【正文】 質量控制實驗室管理 質量控制實驗室管理 企業(yè)通常不得進行委托檢驗，確需委托檢驗的，應當按照第十 一章中委托檢驗部分的規(guī)定，委托外部實驗室進行檢驗，但應 當在檢驗報告中予以說明。 宜采用便于趨勢分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（如檢驗數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測數(shù)據(jù)）；除與批記錄相關的資料信息外，還應當保存其他原始資料或記錄，以方便查閱。任何檢驗結果超標都必須按照操作規(guī)程進行完整的調查，并有相應的記錄 檢驗方法驗證： ； ； 《 中華人民共和國藥典 》 及其他法定標準未收載的檢驗方法； 。 樣品的容器應當貼有標簽，注明樣品名稱、批號、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息； 樣品應當按照規(guī)定的貯存要求保存。用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已有留樣，可不必單獨留樣； ； ，用于制劑生產(chǎn)的原輔料（不包括生產(chǎn)過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應當至少保存至產(chǎn)品放行后二年。應當有培養(yǎng)基使用記錄； 應當有檢驗所需的各種檢定菌，并建立檢定菌保存、傳代、使用、銷毀的操作規(guī)程和相應記錄； GMP 質量控制實驗室管理 標準品或對照品的管理 標準品或對照品應當有適當?shù)臉俗R，內容至少包括名稱、批號、制備日期（如有）、有效期（如有）、首次開啟日期、含量或效價、貯存條件； 企業(yè)如需自制工作標準品或對照品，應當建立工作標準品或對照品的質量標準以及制備、鑒別、檢驗、批準和貯存的操作規(guī)程，每批工作標準品或對照品應當用法定標準品或對照品進行標化，并確定有效期，還應當通過定期標化證明工作標準品或對照品的效價或含量在有效期內保持穩(wěn)定。 GMP 物料和成品的放行 物料的質量評價內容應當至少包括生產(chǎn)商的檢驗報告、物 料包裝完整性和密封性的檢查情況和檢驗結果 物料的質量評價應當有明確的結論，如批準放行、不合格 或其他決定 物料應當由指定人員簽名批準放行 GMP 物料 物料和成品的放行 主要生產(chǎn)工藝和檢驗方法經(jīng)過驗證 變更已按照 SOP處理完畢 所有必需的生產(chǎn)和質量控制均 已完成并經(jīng)相關主管人員簽名 完成所有必需的檢查 /檢驗 對變更或偏差已完成所有必要 的取樣、檢查、檢驗和審核 偏差均已調查和適當處理 成品 GMP 持續(xù)穩(wěn)定性考察 持續(xù)穩(wěn)定性考察 持續(xù)穩(wěn)定性考察應當有考察方案，結果應當有報告。 檢驗項目，如檢驗項目少于成品質量標準所包含的項目，應當說明理由。通常情 況下，每種規(guī)格、每種內包裝形式的藥品，至少每年應當考察一個批次， 除非當年沒有生產(chǎn)。此外，重新加工、返工或 回收的批次，也應當考慮列入考察，除非已經(jīng)過驗證和穩(wěn)定性考察。應當定期審核總結報告。 需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準的變更應當在得到批準后方可實施 。 質量管理部門應指定專人負責變更控制 。 如果變更可能影響藥品的有效期 ， 則質量評估還應當包括對變更實施后生產(chǎn)的藥品進行穩(wěn)定性考察 。 GMP 偏差管理 偏差管理 任何偏差都應當評估其對產(chǎn)品質量的潛在影響 。 任何偏離生產(chǎn)工藝 、 物料平衡限度 、 質量標準 、 檢驗方法 、 操作規(guī)程等的情況均應當有記錄 ， 并立即報告主管人員及質量管理部門 ， 應當有清楚的說明 ， 重大偏差應當由質量管理部門會同其他部門進行徹底調查 ， 并有調查報告 。 企業(yè)還應當采取預防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生 。調查的深度和形式 應當與風險的級別相適應。 供應商的評估和批準 供應商的評估和批準 明確供應商的資質 、 選擇的原則 、 質量評估方式 、 評估標準 、物料供應商批準的程序 。 需采用樣品小批量試生產(chǎn)的 ， 還應當明確生產(chǎn)批量 、 生產(chǎn)工藝 、產(chǎn)品質量標準 、 穩(wěn)定性考察方案 。 被指定的人員應當具有相關的法規(guī)和專業(yè)知識 ， 具有足夠的質量評估和現(xiàn)場質量審計的實踐經(jīng)驗 。 應當對其人員機構 、 廠房設施和設備 、 物料管理 、 生產(chǎn)工藝流程和生產(chǎn)管理 、 質量控制實驗室的設備 、 儀器 、 文件管理等進行檢查 ， 以全面評估其質量保證系統(tǒng) 。 改變主要物料供應商的 ， 還需要對產(chǎn)品進行相關的驗證及穩(wěn)定性考察 。 GMP 產(chǎn)品質量回顧分析 企業(yè)至少應當對下列情形進行回顧分析： （一）產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應商的原輔料； （二）關鍵中間控制點及成品的檢驗結果； （三）所有不符合質量標準的批次及其調查； （四）所有重大偏差及相關的調查、所采取的整改措施和預防措施的有效性； （五）生產(chǎn)工藝或檢驗方法等的所有變更； （六）已批準或備案的藥品注冊所有變更； （七）穩(wěn)定性考察的結果及任何不良趨勢； （八）所有因質量原因造成的退貨、投訴、召回及調查； （九）與產(chǎn)品工藝或設備相關的糾正措施的執(zhí)行情況和效果； （十）新獲批準和有變更的藥品，按照注冊要求上市后應當完成的工作情況； （十一）相關設備和設施，如空調凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認狀態(tài)； （十二）委托生產(chǎn)或檢驗的技術合同履行情況。 GMP 發(fā)現(xiàn)或懷疑某批藥品存在缺陷 ， 應當考慮檢查其他批次的藥品 ，查明其是否受到影響 。 委托生產(chǎn)與委托檢驗 委托方應當對受托方進行評估 ， 對受托方的條件 、 技術水平 、 質量管理情況進行現(xiàn)場考核 ， 確認其具有完成受托工作的能力 ， 并能保證符合本規(guī)范的要求 。 委托方 受托方 合同 GMP 受托方必須具備足夠的廠房 、 設備 、 知識和經(jīng)驗以及人員 ， 滿足委托方所委托的生產(chǎn)或檢驗工作的要求 。 應規(guī)定受托方是否在委托方的廠房內取樣 。 委托方可以對受托方進行檢查或現(xiàn)場質量審計 。 產(chǎn)品發(fā)運與召回 清場 GMP 每批產(chǎn)品均應當有發(fā)運記錄。發(fā)運記錄應當至少保存至藥品有效期后一年。因產(chǎn)品存在安全隱患決定從市場召回的，應當立即向當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告。召回的進展過程應當有記錄，并有最終報告。 應當定期對產(chǎn)品召回系統(tǒng)的有效性進行評估。 GMP 應當由企業(yè)指定人員進行獨立 、 系統(tǒng) 、 全面的自檢 ， 也可由外部人員或專家進行獨立的質量審計 。 自檢完成后應當有自檢報告 ， 內容至少包括自檢過程中觀察到的所有情況 、 評價的結論以及提出糾正和預防措施的建議 。 第十四章 附則 本規(guī)范為藥品生產(chǎn)質量管理的基本要求 。 GMP 附則 企業(yè)可以采用經(jīng)過驗證的替代方法 ， 達到本規(guī)范的要求 。 單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域須均勻送風 ， 風速為 （ 指導值 ） 。 在密閉的隔離器或手套箱內 ， 可使用較低的風速 。 B級 指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū) 。 空氣懸浮粒子的標準規(guī)定 GMP 潔凈度級別 懸浮粒子最大允許數(shù) /立方米 靜態(tài) 動態(tài) (3) ≥ ≥(2) ≥ ≥ A級 (1) 3520 20 3520 20 B級 3520 29 352022 2900 C級 352022 2900 3520220 29000 D級 3520220 29000 不作規(guī)定 不作規(guī)定 微生物監(jiān)測的動態(tài)標準 GMP 潔凈度級別 浮游菌 cfu/m3 沉降菌 （ ?90mm） cfu /4小時 (2) 表面微生物 接觸（ ?55mm） cfu /碟 5指手套 cfu /手套 A級 ?1 ?1 ?1 ?1 B級 10 5 5 5 C級 100 50 25 － D級 200 100 50 － LOGO