【正文】 C級(jí) D級(jí) 指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū) 。 物料應(yīng)當(dāng)由指定人員簽名批準(zhǔn)放行 GMP A級(jí) 指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作 A級(jí)潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域 。 應(yīng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)驗(yàn)證 。 附則 附錄 潔凈級(jí)別及監(jiān)測(cè) 高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū) ， 如灌裝區(qū) 、 放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域 ， 應(yīng)用單向流操作臺(tái) （ 罩 ） 維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài) 。對(duì)無菌藥品 、 生物制品 、 血液制品等藥品或生產(chǎn)質(zhì)量管理活動(dòng)的特殊要求 ， 由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局以附錄方式另行制定 。 自檢情況應(yīng)當(dāng)報(bào)告企業(yè)高層管理人員 。 自檢應(yīng)當(dāng)有記錄 。 發(fā)運(yùn) 召回 第十三章 自檢 自檢 自檢應(yīng)有計(jì)劃 ， 對(duì)機(jī)構(gòu)與人員 、 廠房與設(shè)施 、 設(shè)備 、 物料與產(chǎn)品 、 確認(rèn)與驗(yàn)證 、 文件管理 、 生產(chǎn)管理 、 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 、委托生產(chǎn)與檢驗(yàn) 、 產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回等項(xiàng)目定期進(jìn)行檢查 。產(chǎn)品發(fā)運(yùn)數(shù)量、已召回?cái)?shù)量以及數(shù)量平衡情況應(yīng)當(dāng)在報(bào)告中予以說明 。已召回的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有標(biāo)識(shí)，并單獨(dú)、妥善貯存，等待最終處理決定。 召回應(yīng)當(dāng)能夠隨時(shí)啟動(dòng)，并迅速實(shí)施。根據(jù)發(fā)運(yùn)記錄，應(yīng)當(dāng)能夠追查每批產(chǎn)品的銷售情況，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)能夠及時(shí)全部追回，發(fā)運(yùn)記錄內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、收貨單位和地址、聯(lián)系方式、發(fā)貨日期、運(yùn)輸方式等。 應(yīng)當(dāng)明確受托方有義務(wù)接受藥品監(jiān)督管理部門檢查 。 出現(xiàn)投訴 、懷疑產(chǎn)品有質(zhì)量缺陷或召回時(shí) ， 委托方應(yīng)當(dāng)能夠方便地查閱所有與評(píng)價(jià)產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的記錄 。 受托方不得從事對(duì)委托生產(chǎn)或檢驗(yàn)的產(chǎn)品質(zhì)量有不利影響的活動(dòng) 。 委托方應(yīng)當(dāng)對(duì)受托生產(chǎn)或檢驗(yàn)的全過程進(jìn)行監(jiān)督 。 應(yīng)當(dāng)定期回顧分析投訴記錄 ， 以便發(fā)現(xiàn)需要警覺 、 重復(fù)出現(xiàn)以及可能需要從市場(chǎng)召回藥品的問題 ， 并采取相應(yīng)措施 。 GMP 投訴與不良反應(yīng)報(bào)告 投訴與不良反應(yīng)報(bào)告 所有投訴都應(yīng)當(dāng)?shù)怯浥c審核 ， 與產(chǎn)品質(zhì)量缺陷有關(guān)的投訴 ， 應(yīng)當(dāng)詳細(xì)記錄投訴的各個(gè)細(xì)節(jié) ， 并進(jìn)行調(diào)查 。 企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)每家物料供應(yīng)商建立質(zhì)量檔案 ， 檔案內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括供應(yīng)商的資質(zhì)證明文件 、 質(zhì)量協(xié)議 、 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 、 樣品檢驗(yàn)數(shù)據(jù)和報(bào)告 、 供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告 、 現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)報(bào)告 、 產(chǎn)品穩(wěn)定性考察報(bào)告 、 定期的質(zhì)量回顧分析報(bào)告等 。 現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)應(yīng)當(dāng)有報(bào)告 。 GMP 供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn) 供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn) 現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)應(yīng)當(dāng)核實(shí)供應(yīng)商資質(zhì)證明文件和檢驗(yàn)報(bào)告的真實(shí)性 ， 核實(shí)是否具備檢驗(yàn)條件 。 質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)指定專人負(fù)責(zé)物料供應(yīng)商質(zhì)量評(píng)估和現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì) ， 分發(fā)經(jīng)批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商名單 。 如質(zhì)量評(píng)估需采用現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)方式的 ， 還應(yīng)當(dāng)明確審計(jì)內(nèi)容 、 周期 、 審計(jì)人員的組成及資質(zhì) 。糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)應(yīng) 當(dāng)能夠增進(jìn)對(duì)產(chǎn)品和工藝的理解，改進(jìn)產(chǎn)品和工藝。 GMP 糾正措施和預(yù)防措施 GMP CAPA 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，對(duì)投訴、召回、 偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì) 等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。 偏差調(diào)查報(bào)告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字 。 企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì) 、 范圍 、 對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（ 如重大 、 次要偏差 ） ， 對(duì)重大偏差的評(píng)估還應(yīng)當(dāng)考慮是否需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)以及對(duì)產(chǎn)品有效期的影響 ， 必要時(shí) ，應(yīng)當(dāng)對(duì)涉及重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察 。 變更實(shí)施時(shí) ， 應(yīng)當(dāng)確保與變更相關(guān)的文件均已修訂 。 改變?cè)o料 、 與藥品直接接觸的包裝材料 、 生產(chǎn)工藝 、 主要生產(chǎn)設(shè)備以及其他影響藥品質(zhì)量的主要因素時(shí) ， 還應(yīng)當(dāng)對(duì)變更實(shí)施后最初至少三個(gè)批次的藥品質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估 。 應(yīng)建立操作規(guī)程 ， 規(guī)定原輔料 、 包裝材料 、 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 、 檢驗(yàn)方法 、 操作規(guī)程 、 廠房 、 設(shè)施 、 設(shè)備 、 儀器 、 生產(chǎn)工藝和計(jì)算機(jī)軟件變更的申請(qǐng) 、評(píng)估 、 審核 、 批準(zhǔn)和實(shí)施 。 GMP 變更控制 變更控制 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立變更控制系統(tǒng) ， 對(duì)所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)行評(píng)估和管理 。 應(yīng)當(dāng)根據(jù)所獲得的全部數(shù)據(jù)資料，包括考察的階段性結(jié)論，撰寫總結(jié)報(bào)告 并保存。 某些情況下，持續(xù)穩(wěn)定性考察中應(yīng)當(dāng)額外增加批次數(shù)，如重大變更或生產(chǎn) 和包裝有重大偏差的藥品應(yīng)當(dāng)列入穩(wěn)定性考察。 考察批次數(shù)和檢驗(yàn)頻次應(yīng)當(dāng)能夠獲得足夠的數(shù)據(jù)，以供趨勢(shì)分析。用于持續(xù)穩(wěn)定性考察的設(shè)備（尤其是穩(wěn)定性試驗(yàn)設(shè)備或設(shè)施）應(yīng)當(dāng)按照第七章和第五章的要求進(jìn)行確認(rèn)和維護(hù)。標(biāo)化的過程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。如果物料的有效期較短，則留樣時(shí)間可相應(yīng)縮短； GMP 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理 試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的管理 試劑和培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)從可靠的供應(yīng)商處采購(gòu)，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估； 應(yīng)當(dāng)有接收試劑、試液、培養(yǎng)基的記錄，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)在試劑、試液、培養(yǎng)基的容器上標(biāo)注接收日期； 配制的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)進(jìn)行適用性檢查，并有相關(guān)記錄。 成品的留樣： 完成兩次全檢（無菌檢查和熱原檢查等除外）； ，保存期間內(nèi)至少應(yīng)當(dāng)每年對(duì)留樣進(jìn)行一次目檢觀察，如有異常，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行徹底調(diào)查并采取相應(yīng)的處理措施； 物料的留樣： 。 GMP 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理 留樣 企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理 取樣 應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程取樣，操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)詳細(xì)規(guī)定： ； ； ； ； ； ； ； ，包括為降低取樣過程產(chǎn)生的各種風(fēng)險(xiǎn)所采取的預(yù)防措施，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項(xiàng)； ； 。 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理 應(yīng)當(dāng)對(duì)實(shí)驗(yàn)室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對(duì)照品以及培養(yǎng)基進(jìn)行質(zhì)量檢查 GMP 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)建立檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程。 GMP 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)人員至少應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)專業(yè)中專或高中以上學(xué)歷，并經(jīng)過與所從事的檢驗(yàn)操作相關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)且通過考核。清場(chǎng)記錄應(yīng)當(dāng)納入批生產(chǎn)記錄。 應(yīng)當(dāng)進(jìn)行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測(cè)，并予以記錄 每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場(chǎng)，并填寫清場(chǎng)記錄。檢查結(jié)果應(yīng)當(dāng)有記錄。 GMP 操作規(guī)程和記錄 設(shè)備的裝 配和校準(zhǔn) 廠房和設(shè)備的維護(hù)、清潔和消毒 培訓(xùn)、更衣及衛(wèi)生等與人員相關(guān)的事宜 環(huán)境監(jiān)測(cè) 蟲害控制 操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：題目、編號(hào)、版本號(hào)、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門以及制定人、審核人、批準(zhǔn)人的簽名并注明日期，標(biāo)題、正文及變更歷史。 GMP 批生產(chǎn)記錄 批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括： （一）產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)； （二）生產(chǎn)以及中間工序開始、結(jié)束的日期和時(shí)間； （三）每一生產(chǎn)工序的負(fù)責(zé)人簽名； （四）生產(chǎn)步驟操作人員的簽名；必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)有操作（如稱量）復(fù)核人員的簽名； （五）每一原輔料的批號(hào)及實(shí)際稱量的數(shù)量（含投入回收或返工產(chǎn)品的批號(hào)及數(shù)量）； （六）相關(guān)生產(chǎn)操作或活動(dòng)、工藝參數(shù)及控制范圍，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號(hào)； （七）中間控制結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名； （八）不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要時(shí)的物料平衡計(jì)算； （九）對(duì)特殊問題或異常事件的記錄，包括偏差的詳細(xì)說明或調(diào)查報(bào)告，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)。 （二）生產(chǎn)操作要求： （如操作間的位置和編號(hào)、潔凈度級(jí)別、必要的溫濕度要求、設(shè)備型號(hào)和編號(hào)等）； （如清洗、組裝、校準(zhǔn)、滅菌等）所采用的方法或相應(yīng)操作規(guī)程編號(hào)； （