備、鑒別、檢驗、批準(zhǔn)和貯存的操作規(guī)程，每批工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)用法定標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌愤M(jìn)行標(biāo)化，并確定有效期，還應(yīng)通過定期標(biāo)化證明工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返男r或含量在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定。標(biāo)化應(yīng)有相應(yīng)的記錄。第二節(jié)物料和產(chǎn)品放行第二百三十五條 應(yīng)分別建立物料和產(chǎn)品批準(zhǔn)放行的操作規(guī)程，明確批準(zhǔn)放行的標(biāo)準(zhǔn)、職責(zé)，并有相應(yīng)的記錄。第二百三十六條 物料的放行、物料包裝完整性、密封性的檢查情況和檢驗結(jié)果。，如批準(zhǔn)放行、不合格或其它決定。第二百三十七條 產(chǎn)品的放行，應(yīng)對每批藥品進(jìn)行質(zhì)量評價，保證藥品及其生產(chǎn)應(yīng)符合