【正文】 潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道、燈具、風口以其他公用設(shè)施在設(shè)計和安裝時應(yīng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位。 164 ? 潔凈室 (區(qū) )的內(nèi)表面是否平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落、耐受清洗和消毒 ? ? 潔凈區(qū)內(nèi)表面采用的裝飾材料不能耐受清洗和消毒； 潔凈室的內(nèi)表面裝飾材料易脫落； 潔凈區(qū)內(nèi)的高效過濾器安裝部位的頂棚未密封； 潔凈區(qū)的物料、氣體、水等各種管道與內(nèi)表面交接部位未密封； 部分排水、排氣（汽）管道未密封，也未采取液封等密封裝置。氣閘室不得作人行通道。 潔凈區(qū)入口處設(shè)置氣閘室（緩沖室）或噴淋室。 ?廠房是否有防止昆蟲和其它動物進入的設(shè)施 ? ?人流、物料通道缺風幕或門簾； ?人流、物料通道的門簾在未進出時開啟，或進出時未開啟風幕； 人流、物料通道的滅蠅燈位置不當（安裝在門外、太高、離門距離太大），起不到實際效果； ?普通區(qū)的窗戶未安裝紗窗，或已安裝紗窗但在生產(chǎn)過程中未使用； ?排風扇等與外界相通的部位無紗窗或百葉等設(shè)防昆蟲設(shè)施。 151 ?、儀表，應(yīng)安放在專門的儀器室內(nèi)，并有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。 ?、儲存區(qū)只允許設(shè)置必要的工藝設(shè)備、設(shè)施，不得作人流、物流通道。同一廠房內(nèi)以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互防礙。 ?。 141 ?。設(shè)置有潔凈室（區(qū)）的潔凈廠房與交通主干道間距宜在 50米以上。 ?企業(yè)必須建立適合自身實際的組織機構(gòu)，明確各部門的職能及各崗位的職責，并配備專業(yè)、學歷、經(jīng)驗符合相應(yīng)崗位要求、經(jīng)培訓考核合格的人員，為順利實施 GMP做好組織與人員方面的保障?？砷L可短，也可以班前班后進行。 ?1從事生物制品制造的全體人員（包括清潔人員、維修人員）均應(yīng)根據(jù)其生產(chǎn)的制品和所從事的生產(chǎn)操作進行專業(yè)（衛(wèi)生學、微生物學等）和安全防護培訓。 ?從事藥品生產(chǎn)操作及質(zhì)量檢驗的人員：應(yīng)經(jīng)過專業(yè)技術(shù)培訓，具有基礎(chǔ)理論知識和 實際操作技能。 118 ?5．供應(yīng)部門： ?按照質(zhì)量管理部門制訂的原料、輔料、包裝材料的質(zhì)量標準，從符合規(guī)定的單位進行采購 。 111 GMP申報資料 112 第二篇 GMP實施要點 ?第一章 機構(gòu)與人員 ?第一節(jié) 生產(chǎn)與質(zhì)量管理機構(gòu)及職責 ?一、企業(yè)組織機構(gòu)圖（舉例供參考） 113 114 ?二、生產(chǎn)及質(zhì)量管理機構(gòu)職責： ?1．質(zhì)量管理部門： ?對關(guān)系產(chǎn)品質(zhì)量的一切活動和工作進行必要的和有效的監(jiān)控， ?在全廠內(nèi)，對從原料到成品，甚至銷售后顧客的投訴等一切行為負責， ?完成 GMP規(guī)定的職責， ?會同有關(guān)部門對主要物料供應(yīng)商質(zhì)量體系進行評估。 108 ?匯報宜精煉，不要超過 30分鐘，內(nèi)容要全面、重點要突出、主要講 GMP實施情況，題外話少講，可采用幻燈，匯報材料應(yīng)提供給檢查員和觀察員。 106 （三）接待安排： ?中心通知檢查計劃后，申請書所留聯(lián)系人應(yīng)保證所留聯(lián)絡(luò)方式 24小時暢通，并及時將檢查組組成人員情況向領(lǐng)導進行匯報。 ?1企業(yè)全部制劑劑型、生物制品品種、原料藥車間、中藥提取車間名稱欄：應(yīng)將 《 藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證 》所列生產(chǎn)范圍及本次認證新增生產(chǎn)范圍全部填寫，已通過認證的劑型或原料藥車間應(yīng)填寫 GMP證書號，生產(chǎn)能力只有本次認證范圍內(nèi)的劑型、車間填，除中藥前處理提取和原料藥車間外，不填車間名。 ? 法定代表人、企業(yè)負責人：與許可證或變更批復一致。其中省藥監(jiān)局留檔一份，報國家藥監(jiān)局一式二份。 97 ?： ?（一） 《 藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證 》 及變更記錄復印件、變更內(nèi)容的批復、 《 工商企業(yè)營業(yè)執(zhí)照 》 復印件； ?（二） 《 項目建議書 》 或 《 項目可行性研究報告 》（代項目建議書）或改造實施方案； ?（三）遷址改造的擬選廠址區(qū)域位置圖，包括與廠址相鄰單位名稱及產(chǎn)品類別、道路、農(nóng)田等。 ?一、對申請認證的資料，一定要按規(guī)定要求，認真編寫，特別是第二、四、六、七、八等項，編寫時要做到全面、明了。 ?新開辦的藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）申請 GMP認證，除報送二至十項規(guī)定的資料外，還須報送有關(guān)部門同意開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）批準的立項文件和擬生產(chǎn)的品種或劑型三批試產(chǎn)記錄。 ? 所以 GMP認證是否通過，這是藥品生產(chǎn)企業(yè)實施 GMP好壞的標志。 78 ? 四、加強培訓，提高人員素質(zhì)。對本規(guī)范的用語、附錄、解釋、實施日期作了說明。 8 第十章 質(zhì)量管理。 10 第六章 衛(wèi)生。指出制訂本規(guī)范的依據(jù)及本規(guī)范適用范圍。 ? 五、有利于提高科學的管理水平，促進企業(yè)人員素質(zhì)提高和增強質(zhì)量意識，保證藥品質(zhì)量。 ? 新開辦的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須通過 GMP認證，取得《 藥品 GMP證書 》 ，方可發(fā)放 《 藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證 》 。 ? GMP認證是一種趨勢而不是終點，是一種手段而不是富的。 41 ? 三、組織方面， GMP認證是一個復雜的系統(tǒng)工程，需要整個企業(yè)的協(xié)調(diào)運作，所以建立一個協(xié)調(diào)組織是必要的。 ? GMP規(guī)范了藥品生產(chǎn)的各個環(huán)節(jié)。不透，把 GMP當成解決企業(yè)所有問題的萬能鑰匙。硬件只有通過軟件的武裝才能發(fā)揮作用。一些企業(yè)在準備 GMP認證過程中盲目追求高檔次、高投入，使企業(yè)在實施過程中及以后的運行中成本負擔加重，有些企業(yè)認證結(jié)束就是停產(chǎn)或虧損的開始。 ? 1998年，國家藥品監(jiān)督管理局總結(jié)近幾年來實施 GMP的情況，對 1992年修訂訂的 GMP進行修訂，于 1999年 6月 18日頒布了《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 （ 1998年修訂）， 1999年 8月 1日起施行，使我國的 GMP更加完善，更加切合國情、更加嚴謹，便于藥品生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行。 ? 1988年，根據(jù) 《 藥品管理法 》 ，國家衛(wèi)生部頒布了我國第一部 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 （ 1988年版），作為正式法規(guī)執(zhí)行。 ? 1988年，東南亞國家聯(lián)盟也制訂了自己的 GMP，作為東南亞聯(lián)盟各國實施 GMP的文本。再此背景下，美國于 1962年修訂了 《 聯(lián)邦食品藥品化妝品法 》 （ Federal Food Drug Cosmetic Act） . ? GMP作為制藥企業(yè)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量的法規(guī)，在國外已有三十年的歷史。 26 ? GMP是制藥企業(yè)進行國際貿(mào)易時，關(guān)于藥品質(zhì)量的共同語言和統(tǒng)一標準。實施藥品 GMP認證是國家對藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢查的一種手段，是藥品監(jiān)督管理工作的重要內(nèi)容。 ? 有效性。質(zhì)量好的藥品，可以治病救人；劣質(zhì)的藥品，輕則延誤病情，重則致人于死地，所以對藥品的質(zhì)量要求，非同小可，必須達到： 23 ? 純度的要求。自 2004年 7月 1日起，凡未取得相應(yīng)劑型或類別 《 藥品 GMP證書 》 的藥品制劑和原料藥生產(chǎn)企業(yè)（或車間），一律停止其生產(chǎn)。 15 案例 齊二藥亮菌甲素事件 ?物料供應(yīng)商偽造證件，非法銷售藥用輔料。 ?將不合格的產(chǎn)品混入了合格產(chǎn)品。它提醒人們，任何新藥在用于臨床之前必須經(jīng)過徹底檢驗， 4 GMP的形成 ? 美國反應(yīng)停事件 : ? 海豹胎！ 5 GMP的中心思想 ? 印度的制藥業(yè)幾乎與中國同時起步，但是 印度通過 10多年的努力，如今已經(jīng)有了類似于南新、瑞迪（ D r .R e d d y ’s）、西普拉（ C i p l a）等在國際上有影響力的大型制藥企業(yè)。這藥名叫 “ 反應(yīng)停 ” 。1 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理 GMP規(guī)程 全有文檔 2 什么是 GMP “GMP”是“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”。它由美國開發(fā)， 1957年首次被用處方，后來在歐洲也可以買到。西普拉 公司就聲稱能夠?qū)ιa(chǎn)過程進行嚴格控制，達到零質(zhì)量問題。 ?錯誤的計算過程導致結(jié)果判定錯誤。 ?物料采購沒有進行供應(yīng)商審計。 2004年 6月 30日以前生產(chǎn)的合格藥品，在其規(guī)定的有效期內(nèi)，經(jīng)所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）核準后，可繼續(xù)銷售使用。藥品的純度，是藥品質(zhì)量好壞的重要標志，必須符合國家法定標準。病患者在正常情況下，服用藥品后，對疾病能夠產(chǎn)生有效的醫(yī)療作用。 25 ? 實施 GMP管理對傳統(tǒng)管理體系的各個方面均提出了挑戰(zhàn)，一些不適應(yīng) GMP的管理要求的做法必然會退出歷史舞臺。企業(yè)要與國際接軌，就必須實施 GMP，符合社會質(zhì)量管理國際化、標準化、動態(tài)管理的發(fā)展趨勢，才能經(jīng)得起入世浪潮的沖擊。美國 FDA于 1963年首先頒布了 GMP，這是世界上最早的一部 GMP，在實施過程中，經(jīng)過數(shù)次修訂，可以說是至今較為完善、內(nèi)容較詳細、標準最高的 GMP。 29 ? 此外，德國、法國、瑞士、澳大利亞、韓國、新西蘭、馬來西亞及臺灣等國家和地區(qū)，也先后制訂了 GMP，到目前為止，世界上已有 100多個國家、地區(qū)實施了 GMP或準備實施 GMP。 ? 1991年，根據(jù) 《 藥品管理法實施辦法 》 的規(guī)定，原國家醫(yī)藥管理局成立了推行 GMP、 GSP委員會，協(xié)助國家醫(yī)藥管理局，負責組織醫(yī)藥行業(yè)實施 GMP和GSP工作。 34 第四節(jié) GMP認證的正確認識與誤區(qū) ?GMP認證及按 GMP進行生產(chǎn)和質(zhì)量管理是提高制藥企業(yè)競爭能力、與國際市場接軌以及確保藥品質(zhì)量和安全的必然選擇。高投入的主要表現(xiàn)有：盲目提高凈化級別，增方潔凈區(qū)面積，提高裝修檔次。 37 ?三、重物輕人。事實上， GMP不能代替管理、不能代替人、不能代管技術(shù)開發(fā)。企業(yè)在應(yīng)用中要把GMP規(guī)范與企業(yè)的實際相結(jié)合，不可完全死搬硬套。 ? 經(jīng)驗證明， GMP組織不宜完全獨立于現(xiàn)有業(yè)務(wù)體系。企業(yè)應(yīng)在客觀分析自我目標、資源的基礎(chǔ)上，找到通往目標的途徑。 ? 在規(guī)定期內(nèi)，未取得 《 藥品 GMP證書 》 的企業(yè)，將不予換發(fā) 《 藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證 》 。 ? 過去的管理只重視結(jié)果，不注意過程，而現(xiàn)在 GMP管理，是一種科學的先進管理方法， ? 現(xiàn)在不但重視結(jié)果，而且還重視過程。 2 第二章 機構(gòu)與人員。對環(huán)境衛(wèi)生；廠房衛(wèi)生；工藝衛(wèi)生和個人衛(wèi)生的要求。對藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門的任務(wù)、領(lǐng)導、人員及職責的規(guī)定。 4 76 第二節(jié) 企業(yè)實施 GMP應(yīng)抓好的幾件工作 ? 一、組織企業(yè)員工認真學習，正確理解。 ? 實施 GMP，員工的素質(zhì)是最重要的，因為都是靠人去操作，去管理，去執(zhí)行，所以即使硬件和軟件都很好，但人員素質(zhì)如果不高，實施 GMP管理照樣是不行的。 ? 根據(jù) 《 藥品 GMP認證管理辦法 》 規(guī)定，國家藥品監(jiān)督管理局負責全國 GMP認證工作，國家藥品監(jiān)督管理局認證管理中心，承辦藥品 GMP認證的具體工作。 87 ?三、 認證檢查項目及內(nèi)容分類 ?藥品 GMP認證檢查項目共 225項。 ?二、申請認證前，要認真對照 GMP內(nèi)容，尤其要對照檢查評定標準，做好自查工作，把自檢發(fā)現(xiàn)的問題，做好整改工作； ?三、對現(xiàn)場檢查的關(guān)鍵項目、否決項目，一定要百分之百達到標準，不能存在僥幸心理，任何不切實際的想法都是錯誤的； 92 ? 四、在檢查組現(xiàn)場檢查過程中，企業(yè)應(yīng)選派一位既熟悉生產(chǎn)管理，又熟悉質(zhì)量管理的領(lǐng)導（可以是總工程師或技術(shù)副廠長）作為主要匯報或主講人，其次選派二、三個熟悉GMP管理的部門負責人配合，協(xié)助主講人解答檢查組提出的問題，主講人和協(xié)助人講解要實事求量，內(nèi)容真實，口徑一致，以免造成不必要的誤會； ? 五、要加強有關(guān)人員（包括第一線工人）心理上和精神上的訓練，以減輕其思想負擔或壓力，避免當檢查組現(xiàn)場檢查時提出的問題，因緊張過度而回答不全面或回答錯誤，造成不必要的麻煩； ? 六、對檢查組現(xiàn)場檢查中發(fā)現(xiàn)的不合格項目及提出尚需完善的方面，要召集有關(guān)人員，進行認真分析研究，制訂整改方案，提出整改措施，做好整改工作，使 GMP管理工作更加完善，上一個新的臺階 93 GMP認證申報程序及迎檢要點 ? 一、 GMP認證總的工作流程 ? 1企業(yè)立項申請 2 省藥監(jiān)局批準立項 3設(shè)計 4圖紙咨詢審評 5硬件建設(shè)及軟建編制、培訓 6試生產(chǎn) 7申請認證 8省藥監(jiān)局初審上報 9現(xiàn)場檢查 10審批發(fā)證 ? 工作時限：（從申請認證到發(fā)證）共 105個工作日。 ?（四）遷址改造的征地手續(xù)，即土地管理部門批準的征地協(xié)議或開發(fā)區(qū)入園通知（協(xié)議）等。 ?填寫要點： ?企業(yè)名稱：應(yīng)與 《 藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證 》 所列或最后一次變更內(nèi)容相一致，英文翻譯需規(guī)范，凡漢語中的詞語以漢語拼音在英文中表述時，需連寫為詞，不能以漢語音節(jié)標準。 ? 聯(lián)系人：注意所填通訊方式的完整、有效、暢通。 103 四、迎檢工作要點： ?（一）現(xiàn)場工作：主要是加強自查，做好最后的收尾和完善工作，使軟、硬件最大可能地減少缺陷和漏項。 ?接待是一項很重要的工作，應(yīng)組成專門班子負責，最好提前制定好方案，落實好住宿、車輛、餐飲、接待陪同人員等。會議開始前應(yīng)提前準備好桌簽，檢查員和觀察員須一人配發(fā)一份申報資料。 115 ?2．生產(chǎn)管理部門： ?根據(jù)市場對產(chǎn)品的需求，制訂并實施