【正文】 ? 1971年，英國制訂了 《 GMP》 （第一版）， 1977年又修訂了第二版；1983年公布了第三版，現(xiàn)已由歐共體 GMP替代。 1992年又公布了歐洲共同體藥品生產(chǎn)管理規(guī)范新版本。 ? 1988年，東南亞國家聯(lián)盟也制訂了自己的 GMP，作為東南亞聯(lián)盟各國實(shí)施 GMP的文本。 30 當(dāng)今世界上 GMP分為三種類型。 ? GMP， 例如： ? 世界衛(wèi)生組織（ WHO）頒布的 《 GMP》 （ 1991年）。 ? 1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司參照一些先進(jìn)國家的 GMP制訂了 《 藥品生產(chǎn)管理規(guī)范 》 （試行稿），并開始在一些制藥企業(yè)試行。 ? 1988年，根據(jù) 《 藥品管理法 》 ，國家衛(wèi)生部頒布了我國第一部 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 （ 1988年版），作為正式法規(guī)執(zhí)行。 ? 1992年，國家衛(wèi)生部又對(duì) 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 （ 1988年版）進(jìn)行修訂，變成 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 （ 1992年修訂）。 ? 1993年，原國家醫(yī)藥管理局制訂了我國實(shí)施 GMP的八年規(guī)劃（ 1983年至 2000年）。 ? 1995年，經(jīng)國家技術(shù)監(jiān)督局批準(zhǔn)，成立了中國藥品認(rèn)證委員會(huì)，并開始接受企業(yè)的 GMP認(rèn)證申請(qǐng)和開展認(rèn)證工作。 ? 1998年，國家藥品監(jiān)督管理局總結(jié)近幾年來實(shí)施 GMP的情況，對(duì) 1992年修訂訂的 GMP進(jìn)行修訂，于 1999年 6月 18日頒布了《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 （ 1998年修訂）， 1999年 8月 1日起施行，使我國的 GMP更加完善，更加切合國情、更加嚴(yán)謹(jǐn)，便于藥品生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行。目前，國內(nèi)多數(shù)制藥企業(yè)都已認(rèn)識(shí)到這一點(diǎn)，紛紛投入大量資金進(jìn)行改造和建設(shè)，以期通過 GMP認(rèn)證。但同時(shí)我們也應(yīng)看到，一些企業(yè)在實(shí)施GMP改造過程存在誤區(qū)。 ? 完成 GMP認(rèn)證需要有資金投入，如果為準(zhǔn)備 GMP認(rèn)證所做的投入能夠使企業(yè)實(shí)現(xiàn)目標(biāo)，這種投入就是有效的；如果 GMP認(rèn)證及為實(shí)現(xiàn)這個(gè)認(rèn)證所花費(fèi)的投入給企業(yè)帶來的市場(chǎng)利益大于成本，這種投入就是有效率的。一些企業(yè)在準(zhǔn)備 GMP認(rèn)證過程中盲目追求高檔次、高投入，使企業(yè)在實(shí)施過程中及以后的運(yùn)行中成本負(fù)擔(dān)加重，有些企業(yè)認(rèn)證結(jié)束就是停產(chǎn)或虧損的開始。 據(jù)業(yè)內(nèi)專家分析，潔凈室每外延 1米，工程造價(jià)費(fèi)用將增加 22％；潔凈室每提高一個(gè)凈化級(jí)別，工程費(fèi)將增加 35％，運(yùn)行費(fèi)將增加 38％。 36 ? 二、重硬件輕軟件。這兩種做法將造成文件不系統(tǒng)、不完備，與實(shí)際情況相差太遠(yuǎn)，很難操作。硬件只有通過軟件的武裝才能發(fā)揮作用。 ?許多企業(yè)為了通過認(rèn)證，對(duì) GMP硬件建設(shè)十分重視，不惜巨資投入，但對(duì)人員素質(zhì)的提高卻不重視。 ?軟件是由人來制定的，硬件是由人來操作和設(shè)計(jì)的，離開高素質(zhì)的人，再好的硬件和軟件都不可能有效發(fā)揮作用。 38 ? GMP萬能的思想也應(yīng)引起注意。不透，把 GMP當(dāng)成解決企業(yè)所有問題的萬能鑰匙。相反，它需要科學(xué)管理的支持、人的配合和技術(shù)的有效運(yùn)作。但從目前通過 GMP認(rèn)證的企業(yè)來看，真正靠通過 GMP認(rèn)證來提高技術(shù)水平的企業(yè)為數(shù)不多。GMP管理應(yīng)重視： ? 產(chǎn)品最終檢驗(yàn)結(jié)果， ? 生產(chǎn)過程， ? 各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)。 ? GMP規(guī)范了藥品生產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節(jié)。 40 ? 二、開展 GMP認(rèn)證與做好企業(yè)其它工作一樣，要用恰當(dāng)?shù)娜巳ネ瓿伞? ? 硬件設(shè)計(jì)項(xiàng)目主管人員： ? 專業(yè)的藥品生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)和理論知識(shí) ? 參與藥廠設(shè)計(jì)的經(jīng)歷，能夠組織、參與和監(jiān)督每一個(gè)環(huán)節(jié)。 ? 軟件編制人員：應(yīng)具有現(xiàn)場(chǎng)具體操作經(jīng)驗(yàn)、 GMP知識(shí)和文字水平。 41 ? 三、組織方面， GMP認(rèn)證是一個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)工程，需要整個(gè)企業(yè)的協(xié)調(diào)運(yùn)作，所以建立一個(gè)協(xié)調(diào)組織是必要的。 ? 首先，完全獨(dú)立的 GMP組織將與實(shí)際運(yùn)行體系形成“兩張皮”，而最終實(shí)施 GMP是要依靠實(shí)際系統(tǒng)來運(yùn)行的； ? 其次，分散企業(yè)有限的人才資源； ? 第三，將造成協(xié)調(diào)難點(diǎn)。 42 ? 四、硬件建設(shè)須抓住幾個(gè)重要環(huán)節(jié)； ? 慎重選擇施工隊(duì)伍 ，不僅要考察其報(bào)價(jià)和施工進(jìn)度，更要考察其資質(zhì)、過去的工作業(yè)績(jī)和投入的力量； ? 裝備選擇不僅要考慮到先進(jìn)性、成本費(fèi)用，更要考慮其在生產(chǎn)系統(tǒng)的配套性、實(shí)用性、可靠性； ? 現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督人員 不但要有責(zé)任心、藥品生產(chǎn)知識(shí)，還要有GMP知識(shí)及制藥工程知識(shí)和實(shí)際控制經(jīng)驗(yàn)，具有發(fā)現(xiàn)問題和解決問題的能力。 43 ? 五、軟件設(shè)計(jì) ? 有一個(gè)完整的思路、方案，包括時(shí)間安排、工作流程布置方案、人員和部門責(zé)任、編制方法、進(jìn)度，文件目錄等；擬出文件編制也規(guī)程，包括格式、文件目錄等；質(zhì)量管理、生產(chǎn)、設(shè)施設(shè)備、物控、銷售、人員等各部門應(yīng)互相審核，互相修改，以便形成一個(gè)完整而又系統(tǒng)的文件體系。 ? GMP認(rèn)證是一種趨勢(shì)而不是終點(diǎn)，是一種手段而不是富的。 44 第五節(jié)：實(shí)施 GMP重要意義 ? 我國制企業(yè)實(shí)施 GMP是形勢(shì)所迫，勢(shì)在必行，它關(guān)系到人民用藥安全有效的大問題，也關(guān)系到企業(yè)的生死存亡的大問題。 ? 根據(jù)規(guī)定，生產(chǎn)企業(yè)必須取得相應(yīng)劑型或車間的“藥品GMP證書”，方可按有關(guān)規(guī)定辦理其生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)。 ? 所以藥品生產(chǎn)企業(yè)，只有獲得“藥品 GMP證書”，才能開發(fā)新品種，增強(qiáng)企業(yè)的后勁，為企業(yè)今后的發(fā)展創(chuàng)造條件。 ? 新開辦的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須通過 GMP認(rèn)證，取得《 藥品 GMP證書 》 ，方可發(fā)放 《 藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證 》 。這就意味著企業(yè)的生存受到嚴(yán)重的威脅。 ? 因?yàn)榉餐ㄟ^ GMP認(rèn)證的企業(yè)或車間，都發(fā)有《 GMP證書 》 ，而且也在有關(guān)報(bào)紙上刊登公告，通過 GMP認(rèn)證的有關(guān)內(nèi)容也可企業(yè)和產(chǎn)品宣傳推廣上應(yīng)用。 46 ? 四、有利于藥品的出口。 ? 五、有利于提高科學(xué)的管理水平，促進(jìn)企業(yè)人員素質(zhì)提高和增強(qiáng)質(zhì)量意識(shí)，保證藥品質(zhì)量。 ? GMP所制訂的內(nèi)容，主要是力求消滅藥品生產(chǎn)中的污染、混淆和差錯(cuò)等隱患，這種隱患，僅靠對(duì)成品結(jié)果的檢驗(yàn)是無法完全把關(guān)的。 ?因?yàn)橥ㄟ^ GMP認(rèn)證的企業(yè)（車間），國家都發(fā)給其 《 GMP證書 》 ，并向社會(huì)予以公告，證書的有關(guān)內(nèi)容可以印在宣傳廣告上，這樣，醫(yī)院醫(yī)生和病者可以一目了然，識(shí)別 GMP企業(yè)（車間）和不是 GMP企業(yè)（車間），在采購和購買藥品時(shí)就可以有所選擇，達(dá)到指導(dǎo)用藥的目的。國家有關(guān)部門對(duì)通過 GMP認(rèn)證的企業(yè)（車間）已出臺(tái)了一些經(jīng)濟(jì)上優(yōu)惠政策 48 ?八、有利于為制藥企業(yè)提供一套藥品生產(chǎn)和質(zhì)量所遵循的基本原則和必需的標(biāo)準(zhǔn)組合，促進(jìn)企業(yè)強(qiáng)化征稅管理和質(zhì)量管理，有助于企業(yè)管理現(xiàn)代化，采用新技術(shù)、新設(shè)備，提高產(chǎn)品質(zhì)量和經(jīng)濟(jì)效益。指出制訂本規(guī)范的依據(jù)及本規(guī)范適用范圍。明確藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立的機(jī)構(gòu)及其職責(zé)；對(duì)企業(yè)有關(guān)人員的要求 5 第三章 廠房與設(shè)施。 23 第四章 設(shè)備。 7 第五章 物料。 10 第六章 衛(wèi)生。 9 第七章 驗(yàn)證。 4 第八章 文件。 5 第九章 生產(chǎn)管理。 8 第十章 質(zhì)量管理。 3 第十一章 產(chǎn)品銷售與收回。對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)提出的投訴與不良反應(yīng)的有關(guān)規(guī)定。藥品生產(chǎn)企業(yè)自檢的要求。對(duì)本規(guī)范的用語、附錄、解釋、實(shí)施日期作了說明。 ? 結(jié)合 GMP內(nèi)容認(rèn)真思考，認(rèn)真研究，在實(shí)施過程中不斷實(shí)踐，不斷充實(shí)，不斷完善 ? 加大 GMP宣傳培訓(xùn)力度，通過各種形式，大力做好宣傳培訓(xùn)工作，進(jìn)一步提高廣大員工 GMP意識(shí)和執(zhí)行 GMP的自覺性，結(jié)合本單位的實(shí)際，因地制宜，講求實(shí)效，不要追求形式，盲目仿效。 ? 對(duì)一個(gè)企業(yè)，因資金緊缺等原因，要實(shí)際全企業(yè)硬件的同時(shí)改造，是有困難的，但可以一次規(guī)劃好，然后逐個(gè)車間進(jìn)行改造，有多少資金，就改造多少硬件，把錢用在刀口上，以達(dá)到 GMP的要求。 77 ?三、加強(qiáng)軟件的建設(shè)。 78 ? 四、加強(qiáng)培訓(xùn)，提高人員素質(zhì)。 ? 因此，國外的制藥企業(yè)或者國內(nèi)的合資企業(yè)的“老板”，對(duì)人員的培訓(xùn)是十分重視的，有的還親自抓培訓(xùn)工作。 GMP管理的成敗，有人說從某種意義上來說是人員的素質(zhì)，這是有一定道理的。對(duì)全國、全省 GMP實(shí)施比較好的制藥企業(yè)，要主動(dòng)向他們學(xué)習(xí)，取經(jīng)或交流，有可能的話，到現(xiàn)場(chǎng)去考察一下，以便獲得感性的認(rèn)識(shí)，使自己少走彎路，在較短的時(shí)間內(nèi)，獲得較大的效果。 ? 所以 GMP認(rèn)證是否通過，這是藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施 GMP好壞的標(biāo)志。 ? 整個(gè)藥品 GMP認(rèn)證工作，包括申請(qǐng)受理、資料審查、組織專家現(xiàn)場(chǎng)檢查、批準(zhǔn)、頒發(fā)證書及公布等都是由國家藥品監(jiān)督管理局及其認(rèn)證管理中心負(fù)責(zé)實(shí)施。 81 ?第二節(jié) 認(rèn)證程序及申請(qǐng)資料 ?一、藥品 GMP認(rèn)證工作程序 ?各藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng) GMP認(rèn)證，可按下列程序進(jìn)行。 84 ? 二、申報(bào)資料 ? 根據(jù) 《 藥品 GMP認(rèn)證管理辦法 》 第二章規(guī)定，申請(qǐng)藥品 GMP認(rèn)證的藥品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)填報(bào) 《 藥品 GMP認(rèn)證申請(qǐng)書 》 一式四份，并報(bào)送下列資料。 ?新開辦的藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）申請(qǐng) GMP認(rèn)證，除報(bào)送二至十項(xiàng)規(guī)定的資料外，還須報(bào)送有關(guān)部門同意開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）批準(zhǔn)的立項(xiàng)文件和擬生產(chǎn)的品種或劑型三批試產(chǎn)記錄。其中關(guān)鍵項(xiàng)目（ *） 56項(xiàng)，稱為嚴(yán)懲缺陷，一般項(xiàng)目 169項(xiàng)，稱為一般缺陷。檢查項(xiàng)目分類如下： 88 分類名稱 檢查項(xiàng)目總數(shù) 關(guān)鍵項(xiàng)目數(shù) 一般項(xiàng)目數(shù) 機(jī)構(gòu)與人員 13 2 11 廠房與設(shè)施 69 29 40 設(shè)備 21 3 18 物料 30 8 22 衛(wèi)生 21 0 21 驗(yàn)證 6 3 3 文件 3 0 3 生產(chǎn)管理 34 6 28 質(zhì)量管理 18 5 13 產(chǎn)品銷售與回收 4 0 4 投訴與不良反應(yīng)報(bào)告 4 0 4 89 （一）、檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 項(xiàng)目 嚴(yán)重缺陷 一般缺陷 結(jié)果 0 ≤ 2 0% 通過 GMP 認(rèn)證 0 20 40% ≤ 3 ≤ 2 0% 限期 6 個(gè)月整 改后追蹤檢查 ≤ 3 ＞ 2 0% ＞ 3 不通過 GM P 認(rèn)證 90 ?（二）、說明 ?現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)，應(yīng)對(duì)所列項(xiàng)目及其涵蓋內(nèi)容進(jìn)行全面檢查；逐項(xiàng)作出肯定，或者否定的評(píng)定。 ?一般缺陷項(xiàng)目或檢查中發(fā)現(xiàn)的其它問題來重影響藥品質(zhì)量則視同為嚴(yán)重缺陷。 ?一、對(duì)申請(qǐng)認(rèn)證的資料，一定要按規(guī)定要求，認(rèn)真編寫，特別是第二、四、六、七、八等項(xiàng)，編寫時(shí)要做到全面、明了。 ? 省藥監(jiān)局初審上報(bào) 20個(gè)工作日 ? 國家藥監(jiān)局受理申請(qǐng) 5個(gè)工作日 ? 國家藥品認(rèn)證中心資料審查和檢查方案制定 20個(gè)工作日 ? 安排現(xiàn)場(chǎng)檢查 20個(gè)工作日 ? 認(rèn)證中心技術(shù)審核 20個(gè)工作日 ? 國家藥監(jiān)局審批發(fā)證 20個(gè)工作日 94 二、 GMP認(rèn)證改造立項(xiàng)申請(qǐng)要求： ?申請(qǐng)進(jìn)行藥品 GMP認(rèn)證改造的企業(yè)，應(yīng)在前期準(zhǔn)備工作完成后，及時(shí)向省藥監(jiān)局提出立項(xiàng)申請(qǐng)。 ?： ?（一）企業(yè)概況：企業(yè)名稱、注冊(cè)地址、生產(chǎn)地址、建立時(shí)間、歷史沿革、有關(guān)變更情況；生產(chǎn)地址周圍環(huán)境情況、職工人數(shù)、技術(shù)人員情況、許可證生產(chǎn)范圍及現(xiàn)有生產(chǎn)線概況、品種數(shù)量及主要產(chǎn)品，近年生產(chǎn)經(jīng)營情況、財(cái)務(wù)狀況等。制劑生產(chǎn)能力應(yīng)表述為片／年、粒／年、丸／年、支／年、瓶／年、袋／年或噸／年等，原料藥及中藥前處理，提取均以噸／年生產(chǎn)、處理或提取能力表示 96 ?本次改造的生產(chǎn)范圍采用的工藝技術(shù)及其來源（未采用新工藝、新技術(shù)的只說明工藝概況），公用工程輔助設(shè)施配套情況（水、電、汽、壓縮空氣、運(yùn)輸、倉儲(chǔ)條件、檢驗(yàn)、自控系統(tǒng)、空調(diào)凈化系統(tǒng)），改造項(xiàng)目對(duì)環(huán)境的影響預(yù)測(cè)及治理措施，飲用水水源、水質(zhì)，生產(chǎn)原料、輔料及包材供應(yīng)落實(shí)情況。 97 ?： ?（一） 《 藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證 》 及變更記錄復(fù)印件、變更內(nèi)容的批復(fù)、 《 工商企業(yè)營業(yè)執(zhí)照 》 復(fù)印件； ?（二） 《 項(xiàng)目建議書 》 或 《 項(xiàng)目可行性研究報(bào)告 》（代項(xiàng)目建議書）或改造實(shí)施方案； ?（三）遷址改造的擬選廠址區(qū)域位置圖，包括與廠址相鄰單位名稱及產(chǎn)品類別、道路、農(nóng)田等。 98 ? C．附件（二）的主要內(nèi)容： ? 項(xiàng)目名稱： ? 建設(shè)地址： ? 廠址概況：（區(qū)域位置、地質(zhì)、氣象、環(huán)境因素包括水、空氣、河流、排污等） ? 產(chǎn)品方案：改造范圍及主要產(chǎn)品 ? 工藝方案： ? 公用工程及輔助設(shè)施配套方案。 ? 資金需求及落實(shí)方案。 ? 改造計(jì)劃安排。其中省藥監(jiān)局留檔一份，報(bào)國家藥監(jiān)局一式二份。 ?注冊(cè)地址：與許可證或最后變更相一致。英文翻譯要規(guī)范，注意英文地址應(yīng)從小往大排列，依次為建筑物名（樓層號(hào)），門牌號(hào)、街道名稱、區(qū)（縣、鎮(zhèn)、開發(fā)區(qū)名等）、市、