【正文】 的微生物。 ? 人員的凈化用室 ,應(yīng)包括雨具存放、換鞋、管理、存外衣、更潔凈工作服等用房 ,此外 , 根據(jù)需要設(shè)置盥洗室、淋浴室、廁所、休息室等生活用室以及氣閘室、空氣吹淋室、工作服洗滌、干燥、整理等用室、其生活用室的占有面積一般按潔凈壓人數(shù)、平均 2 4m2計(jì)算。 57 GMP與車間衛(wèi)生的處理措施： 空氣凈化： 空氣潔凈度 、靜壓 人員凈化： 人員衛(wèi)生 與 凈化程序 物料凈化：原輔料、用水、工藝與設(shè)備 58 空氣潔凈等級 含塵濃度 含菌濃度 塵粒粒徑 （ μm） 塵粒數(shù) （個／ m3 ） 沉降菌 (Φcm碟 ） 浮游菌 (個／ m3) 100級 ≥ ≤3,500 ≤１ ≤5 ≥5 0 10000級 ≥ ≤350,000 ≤３ ≤100 ≥5 ≤2,000 100000級 ≥ ≤3,500,000 ≤10 ≤500 ≥5 ≤20,000 大于 100000 (相當(dāng)于300000級 ) ≥ ≤10000000 ≥5 ≤61800 59 空氣凈化 ? 制劑車間不同劑型 ,不同類別、不同品種、不同工序?qū)Νh(huán)境有不同的結(jié)凈級別要求 ? 按 GMP98 規(guī)定 ,藥品生產(chǎn)結(jié)凈區(qū)的空氣結(jié)凈劃分為四個級別 ,根據(jù)塵粒最大允許數(shù) / m3 ( ≥0. 5μm , ≥5μm) 及微生物最大允許數(shù) (浮游菌 /M3 ,沉降菌 / 皿 ) 等指標(biāo)劃分為百級、萬級、十萬級和 30 萬級等四個級別 ? 涉及：設(shè)計(jì)、施工、安裝、使用、維護(hù) 60 劑型、工藝等特殊場所要求獨(dú)立空氣凈化系統(tǒng) 61 壓差 ? 潔凈壓與周圍的空間必須維持一定的壓差 ,并按生產(chǎn)工藝要求決定維持正壓差或負(fù)壓差 ,不同等級的潔凈室以及潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的壓差 ,應(yīng)不小于 5Pa ,潔凈區(qū)與室外的壓差應(yīng) 10Pa 。 GMP中應(yīng)理解為環(huán)境、工藝、廠房以及人員的衛(wèi)生、 ? 污染：產(chǎn)品中存在不需要的物質(zhì)。缺點(diǎn)是此種方案在安裝實(shí)施中，技術(shù)難度較大，因?yàn)樵诘蹴斨惺┕?，要避開各種管路。 ? 結(jié)論：這樣做時間長、拆除面廣、費(fèi)用高； ? 把不符合規(guī)范的凈水管子放在一邊不動，另外 重新安裝316凈水管。So how to： 55 案例分析 ? 把與凈水管交叉的管道、風(fēng)管全部或局部 拆除 ，吊頂也拆除。 49 GMP52條： 50 潔凈服 51 更衣程序與次數(shù) 52 管線鋪設(shè) ? 直埋地下鋪設(shè) ? 地溝鋪設(shè) ? 架空鋪設(shè) 優(yōu)點(diǎn)：施工簡單 缺點(diǎn)：檢修不便 適用：電力、煤氣、水管等 注意點(diǎn)：間距、深度等 優(yōu)點(diǎn)：隱蔽美觀、安裝檢修方便 缺點(diǎn)：費(fèi)用大 分類：通行地溝、半通行地溝、不通行地溝 優(yōu)點(diǎn)：施工簡單、檢修方便、投資低 缺點(diǎn)：影響美觀、占地大 適用：范圍廣 53 總 結(jié) ? 實(shí)施 GMP并不能簡單認(rèn)為：建造一座全封閉潔凈的現(xiàn)代化廠房即可 ? 驗(yàn)收不合格 → 整改 54 案例分析 ? 例：某一藥廠工程完工后，驗(yàn)收專家在檢查中發(fā)現(xiàn) 凈水管材質(zhì)及走向安裝不符合規(guī)范要求 ，有關(guān)結(jié)論是要整改，而且是屬于重點(diǎn)整改內(nèi)容。 ? 更衣目的：潔凈工作服相當(dāng)于人體塵粒過濾器，其作用為有效防止人體散發(fā)塵粒。 ? 布局中人流、物流交叉是難免得，應(yīng)重視合理布局避免交叉污染。 ? 絕對分開并不現(xiàn)實(shí)，實(shí)際生產(chǎn)中，很多物料依靠人力來傳送，很難界定彼此的性質(zhì)?？紤]廠區(qū)總平面布置的可能性以及廠區(qū)圍墻或廠區(qū)道路綠化的阻塵作用等因素而規(guī)定“宜大于50m”，同時還解釋，采用“宜”的措辭，是由于測試報告存在局限性，“很難說它已全面反映道路揚(yáng)塵擴(kuò)散的情況“。 ? 第四節(jié) 振動控制 ? 第 潔凈廠房和周圍輔助性站房內(nèi)有強(qiáng)烈振動的設(shè)備 (包括水泵等 )及其通往潔凈室的管道，應(yīng)采取積極隔振措施 ……. ? 第 3． 4． 3條 精密設(shè)備、精密儀器儀表的隔振措施，應(yīng)考慮減少發(fā)生量、保持潔凈室內(nèi)合理的氣流組織等要求 …… 制藥設(shè)備與空氣凈化系統(tǒng) 44 案例分析 1 ? 個別項(xiàng)目檢查中，因潔凈廠房位于主干道的 50m之內(nèi)，依據(jù) 潔凈廠房與交通干道之間的距離 不宜小于 50米 而被判為不合格。 ? 第二節(jié) 工藝布置和設(shè)計(jì)綜合協(xié)調(diào) ? 案例 2： 第 3． 案例分析 22． 3條 潔凈廠房的平面和空間設(shè)計(jì)，宜將潔凈區(qū)、人員凈化、物料凈化和其他輔助用房進(jìn)行分區(qū)布置 …... 中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范 GBJ7384 43 潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范 ? 第三節(jié) 噪聲控制 ? 第 3． 3． 1條 潔凈室內(nèi)的噪聲級，應(yīng)符合下列要求： ? 一、動態(tài)測試時，潔凈室內(nèi)的噪聲級不應(yīng)超過 70分貝。檢查之多是其它潔凈廠房設(shè)計(jì)所不能相比的。 40 設(shè)計(jì)原則 2 ? 設(shè)計(jì)范圍應(yīng)體現(xiàn)對污染源的 全過程全方位 控制 由于微粒和微生物主要來自生產(chǎn)環(huán)境 (空氣、水質(zhì) )、生產(chǎn)設(shè)施 (廠房、設(shè)備、設(shè)施 )、生產(chǎn)物料 (原輔料、包裝材料 )、生產(chǎn)人員 (操作、檢驗(yàn)、管理、維護(hù)人員 )等方面，為對污染源實(shí)施全過程全方位控制，醫(yī)藥潔凈廠房設(shè)計(jì)必須體現(xiàn)全面凈化概念： 厚此薄彼或顧此失彼是醫(yī)藥潔凈 41 設(shè)計(jì)原則 3 ? 設(shè)計(jì)評審應(yīng)遵循國家現(xiàn)行有關(guān)標(biāo)準(zhǔn) 醫(yī)藥潔凈廠房設(shè)汁成品除接受建設(shè)項(xiàng)目主管部門例行審查外，還要接受地方和國家藥品監(jiān)督部門、認(rèn)證機(jī)構(gòu)的 GMP審查。即放在 防止差錯和污染 上。實(shí)施 CMP的宗旨，是要最大限度地減少藥品生產(chǎn)過程中的 人為 差錯、污染的交叉污染，確保藥品質(zhì)量的萬無一失。 ? 探討醫(yī)藥潔凈廠房的設(shè)計(jì)理念、思路，分析、解決它所在的問題，不僅是醫(yī)藥行業(yè)，也是從事潔凈技術(shù)研究人士的共同課題。 (9) 潔凈廠房與交通干道之間的距離 不宜小于 50米 36 倉 庫 液體制劑車間 煤 鍋 場 爐 房 危險品 庫 會議廳 門衛(wèi) 質(zhì)檢樓 研究所 動力機(jī)修變電污水處理 前處理和提取車間 倉 庫 固體制劑車間 門衛(wèi) 自行車棚 辦公樓 市政道路 市政道路 37 廠房布局錄像 38 4)醫(yī)藥潔凈廠房 ? 醫(yī)藥潔凈廠房是潔凈廠房中的重要分支，它起步晚，缺乏經(jīng)驗(yàn)，但發(fā)展速度快而為業(yè)界人士矚目。盡量養(yǎng)活廠區(qū)內(nèi)露土面積。 (7) 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房周圍應(yīng)綠化。潔凈廠房周圍道路面層應(yīng)選用整體性好，發(fā)塵少的材料。 (4) 動物房的設(shè)置應(yīng)符合國家醫(yī)藥管理局《實(shí)驗(yàn)動物管理辦法》有關(guān)規(guī)定，并有專用的排污和空調(diào)設(shè)施。 3)總體布置 34 (3) 危險品庫應(yīng)設(shè)于廠區(qū)安全位置，并有防凍、降溫、消防措施。兼有原料藥和制劑的藥廠，原料藥生產(chǎn)區(qū)應(yīng)轉(zhuǎn)正于制劑生產(chǎn)區(qū)的下風(fēng)側(cè)。 (2) 生產(chǎn)廠房應(yīng)布置在廠區(qū)內(nèi)環(huán)境清潔，人流貨流不穿越或少穿越的地方，并應(yīng)考慮產(chǎn)品工藝特點(diǎn)和防止生產(chǎn)時的交叉污染，合理布局，間距恰當(dāng)。 ? （ 3） 其它： 交通、水電汽、通訊、防洪以及長遠(yuǎn)規(guī)劃 31 2)總體規(guī)劃 廠區(qū)劃分和組成 按行政、生產(chǎn)、輔助和生活等劃區(qū)布局 ? 1）主要生產(chǎn)車間（原料、制劑等） ? 2）輔助生產(chǎn)車間（機(jī)修、儀表等） ? 3）倉庫（原料、成品庫） 第八條 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙。 GMP與藥廠總體規(guī)劃 30 1）廠址的選擇 ? （ 1） 環(huán)境： 應(yīng)在大氣含塵、含菌濃度低，無有害氣體，自然環(huán)境好的區(qū)域； ? （ 2） 風(fēng)向： 應(yīng)遠(yuǎn)離鐵路、碼頭、機(jī)場、交通要道以及散發(fā)大量粉塵和有害氣體的工廠、貯倉、堆場等嚴(yán)重空氣污染，水質(zhì)污染，振動或噪聲干擾的區(qū)域。 ? 第九條 廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈級別進(jìn)行合理布局。 ? 第七條 對從事藥品生產(chǎn)的 各級人員 應(yīng)按本規(guī)范要求進(jìn)行培訓(xùn)和考核。 28 機(jī)構(gòu)與人員 ? 第六條 從事藥品 生產(chǎn)操作及質(zhì)量檢驗(yàn)的人員 應(yīng)經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，具有基礎(chǔ)理論知識和實(shí)際操作技能。 －藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 (1998年修訂 ) 增加 增加 27 機(jī)構(gòu)與人員 ? 第五條