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【正文】 核對； （六）檢驗記錄應當至少包括以下內(nèi)容： 、劑型、規(guī)格、批號或供貨批號，必要時注明供應商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱或來源； ； ； 、對照品或標準品的來源和批號； ； ，包括對照品溶液的配制、各項具體的檢驗操作、必要的環(huán)境溫濕度； ，包括觀察情況、計算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢驗報告編號； ； ； 、計算復核人員的簽名和日期。 （七）所有中間控制（包括生產(chǎn)人員所進行的中間控制），均應當按照經(jīng)質(zhì)量管理部門批準的方法進行，檢驗應當有記錄； （八）應當對實驗室容量分析用玻璃儀器 、試劑、試液、對照品以及培養(yǎng)基進行質(zhì)量檢查； （九）必要時應當將檢驗用實驗動物在使用前進行檢驗或隔離檢疫。飼養(yǎng)和管理應當符合相關的實驗動物管理規(guī)定。動物應當有標識，并應當保存使用的歷史記錄。 第二百二十四條 質(zhì)量控制實驗室應當建立檢驗結果超標調(diào)查的操作規(guī)程。任何檢驗結果超標都必須按照操作規(guī)程進行完整的調(diào)查，并有相應的記錄。 第二百二十五條 企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。 留樣應當至少符合以下要求： （一）應當按照操作規(guī) 程對留樣進行管理； （二）留樣應當能夠代表被取樣批次的物料或產(chǎn)品； （三）成品的留樣： ；如果一批藥品分成數(shù)次進行包裝，則每次包裝至少應當保留一件最小市售包裝的成品； ，原料藥的留樣如無法采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝； （無菌檢查和熱原檢查等除外）； ，保存期間內(nèi)至少應當每年對留樣進行一次目檢觀察，如有異常 ，應當進行徹底調(diào)查并采取相應的處理措施； ； ； ，應當將留樣轉(zhuǎn)交受權單位保存，并告知當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門，以便在必要時可隨時取得留樣。 （四）物料的留樣： 。與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已有留樣，可不必單獨留樣； ； ，用于制劑 生產(chǎn)的原輔料（不包括生產(chǎn)過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應當至少保存至產(chǎn)品放行后二年。如果物料的有效期較短，則留樣時間可相應縮短； ，必要時還應當適當包裝密封。 第二百二十六條 試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的管理應當至少符合以下要求： （一）試劑和培養(yǎng)基應當從可靠的供應商處采購，必要時應當對供應商進行評估； （二）應當有接收試劑、試液、培養(yǎng)基的記錄，必要時，應當在試劑、試液、培養(yǎng)基的容器上標注接收日期； （三）應當按照相關規(guī) 定或使用說明配制、貯存和使用試劑、試液和培養(yǎng)基。特殊情況下，在接收或使用前，還應當對試劑進行鑒別或其他檢驗； （四）試液和已配制的培養(yǎng)基應當標注配制批號、配制日期和配制人員姓名，并有配制（包括滅菌）記錄。不穩(wěn)定的試劑、試液和培養(yǎng)基應當標注有效期及特殊貯存條件。標準液、滴定液還應當標注最后一次標化的日期和校正因子，并有標化記錄； （五）配制的培養(yǎng)基應當進行適用性檢查，并有相關記錄。應當有培養(yǎng)基使用記錄； （六）應當有檢驗所需的各種檢定菌，并建立檢定菌保存、傳代、使用、銷毀的操作規(guī)程和相應記錄； （七）檢定菌應當有適當?shù)臉俗R，內(nèi)容至少包括菌種名稱、編號、代次、傳代日期、傳代操作人； （八）檢定菌應當按照規(guī)定的條件貯存，貯存的方式和時間不應當對檢定菌的生長特性有不利影響。 第二百二十七條 標準品或?qū)φ掌返墓芾響斨辽俜弦韵乱螅? （一）標準品或?qū)φ掌窇敯凑找?guī)定貯存和使用； （二）標準品或?qū)φ掌窇斢羞m當?shù)臉俗R，內(nèi)容至少包括名稱、批號、制備日期（如有）、有效期（如有）、首次開啟日期、含量或效價、貯存條件； （三）企業(yè)如需自制工作標準品或?qū)φ掌?，應當建立工作標準品或?qū)φ掌返馁|(zhì)量 標準以及制備、鑒別、檢驗、批準和貯存的操作規(guī)程，每批工作標準品或?qū)φ掌窇斢梅ǘ藴势坊驅(qū)φ掌愤M行標化，并確定有效期，還應當通過定期標化證明工作標準品或?qū)φ掌返男r或含量在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定。標化的過程和結果應當有相應的記錄。 第二節(jié) 物料和產(chǎn)品放行 第二百二十八條 應當分別建立物料和產(chǎn)品批準放行的操作規(guī)程，明確批準放行的標準、職責，并有相應的記錄。 第二百二十九條 物料的放行應當至少符合以下要求： （一）物料的質(zhì)量評價內(nèi)容應當至少包括生產(chǎn)商的檢驗報告、物料包裝完整性和密封性的檢查情況和檢驗結 果； （二）物料的質(zhì)量評價應當有明確的結論，如批準放行、不合格或其他決定； （三）物料應當由指定人員簽名批準放行。 第二百三十條 產(chǎn)品的放行應當至少符合以下要求： （一）在批準放行前，應當對每批藥品進行質(zhì)量評價，保證藥品及其生產(chǎn)應當符合注冊和本規(guī)范要求，并確認以下各項內(nèi)容： ； 、檢驗，并綜合考慮實際生產(chǎn)條件和生產(chǎn)記錄； ； ，需要經(jīng) 藥品監(jiān)督管理部門批準的變更已得到批準； 、檢查、檢驗和審核； ，或者已經(jīng)過徹底調(diào)查和適當處理；如偏差還涉及其他批次產(chǎn)品，應當一并處理。 （二）藥品的質(zhì)量評價應當有明確的結論，如批準放行、不合格或其他決定； （三）每批藥品均應當由質(zhì)量受權人簽名批準放行； （四）疫苗類制品、血液制品、用于血源篩查的體外診斷試劑以及國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他生物制品放行前還應當取得批簽發(fā)合格證明。 第三節(jié) 持續(xù)穩(wěn)定 性考察 第二百三十一條 持續(xù)穩(wěn)定性考察的目的是在有效期內(nèi)監(jiān)控已上市藥品的質(zhì)量，以發(fā)現(xiàn)藥品與生產(chǎn)相關的穩(wěn)定性問題（如雜質(zhì)含量或溶出度特性的變化），并確定藥品能夠在標示的貯存條件下，符合質(zhì)量標準的各項要求。 第二百三十二條 持續(xù)穩(wěn)定性考察主要針對市售包裝藥品，但也需兼顧待包裝產(chǎn)品。例如，當待包裝產(chǎn)品在完成包裝前，或從生產(chǎn)廠運輸?shù)桨b廠，還需要長期貯存時，應當在相應的環(huán)境條件下，評估其對包裝后產(chǎn)品穩(wěn)定性的影響。此外，還應當考慮對貯存時間較長的中間產(chǎn)品進行考察。 第二百三十三條 持續(xù)穩(wěn)定性考察應當有考察 方案，結果應當有報告。用于持續(xù)穩(wěn)定性考察的設備（尤其是穩(wěn)定性試驗設備或設施）應當按照第七章和第五章的要求進行確認和維護。 第二百三十四條 持續(xù)穩(wěn)定性考察的時間應當涵蓋藥品有效期，考察方案應當至少包括以下內(nèi)容： （一）每種規(guī)格、每個生產(chǎn)批量藥品的考察批次數(shù)； （二）相關的物理、化學、微生物和生物學檢驗方法，可考慮采用穩(wěn)定性考察專屬的檢驗方法； （三）檢驗方法依據(jù)； （四）合格標準； （五）容器密封系統(tǒng)的描述； （六）試驗間隔時間（測試時間點）； （七）貯存條件（應當采用與藥品 標示貯存條件相對應的《中華人民共和國藥典》規(guī)定的長期穩(wěn)定性試驗標準條件）； （八）檢驗項目，如檢驗項目少于成品質(zhì)量標準所包含的項目，應當說明理由。 第二百三十五條 考察批次數(shù)和檢驗頻次應當能夠獲得足夠的數(shù)據(jù)，以供趨勢分析。通常情況下，每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式的藥品，至少每年應當考察一個批次，除非當年沒有生產(chǎn)。 第二百三十六條 某些情況下，持續(xù)穩(wěn)定性考察中應當額外增加批次數(shù)，如重大變更或生產(chǎn)和包裝有重大偏差的藥品應當列入穩(wěn)定性考察。此外，重新加工、返工或回收的批次，也應當考慮列入考察，除非已經(jīng)過驗 證和穩(wěn)定性考察。 第二百三十七條 關鍵人員，尤其是質(zhì)量受權人，應當了解持續(xù)穩(wěn)定性考察的結果。當持續(xù)穩(wěn)定性考察不在待包裝產(chǎn)品和成品的生產(chǎn)企業(yè)進行時，則相關各方之間應當有書面協(xié)議，且均應當保存持續(xù)穩(wěn)定性考察的結果以供藥品監(jiān)督管理部門審查。 第二百三十八條 應當對不符合質(zhì)量標準的結果或重要的異常趨勢進行調(diào)查。對任何已確認的不符合質(zhì)量標準的結果或重大不良趨勢，企業(yè)都應當考慮是否可能對已上市藥品造成影響，必要時應當實施召回，調(diào)查結果以及采取的措施應當報告當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門。 第二百三十九條 應當根據(jù)所獲 得的全部數(shù)據(jù)資料，包括考察的階段性結論，撰寫總結報告并保存。應當定期審核總結報告。 第四節(jié) 變更控制 第二百四十條 企業(yè)應當建立變更控制系統(tǒng)，對所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進行評估和管理。需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準的變更應當在得到批準后方可實施。 第二百四十一條 應當建立操作規(guī)程，規(guī)定原輔料、包裝材料、質(zhì)量標準、檢驗方法、操作規(guī)程、廠房、設施、設備、儀器、生產(chǎn)工藝和計算機軟件變更的申請、評估、審核、批準和實施。質(zhì)量管理部門應當指定專人負責變更控制。 第二百四十二條 變更都應當評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在 影響。企業(yè)可以根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將變更分類（如主要、次要變更）。判斷變更所需的驗證、額外的檢驗以及穩(wěn)定性考察應當有科學依據(jù)。 第二百四十三條 與產(chǎn)品質(zhì)量有關的變更由申請部門提出后，應當經(jīng)評估、制定實施計劃并明確實施職責，最終由質(zhì)量管理部門審核批準。變更實施應當有相應的完整記錄。 第二百四十四條 改變原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設備以及其他影響藥品質(zhì)量的主要因素時，還應當對變更實施后最初至少三個批次的藥品質(zhì)量進行評估。如果變更可能影響藥品的有效期，則 質(zhì)量評估還應當包括對變更實施后生產(chǎn)的藥品進行穩(wěn)定性考察。 第二百四十五條 變更實施時，應當確保與變更相關的文件均已修訂。 第二百四十六條 質(zhì)量管理部門應當保存所有變更的文件和記錄。 第五節(jié) 偏差處理 第二百四十七條 各部門負責人應當確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準、檢驗方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。 第二百四十八條 企業(yè)應當建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應的記錄。 第二百四十九條 任何偏差都應當評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。 企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對重大偏差的評估還應當考慮是否需要對產(chǎn)品進行額外的檢驗以及對產(chǎn)品有效期的影響，必要時，應當對涉及重大偏差的產(chǎn)品進行穩(wěn)定性考察。 第二百五十條 任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標準、檢驗方法、操作規(guī)程等的情況均應當有記錄，并立即報告主管人員及質(zhì)量管理部門，應當有清楚的說明，重大偏差應當由質(zhì)量管理部門會同其他部門進行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報告。偏差調(diào)查報告應當由質(zhì)量 管理部門的指定人員審核并簽字。 企業(yè)還應當采取預防措施 有效防止類似偏差的再次發(fā)生。 第二百五十一條 質(zhì)量管理部門應當負責偏差的分類，保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄。 第六節(jié) 糾正措施和預防措施 第二百五十二條 企業(yè)應當建立糾正措施和預防措施系統(tǒng)，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢等進行調(diào)查并采取糾正和預防措施。調(diào)查的深度和形式應當與風險的級別相適應。糾正措施和預防措施系統(tǒng)應當能夠增進對產(chǎn)品和工藝的理解，改進產(chǎn)品和工藝。 第二百五十三條 企業(yè)應當建立實施糾正和預防措施的操作規(guī)程，內(nèi)容至少包括： （一）對投訴、召回、偏 差、自檢或外部檢查結果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢以及其他來源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進行分析，確定已有和潛在的質(zhì)量問題。必要時，應當采用適當?shù)慕y(tǒng)計學方法； （二）調(diào)查與產(chǎn)品、工藝和質(zhì)量保證系統(tǒng)有關的原因； （三）確定所需采取的糾正和預防措施，防止問題的再次發(fā)生； （四）評估糾正和預防措施的合理性、有效性和充分性； （五）對實施糾正和預防措施過程中所有發(fā)生的變更應當予以記錄； （六）確保相關信息已傳遞到質(zhì)量受權人和預防問題再次發(fā)生的直接負責人； （七）確保相關信息及其糾正和預防措施已通過高層管理人員的 評審。 第二百五十四條 實施糾正和預防措施應當有文件記錄，并由質(zhì)量管理部門保存。 第七節(jié) 供應商的評估和批準 第二百五十五條 質(zhì)量管理部門應當對所有生產(chǎn)用物料的供應商進行質(zhì)量評估，會同有關部門對主要物料供應商（尤其是生產(chǎn)商）的質(zhì)量體系進行現(xiàn)場質(zhì)量審計，并對質(zhì)量評估不符合要求的供應商行使否決權。 主要物料的確定應當綜合考慮企業(yè)所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量風險、物料用量以及物料對藥品質(zhì)量的影響程度等因素。 企業(yè)法定代表人、企業(yè)負責人及其他部門的人員不得干擾或妨礙質(zhì)量管理部門對物料供應商獨立作出質(zhì)量評估。 第二百五十六條 應當建立物料供應商評估和批準的操作規(guī)程，明確供應商的資質(zhì)、選擇的原則、質(zhì)量評估方式、評估標準、物料供應商批準的程序。 如質(zhì)量評估需采用現(xiàn)場質(zhì)量審計方式的，還應當明確審計內(nèi)容、周期、審計人員的組成及資質(zhì)。需采用樣品小批量試生產(chǎn)的，還應當明確生產(chǎn)批量、生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品質(zhì)量標準、穩(wěn)定性考察方案。 第二百五十七條 質(zhì)量管理部門應當指定專人負責物料供應商質(zhì)量評估和現(xiàn)場質(zhì)量審計，分發(fā)經(jīng)批準的合格供應商名單。被指定的人員應當具有相關的法規(guī)和專業(yè)知識，具有足夠的質(zhì)量評估和現(xiàn)場質(zhì)量審計的實踐經(jīng)驗。 第二百五十八條 現(xiàn)場質(zhì)量審計應當核實供應商資質(zhì)證明文件和檢驗報告的真實性，核實是否具備檢驗條件。應當對其人員機構、廠房設施和設備、物料管理、生產(chǎn)工藝流程和生產(chǎn)管理、質(zhì)量