【正文】 潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以其他公用設(shè)施在設(shè)計(jì)和安裝時(shí)應(yīng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位。 164 ? 潔凈室 (區(qū) )的內(nèi)表面是否平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落、耐受清洗和消毒 ? ? 潔凈區(qū)內(nèi)表面采用的裝飾材料不能耐受清洗和消毒； 潔凈室的內(nèi)表面裝飾材料易脫落； 潔凈區(qū)內(nèi)的高效過(guò)濾器安裝部位的頂棚未密封； 潔凈區(qū)的物料、氣體、水等各種管道與內(nèi)表面交接部位未密封； 部分排水、排氣（汽）管道未密封，也未采取液封等密封裝置。氣閘室不得作人行通道。 潔凈區(qū)入口處設(shè)置氣閘室（緩沖室）或噴淋室。 ?廠房是否有防止昆蟲(chóng)和其它動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施 ? ?人流、物料通道缺風(fēng)幕或門(mén)簾； ?人流、物料通道的門(mén)簾在未進(jìn)出時(shí)開(kāi)啟，或進(jìn)出時(shí)未開(kāi)啟風(fēng)幕； 人流、物料通道的滅蠅燈位置不當(dāng)（安裝在門(mén)外、太高、離門(mén)距離太大），起不到實(shí)際效果； ?普通區(qū)的窗戶(hù)未安裝紗窗，或已安裝紗窗但在生產(chǎn)過(guò)程中未使用； ?排風(fēng)扇等與外界相通的部位無(wú)紗窗或百葉等設(shè)防昆蟲(chóng)設(shè)施。 151 ?、儀表，應(yīng)安放在專(zhuān)門(mén)的儀器室內(nèi)，并有防止靜電、震動(dòng)、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。 ?、儲(chǔ)存區(qū)只允許設(shè)置必要的工藝設(shè)備、設(shè)施，不得作人流、物流通道。同一廠房?jī)?nèi)以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互防礙。 ?。 141 ?。設(shè)置有潔凈室（區(qū)）的潔凈廠房與交通主干道間距宜在 50米以上。 ?企業(yè)必須建立適合自身實(shí)際的組織機(jī)構(gòu)，明確各部門(mén)的職能及各崗位的職責(zé)，并配備專(zhuān)業(yè)、學(xué)歷、經(jīng)驗(yàn)符合相應(yīng)崗位要求、經(jīng)培訓(xùn)考核合格的人員，為順利實(shí)施 GMP做好組織與人員方面的保障?？砷L(zhǎng)可短，也可以班前班后進(jìn)行。 ?1從事生物制品制造的全體人員（包括清潔人員、維修人員）均應(yīng)根據(jù)其生產(chǎn)的制品和所從事的生產(chǎn)操作進(jìn)行專(zhuān)業(yè)（衛(wèi)生學(xué)、微生物學(xué)等）和安全防護(hù)培訓(xùn)。 ?從事藥品生產(chǎn)操作及質(zhì)量檢驗(yàn)的人員：應(yīng)經(jīng)過(guò)專(zhuān)業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和 實(shí)際操作技能。 118 ?5．供應(yīng)部門(mén)： ?按照質(zhì)量管理部門(mén)制訂的原料、輔料、包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，從符合規(guī)定的單位進(jìn)行采購(gòu) 。 111 GMP申報(bào)資料 112 第二篇 GMP實(shí)施要點(diǎn) ?第一章 機(jī)構(gòu)與人員 ?第一節(jié) 生產(chǎn)與質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)及職責(zé) ?一、企業(yè)組織機(jī)構(gòu)圖（舉例供參考） 113 114 ?二、生產(chǎn)及質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)職責(zé)： ?1．質(zhì)量管理部門(mén)： ?對(duì)關(guān)系產(chǎn)品質(zhì)量的一切活動(dòng)和工作進(jìn)行必要的和有效的監(jiān)控， ?在全廠內(nèi)，對(duì)從原料到成品，甚至銷(xiāo)售后顧客的投訴等一切行為負(fù)責(zé)， ?完成 GMP規(guī)定的職責(zé)， ?會(huì)同有關(guān)部門(mén)對(duì)主要物料供應(yīng)商質(zhì)量體系進(jìn)行評(píng)估。 108 ?匯報(bào)宜精煉，不要超過(guò) 30分鐘，內(nèi)容要全面、重點(diǎn)要突出、主要講 GMP實(shí)施情況，題外話少講，可采用幻燈，匯報(bào)材料應(yīng)提供給檢查員和觀察員。 106 （三）接待安排： ?中心通知檢查計(jì)劃后，申請(qǐng)書(shū)所留聯(lián)系人應(yīng)保證所留聯(lián)絡(luò)方式 24小時(shí)暢通，并及時(shí)將檢查組組成人員情況向領(lǐng)導(dǎo)進(jìn)行匯報(bào)。 ?1企業(yè)全部制劑劑型、生物制品品種、原料藥車(chē)間、中藥提取車(chē)間名稱(chēng)欄：應(yīng)將 《 藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證 》所列生產(chǎn)范圍及本次認(rèn)證新增生產(chǎn)范圍全部填寫(xiě)，已通過(guò)認(rèn)證的劑型或原料藥車(chē)間應(yīng)填寫(xiě) GMP證書(shū)號(hào)，生產(chǎn)能力只有本次認(rèn)證范圍內(nèi)的劑型、車(chē)間填，除中藥前處理提取和原料藥車(chē)間外，不填車(chē)間名。 ? 法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人：與許可證或變更批復(fù)一致。其中省藥監(jiān)局留檔一份，報(bào)國(guó)家藥監(jiān)局一式二份。 97 ?： ?（一） 《 藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證 》 及變更記錄復(fù)印件、變更內(nèi)容的批復(fù)、 《 工商企業(yè)營(yíng)業(yè)執(zhí)照 》 復(fù)印件； ?（二） 《 項(xiàng)目建議書(shū) 》 或 《 項(xiàng)目可行性研究報(bào)告 》（代項(xiàng)目建議書(shū)）或改造實(shí)施方案； ?（三）遷址改造的擬選廠址區(qū)域位置圖，包括與廠址相鄰單位名稱(chēng)及產(chǎn)品類(lèi)別、道路、農(nóng)田等。 ?一、對(duì)申請(qǐng)認(rèn)證的資料，一定要按規(guī)定要求，認(rèn)真編寫(xiě)，特別是第二、四、六、七、八等項(xiàng)，編寫(xiě)時(shí)要做到全面、明了。 ?新開(kāi)辦的藥品生產(chǎn)企業(yè)（車(chē)間）申請(qǐng) GMP認(rèn)證，除報(bào)送二至十項(xiàng)規(guī)定的資料外，還須報(bào)送有關(guān)部門(mén)同意開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)（車(chē)間）批準(zhǔn)的立項(xiàng)文件和擬生產(chǎn)的品種或劑型三批試產(chǎn)記錄。 ? 所以 GMP認(rèn)證是否通過(guò)，這是藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施 GMP好壞的標(biāo)志。 78 ? 四、加強(qiáng)培訓(xùn)，提高人員素質(zhì)。對(duì)本規(guī)范的用語(yǔ)、附錄、解釋、實(shí)施日期作了說(shuō)明。 8 第十章 質(zhì)量管理。 10 第六章 衛(wèi)生。指出制訂本規(guī)范的依據(jù)及本規(guī)范適用范圍。 ? 五、有利于提高科學(xué)的管理水平，促進(jìn)企業(yè)人員素質(zhì)提高和增強(qiáng)質(zhì)量意識(shí)，保證藥品質(zhì)量。 ? 新開(kāi)辦的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須通過(guò) GMP認(rèn)證，取得《 藥品 GMP證書(shū) 》 ，方可發(fā)放 《 藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證 》 。 ? GMP認(rèn)證是一種趨勢(shì)而不是終點(diǎn)，是一種手段而不是富的。 41 ? 三、組織方面， GMP認(rèn)證是一個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)工程，需要整個(gè)企業(yè)的協(xié)調(diào)運(yùn)作，所以建立一個(gè)協(xié)調(diào)組織是必要的。 ? GMP規(guī)范了藥品生產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節(jié)。不透，把 GMP當(dāng)成解決企業(yè)所有問(wèn)題的萬(wàn)能鑰匙。硬件只有通過(guò)軟件的武裝才能發(fā)揮作用。一些企業(yè)在準(zhǔn)備 GMP認(rèn)證過(guò)程中盲目追求高檔次、高投入，使企業(yè)在實(shí)施過(guò)程中及以后的運(yùn)行中成本負(fù)擔(dān)加重，有些企業(yè)認(rèn)證結(jié)束就是停產(chǎn)或虧損的開(kāi)始。 ? 1998年，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局總結(jié)近幾年來(lái)實(shí)施 GMP的情況，對(duì) 1992年修訂訂的 GMP進(jìn)行修訂，于 1999年 6月 18日頒布了《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 （ 1998年修訂）， 1999年 8月 1日起施行，使我國(guó)的 GMP更加完善，更加切合國(guó)情、更加嚴(yán)謹(jǐn)，便于藥品生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行。 ? 1988年，根據(jù) 《 藥品管理法 》 ，國(guó)家衛(wèi)生部頒布了我國(guó)第一部 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 （ 1988年版），作為正式法規(guī)執(zhí)行。 ? 1988年，東南亞國(guó)家聯(lián)盟也制訂了自己的 GMP，作為東南亞聯(lián)盟各國(guó)實(shí)施 GMP的文本。再此背景下，美國(guó)于 1962年修訂了 《 聯(lián)邦食品藥品化妝品法 》 （ Federal Food Drug Cosmetic Act） . ? GMP作為制藥企業(yè)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量的法規(guī)，在國(guó)外已有三十年的歷史。 26 ? GMP是制藥企業(yè)進(jìn)行國(guó)際貿(mào)易時(shí)，關(guān)于藥品質(zhì)量的共同語(yǔ)言和統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。實(shí)施藥品 GMP認(rèn)證是國(guó)家對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢查的一種手段，是藥品監(jiān)督管理工作的重要內(nèi)容。 ? 有效性。質(zhì)量好的藥品，可以治病救人；劣質(zhì)的藥品，輕則延誤病情，重則致人于死地，所以對(duì)藥品的質(zhì)量要求，非同小可，必須達(dá)到： 23 ? 純度的要求。自 2004年 7月 1日起，凡未取得相應(yīng)劑型或類(lèi)別 《 藥品 GMP證書(shū) 》 的藥品制劑和原料藥生產(chǎn)企業(yè)（或車(chē)間），一律停止其生產(chǎn)。 15 案例 齊二藥亮菌甲素事件 ?物料供應(yīng)商偽造證件，非法銷(xiāo)售藥用輔料。 ?將不合格的產(chǎn)品混入了合格產(chǎn)品。它提醒人們，任何新藥在用于臨床之前必須經(jīng)過(guò)徹底檢驗(yàn)， 4 GMP的形成 ? 美國(guó)反應(yīng)停事件 : ? 海豹胎！ 5 GMP的中心思想 ? 印度的制藥業(yè)幾乎與中國(guó)同時(shí)起步，但是 印度通過(guò) 10多年的努力，如今已經(jīng)有了類(lèi)似于南新、瑞迪（ D r .R e d d y ’s）、西普拉（ C i p l a）等在國(guó)際上有影響力的大型制藥企業(yè)。這藥名叫 “ 反應(yīng)停 ” 。1 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理 GMP規(guī)程 全有文檔 2 什么是 GMP “GMP”是“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”。它由美國(guó)開(kāi)發(fā)， 1957年首次被用處方，后來(lái)在歐洲也可以買(mǎi)到。西普拉 公司就聲稱(chēng)能夠?qū)ιa(chǎn)過(guò)程進(jìn)行嚴(yán)格控制，達(dá)到零質(zhì)量問(wèn)題。 ?錯(cuò)誤的計(jì)算過(guò)程導(dǎo)致結(jié)果判定錯(cuò)誤。 ?物料采購(gòu)沒(méi)有進(jìn)行供應(yīng)商審計(jì)。 2004年 6月 30日以前生產(chǎn)的合格藥品，在其規(guī)定的有效期內(nèi)，經(jīng)所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）核準(zhǔn)后，可繼續(xù)銷(xiāo)售使用。藥品的純度，是藥品質(zhì)量好壞的重要標(biāo)志，必須符合國(guó)家法定標(biāo)準(zhǔn)。病患者在正常情況下，服用藥品后，對(duì)疾病能夠產(chǎn)生有效的醫(yī)療作用。 25 ? 實(shí)施 GMP管理對(duì)傳統(tǒng)管理體系的各個(gè)方面均提出了挑戰(zhàn)，一些不適應(yīng) GMP的管理要求的做法必然會(huì)退出歷史舞臺(tái)。企業(yè)要與國(guó)際接軌，就必須實(shí)施 GMP，符合社會(huì)質(zhì)量管理國(guó)際化、標(biāo)準(zhǔn)化、動(dòng)態(tài)管理的發(fā)展趨勢(shì)，才能經(jīng)得起入世浪潮的沖擊。美國(guó) FDA于 1963年首先頒布了 GMP，這是世界上最早的一部 GMP，在實(shí)施過(guò)程中，經(jīng)過(guò)數(shù)次修訂，可以說(shuō)是至今較為完善、內(nèi)容較詳細(xì)、標(biāo)準(zhǔn)最高的 GMP。 29 ? 此外，德國(guó)、法國(guó)、瑞士、澳大利亞、韓國(guó)、新西蘭、馬來(lái)西亞及臺(tái)灣等國(guó)家和地區(qū)，也先后制訂了 GMP，到目前為止，世界上已有 100多個(gè)國(guó)家、地區(qū)實(shí)施了 GMP或準(zhǔn)備實(shí)施 GMP。 ? 1991年，根據(jù) 《 藥品管理法實(shí)施辦法 》 的規(guī)定，原國(guó)家醫(yī)藥管理局成立了推行 GMP、 GSP委員會(huì)，協(xié)助國(guó)家醫(yī)藥管理局，負(fù)責(zé)組織醫(yī)藥行業(yè)實(shí)施 GMP和GSP工作。 34 第四節(jié) GMP認(rèn)證的正確認(rèn)識(shí)與誤區(qū) ?GMP認(rèn)證及按 GMP進(jìn)行生產(chǎn)和質(zhì)量管理是提高制藥企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)能力、與國(guó)際市場(chǎng)接軌以及確保藥品質(zhì)量和安全的必然選擇。高投入的主要表現(xiàn)有：盲目提高凈化級(jí)別，增方潔凈區(qū)面積，提高裝修檔次。 37 ?三、重物輕人。事實(shí)上， GMP不能代替管理、不能代替人、不能代管技術(shù)開(kāi)發(fā)。企業(yè)在應(yīng)用中要把GMP規(guī)范與企業(yè)的實(shí)際相結(jié)合，不可完全死搬硬套。 ? 經(jīng)驗(yàn)證明， GMP組織不宜完全獨(dú)立于現(xiàn)有業(yè)務(wù)體系。企業(yè)應(yīng)在客觀分析自我目標(biāo)、資源的基礎(chǔ)上，找到通往目標(biāo)的途徑。 ? 在規(guī)定期內(nèi)，未取得 《 藥品 GMP證書(shū) 》 的企業(yè)，將不予換發(fā) 《 藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證 》 。 ? 過(guò)去的管理只重視結(jié)果，不注意過(guò)程，而現(xiàn)在 GMP管理，是一種科學(xué)的先進(jìn)管理方法， ? 現(xiàn)在不但重視結(jié)果，而且還重視過(guò)程。 2 第二章 機(jī)構(gòu)與人員。對(duì)環(huán)境衛(wèi)生；廠房衛(wèi)生；工藝衛(wèi)生和個(gè)人衛(wèi)生的要求。對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門(mén)的任務(wù)、領(lǐng)導(dǎo)、人員及職責(zé)的規(guī)定。 4 76 第二節(jié) 企業(yè)實(shí)施 GMP應(yīng)抓好的幾件工作 ? 一、組織企業(yè)員工認(rèn)真學(xué)習(xí)，正確理解。 ? 實(shí)施 GMP，員工的素質(zhì)是最重要的，因?yàn)槎际强咳巳ゲ僮?，去管理，去?zhí)行，所以即使硬件和軟件都很好，但人員素質(zhì)如果不高，實(shí)施 GMP管理照樣是不行的。 ? 根據(jù) 《 藥品 GMP認(rèn)證管理辦法 》 規(guī)定，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)全國(guó) GMP認(rèn)證工作，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證管理中心，承辦藥品 GMP認(rèn)證的具體工作。 87 ?三、 認(rèn)證檢查項(xiàng)目及內(nèi)容分類(lèi) ?藥品 GMP認(rèn)證檢查項(xiàng)目共 225項(xiàng)。 ?二、申請(qǐng)認(rèn)證前，要認(rèn)真對(duì)照 GMP內(nèi)容，尤其要對(duì)照檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，做好自查工作，把自檢發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，做好整改工作； ?三、對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查的關(guān)鍵項(xiàng)目、否決項(xiàng)目，一定要百分之百達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，不能存在僥幸心理，任何不切實(shí)際的想法都是錯(cuò)誤的； 92 ? 四、在檢查組現(xiàn)場(chǎng)檢查過(guò)程中，企業(yè)應(yīng)選派一位既熟悉生產(chǎn)管理，又熟悉質(zhì)量管理的領(lǐng)導(dǎo)（可以是總工程師或技術(shù)副廠長(zhǎng)）作為主要匯報(bào)或主講人，其次選派二、三個(gè)熟悉GMP管理的部門(mén)負(fù)責(zé)人配合，協(xié)助主講人解答檢查組提出的問(wèn)題，主講人和協(xié)助人講解要實(shí)事求量，內(nèi)容真實(shí)，口徑一致，以免造成不必要的誤會(huì)； ? 五、要加強(qiáng)有關(guān)人員（包括第一線工人）心理上和精神上的訓(xùn)練，以減輕其思想負(fù)擔(dān)或壓力，避免當(dāng)檢查組現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)提出的問(wèn)題，因緊張過(guò)度而回答不全面或回答錯(cuò)誤，造成不必要的麻煩； ? 六、對(duì)檢查組現(xiàn)場(chǎng)檢查中發(fā)現(xiàn)的不合格項(xiàng)目及提出尚需完善的方面，要召集有關(guān)人員，進(jìn)行認(rèn)真分析研究，制訂整改方案，提出整改措施，做好整改工作，使 GMP管理工作更加完善，上一個(gè)新的臺(tái)階 93 GMP認(rèn)證申報(bào)程序及迎檢要點(diǎn) ? 一、 GMP認(rèn)證總的工作流程 ? 1企業(yè)立項(xiàng)申請(qǐng) 2 省藥監(jiān)局批準(zhǔn)立項(xiàng) 3設(shè)計(jì) 4圖紙咨詢(xún)審評(píng) 5硬件建設(shè)及軟建編制、培訓(xùn) 6試生產(chǎn) 7申請(qǐng)認(rèn)證 8省藥監(jiān)局初審上報(bào) 9現(xiàn)場(chǎng)檢查 10審批發(fā)證 ? 工作時(shí)限：（從申請(qǐng)認(rèn)證到發(fā)證）共 105個(gè)工作日。 ?（四）遷址改造的征地手續(xù)，即土地管理部門(mén)批準(zhǔn)的征地協(xié)議或開(kāi)發(fā)區(qū)入園通知（協(xié)議）等。 ?填寫(xiě)要點(diǎn)： ?企業(yè)名稱(chēng)：應(yīng)與 《 藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證 》 所列或最后一次變更內(nèi)容相一致，英文翻譯需規(guī)范，凡漢語(yǔ)中的詞語(yǔ)以漢語(yǔ)拼音在英文中表述時(shí)，需連寫(xiě)為詞，不能以漢語(yǔ)音節(jié)標(biāo)準(zhǔn)。 ? 聯(lián)系人：注意所填通訊方式的完整、有效、暢通。 103 四、迎檢工作要點(diǎn)： ?（一）現(xiàn)場(chǎng)工作：主要是加強(qiáng)自查，做好最后的收尾和完善工作，使軟、硬件最大可能地減少缺陷和漏項(xiàng)。 ?接待是一項(xiàng)很重要的工作，應(yīng)組成專(zhuān)門(mén)班子負(fù)責(zé)，最好提前制定好方案，落實(shí)好住宿、車(chē)輛、餐飲、接待陪同人員等。會(huì)議開(kāi)始前應(yīng)提前準(zhǔn)備好桌簽，檢查員和觀察員須一人配發(fā)一份申報(bào)資料。 115 ?2．生產(chǎn)管理部門(mén)： ?根據(jù)市場(chǎng)對(duì)產(chǎn)品的需求，制訂并實(shí)施