【正文】 如物料的核對、預(yù)處理、加入物料的順序、混合時間、溫度等）； ； ，必要時，還應(yīng)當(dāng)說明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計算方法和限度； ，包括容器、標(biāo)簽及特殊貯存條件； 。 ； （如有）； ； 、檢驗方法或相關(guān) SOP編號； ； ； 。 物料 /成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 成 品 物 料 ； ； ； 。 如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng) 、 照相技術(shù)或其他可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料 ， 應(yīng)有所用系統(tǒng)的操作規(guī)程；記錄的準(zhǔn)確性應(yīng)當(dāng)經(jīng)過核對 。 記錄如需重新謄寫 ， 則原有記錄不得銷毀 ， 應(yīng)當(dāng)作為重新謄寫記錄的附件保存 。文字應(yīng)當(dāng)確切 、 清晰 、 易懂 ， 不能模棱兩可 。對退貨質(zhì)量存有懷疑時，不得重新發(fā)運。評價考慮的因素至少應(yīng)當(dāng)包括藥品的性質(zhì)、所需的貯存條件、藥品的現(xiàn)狀、歷史，以及發(fā)運與退貨之間的間隔時間等因素。 退貨 同一產(chǎn)品同一批號不同渠道的退貨應(yīng)當(dāng)分別記錄、存放和處理。返工應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)記錄。不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn) 品和成品一般不得進行返工?；厥仗幚砗蟮漠a(chǎn)品應(yīng)當(dāng)按照回收處理中最早批次 產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定有效期。 GMP 其他 GMP 物料與產(chǎn)品 不合格品 返工 退貨 不合格品 不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的每個包裝容器上均應(yīng)當(dāng)有清晰醒目的標(biāo)志，并在隔離區(qū)內(nèi)妥善保存 不合格品 不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的處理應(yīng)當(dāng)經(jīng)質(zhì)量管理負責(zé)人批準(zhǔn)，并有記錄 GMP 返工 回收 返工 評 價 GMP 產(chǎn)品回收需經(jīng)預(yù)先批準(zhǔn)，并對相關(guān)的質(zhì)量風(fēng)險進行充分評估，根 據(jù)評估結(jié)論決定是否回收。 發(fā)放 每批或每次發(fā)放的與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料，均應(yīng)當(dāng)有識別標(biāo)志，標(biāo)明所用產(chǎn)品的名稱和批號。切割式標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)置于密閉容器內(nèi)儲運，以防混淆。宜收回作廢的舊版印刷模版并予以銷毀。 ?設(shè)計、安裝和材質(zhì) ?制備、貯存和分配 ?監(jiān)測和記錄 ?清洗與消毒 GMP 包裝材料 中間體 其他 危險品 原輔料 成品 第六章 物料與產(chǎn)品 GMP 原則 運輸條件的確認(rèn) 先進先出，近期先出 驗收檢查 防止污染、交叉污染、混淆和差錯 供應(yīng)商審計 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的符合性 物料與產(chǎn)品 GMP 原輔料 接收數(shù)個批次的物料，應(yīng)當(dāng)按批取樣、檢驗、放行 倉儲區(qū)內(nèi)的原輔料應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識 批準(zhǔn)放行并在有效期或復(fù)驗期內(nèi)的原輔料方可使用 原輔料應(yīng)當(dāng)按照有效期或復(fù)驗期貯存 用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應(yīng)當(dāng)集中存放 GMP 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品 1 產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品代碼 2 產(chǎn)品批號 3 數(shù)量或重量（如毛重、凈重等） 4 生產(chǎn)工序（必要時） 5 產(chǎn)品質(zhì)量狀態(tài)（必要時，如待驗、合格） GMP 應(yīng)當(dāng)有明確的標(biāo)識 包裝材料 印刷 確保印刷包裝材料印制的內(nèi)容與藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)的一致，保存經(jīng)簽名批準(zhǔn)的印刷包裝材料原版實樣。 應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對純化水、注射用水管道進行清洗消毒，并有相關(guān)記錄。純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用 70℃ 以上保溫循環(huán)。 GMP 原 則 設(shè)計和安裝 與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備的材質(zhì)及表面 適當(dāng)量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表 適當(dāng)?shù)那逑?、清潔設(shè)備，防止成為污染源 食用級或級別相當(dāng)?shù)臐櫥瑒┖屠鋮s劑 模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢 GMP 維護和維修 維護和維修 SOP SOR GMP 再確認(rèn) 不得影響質(zhì)量 使用和清潔 GMP 管道流向 狀態(tài)標(biāo)志 使用日志 使用 SOP 清潔方法 已清潔設(shè)備的存放 設(shè)備 校準(zhǔn) 校準(zhǔn) 計劃 確認(rèn) 記錄 標(biāo)識及效期 控制 校正 GMP 制藥用水 水系統(tǒng) 純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)當(dāng)無毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口應(yīng)當(dāng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)避免死角、盲管。存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)當(dāng)放置在專門的房間或工具柜中。 盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通 。 質(zhì)控區(qū) 輔助區(qū) 輔助區(qū) GMP 休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)區(qū) 、 倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響 。 質(zhì)量控制實驗室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開。 質(zhì)控區(qū) GMP 實驗室的設(shè)計應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)當(dāng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)能夠防止污染或交叉污染。 通常應(yīng)當(dāng)有單獨的物料取樣區(qū)。 倉儲區(qū) 倉儲區(qū) GMP 如采用單獨的隔離區(qū)域貯存待驗物料，待驗區(qū)應(yīng)當(dāng)有醒目的標(biāo)識，且只限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。 接收、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域應(yīng)當(dāng)能夠保護物料、產(chǎn)品免受外界天氣的影響。 設(shè)計和建造應(yīng)確保良好的倉儲條件，并有通風(fēng)和照明設(shè)施。 產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。 GMP 生產(chǎn)區(qū) 生產(chǎn)區(qū) 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風(fēng)險。 各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)當(dāng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進行維護。 GMP 生產(chǎn)區(qū) 生產(chǎn)區(qū) 排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。 藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。 原則 原則 生產(chǎn)區(qū) 生產(chǎn)區(qū) 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于 10帕斯卡。 應(yīng)當(dāng)按照詳細的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒。 原則 原 則 應(yīng)當(dāng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。 GMP 企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面 、 路面及運輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對 藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn) 、 行政 、 生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng) 合理 ， 不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人 、 物流走向應(yīng)當(dāng)合理 。 應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進入。 GMP 原 則 原則 原 則 廠房、設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其它動物進入。 避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個人用藥品等非生產(chǎn)用物品。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)當(dāng)與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應(yīng)。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查，以后每年至少進行一次健康檢查。 GMP 質(zhì)量受權(quán)人職責(zé) 職責(zé) 1: 參與企業(yè)質(zhì)量體系建立、內(nèi)部自檢、外部質(zhì)量審計、驗證以及藥品不良反應(yīng)報告、產(chǎn)品召回等質(zhì)量管理活動； 職責(zé) 2: 承擔(dān)產(chǎn)品放行的職責(zé)，確保每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； 職責(zé) 3 : 在產(chǎn)品放行前，質(zhì)量受權(quán)人必須按照上述第 2項的要求出具產(chǎn)品放行審核記錄，并納入批記錄。 質(zhì)量管理負責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)