【正文】 消毒。 生產(chǎn)區(qū)應當有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應當滿足操作要求。 GMP 倉儲區(qū) 倉儲區(qū) GMP 倉儲區(qū)應當有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。倉儲區(qū)應當能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進行檢查和監(jiān)控。接收區(qū)的布局和設施應當能夠確保到貨物料在進入倉儲區(qū)前可對外包裝進行必要的清潔。不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應當隔離存放。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應與生產(chǎn)要求一致。 高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應當貯存于安全的區(qū)域。 必要時，應當設置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、潮濕或其他外界因素的干擾。生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應當彼此分開。 更衣室和盥洗室應當方便人員進出 ， 并與使用人數(shù)相適應 。 維修間應當盡可能遠離生產(chǎn)區(qū)。 第五章 設備 GMP 校準 使用和清潔 制藥用水 維護和維修 設計和安裝 原則 盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆 和差錯的風險，便于操作、清潔、維護， 以及必要時進行的消毒或滅菌。 純化水、注射用水的制備、貯存和分配應當能夠防止微生物的滋生。 應當對制藥用水及原水的水質進行定期監(jiān)測，并有相應的記錄。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達到警戒限度、糾偏限度時應當按照操作規(guī)程處理。 變更 印刷包裝材料的版本變更時，應確保所用印刷包裝材料的版本正確無誤。 存放 印刷包裝材料應設置專門區(qū)域妥善存放，未經(jīng)批準人員不得進入。 GMP 包裝材料 保管 印刷包裝材料應當由專人保管，并按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放。 銷毀 過期或廢棄的印刷包裝材料應當予以銷毀并記錄。回收應當按照預定的操作規(guī)程進行， 并有相應記錄。 制劑產(chǎn)品不得進行重新加工。只有不影響產(chǎn)品質量、符合相應質 量標準，且根據(jù)預定、經(jīng)批準的操作規(guī)程以及對相關風險充分評 估后，才允許返工處理。 對返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品，質量管理部門應當 考慮需要進行額外相關項目的檢驗和穩(wěn)定性考察。 只有經(jīng)檢查、檢驗和調查，有證據(jù)證明退貨質量未受影響，且經(jīng)質量管理部門根據(jù)操作規(guī)程評價后，方可考慮將退貨重新包裝、重新發(fā)運銷售。不符合貯存和運輸要求的退貨，應當在質量管理部門監(jiān)督下予以銷毀。 GMP 第七章 確認與驗證 持續(xù)狀態(tài) 設施 工藝 檢驗方法 設備 /儀器 清潔方法 廠房 GMP 驗證 /確認 目標 /適用性 驗證范圍 風險評估 變更確認 記錄和報告 再驗證 驗證總計劃 Validation Master Plan (VMP) GMP 第八章 文件管理 A 質量標準 B 工藝規(guī)程 C 批生產(chǎn)記錄 D 操作規(guī)程和記錄 文件管理 GMP 原則 文件管理 GMP 文件應當標明題目 、種類 、 目的以及文件編號和版本號 。 記錄填寫的任何更改必要時 ， 應當說明更改的理由 。 質量標準 、 工藝規(guī) 程 、 操作規(guī)程 、 穩(wěn) 定性考察 、 確認 、 驗證 、 變更等其他 重要文件應當長期 保存 。 文件的起草 、 修訂 、 審核 、 批準 、 替換或 撤銷 、 復制 、 保管和 銷毀等應當按照操作 規(guī)程管理 ， 并有相應 的文件分發(fā) 、 撤銷 、 復制 、 銷毀記錄 。 、檢驗方法或相關 SOP編號； ； ； 。 GMP 工藝規(guī)程 制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容至少應當包括： （一）生產(chǎn)處方： ； 、規(guī)格和批量； （包括生產(chǎn)過程中使用，但不在成品中出現(xiàn)的物料），闡明每一物料的指定名稱、代碼和用量；如原輔料的用量需要折算時，還應當說明計算方法。 （三）包裝操作要求： 、重量或體積表示的包裝形式； ，包括包裝材料的名稱、數(shù)量、規(guī)格、類型以及與質量標準有關的每一包裝材料的代碼； ，并標明產(chǎn)品批號、有效期打印位置； ，包括對生產(chǎn)區(qū)和設備進行的檢查，在包裝操作開始前，確認包裝生產(chǎn)線的清場已經(jīng)完成等； ，包括重要的輔助性操作和所用設備的注意事項、包裝材料使用前的核對； ，包括取樣方法及標準； 、印刷包裝材料的物料平衡計算方法和限度。 GMP 批包裝記錄 批包裝記錄的內(nèi)容包括： （ 一 ） 產(chǎn)品名稱、規(guī)格、包裝形式、批號、生產(chǎn)日期和有效期； （二）包裝操作日期和時間； （三）包裝操作負責人簽名； （四）包裝工序的操作人員簽名； （五）每一包裝材料的名稱、批號和實際使用的數(shù)量； （六）根據(jù)工藝規(guī)程所進行的檢查記錄，包括中間控制結果； （七）包裝操作的詳細情況，包括所用設備及包裝生產(chǎn)線的編號； （八）所有印有打印內(nèi)容的包材實樣；不易歸檔的印刷包材可采用印有上述內(nèi)容的復制品； （九）對特殊問題或異常事件的記錄，包括對偏差的詳細說明或調查報告，并經(jīng)簽字批準； （十）所有印刷包材和待包裝產(chǎn)品的名稱、代碼，以及發(fā)放、使用、銷毀或退庫的數(shù)量、實際產(chǎn)量以及物料平衡檢查。 驗證 變更 偏差 投訴 退貨 S P GMP 第九章 生產(chǎn)管理 生產(chǎn)管理 防止生產(chǎn)過 程中的污染 和交叉污染 生產(chǎn)操作 包裝操作 GMP 原則 生產(chǎn)管理 GMP 人員限制 隔離操作 物料平衡 防止粉塵 避免污染 狀態(tài)標識 清場確認 批次劃分 批號制定 偏差處理 防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染 防止污染和交叉污染 GMP 在易產(chǎn)生交叉污染的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，操作人員應當穿戴該區(qū)域專用的防護服 應當降低未經(jīng)處理或未經(jīng)充分處理的空氣再次進入生產(chǎn)區(qū)導致污染的風險 采用經(jīng)驗證或已知有效的清潔和去污染操作規(guī)程進行設備清潔；必要時，應對與物料直接接觸的設備表面的殘留物進行檢測 應當避免使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具和防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施 設置必要的氣鎖間和排風；空氣潔凈度級別不同的區(qū)域應當有壓差控制 干燥設備的進風應當有空氣過濾器，排風應當有防止空氣倒流裝置 密閉系統(tǒng)生產(chǎn) 階段性生產(chǎn) 分隔區(qū)域內(nèi)生產(chǎn) 生產(chǎn)操作 檢查 監(jiān)測 清場 GMP 生產(chǎn)開始前應當進行檢查，確保設備和工作場所沒有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無關的物料，設備處于已清潔及待用狀態(tài)。生產(chǎn)操作前，還應當核對物料或中間產(chǎn)品的名稱、代碼、批號和標識，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求。清場記錄內(nèi)容包括：操作間編號、產(chǎn)品名稱、批號、生產(chǎn)工序、清場日期、檢查項目及結果、清場負責人及復核人簽名。 包裝操作 包裝過程 B E C D A 包裝前確認 及時貼簽 包裝檢查 物料平衡 重新包裝 GMP 第十章 質量控制與質量保證 質量控制與質量保證 質量控制實驗室管理 Title in here 變更控制 糾正和預防措施 供應商評估和批準 投訴與不良反應報告 GMP 持續(xù)穩(wěn)定性考察 偏差處理 產(chǎn)品質量回顧分析 物料和產(chǎn)品放行