【正文】 ，要認(rèn)真對(duì)照 GMP內(nèi)容，尤其要對(duì)照檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，做好自查工作，把自檢發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，做好整改工作； ?三、對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查的關(guān)鍵項(xiàng)目、否決項(xiàng)目，一定要百分之百達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，不能存在僥幸心理，任何不切實(shí)際的想法都是錯(cuò)誤的； 92 ? 四、在檢查組現(xiàn)場(chǎng)檢查過(guò)程中，企業(yè)應(yīng)選派一位既熟悉生產(chǎn)管理，又熟悉質(zhì)量管理的領(lǐng)導(dǎo)（可以是總工程師或技術(shù)副廠長(zhǎng)）作為主要匯報(bào)或主講人，其次選派二、三個(gè)熟悉GMP管理的部門(mén)負(fù)責(zé)人配合，協(xié)助主講人解答檢查組提出的問(wèn)題，主講人和協(xié)助人講解要實(shí)事求量，內(nèi)容真實(shí)，口徑一致，以免造成不必要的誤會(huì)； ? 五、要加強(qiáng)有關(guān)人員（包括第一線(xiàn)工人）心理上和精神上的訓(xùn)練，以減輕其思想負(fù)擔(dān)或壓力，避免當(dāng)檢查組現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)提出的問(wèn)題，因緊張過(guò)度而回答不全面或回答錯(cuò)誤，造成不必要的麻煩； ? 六、對(duì)檢查組現(xiàn)場(chǎng)檢查中發(fā)現(xiàn)的不合格項(xiàng)目及提出尚需完善的方面，要召集有關(guān)人員，進(jìn)行認(rèn)真分析研究，制訂整改方案，提出整改措施，做好整改工作，使 GMP管理工作更加完善，上一個(gè)新的臺(tái)階 93 GMP認(rèn)證申報(bào)程序及迎檢要點(diǎn) ? 一、 GMP認(rèn)證總的工作流程 ? 1企業(yè)立項(xiàng)申請(qǐng) 2 省藥監(jiān)局批準(zhǔn)立項(xiàng) 3設(shè)計(jì) 4圖紙咨詢(xún)審評(píng) 5硬件建設(shè)及軟建編制、培訓(xùn) 6試生產(chǎn) 7申請(qǐng)認(rèn)證 8省藥監(jiān)局初審上報(bào) 9現(xiàn)場(chǎng)檢查 10審批發(fā)證 ? 工作時(shí)限：（從申請(qǐng)認(rèn)證到發(fā)證）共 105個(gè)工作日。凡屬不完整、不齊全的項(xiàng)目，稱(chēng)為缺陷項(xiàng)目；關(guān)鍵項(xiàng)目如不合格則稱(chēng)為嚴(yán)重缺陷；一般項(xiàng)目如不合格則稱(chēng)為一般缺陷。 87 ?三、 認(rèn)證檢查項(xiàng)目及內(nèi)容分類(lèi) ?藥品 GMP認(rèn)證檢查項(xiàng)目共 225項(xiàng)。認(rèn)證工作程序示意圖 82 一、 資料申報(bào) ← 申請(qǐng)認(rèn)證企業(yè) ↓ 二、 申報(bào)資料初審 ← 省藥品監(jiān)管局 ↓ 三、 申報(bào)資料受理形式審查 ← 國(guó)家藥品監(jiān)管局安全監(jiān)管司 ↓ 四、 申報(bào)資料技術(shù)審查 ← 國(guó)家藥品監(jiān)管局認(rèn)證中心 ↓ 五、 現(xiàn)場(chǎng)檢查通知 ← 國(guó)家藥品監(jiān)管局認(rèn)證中心 ↓ 六、 現(xiàn)場(chǎng)檢查 ← 檢查組 ↓ 七、 檢查報(bào)告審查 ← 國(guó)家藥品監(jiān)管局認(rèn)證中心 ↓ 八、 檢查報(bào)告審核 ← 國(guó)家藥品監(jiān)管局安全監(jiān)管司 ↓ 九、 批準(zhǔn) ← 國(guó)家藥品監(jiān)管局領(lǐng)導(dǎo) ↓ 十、 頒發(fā)證書(shū)、公告 ← 國(guó)家藥品監(jiān)管局安全監(jiān)管司 83 ? 各工作程序所需時(shí)間： ? 第二個(gè)工作程序在二十個(gè)工作日內(nèi)完成； ? 第三個(gè) 第四個(gè)工作程序在二十個(gè)工作日內(nèi)完成； ? 第五個(gè) 第六個(gè)工作程序在二十個(gè)工作日內(nèi)完成； ? 第七個(gè)工作程序在二十個(gè)工作日內(nèi)完成； ? 第八個(gè) 第九個(gè)工作程序在二十個(gè)工作日內(nèi)完成； ? 從程序開(kāi)始、到最后批準(zhǔn)，整個(gè)認(rèn)證過(guò)程，大約需要一百個(gè)工作日。 ? 根據(jù) 《 藥品 GMP認(rèn)證管理辦法 》 規(guī)定，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)全國(guó) GMP認(rèn)證工作，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證管理中心，承辦藥品 GMP認(rèn)證的具體工作。 79 ?五、加強(qiáng)學(xué)習(xí)與交流。 ? 實(shí)施 GMP，員工的素質(zhì)是最重要的，因?yàn)槎际强咳巳ゲ僮?，去管理，去?zhí)行，所以即使硬件和軟件都很好，但人員素質(zhì)如果不高，實(shí)施 GMP管理照樣是不行的。 ? 當(dāng)然如果資金不成問(wèn)題，硬件的改造，則采用易地改造就更好。 4 76 第二節(jié) 企業(yè)實(shí)施 GMP應(yīng)抓好的幾件工作 ? 一、組織企業(yè)員工認(rèn)真學(xué)習(xí)，正確理解。 3 第十三章 自檢。對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門(mén)的任務(wù)、領(lǐng)導(dǎo)、人員及職責(zé)的規(guī)定。藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的規(guī)章制度、文件和記錄。對(duì)環(huán)境衛(wèi)生；廠房衛(wèi)生；工藝衛(wèi)生和個(gè)人衛(wèi)生的要求。對(duì)設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝使用和管理作了明確的規(guī)定。 2 第二章 機(jī)構(gòu)與人員。 ?七、有利于企業(yè)提高經(jīng)濟(jì)效益。 ? 過(guò)去的管理只重視結(jié)果，不注意過(guò)程，而現(xiàn)在 GMP管理，是一種科學(xué)的先進(jìn)管理方法， ? 現(xiàn)在不但重視結(jié)果，而且還重視過(guò)程。這樣必然會(huì)進(jìn)一步提高企業(yè)（車(chē)間）的形象和聲譽(yù)，提高市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)力，占有更大的市場(chǎng)。 ? 在規(guī)定期內(nèi)，未取得 《 藥品 GMP證書(shū) 》 的企業(yè)，將不予換發(fā) 《 藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證 》 。 ? 申請(qǐng)仿制藥品的生產(chǎn)企業(yè)取得相應(yīng)劑型或車(chē)間的“藥品GMP證書(shū)”，方可受理仿制申請(qǐng)。企業(yè)應(yīng)在客觀分析自我目標(biāo)、資源的基礎(chǔ)上，找到通往目標(biāo)的途徑。 ? 在現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督人員的背后還應(yīng)有一個(gè) 技術(shù)指導(dǎo)小組 ，起到智囊團(tuán)的作用。 ? 經(jīng)驗(yàn)證明， GMP組織不宜完全獨(dú)立于現(xiàn)有業(yè)務(wù)體系。 ? 現(xiàn)場(chǎng)施工監(jiān)督人員： ? 土建、電氣、設(shè)備施工經(jīng)驗(yàn)和 GMP知識(shí)，將考慮不到或錯(cuò)誤之處在施工中得到彌補(bǔ)和糾正。企業(yè)在應(yīng)用中要把GMP規(guī)范與企業(yè)的實(shí)際相結(jié)合，不可完全死搬硬套。 39 出路與對(duì)策 ? 一、正確認(rèn)識(shí)： ? 理解 GMP的精神實(shí)質(zhì)，避免對(duì) GMP的僵化理解和運(yùn)用。事實(shí)上， GMP不能代替管理、不能代替人、不能代管技術(shù)開(kāi)發(fā)。有些企業(yè)從一開(kāi)始就忽視了人的作用，在設(shè)計(jì)人員、施工人員、監(jiān)控人員以及軟件編制人員的選用上不注重對(duì)其專(zhuān)業(yè)素質(zhì)和責(zé)任心的考察，致使在設(shè)計(jì)上造成遺憾；在施工上留下隱患，在軟件編制上形成盲點(diǎn)。 37 ?三、重物輕人。 ? 與硬件不計(jì)成本的投入相比較，許多企業(yè)輕機(jī)軟件建設(shè)，把軟件當(dāng)作繁瑣的文章，在具體操作上不是從企業(yè)的實(shí)際情況出發(fā)，按 GMP要求建設(shè)軟件，而是從企業(yè)外部購(gòu)買(mǎi)軟件，草草修改上報(bào)；或?qū)⒁恍┤松踔潦且恍](méi)有 eMP知識(shí)和實(shí)際工作經(jīng)驗(yàn)的大學(xué)生集中在一起，閉門(mén)編寫(xiě)。高投入的主要表現(xiàn)有：盲目提高凈化級(jí)別，增方潔凈區(qū)面積，提高裝修檔次。 35 當(dāng)前 GMP認(rèn)證的誤區(qū) ? 一、重投入輕效益，不計(jì)成本搞 GMP認(rèn)證。 34 第四節(jié) GMP認(rèn)證的正確認(rèn)識(shí)與誤區(qū) ?GMP認(rèn)證及按 GMP進(jìn)行生產(chǎn)和質(zhì)量管理是提高制藥企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)能力、與國(guó)際市場(chǎng)接軌以及確保藥品質(zhì)量和安全的必然選擇。提出“總體規(guī)劃，分步實(shí)施”的原則，按劑型的先后，在規(guī)劃的年限內(nèi)，達(dá)到 GMP的要求。 ? 1991年，根據(jù) 《 藥品管理法實(shí)施辦法 》 的規(guī)定，原國(guó)家醫(yī)藥管理局成立了推行 GMP、 GSP委員會(huì)，協(xié)助國(guó)家醫(yī)藥管理局，負(fù)責(zé)組織醫(yī)藥行業(yè)實(shí)施 GMP和GSP工作。 31 我國(guó) GMP推行過(guò)程 ? 我國(guó)提出在制藥企業(yè)中推行 GMP是在八十年代初，比最早提出 GMP的美國(guó)，遲了二十年。 29 ? 此外，德國(guó)、法國(guó)、瑞士、澳大利亞、韓國(guó)、新西蘭、馬來(lái)西亞及臺(tái)灣等國(guó)家和地區(qū)，也先后制訂了 GMP，到目前為止，世界上已有 100多個(gè)國(guó)家、地區(qū)實(shí)施了 GMP或準(zhǔn)備實(shí)施 GMP。 ? 1972年，歐共體公布了 《 GMP總則 》 指導(dǎo)歐共體國(guó)家藥品生產(chǎn)， 1983年進(jìn)行了較大的修訂， 1989年又公布了新的 GMP，并編制了一本 《 補(bǔ)充指南 》 。美國(guó) FDA于 1963年首先頒布了 GMP，這是世界上最早的一部 GMP，在實(shí)施過(guò)程中，經(jīng)過(guò)數(shù)次修訂，可以說(shuō)是至今較為完善、內(nèi)容較詳細(xì)、標(biāo)準(zhǔn)最高的 GMP。 ? 制訂和實(shí)施 GMP的主要目的是為了保護(hù)消費(fèi)者的利益，保證人們用藥安全有效；同時(shí)也是為了保護(hù)藥品生產(chǎn)企業(yè)，使企業(yè)有法可依、有章可循；另外，實(shí)施 GMP是政府和法律賦予制藥行業(yè)的責(zé)任，并且也是中國(guó)加入 WTO之后，實(shí)行藥品質(zhì)量保證制度的需要 因?yàn)樗幤飞a(chǎn)企業(yè)若未通過(guò) GMP認(rèn)證，就可能被拒之于國(guó)際貿(mào)易的技術(shù)壁壘之外。企業(yè)要與國(guó)際接軌，就必須實(shí)施 GMP，符合社會(huì)質(zhì)量管理國(guó)際化、標(biāo)準(zhǔn)化、動(dòng)態(tài)管理的發(fā)展趨勢(shì)，才能經(jīng)得起入世浪潮的沖擊。 ? GMP給法定標(biāo)準(zhǔn)提供一個(gè)廣泛的、實(shí)際的解釋?zhuān)蚨顾幤飞a(chǎn)企業(yè)能在法律范圍內(nèi)經(jīng)營(yíng)管理。 25 ? 實(shí)施 GMP管理對(duì)傳統(tǒng)管理體系的各個(gè)方面均提出了挑戰(zhàn)，一些不適應(yīng) GMP的管理要求的做法必然會(huì)退出歷史舞臺(tái)。 ? 因此，必須在藥品生產(chǎn)過(guò)程中，進(jìn)行全過(guò)程的管理控制，以此來(lái)保證藥品質(zhì)量，要達(dá)到上述藥品質(zhì)量的要求，這就只有通過(guò)實(shí)施 GMP，才能達(dá)到這個(gè)目的。病患者在正常情況下，服用藥品后，對(duì)疾病能夠產(chǎn)生有效的醫(yī)療作用。另一方面，制劑產(chǎn)品含量不均勻，影響到用藥劑量準(zhǔn)確性，會(huì)影響到療效，嚴(yán)重的危及患者的安全。藥品的純度，是藥品質(zhì)量好壞的重要標(biāo)志，必須符合國(guó)家法定標(biāo)準(zhǔn)。 21 ? 三、對(duì) 2004年 6月 30日前未提出藥品 GMP認(rèn)證申請(qǐng)或者2004年 12月底前未通過(guò)藥品 GMP認(rèn)證的企業(yè)（或車(chē)間），由各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）依法終止其 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 （或相應(yīng)生產(chǎn)范圍），國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局將注銷(xiāo)其相應(yīng)的藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)。 2004年 6月 30日以前生產(chǎn)的合格藥品，在其規(guī)定的有效期內(nèi)，經(jīng)所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）核準(zhǔn)后，可繼續(xù)銷(xiāo)售使用。 ?初步認(rèn)為導(dǎo)致不良事件原因?yàn)槠髽I(yè)未按批準(zhǔn)工藝生產(chǎn)，生產(chǎn)記錄不完整。 ?物料采購(gòu)沒(méi)有進(jìn)行供應(yīng)商審計(jì)。 ? 其實(shí)質(zhì)量管理就是告訴大家要作什么，由誰(shuí)來(lái)作，如何去做，為什么這樣做，何時(shí)做。 ?錯(cuò)誤的計(jì)算過(guò)程導(dǎo)致結(jié)果判定錯(cuò)誤。 7 GMP的中心思想 ?2002年某公司生產(chǎn)某液體制劑時(shí)設(shè)備清洗裝置掉落，被吸到泵中，導(dǎo)致過(guò)濾器被擊穿，產(chǎn)品經(jīng)過(guò)檢驗(yàn)合格，但是整批產(chǎn)品被判定為不合格，銷(xiāo)毀。西普拉 公司就聲稱(chēng)能夠?qū)ιa(chǎn)過(guò)程進(jìn)行嚴(yán)格控制，達(dá)到零質(zhì)量問(wèn)題。 ? 經(jīng)過(guò)很長(zhǎng)一段時(shí)間法律的上的交鋒，開(kāi)發(fā) “ 反應(yīng)停 ” 的醫(yī)藥公司同意賠償受害者的損失。它由美國(guó)開(kāi)發(fā)， 1957年首次被用處方，后來(lái)在歐洲也可以買(mǎi)到。所以經(jīng)過(guò)一系列的慘痛的食品、醫(yī)藥事件，促進(jìn)了FDA的成立。1 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理 GMP規(guī)程 全有文檔 2 什么是 GMP “GMP”是“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”。最初的 GMP來(lái)自于食品的生產(chǎn)，美國(guó)的食品生產(chǎn)也曾像我國(guó)一樣存在嚴(yán)重的食品衛(wèi)生安全問(wèn)題，我曾見(jiàn)過(guò)一篇文獻(xiàn)，描述在食品中甚至含有 “ 不幸的掉進(jìn)絞肉機(jī)的工人的尸體 ” 。這藥名叫 “ 反應(yīng)停 ” 。該藥在 1961年被禁用，但當(dāng)時(shí)全世界約有 8000名嬰兒已經(jīng)受害。它提醒人們，任何新藥在用于臨床之前必須經(jīng)過(guò)徹底檢驗(yàn)， 4 GMP的形成 ? 美國(guó)反應(yīng)停事件 : ? 海豹胎！ 5 GMP的中心思想 ? 印度的制藥業(yè)幾乎與中國(guó)同時(shí)起步，但是 印度通過(guò) 10多年的努力，如今已經(jīng)有了類(lèi)似于南新、瑞迪（ D r .R e d d y ’s）、西普拉（ C i p l a）等在國(guó)際上有影響力的大型制藥企業(yè)。 6 GMP的中心思想 ?為什么任何藥品質(zhì)量形成是設(shè)計(jì)和生產(chǎn)出來(lái)的，而不是檢驗(yàn)出來(lái)？ ?因?yàn)槿佑芯窒扌?，我們可以想像?500個(gè)紅豆中加一個(gè)綠豆，大家閉上眼睛將它取出的概率有多少。 ?將不合格的產(chǎn)品混入了合格產(chǎn)品。 ? 由于生產(chǎn)藥品有以上風(fēng)險(xiǎn)，所以我們必須建立嚴(yán)格的質(zhì)量管理體系，告訴大家應(yīng)該怎樣作，應(yīng)該如何作，為什么這樣做，以確保產(chǎn)品的質(zhì)量。 15 案例 齊二藥亮菌甲素事件 ?物料供應(yīng)商偽造證件，非法銷(xiāo)售藥用輔料。 16 案例 欣弗藥品不良事件 ?波及了 15個(gè)省（自治區(qū)），造成 118人發(fā)生不良反應(yīng)， 11人因此致命的事件 17 案例 欣弗藥品不良事件 ?案例 欣弗藥品不良事件 廠家未按照上報(bào)工藝進(jìn)行生產(chǎn)擅自縮短滅菌時(shí)間 1分鐘，造成熱源分布不均。自 2004年 7月 1日起，凡未取得相應(yīng)劑型或類(lèi)別 《 藥品 GMP證書(shū) 》 的藥品制劑和原料藥生產(chǎn)企業(yè)（或車(chē)間），一律停止其生產(chǎn)。 ? 申報(bào)備案企業(yè)（或車(chē)間）應(yīng)于 2004年 6月底前申請(qǐng)GMP認(rèn)證，且必須在 2004年 12月 31日前通過(guò)藥品 GMP認(rèn)證。質(zhì)量好的藥品，可以治病救人；劣質(zhì)的藥品，輕則延誤病情，重則致人于死地，所以對(duì)藥品的質(zhì)量要求，非同小可，必須達(dá)到： 23 ? 純度的要求。否則會(huì)造成抽取檢驗(yàn)的樣品缺乏代表性，從而影響藥品檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。 ? 有效性。 24 實(shí)施 GMP目的 ? 由于藥品生產(chǎn)是一個(gè)十分復(fù)雜的過(guò)程， ? 從原料進(jìn)廠，到成品制造出來(lái)并出廠，要涉及到許多生產(chǎn)環(huán)節(jié)和管理，如果任何一個(gè)環(huán)節(jié)疏忽，都有可能導(dǎo)致藥品質(zhì)量不符合國(guó)家規(guī)定的要求，也就是說(shuō)，有可能生產(chǎn)出劣質(zhì)的藥品。實(shí)施藥品 GMP認(rèn)證是國(guó)家對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢查的一種手段，是藥品監(jiān)督管理工作的重要內(nèi)容。 ? 能否取得 GMP認(rèn)證是進(jìn)入藥業(yè)的前提條件，今后我國(guó)采取藥品 GMP認(rèn)證與生產(chǎn)許可證相結(jié)合的辦法，只有通過(guò)了藥品 GMP認(rèn)證的制藥企業(yè)，政府才發(fā)給許可證。 26 ? GMP是制藥企業(yè)進(jìn)行國(guó)際貿(mào)易時(shí)，關(guān)于藥品質(zhì)量的共同語(yǔ)言和統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。實(shí)施 GMP，提高產(chǎn)品質(zhì)量，增強(qiáng)服務(wù)觀念是市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)條件下中小型企業(yè)的立足之本，發(fā)展之源。再此背景下，美國(guó)于 1962年修訂了 《 聯(lián)邦食品藥品化妝品法 》 （ Federal Food Dr