【正文】 省，漢語地名詞語在英文中應以詞表示，不要按音節(jié)寫，多層次地址間以“，”分開。 ? 三資企業(yè)外方國別或地區(qū)：注明投資方國別或港、澳、臺地區(qū)。 ? 法定代表人、企業(yè)負責人：與許可證或變更批復一致。 ? 原料藥生產(chǎn)品種、制劑生產(chǎn)品種個數(shù)，應為企業(yè)經(jīng)批準擁有合法批準文號的全部品種個數(shù)。 ? 1認證范圍：應按品種的標準所批劑型填寫，注意填寫時的順序及標點符號及補充說明。 ?1建設性質(zhì)：分新建、遷建和改擴建。 ?1企業(yè)全部制劑劑型、生物制品品種、原料藥車間、中藥提取車間名稱欄：應將 《 藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證 》所列生產(chǎn)范圍及本次認證新增生產(chǎn)范圍全部填寫，已通過認證的劑型或原料藥車間應填寫 GMP證書號，生產(chǎn)能力只有本次認證范圍內(nèi)的劑型、車間填，除中藥前處理提取和原料藥車間外，不填車間名。如有可能，可組織進行模擬檢查，同時也對職工進行了一次演練。 104 ?（二）人員準備： ?組建強有力的班子專職負責迎檢，內(nèi)部分工明確，責任清晰，協(xié)調(diào)溝通容易，配合默契。 ?檢查組到達前要對員工進行心理輔導，一方面重視檢查，一方面要放松心理，不要因為員工的心理緊張，影響檢查組現(xiàn)場考核時對培訓和管理情況出現(xiàn)錯誤判斷，檢查進行時，現(xiàn)場人員要認真回答檢查員提問，所答內(nèi)容必須確定，并有依據(jù)，態(tài)度要誠懇、禮貌，不可過度謙虛或傲慢。 106 （三）接待安排： ?中心通知檢查計劃后，申請書所留聯(lián)系人應保證所留聯(lián)絡方式 24小時暢通，并及時將檢查組組成人員情況向領導進行匯報。車輛使用應提前做好調(diào)度，不要出現(xiàn)人等車的情況，餐飲提前安排好，不要奢侈浪費，不要因吃飯占用太多時間。 107 ?住宿條件按規(guī)定不要超標，安排位置以就近安排為宜，房間布置宜整潔、衛(wèi)生舒適即可。為聯(lián)系方便，應將檢查相關人員，如企業(yè)負責人、接待人員、觀察員的電話和檢查員房號打印并放置在房間。 108 ?匯報宜精煉，不要超過 30分鐘，內(nèi)容要全面、重點要突出、主要講 GMP實施情況，題外話少講，可采用幻燈，匯報材料應提供給檢查員和觀察員。 ?檢查線路的確定以檢查需要為原則，考慮路途遠近，來回返折等因素，以節(jié)省時間。檢查員及陪同人員工服應提前準備好，并考慮各人穿著合適的問題。 110 ?（七）、有關辦公設備：末次會議前，需完成檢查報告的打印，企業(yè)應提前準備好電腦、打印機（復印機），并提前調(diào)試，以保證工作順利進行。 111 GMP申報資料 112 第二篇 GMP實施要點 ?第一章 機構與人員 ?第一節(jié) 生產(chǎn)與質(zhì)量管理機構及職責 ?一、企業(yè)組織機構圖（舉例供參考） 113 114 ?二、生產(chǎn)及質(zhì)量管理機構職責： ?1．質(zhì)量管理部門： ?對關系產(chǎn)品質(zhì)量的一切活動和工作進行必要的和有效的監(jiān)控， ?在全廠內(nèi)，對從原料到成品，甚至銷售后顧客的投訴等一切行為負責， ?完成 GMP規(guī)定的職責， ?會同有關部門對主要物料供應商質(zhì)量體系進行評估。 ?負責工藝技術文件的制訂及管理，協(xié)助車間解決生產(chǎn)過程中所遇到的技術問題， ?檢查車間對工藝紀律執(zhí)行情況，做好技術經(jīng)濟指標的統(tǒng)計和管理工作。 ?負責制訂各種設備的維修、使用的制度及 SOP ?培訓使用設備的工人，并負責計量器具的管理。 ?負責把用戶對產(chǎn)品質(zhì)量問題，及時反映給質(zhì)量管理部門和生產(chǎn)管理部門解決。 118 ?5．供應部門： ?按照質(zhì)量管理部門制訂的原料、輔料、包裝材料的質(zhì)量標準，從符合規(guī)定的單位進行采購 。 119 ?6．人事部門： ?負責根據(jù) GMP要求，配備符合條件的各類人員； ?組織編制員工培訓計劃，檢查實施、考核 ； …… ?： ?負責環(huán)境衛(wèi)生 ?職工體檢 ?餐飲住宿 ?…… 120 第二節(jié) 對有關人員的要求 ?企業(yè)應配備一定數(shù)量與藥品生產(chǎn)相適應的具有專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗及組織能力的管理人員和技術人員。 ?生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負責人：要具有醫(yī)藥或相關專業(yè)；大專以上學歷；有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗和解決實際問題的能力；二者不得互相兼任。 ?放射性藥品生產(chǎn)企業(yè)負責生產(chǎn)和質(zhì)量管理的負責人、生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門的負責人 ?應具有核醫(yī)學、核藥學專業(yè)知識及放射性藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗。 ?從事藥品生產(chǎn)操作及質(zhì)量檢驗的人員：應經(jīng)過專業(yè)技術培訓，具有基礎理論知識和 實際操作技能。 ?從事放射性藥品質(zhì)量檢驗人員：應經(jīng)放射性藥品檢驗技術培訓，并取得崗位操作證書。 ?1中藥材、中藥飲片驗收人員：應經(jīng)相關知識的培訓，具備識別藥材真?zhèn)?、?yōu)劣的技能。必須配備相應的專職或兼職實驗動物專業(yè)技術人員。 ?1從事生物制品制造的全體人員（包括清潔人員、維修人員）均應根據(jù)其生產(chǎn)的制品和所從事的生產(chǎn)操作進行專業(yè)（衛(wèi)生學、微生物學等）和安全防護培訓。 ?，可以由上而下，也可以下而上編寫，然后由企業(yè)統(tǒng)一匯總，形成整個企業(yè)的完整計劃。 ? 它不同于一些企業(yè)提高學歷的學習，如上職大、電大、函大 …… 127 ?：可以多式多樣，形式不限，講求實效。上崗前要培訓，換崗位也要進行再培訓。可長可短，也可以班前班后進行。 ?對象：受培訓的員工，經(jīng)培訓后應立即進行考核，考核形式可以是出試題進行筆試。 ?有的培訓內(nèi)容可以現(xiàn)場實際操作考核，也可以筆試與實操相結合的考核。 ?員工個人內(nèi)容可以包括：姓名、性別、出生年月、學歷、職稱、崗位或職務、每次培訓的日期、名稱、內(nèi)容、課時、培訓形式、考核情況及結果、培訓部門等。 ?企業(yè)必須建立適合自身實際的組織機構，明確各部門的職能及各崗位的職責，并配備專業(yè)、學歷、經(jīng)驗符合相應崗位要求、經(jīng)培訓考核合格的人員，為順利實施 GMP做好組織與人員方面的保障。 ?查總經(jīng)理的人事檔案，查其資歷、學歷、教育背景及職稱情況； ?查分管副總的人事檔案查查其資歷、學歷、教育背景及職稱情況； ?查總經(jīng)理委托副總進行生產(chǎn)、質(zhì)量管理的委托書； ? 查總經(jīng)理（受委托的副總）實際工作進行生產(chǎn)質(zhì)量管理的會議紀要、文件簽字的有關原始憑證。 135 ?（ 4）是否建立了人員培訓檔案、 ?（ 5）是否進行崗前培訓、 ?（ 6）是否進行在崗培訓、 ?（ 7）任務變化后、（崗位調(diào)動后）的是否進行相關培訓 ?（ 8）培訓考核不合格人員的是否進行再培訓、 ?（ 9）是否持證上崗 ?(10)員工能否勝任本職工作、 ?（ 11）培訓記錄是否完整、 ?（ 12）培訓效果評價 136 第二章 廠房與設施 ?第一節(jié) 廠址選擇與總圖布局 ?一、廠址選擇 ?新建藥廠或易地改造項目均需選擇廠址。 ?廠址應設在自然環(huán)境和水質(zhì)較好，大氣含塵濃度較低，地形、地物、地貌造成的小氣候有利于生產(chǎn)、節(jié)能的區(qū)域。設置有潔凈室（區(qū)）的潔凈廠房與交通主干道間距宜在 50米以上。 138 139 ?。 ?輔助設施必須因地制宜，按實際需要配套，缺一都會影響廠區(qū)環(huán)境衛(wèi)生，影響生產(chǎn)正常進行。 ?、三廢處理、廢渣與垃圾臨時堆放場等有嚴重污染的區(qū)域：應置于廠區(qū)的主導風向下側，并與廠內(nèi)其他廠房有合適的安全距離。 141 ?。 ?，選在遠離潔凈廠房的下風側，并保持安靜、清潔、無不良外界影響的地方。 ?，盡量減少露土面積，宜種植草坪和不長花絮、絨毛的常青灌木，不宜種花，以防花粉污染。道路應平整、通暢，宜形成環(huán)行消防車道。 ?。如： ? 建筑設計防火規(guī)范 GBJ16－ 87 ? 建筑滅火器配置設計規(guī)范 GBJ－ 40－ 90 ? 工業(yè)企業(yè)爆炸和火災安全危險環(huán)境電力設計規(guī)范 GBJ50058－ 92 ? 工業(yè)“三廢”排放試行標準 GBJ4－ 73 ? 鍋爐大氣污染物排放標準 GBJ13271－ 91 ? 工業(yè)企業(yè)噪聲衛(wèi)生標準 GBJ86－ 82 ? 工業(yè)企業(yè)設計衛(wèi)生標準 TJ36－ 79 ? 潔凈廠房設計規(guī)范 GBJ73－ 84 ? 工業(yè)企業(yè)照明設計標準 TJ－ 34－ 79 ? 室外排水設計規(guī)范 GBJ14－ 87 ? 室外給水設計規(guī)范 GBJ13－ 86 ? 室內(nèi)給水排水和熱水供應設計規(guī)范 GBJ15－ 86 ? 工業(yè)與民用建筑結構荷載規(guī)范 BGJ－ 9－ 87 ? 建筑防雷設計規(guī)范 GBJ57－ 87 ? 工業(yè)企業(yè)采暖通風和空氣調(diào)節(jié)設計規(guī)范 GBJ19－ 87 ? 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 1998年修訂 144 第二節(jié) 生產(chǎn)廠房與設施 ?生產(chǎn)廠房布局 ?生產(chǎn)廠房包括一般廠房和有空氣潔凈度級別要求的潔凈廠房。 ?生產(chǎn)廠房布局是根據(jù)生產(chǎn)工藝流程、設備、空調(diào)凈化、給排水、各種設施及各規(guī)范、規(guī)章要求的綜合設計結果。 145 ?生產(chǎn)廠房的布局原則： ?空間，以便于布置設備、放置物料和生產(chǎn)人員的操作活動。同一廠房內(nèi)以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互防礙。 147 ?、有凈化用室和設施的通道。 ?、換鞋室、存外衣室、盥洗室、更換潔凈工作服室、氣閘室（或空氣吹淋室）。凈化用室要求與生產(chǎn)區(qū)的空氣潔凈度級別相適應。 ?、儲存區(qū)只允許設置必要的工藝設備、設施，不得作人流、物流通道。如確實需要時，電梯前及機房應設置確保潔凈區(qū)空氣潔凈度級別的設施，人員和物料使用的電梯宜分開。不同種類的活疫苗的處理及灌裝應彼此分開。 ?、中藥標本、留樣觀察以及其它各種實驗室應與藥品生產(chǎn)區(qū)分開。 151 ?、儀表，應安放在專門的儀器室內(nèi)，并有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設施。 152 ?一區(qū)域同時生產(chǎn)，如單克隆抗體和重組 DNA（脫氧核糖核酸）產(chǎn)品。但在一種制品分裝后，必須進行有效的清潔、消毒和定期作效果驗證。 153 ?、質(zhì)量檢定動物室必須與制品生產(chǎn)區(qū)各自分開。 ?廠房是否有防止昆蟲和其它動物進入的設施 ? ?人流、物料通道缺風幕或門簾； ?人流、物料通道的門簾在未進出時開啟，或進出時未開啟風幕； 人流、物料通道的滅蠅燈位置不當（安裝在門外、太高、離門距離太大），起不到實際效果； ?普通區(qū)的窗戶未安裝紗窗，或已安裝紗窗但在生產(chǎn)過程中未使用； ?排風扇等與外界相通的部位無紗窗或百葉等設防昆蟲設施。潔凈室（區(qū)）與潔凈室（區(qū)）之間必須設置緩沖設施，人物流走向合理。 ?人員凈化系統(tǒng)及設施要按照相應的凈化程序設計、設置。 凈化室中外衣和潔凈工作服應分室放置。 潔凈區(qū)入口處設置氣閘室（緩沖室）或噴淋室。 潔凈室工作人員超過五人時，應在空氣噴淋室一側設旁通門 158 ?⑵ 物料凈化系統(tǒng)、設施及程序 ?①非無菌藥品生產(chǎn)用物料從一般區(qū)進入潔凈區(qū)，必須經(jīng)物凈系統(tǒng)（包括外包裝清潔處理室和傳遞窗）在外包裝清潔處理室對其外包裝進行凈化處理后，經(jīng)有出入門聯(lián)鎖的氣閘室或傳遞窗（柜）進入潔凈區(qū)。其凈化程序圖： 160 ?③ 非無菌藥品生產(chǎn)，物料從 300,000級或 100,000級潔凈區(qū)，到一般生產(chǎn)區(qū)，必須經(jīng)出入門聯(lián)鎖的氣閘室或傳遞窗（柜）傳出去。其凈化傳遞程序圖： ? ? ? 藥品生產(chǎn)的物凈系統(tǒng)宜采用帶有聯(lián)鎖設施的氣閘室或傳遞窗（柜）。氣閘室不得作人行通道。 ? 、中間產(chǎn)品或成品的潛在污染。 163 ?用于直接入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過篩等的廠房應能密閉，有的良好的通風、除塵等設施，人員、物料進出及生產(chǎn)操作應參照凈室（區(qū)）管理。潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒脫落、防霉、防靜電、避免眩光并能耐受清洗和消毒。 164 ? 潔凈室 (區(qū) )的內(nèi)表面是否平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落、耐受清洗和消毒 ? ? 潔凈區(qū)內(nèi)表面采用的裝飾材料不能耐受清洗和消毒； 潔凈室的內(nèi)表面裝飾材料易脫落； 潔凈區(qū)內(nèi)的高效過濾器安裝部位的頂棚未密封； 潔凈區(qū)的物料、氣體、水等各種管道與內(nèi)表面交接部位未密封； 部分排水、排氣（汽）管道未密封，也未采取液封等密封裝置。 166 ?⑵ 潔凈室（區(qū)）的門、窗造型要簡單、平整、不易積塵、易于清洗，門框不留門檻；外墻上的窗宜與內(nèi)墻面平整，窗臺呈斜角或不留窗臺，且為雙層固定窗以減少能量損失。 ?⑷若采用輕質(zhì)吊頂做技術夾層，必要時夾層內(nèi)應設置檢修走道。 ?⑸潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進入室內(nèi)的管道風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應密封。潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道、燈具、風口以其他公用設施在設計和安裝時應避免出現(xiàn)不易清潔的部位。 170 潔凈室裝修材料選用參照表 項 目 材 料 舉 例 吊 頂 夾層彩鋼板、塑料貼面板、泰柏板、聚脂類表面涂料、防霉涂料、油漆、乳膠漆 墻 面 夾層彩鋼板、鋁合金板、塑料鋼板材、泰柏板、聚脂類涂料（仿瓷涂料）、油漆、防霉涂料、乳膠漆 隔 斷 磚、夾層彩鋼板、玻璃板、鋁合金型材、鋁合金板、泰柏板 地 面 水磨石（間隔用銅條）、環(huán)氧脂類材料、半硬質(zhì)橡膠、可塑膠貼