【正文】 ，要認(rèn)真對照 GMP內(nèi)容，尤其要對照檢查評定標(biāo)準(zhǔn)，做好自查工作，把自檢發(fā)現(xiàn)的問題，做好整改工作； ?三、對現(xiàn)場檢查的關(guān)鍵項目、否決項目，一定要百分之百達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，不能存在僥幸心理，任何不切實際的想法都是錯誤的； 92 ? 四、在檢查組現(xiàn)場檢查過程中，企業(yè)應(yīng)選派一位既熟悉生產(chǎn)管理，又熟悉質(zhì)量管理的領(lǐng)導(dǎo)（可以是總工程師或技術(shù)副廠長）作為主要匯報或主講人，其次選派二、三個熟悉GMP管理的部門負(fù)責(zé)人配合，協(xié)助主講人解答檢查組提出的問題，主講人和協(xié)助人講解要實事求量，內(nèi)容真實，口徑一致，以免造成不必要的誤會； ? 五、要加強(qiáng)有關(guān)人員（包括第一線工人）心理上和精神上的訓(xùn)練，以減輕其思想負(fù)擔(dān)或壓力，避免當(dāng)檢查組現(xiàn)場檢查時提出的問題，因緊張過度而回答不全面或回答錯誤，造成不必要的麻煩； ? 六、對檢查組現(xiàn)場檢查中發(fā)現(xiàn)的不合格項目及提出尚需完善的方面，要召集有關(guān)人員，進(jìn)行認(rèn)真分析研究，制訂整改方案，提出整改措施，做好整改工作，使 GMP管理工作更加完善，上一個新的臺階 93 GMP認(rèn)證申報程序及迎檢要點 ? 一、 GMP認(rèn)證總的工作流程 ? 1企業(yè)立項申請 2 省藥監(jiān)局批準(zhǔn)立項 3設(shè)計 4圖紙咨詢審評 5硬件建設(shè)及軟建編制、培訓(xùn) 6試生產(chǎn) 7申請認(rèn)證 8省藥監(jiān)局初審上報 9現(xiàn)場檢查 10審批發(fā)證 ? 工作時限：（從申請認(rèn)證到發(fā)證）共 105個工作日。凡屬不完整、不齊全的項目，稱為缺陷項目；關(guān)鍵項目如不合格則稱為嚴(yán)重缺陷；一般項目如不合格則稱為一般缺陷。 87 ?三、 認(rèn)證檢查項目及內(nèi)容分類 ?藥品 GMP認(rèn)證檢查項目共 225項。認(rèn)證工作程序示意圖 82 一、 資料申報 ← 申請認(rèn)證企業(yè) ↓ 二、 申報資料初審 ← 省藥品監(jiān)管局 ↓ 三、 申報資料受理形式審查 ← 國家藥品監(jiān)管局安全監(jiān)管司 ↓ 四、 申報資料技術(shù)審查 ← 國家藥品監(jiān)管局認(rèn)證中心 ↓ 五、 現(xiàn)場檢查通知 ← 國家藥品監(jiān)管局認(rèn)證中心 ↓ 六、 現(xiàn)場檢查 ← 檢查組 ↓ 七、 檢查報告審查 ← 國家藥品監(jiān)管局認(rèn)證中心 ↓ 八、 檢查報告審核 ← 國家藥品監(jiān)管局安全監(jiān)管司 ↓ 九、 批準(zhǔn) ← 國家藥品監(jiān)管局領(lǐng)導(dǎo) ↓ 十、 頒發(fā)證書、公告 ← 國家藥品監(jiān)管局安全監(jiān)管司 83 ? 各工作程序所需時間： ? 第二個工作程序在二十個工作日內(nèi)完成； ? 第三個 第四個工作程序在二十個工作日內(nèi)完成； ? 第五個 第六個工作程序在二十個工作日內(nèi)完成； ? 第七個工作程序在二十個工作日內(nèi)完成； ? 第八個 第九個工作程序在二十個工作日內(nèi)完成； ? 從程序開始、到最后批準(zhǔn)，整個認(rèn)證過程，大約需要一百個工作日。 ? 根據(jù) 《 藥品 GMP認(rèn)證管理辦法 》 規(guī)定，國家藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)全國 GMP認(rèn)證工作，國家藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證管理中心，承辦藥品 GMP認(rèn)證的具體工作。 79 ?五、加強(qiáng)學(xué)習(xí)與交流。 ? 實施 GMP，員工的素質(zhì)是最重要的，因為都是靠人去操作，去管理，去執(zhí)行，所以即使硬件和軟件都很好，但人員素質(zhì)如果不高，實施 GMP管理照樣是不行的。 ? 當(dāng)然如果資金不成問題，硬件的改造，則采用易地改造就更好。 4 76 第二節(jié) 企業(yè)實施 GMP應(yīng)抓好的幾件工作 ? 一、組織企業(yè)員工認(rèn)真學(xué)習(xí)，正確理解。 3 第十三章 自檢。對藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門的任務(wù)、領(lǐng)導(dǎo)、人員及職責(zé)的規(guī)定。藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的規(guī)章制度、文件和記錄。對環(huán)境衛(wèi)生；廠房衛(wèi)生；工藝衛(wèi)生和個人衛(wèi)生的要求。對設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝使用和管理作了明確的規(guī)定。 2 第二章 機(jī)構(gòu)與人員。 ?七、有利于企業(yè)提高經(jīng)濟(jì)效益。 ? 過去的管理只重視結(jié)果，不注意過程，而現(xiàn)在 GMP管理，是一種科學(xué)的先進(jìn)管理方法， ? 現(xiàn)在不但重視結(jié)果，而且還重視過程。這樣必然會進(jìn)一步提高企業(yè)（車間）的形象和聲譽，提高市場的競爭力，占有更大的市場。 ? 在規(guī)定期內(nèi)，未取得 《 藥品 GMP證書 》 的企業(yè)，將不予換發(fā) 《 藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證 》 。 ? 申請仿制藥品的生產(chǎn)企業(yè)取得相應(yīng)劑型或車間的“藥品GMP證書”，方可受理仿制申請。企業(yè)應(yīng)在客觀分析自我目標(biāo)、資源的基礎(chǔ)上，找到通往目標(biāo)的途徑。 ? 在現(xiàn)場監(jiān)督人員的背后還應(yīng)有一個 技術(shù)指導(dǎo)小組 ，起到智囊團(tuán)的作用。 ? 經(jīng)驗證明， GMP組織不宜完全獨立于現(xiàn)有業(yè)務(wù)體系。 ? 現(xiàn)場施工監(jiān)督人員： ? 土建、電氣、設(shè)備施工經(jīng)驗和 GMP知識，將考慮不到或錯誤之處在施工中得到彌補和糾正。企業(yè)在應(yīng)用中要把GMP規(guī)范與企業(yè)的實際相結(jié)合，不可完全死搬硬套。 39 出路與對策 ? 一、正確認(rèn)識： ? 理解 GMP的精神實質(zhì)，避免對 GMP的僵化理解和運用。事實上， GMP不能代替管理、不能代替人、不能代管技術(shù)開發(fā)。有些企業(yè)從一開始就忽視了人的作用，在設(shè)計人員、施工人員、監(jiān)控人員以及軟件編制人員的選用上不注重對其專業(yè)素質(zhì)和責(zé)任心的考察，致使在設(shè)計上造成遺憾；在施工上留下隱患，在軟件編制上形成盲點。 37 ?三、重物輕人。 ? 與硬件不計成本的投入相比較，許多企業(yè)輕機(jī)軟件建設(shè)，把軟件當(dāng)作繁瑣的文章，在具體操作上不是從企業(yè)的實際情況出發(fā)，按 GMP要求建設(shè)軟件，而是從企業(yè)外部購買軟件，草草修改上報；或?qū)⒁恍┤松踔潦且恍]有 eMP知識和實際工作經(jīng)驗的大學(xué)生集中在一起，閉門編寫。高投入的主要表現(xiàn)有：盲目提高凈化級別，增方潔凈區(qū)面積，提高裝修檔次。 35 當(dāng)前 GMP認(rèn)證的誤區(qū) ? 一、重投入輕效益，不計成本搞 GMP認(rèn)證。 34 第四節(jié) GMP認(rèn)證的正確認(rèn)識與誤區(qū) ?GMP認(rèn)證及按 GMP進(jìn)行生產(chǎn)和質(zhì)量管理是提高制藥企業(yè)競爭能力、與國際市場接軌以及確保藥品質(zhì)量和安全的必然選擇。提出“總體規(guī)劃，分步實施”的原則，按劑型的先后，在規(guī)劃的年限內(nèi)，達(dá)到 GMP的要求。 ? 1991年，根據(jù) 《 藥品管理法實施辦法 》 的規(guī)定，原國家醫(yī)藥管理局成立了推行 GMP、 GSP委員會，協(xié)助國家醫(yī)藥管理局，負(fù)責(zé)組織醫(yī)藥行業(yè)實施 GMP和GSP工作。 31 我國 GMP推行過程 ? 我國提出在制藥企業(yè)中推行 GMP是在八十年代初，比最早提出 GMP的美國，遲了二十年。 29 ? 此外，德國、法國、瑞士、澳大利亞、韓國、新西蘭、馬來西亞及臺灣等國家和地區(qū)，也先后制訂了 GMP，到目前為止，世界上已有 100多個國家、地區(qū)實施了 GMP或準(zhǔn)備實施 GMP。 ? 1972年，歐共體公布了 《 GMP總則 》 指導(dǎo)歐共體國家藥品生產(chǎn)， 1983年進(jìn)行了較大的修訂， 1989年又公布了新的 GMP，并編制了一本 《 補充指南 》 。美國 FDA于 1963年首先頒布了 GMP，這是世界上最早的一部 GMP，在實施過程中，經(jīng)過數(shù)次修訂，可以說是至今較為完善、內(nèi)容較詳細(xì)、標(biāo)準(zhǔn)最高的 GMP。 ? 制訂和實施 GMP的主要目的是為了保護(hù)消費者的利益，保證人們用藥安全有效；同時也是為了保護(hù)藥品生產(chǎn)企業(yè)，使企業(yè)有法可依、有章可循；另外，實施 GMP是政府和法律賦予制藥行業(yè)的責(zé)任，并且也是中國加入 WTO之后，實行藥品質(zhì)量保證制度的需要 因為藥品生產(chǎn)企業(yè)若未通過 GMP認(rèn)證，就可能被拒之于國際貿(mào)易的技術(shù)壁壘之外。企業(yè)要與國際接軌，就必須實施 GMP，符合社會質(zhì)量管理國際化、標(biāo)準(zhǔn)化、動態(tài)管理的發(fā)展趨勢，才能經(jīng)得起入世浪潮的沖擊。 ? GMP給法定標(biāo)準(zhǔn)提供一個廣泛的、實際的解釋，因而使藥品生產(chǎn)企業(yè)能在法律范圍內(nèi)經(jīng)營管理。 25 ? 實施 GMP管理對傳統(tǒng)管理體系的各個方面均提出了挑戰(zhàn)，一些不適應(yīng) GMP的管理要求的做法必然會退出歷史舞臺。 ? 因此，必須在藥品生產(chǎn)過程中，進(jìn)行全過程的管理控制，以此來保證藥品質(zhì)量，要達(dá)到上述藥品質(zhì)量的要求，這就只有通過實施 GMP，才能達(dá)到這個目的。病患者在正常情況下，服用藥品后，對疾病能夠產(chǎn)生有效的醫(yī)療作用。另一方面，制劑產(chǎn)品含量不均勻，影響到用藥劑量準(zhǔn)確性，會影響到療效，嚴(yán)重的危及患者的安全。藥品的純度，是藥品質(zhì)量好壞的重要標(biāo)志，必須符合國家法定標(biāo)準(zhǔn)。 21 ? 三、對 2004年 6月 30日前未提出藥品 GMP認(rèn)證申請或者2004年 12月底前未通過藥品 GMP認(rèn)證的企業(yè)（或車間），由各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）依法終止其 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 （或相應(yīng)生產(chǎn)范圍），國家食品藥品監(jiān)督管理局將注銷其相應(yīng)的藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號。 2004年 6月 30日以前生產(chǎn)的合格藥品，在其規(guī)定的有效期內(nèi)，經(jīng)所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）核準(zhǔn)后，可繼續(xù)銷售使用。 ?初步認(rèn)為導(dǎo)致不良事件原因為企業(yè)未按批準(zhǔn)工藝生產(chǎn)，生產(chǎn)記錄不完整。 ?物料采購沒有進(jìn)行供應(yīng)商審計。 ? 其實質(zhì)量管理就是告訴大家要作什么，由誰來作，如何去做，為什么這樣做，何時做。 ?錯誤的計算過程導(dǎo)致結(jié)果判定錯誤。 7 GMP的中心思想 ?2002年某公司生產(chǎn)某液體制劑時設(shè)備清洗裝置掉落，被吸到泵中，導(dǎo)致過濾器被擊穿，產(chǎn)品經(jīng)過檢驗合格，但是整批產(chǎn)品被判定為不合格，銷毀。西普拉 公司就聲稱能夠?qū)ιa(chǎn)過程進(jìn)行嚴(yán)格控制，達(dá)到零質(zhì)量問題。 ? 經(jīng)過很長一段時間法律的上的交鋒，開發(fā) “ 反應(yīng)停 ” 的醫(yī)藥公司同意賠償受害者的損失。它由美國開發(fā)， 1957年首次被用處方，后來在歐洲也可以買到。所以經(jīng)過一系列的慘痛的食品、醫(yī)藥事件，促進(jìn)了FDA的成立。1 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理 GMP規(guī)程 全有文檔 2 什么是 GMP “GMP”是“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”。最初的 GMP來自于食品的生產(chǎn)，美國的食品生產(chǎn)也曾像我國一樣存在嚴(yán)重的食品衛(wèi)生安全問題，我曾見過一篇文獻(xiàn)，描述在食品中甚至含有 “ 不幸的掉進(jìn)絞肉機(jī)的工人的尸體 ” 。這藥名叫 “ 反應(yīng)停 ” 。該藥在 1961年被禁用，但當(dāng)時全世界約有 8000名嬰兒已經(jīng)受害。它提醒人們，任何新藥在用于臨床之前必須經(jīng)過徹底檢驗， 4 GMP的形成 ? 美國反應(yīng)停事件 : ? 海豹胎！ 5 GMP的中心思想 ? 印度的制藥業(yè)幾乎與中國同時起步，但是 印度通過 10多年的努力，如今已經(jīng)有了類似于南新、瑞迪（ D r .R e d d y ’s）、西普拉（ C i p l a）等在國際上有影響力的大型制藥企業(yè)。 6 GMP的中心思想 ?為什么任何藥品質(zhì)量形成是設(shè)計和生產(chǎn)出來的，而不是檢驗出來？ ?因為取樣有局限性，我們可以想像在 500個紅豆中加一個綠豆，大家閉上眼睛將它取出的概率有多少。 ?將不合格的產(chǎn)品混入了合格產(chǎn)品。 ? 由于生產(chǎn)藥品有以上風(fēng)險，所以我們必須建立嚴(yán)格的質(zhì)量管理體系，告訴大家應(yīng)該怎樣作，應(yīng)該如何作，為什么這樣做，以確保產(chǎn)品的質(zhì)量。 15 案例 齊二藥亮菌甲素事件 ?物料供應(yīng)商偽造證件，非法銷售藥用輔料。 16 案例 欣弗藥品不良事件 ?波及了 15個?。ㄗ灾螀^(qū)），造成 118人發(fā)生不良反應(yīng)， 11人因此致命的事件 17 案例 欣弗藥品不良事件 ?案例 欣弗藥品不良事件 廠家未按照上報工藝進(jìn)行生產(chǎn)擅自縮短滅菌時間 1分鐘，造成熱源分布不均。自 2004年 7月 1日起，凡未取得相應(yīng)劑型或類別 《 藥品 GMP證書 》 的藥品制劑和原料藥生產(chǎn)企業(yè)（或車間），一律停止其生產(chǎn)。 ? 申報備案企業(yè)（或車間）應(yīng)于 2004年 6月底前申請GMP認(rèn)證，且必須在 2004年 12月 31日前通過藥品 GMP認(rèn)證。質(zhì)量好的藥品，可以治病救人；劣質(zhì)的藥品，輕則延誤病情，重則致人于死地，所以對藥品的質(zhì)量要求，非同小可，必須達(dá)到： 23 ? 純度的要求。否則會造成抽取檢驗的樣品缺乏代表性，從而影響藥品檢驗結(jié)果的準(zhǔn)確性。 ? 有效性。 24 實施 GMP目的 ? 由于藥品生產(chǎn)是一個十分復(fù)雜的過程， ? 從原料進(jìn)廠，到成品制造出來并出廠，要涉及到許多生產(chǎn)環(huán)節(jié)和管理，如果任何一個環(huán)節(jié)疏忽，都有可能導(dǎo)致藥品質(zhì)量不符合國家規(guī)定的要求，也就是說，有可能生產(chǎn)出劣質(zhì)的藥品。實施藥品 GMP認(rèn)證是國家對藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢查的一種手段，是藥品監(jiān)督管理工作的重要內(nèi)容。 ? 能否取得 GMP認(rèn)證是進(jìn)入藥業(yè)的前提條件，今后我國采取藥品 GMP認(rèn)證與生產(chǎn)許可證相結(jié)合的辦法，只有通過了藥品 GMP認(rèn)證的制藥企業(yè)，政府才發(fā)給許可證。 26 ? GMP是制藥企業(yè)進(jìn)行國際貿(mào)易時，關(guān)于藥品質(zhì)量的共同語言和統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。實施 GMP，提高產(chǎn)品質(zhì)量，增強(qiáng)服務(wù)觀念是市場經(jīng)濟(jì)條件下中小型企業(yè)的立足之本，發(fā)展之源。再此背景下，美國于 1962年修訂了 《 聯(lián)邦食品藥品化妝品法 》 （ Federal Food Dr