【正文】 與許可證或最后一次變更相一致，遷址改造的按新址填寫，并應(yīng)與立項(xiàng)批復(fù)一致或不相沖突。 ?填寫要點(diǎn)： ?企業(yè)名稱：應(yīng)與 《 藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證 》 所列或最后一次變更內(nèi)容相一致，英文翻譯需規(guī)范，凡漢語中的詞語以漢語拼音在英文中表述時(shí)，需連寫為詞，不能以漢語音節(jié)標(biāo)準(zhǔn)。 99 三、認(rèn)證申請(qǐng)資料的準(zhǔn)備： ?（一） 《 GMP認(rèn)證申請(qǐng)書 》 ?《 GMP認(rèn)證申請(qǐng)書 》 由國(guó)家藥監(jiān)局統(tǒng)一印制，申請(qǐng)認(rèn)證時(shí)向省藥監(jiān)局領(lǐng)取，填寫一式三份。 ? 所生產(chǎn)制劑或品種在市場(chǎng)和經(jīng)濟(jì)發(fā)展、產(chǎn)業(yè)調(diào)整規(guī)劃等方面的優(yōu)勢(shì)。 ? 主要設(shè)備情況。 ?（四）遷址改造的征地手續(xù)，即土地管理部門批準(zhǔn)的征地協(xié)議或開發(fā)區(qū)入園通知（協(xié)議）等?？偨ㄖ娣e及按生產(chǎn)、輔助、公用設(shè)施、倉(cāng)儲(chǔ)分配的建筑面積、凈化面積、資金需求情況及初步落實(shí)方案，改造實(shí)施進(jìn)度計(jì)劃安排等。 ? 95 ?（二）本次改造基本情況：改造性質(zhì)，屬原址或遷址，改擴(kuò)建、新建或遷建，擬選廠址及其周圍環(huán)境情況，改造范圍（制劑的劑型、生物制品和原料藥相應(yīng)明確具體品種，中藥前處理提取車間，配套的公用工程和輔助設(shè)施）及其生產(chǎn)能力。立項(xiàng)申請(qǐng)為企業(yè)正式文件，并附有關(guān)附件。 ?二、申請(qǐng)認(rèn)證前，要認(rèn)真對(duì)照 GMP內(nèi)容，尤其要對(duì)照檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，做好自查工作，把自檢發(fā)現(xiàn)的問題，做好整改工作； ?三、對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查的關(guān)鍵項(xiàng)目、否決項(xiàng)目，一定要百分之百達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，不能存在僥幸心理，任何不切實(shí)際的想法都是錯(cuò)誤的； 92 ? 四、在檢查組現(xiàn)場(chǎng)檢查過程中，企業(yè)應(yīng)選派一位既熟悉生產(chǎn)管理，又熟悉質(zhì)量管理的領(lǐng)導(dǎo)（可以是總工程師或技術(shù)副廠長(zhǎng)）作為主要匯報(bào)或主講人，其次選派二、三個(gè)熟悉GMP管理的部門負(fù)責(zé)人配合，協(xié)助主講人解答檢查組提出的問題，主講人和協(xié)助人講解要實(shí)事求量，內(nèi)容真實(shí)，口徑一致，以免造成不必要的誤會(huì)； ? 五、要加強(qiáng)有關(guān)人員（包括第一線工人）心理上和精神上的訓(xùn)練，以減輕其思想負(fù)擔(dān)或壓力，避免當(dāng)檢查組現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)提出的問題，因緊張過度而回答不全面或回答錯(cuò)誤，造成不必要的麻煩； ? 六、對(duì)檢查組現(xiàn)場(chǎng)檢查中發(fā)現(xiàn)的不合格項(xiàng)目及提出尚需完善的方面，要召集有關(guān)人員，進(jìn)行認(rèn)真分析研究，制訂整改方案，提出整改措施，做好整改工作，使 GMP管理工作更加完善，上一個(gè)新的臺(tái)階 93 GMP認(rèn)證申報(bào)程序及迎檢要點(diǎn) ? 一、 GMP認(rèn)證總的工作流程 ? 1企業(yè)立項(xiàng)申請(qǐng) 2 省藥監(jiān)局批準(zhǔn)立項(xiàng) 3設(shè)計(jì) 4圖紙咨詢審評(píng) 5硬件建設(shè)及軟建編制、培訓(xùn) 6試生產(chǎn) 7申請(qǐng)認(rèn)證 8省藥監(jiān)局初審上報(bào) 9現(xiàn)場(chǎng)檢查 10審批發(fā)證 ? 工作時(shí)限：（從申請(qǐng)認(rèn)證到發(fā)證）共 105個(gè)工作日。 91 ?（三）、 認(rèn)證時(shí)注意的問題 ?作為一個(gè)認(rèn)證的藥品生產(chǎn)企業(yè)，為了搞好認(rèn)證工作，應(yīng)注意以下幾個(gè)問題。凡屬不完整、不齊全的項(xiàng)目，稱為缺陷項(xiàng)目；關(guān)鍵項(xiàng)目如不合格則稱為嚴(yán)重缺陷；一般項(xiàng)目如不合格則稱為一般缺陷。根據(jù)認(rèn)證范圍，確定相應(yīng)的檢查項(xiàng)目。 87 ?三、 認(rèn)證檢查項(xiàng)目及內(nèi)容分類 ?藥品 GMP認(rèn)證檢查項(xiàng)目共 225項(xiàng)。 ? 一、 《 藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證 》 和 《 營(yíng)業(yè)執(zhí)照 》 復(fù)印件； ? 二、藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理自查情況（包括企業(yè)概況、 GMP實(shí)施情況及培訓(xùn)情況）； ? 三、藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）的負(fù)責(zé)人、檢驗(yàn)人員文化程序登記表；高、中、初級(jí)技術(shù)人員的比例情況表； ? 四、藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）生產(chǎn)的組織機(jī)構(gòu)圖（包括各組織部門的功能及相互關(guān)系、部門負(fù)責(zé)人）； 85 ?五、藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）生產(chǎn)的所有劑型和品種表； ?六、藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）的環(huán)境條件、倉(cāng)儲(chǔ)及總平面布置圖； ?七、藥品生產(chǎn)車間概況及工藝布局平面圖（包括更衣室、盥洗間、人流和物料通道、氣閘等）并標(biāo)明空氣潔凈度等級(jí)； ?八、所生產(chǎn)劑型或品種工藝流程圖，并注明主要過程控制點(diǎn)； 86 ?九、藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）的關(guān)鍵工序、主要設(shè)備驗(yàn)證情況和檢驗(yàn)儀器、儀表校驗(yàn)情況； ?十、藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理文件目錄。認(rèn)證工作程序示意圖 82 一、 資料申報(bào) ← 申請(qǐng)認(rèn)證企業(yè) ↓ 二、 申報(bào)資料初審 ← 省藥品監(jiān)管局 ↓ 三、 申報(bào)資料受理形式審查 ← 國(guó)家藥品監(jiān)管局安全監(jiān)管司 ↓ 四、 申報(bào)資料技術(shù)審查 ← 國(guó)家藥品監(jiān)管局認(rèn)證中心 ↓ 五、 現(xiàn)場(chǎng)檢查通知 ← 國(guó)家藥品監(jiān)管局認(rèn)證中心 ↓ 六、 現(xiàn)場(chǎng)檢查 ← 檢查組 ↓ 七、 檢查報(bào)告審查 ← 國(guó)家藥品監(jiān)管局認(rèn)證中心 ↓ 八、 檢查報(bào)告審核 ← 國(guó)家藥品監(jiān)管局安全監(jiān)管司 ↓ 九、 批準(zhǔn) ← 國(guó)家藥品監(jiān)管局領(lǐng)導(dǎo) ↓ 十、 頒發(fā)證書、公告 ← 國(guó)家藥品監(jiān)管局安全監(jiān)管司 83 ? 各工作程序所需時(shí)間： ? 第二個(gè)工作程序在二十個(gè)工作日內(nèi)完成； ? 第三個(gè) 第四個(gè)工作程序在二十個(gè)工作日內(nèi)完成； ? 第五個(gè) 第六個(gè)工作程序在二十個(gè)工作日內(nèi)完成； ? 第七個(gè)工作程序在二十個(gè)工作日內(nèi)完成； ? 第八個(gè) 第九個(gè)工作程序在二十個(gè)工作日內(nèi)完成； ? 從程序開始、到最后批準(zhǔn)，整個(gè)認(rèn)證過程，大約需要一百個(gè)工作日。省一級(jí)的藥品監(jiān)督管理部門，有對(duì)本省藥品生產(chǎn)企業(yè) GMP認(rèn)證資料初審及日常監(jiān)督管理工作的職權(quán)。 ? 根據(jù) 《 藥品 GMP認(rèn)證管理辦法 》 規(guī)定，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)全國(guó) GMP認(rèn)證工作，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證管理中心，承辦藥品 GMP認(rèn)證的具體工作。 80 第三章 藥品 GMP認(rèn)證 ?第一節(jié) 概述 ? 藥品實(shí)施 GMP認(rèn)證制度，是國(guó)家對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢查的一種手段，是藥品監(jiān)督管理工作的重要內(nèi)容，也是保證藥品質(zhì)量的一種科學(xué)的先進(jìn)的管理方法。 79 ?五、加強(qiáng)學(xué)習(xí)與交流。員工的培訓(xùn)要反復(fù)抓，長(zhǎng)期抓，要始于培訓(xùn)，終于培訓(xùn)。 ? 實(shí)施 GMP，員工的素質(zhì)是最重要的，因?yàn)槎际强咳巳ゲ僮?，去管理，去?zhí)行，所以即使硬件和軟件都很好，但人員素質(zhì)如果不高，實(shí)施 GMP管理照樣是不行的。 ?軟件建設(shè)不需要花很多的資金，只要集中一些人力，按照 GMP要求，編寫好各種管理規(guī)章制度、生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的各種文件，完善批生產(chǎn)記錄和各種表格，并付諸實(shí)踐，在實(shí)踐中不斷完善和提高各種文件（包括各種制度、 SOP、原始記錄）的內(nèi)容質(zhì)量，使其真正起到應(yīng)有的作用。 ? 當(dāng)然如果資金不成問題，硬件的改造，則采用易地改造就更好。 ? 二、加速硬件的改造，做到統(tǒng)一規(guī)劃，分步實(shí)施。 4 76 第二節(jié) 企業(yè)實(shí)施 GMP應(yīng)抓好的幾件工作 ? 一、組織企業(yè)員工認(rèn)真學(xué)習(xí)，正確理解。 2 第十四章 附則。 3 第十三章 自檢。產(chǎn)品銷售記錄的要求和藥品退貨、收回的記錄及其處理的規(guī)定 3 第十二章 投訴與不良反應(yīng)報(bào)告。對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門的任務(wù)、領(lǐng)導(dǎo)、人員及職責(zé)的規(guī)定。對(duì)藥品生產(chǎn)過程的要求。藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的規(guī)章制度、文件和記錄。明確藥品生產(chǎn)驗(yàn)證的對(duì)象及驗(yàn)證的要求。對(duì)環(huán)境衛(wèi)生；廠房衛(wèi)生；工藝衛(wèi)生和個(gè)人衛(wèi)生的要求。對(duì)生產(chǎn)藥品所用物料的購(gòu)入、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等提出了要求。對(duì)設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝使用和管理作了明確的規(guī)定。提出廠區(qū)、廠房、潔凈室（區(qū)）和設(shè)施的要求。 2 第二章 機(jī)構(gòu)與人員。 49 第二章 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 介紹 ?第一節(jié) 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 ?（ 1998年修訂）主要內(nèi)容 ?一、 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 （ 1998年修訂）內(nèi)容共有十四章八十八條，其具體內(nèi)容如下： 50 章名 內(nèi) 容 條款 第一章 總則。 ?七、有利于企業(yè)提高經(jīng)濟(jì)效益。 47 ?六、有利于指導(dǎo)醫(yī)院醫(yī)生和病人用藥。 ? 過去的管理只重視結(jié)果，不注意過程，而現(xiàn)在 GMP管理，是一種科學(xué)的先進(jìn)管理方法， ? 現(xiàn)在不但重視結(jié)果，而且還重視過程。 ? GMP已成為國(guó)際醫(yī)藥貿(mào)易對(duì)藥品生產(chǎn)質(zhì)量的重要要求，成為國(guó)際通用的藥品生產(chǎn)及質(zhì)量管理所必須遵循的原則，也是通向國(guó)際市場(chǎng)的通行證，面向世界，擴(kuò)大出口，爭(zhēng)取更多的外匯。這樣必然會(huì)進(jìn)一步提高企業(yè)（車間）的形象和聲譽(yù)，提高市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)力，占有更大的市場(chǎng)。 ? 三、有利于提高企業(yè)和產(chǎn)品的聲譽(yù)，提高競(jìng)爭(zhēng)力 。 ? 在規(guī)定期內(nèi)，未取得 《 藥品 GMP證書 》 的企業(yè)，將不予換發(fā) 《 藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證 》 。 45 ? 二、有利于換發(fā) 《 藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證 》 。 ? 申請(qǐng)仿制藥品的生產(chǎn)企業(yè)取得相應(yīng)劑型或車間的“藥品GMP證書”，方可受理仿制申請(qǐng)。實(shí)施 GMP的重要意義是： ? 一、有利于企業(yè)新藥和仿制藥品的開發(fā) 。企業(yè)應(yīng)在客觀分析自我目標(biāo)、資源的基礎(chǔ)上，找到通往目標(biāo)的途徑。 ? 最大轉(zhuǎn)變：觀念的轉(zhuǎn)變， ? 過去的家長(zhǎng)制、惟上而行的管理必須讓位于程序化的、規(guī)范的運(yùn)作方式，從僅僅重視結(jié)果到控制所有可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的全部因素。 ? 在現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督人員的背后還應(yīng)有一個(gè) 技術(shù)指導(dǎo)小組 ，起到智囊團(tuán)的作用。 ? 比較現(xiàn)實(shí)的辦法是，單獨(dú)成立 GMP協(xié)調(diào)小組來協(xié)調(diào)整個(gè)企業(yè)的 GMP認(rèn)證工作，而實(shí)際工作由現(xiàn)行組織體系來完成。 ? 經(jīng)驗(yàn)證明， GMP組織不宜完全獨(dú)立于現(xiàn)有業(yè)務(wù)體系。 ? 這些人員的素質(zhì)和責(zé)任心將從根本上決定 GMP認(rèn)證的成敗、質(zhì)量和進(jìn)度。 ? 現(xiàn)場(chǎng)施工監(jiān)督人員： ? 土建、電氣、設(shè)備施工經(jīng)驗(yàn)和 GMP知識(shí)，將考慮不到或錯(cuò)誤之處在施工中得到彌補(bǔ)和糾正。 ? 整個(gè) GMP認(rèn)證的謀劃、安排和組織必須由有藥品生產(chǎn)實(shí)際知識(shí)、有組織 GMP認(rèn)證經(jīng)驗(yàn)以及相當(dāng)管理能力的人去操作。企業(yè)在應(yīng)用中要把GMP規(guī)范與企業(yè)的實(shí)際相結(jié)合，不可完全死搬硬套。 ? GMP要求： ? 所有的操作都須有書面規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)， ? 所有的操作都要有記錄， ? 所有記錄和關(guān)鍵工序操作都應(yīng)有復(fù)核。 39 出路與對(duì)策 ? 一、正確認(rèn)識(shí)： ? 理解 GMP的精神實(shí)質(zhì)，避免對(duì) GMP的僵化理解和運(yùn)用。 ?通過 GMP認(rèn)證及為實(shí)現(xiàn)認(rèn)證而進(jìn)行的改造如能達(dá)到提高員工素質(zhì)、提高企業(yè)管理水平、提高加工技術(shù)水平和藥品科技含量的效果，那才是 GMP認(rèn)證帶給制藥企業(yè)的優(yōu)勢(shì)。事實(shí)上， GMP不能代替管理、不能代替人、不能代管技術(shù)開發(fā)。許多企業(yè)對(duì) GMP認(rèn)識(shí)不深。有些企業(yè)從一開始就忽視了人的作用，在設(shè)計(jì)人員、施工人員、監(jiān)控人員以及軟件編制人員的選用上不注重對(duì)其專業(yè)素質(zhì)和責(zé)任心的考察，致使在設(shè)計(jì)上造成遺憾；在施工上留下隱患，在軟件編制上形成盲點(diǎn)。其實(shí)，在硬件、軟件和人這三個(gè)因素中，人恰恰是最關(guān)鍵的因素。 37 ?三、重物輕人。 實(shí)際上，硬件是 GMP認(rèn)證的物質(zhì)基礎(chǔ)，而軟件則是靈魂。 ? 與硬件不計(jì)成本的投入相比較，許多企業(yè)輕機(jī)軟件建設(shè)，把軟件當(dāng)作繁瑣的文章，在具體操作上不是從企業(yè)的實(shí)際情況出發(fā)，按 GMP要求建設(shè)軟件，而是從企業(yè)外部購(gòu)買軟件，草草修改上報(bào)；或?qū)⒁恍┤松踔潦且恍]有 eMP知識(shí)和實(shí)際工作經(jīng)驗(yàn)的大學(xué)生集中在一起，閉門編寫。因此，企業(yè)投入一定要慎重。高投入的主要表現(xiàn)有：盲目提高凈化級(jí)別，增方潔凈區(qū)面積，提高裝修檔次。在多家認(rèn)證企業(yè)中，投入產(chǎn)出比最好的廠家將形成更佳的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。 35 當(dāng)前 GMP認(rèn)證的誤區(qū) ? 一、重投入輕效益，不計(jì)成本搞 GMP認(rèn)證。這對(duì)推動(dòng)我國(guó)制藥企業(yè)發(fā)展、提高企業(yè)管理水平具有巨大的推動(dòng)作用。 34 第四節(jié) GMP認(rèn)證的正確認(rèn)識(shí)與誤區(qū) ?GMP認(rèn)證及按 GMP進(jìn)行生產(chǎn)和質(zhì)量管理是提高制藥企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)能力、與國(guó)際市場(chǎng)接軌以及確保藥品質(zhì)量和安全的必然選擇。 33 ? 1995年至 1997年原國(guó)家醫(yī)藥管理局分別制訂了 《 粉針劑實(shí)施＜藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范＞指南 》 、 《 大容量注射液實(shí)施＜藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范＞指南 》 、 《 原料藥實(shí)施＜藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范＞指南 》 和 《 片劑、硬膠囊劑、顆粒劑實(shí)施＜藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范＞指南和檢查細(xì)則 》 等指導(dǎo)文件，并開展了粉針劑和大容量注射液劑型的 GMP達(dá)標(biāo)驗(yàn)收工作。提出“總體規(guī)劃，分步實(shí)施”的原則，按劑型的先后，在規(guī)劃的年限內(nèi)，達(dá)到 GMP的要求。 32 ? 1992年，中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司為了使藥品生產(chǎn)企業(yè)更好地實(shí)施 GMP，出版了 GMP實(shí)施指南，對(duì) GMP中一些中文，作了比較具體的技術(shù)指導(dǎo)，起到比較好的效果。 ? 1991年，根據(jù) 《 藥品管理法實(shí)施辦法 》 的規(guī)定，原國(guó)家醫(yī)藥管理局成立了推行 GMP、 GSP委員會(huì)，協(xié)助國(guó)家醫(yī)藥管理局，負(fù)責(zé)組織醫(yī)藥行業(yè)實(shí)施 GMP和GSP工作。 ? 1984，中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司又對(duì) 1982年的 《 藥品生產(chǎn)管理規(guī)范 》 （試行稿）進(jìn)行修改，變成 《 藥品生產(chǎn)管理規(guī)范 》 （修訂稿），經(jīng)原國(guó)家醫(yī)藥管理局審查后，正式頒布在全國(guó)推行。 31 我國(guó) GMP推行過程 ? 我國(guó)提出在制藥企業(yè)中推行 GMP是在八十年代初，比最早提出 GMP的美國(guó)，遲了二十年。 ? 國(guó)家頒發(fā)的 GM