【正文】 △ △ △ △ △ ▲ 主要職能 △ 相關(guān)職能 輝瑞制藥有限公司 章節(jié)號 職 能 部 門 體 系 要 求 質(zhì)量管理體系 版本 1 頁次 1/2 1 目的 說明對公司建立、實施和保持質(zhì)量管理體系的總體性要求及對質(zhì)量管理體系文件編制的總要求。 手冊持有者應(yīng)使其妥善保管，不得損壞、丟失、隨意涂抹。手冊管理的所有相關(guān)事宜均由質(zhì)管部統(tǒng)一負(fù)責(zé)，未經(jīng)管理者代表批準(zhǔn)，任何人不得將手冊提供給公司以外人員。 總經(jīng)理： 年 月 日 輝瑞制藥有限公司 目 錄 章節(jié)號 版本 1 頁次 1/1 標(biāo)題 ISO9001： 2020 標(biāo)準(zhǔn)條款對照 目錄 質(zhì)量手冊說明 質(zhì)量手冊修改控制 企業(yè)概況 公司組織機構(gòu)圖 公司質(zhì)量管理體系結(jié)構(gòu)圖 質(zhì)量管理體系過程職責(zé)分配表 質(zhì)量管理體系 、 文件控制程序 質(zhì)量記錄控制程序 管理職責(zé) 、 質(zhì)量方針 管理策劃控制程序 、 職責(zé)和權(quán)限 、 、 、 管理評審控制程序 資源管理 人力資源控制程序 設(shè)施和工作環(huán)境控制程序 、 產(chǎn)品實現(xiàn) 實現(xiàn)過程的策劃程序 與顧客有關(guān)的過程控制程序 設(shè)計和（或）開發(fā)控制程序 采購控制程序 生產(chǎn)和服務(wù)運作控制程序 測量和監(jiān)控裝置的控制程序 測量、分析和改進 顧客滿意程序測量程序 內(nèi)部審核程序 過程和產(chǎn)品的測量和監(jiān)控程序 、 不合格控制程序 數(shù)據(jù)分析控制程序 改進控制程序 附錄 1 第二級文件清單 附錄 2 質(zhì)量記錄清單 輝瑞制藥有限公司 質(zhì)量手冊說明 章節(jié)號 版本 1 頁次 1/1 手冊內(nèi)容 本手冊系依據(jù) ISO9001： 2020《質(zhì)量管理體系 — 要求》和本公司的實際相結(jié)合編制而成，包括： ⑴公司質(zhì)量管理體系的范圍，它包括了 ISO9001： 2020 標(biāo)準(zhǔn)的全部要求； ⑵質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)和公司質(zhì)量管理體系要求的所有程序文件； ⑶對質(zhì)量管理體系所包括的過程順序和相互作用的表述。 總經(jīng)理： 年 月 日 任 命 書 為了貫徹執(zhí)行 ISO9001： 2020《質(zhì)量管理體系 —— 要求》，加強對質(zhì)量管理體系動作的領(lǐng)導(dǎo)，特任命 為我公司的管理者代表。 本手冊是公司質(zhì)量管理體系法規(guī)性文件，是指導(dǎo)公司建立并實施質(zhì)量管理 體系的綱領(lǐng)和行動準(zhǔn)則。 2 制品可見異物或不溶性顆粒不合格 可見異物或不溶性微粒不合格主要是玻璃屑、纖維、色點 和 50／ ~m 以上的其它可見異物或者是 50tzm 以下的微粒數(shù)量 超標(biāo)，影響因素很多，主要有①料液過濾系統(tǒng)失效；② 灌封機 硬件失常；③安瓿未清洗干凈或有內(nèi)脫落；④潔凈區(qū)塵埃粒子 數(shù)超標(biāo)；⑤人員操作不當(dāng)?shù)?。解決辦法：①無菌過濾器使 用前后均應(yīng)驗證【 3】其完整性，必要時用缺陷假單孢菌做微生 物生物挑戰(zhàn)性實驗；②嚴(yán)格控制烘干機的滅菌溫度和滅菌停 留時間；③檢查蒸汽滅菌柜的滅菌效果，必要時對蒸汽滅菌柜 用嗜熱脂肪芽孢桿菌孢子做微生物生物挑戰(zhàn)性實驗；④ 嚴(yán)密 監(jiān)控生產(chǎn)環(huán)境的無菌空氣質(zhì)量，加強浮游菌和沉降菌測試，對 空氣大消毒效果進行再驗證，必要時進行消毒液含菌量檢查 (10CFU／ 100mL)；⑤提高操作人員的專業(yè)素養(yǎng)，加強無菌 操作技術(shù)培訓(xùn)和無菌更衣技術(shù)培訓(xùn)。主要生產(chǎn)粉針及最終滅菌和非最終滅 菌小容量注射劑。如，粉針劑、凍干 粉針劑、部分小容量注射劑、滴眼劑【 2]、無菌原料藥等。如。為了達到產(chǎn)品中沒 有活體微生物，在生產(chǎn)過程中，需要采取各種方法來去除制品 中原有的微生物和防止制品受到微生物的污染。針對上述各種原因提出了改進措施若干；從而降低無菌藥品的廢品率和生產(chǎn)成本，提高了產(chǎn)品質(zhì)量。 裝量等不合格 舒 暢 (福建匯天生物藥業(yè)有限公司三明 365001) 摘要：最終滅菌或非最終滅菌小容量注射劑生產(chǎn)過程中遇到的各種生產(chǎn)偏差有： 1．制品的無菌不合格； 2．制品可見異物或不溶性顆粒不合格； 3．制品外觀、裝量等不合格。 相關(guān) 文件與記錄 驗證標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程 SMPYZ001 糾正和預(yù)防控制標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程 SMPZL006 變更記載與原因 修訂號 執(zhí)行日期 變更原因、依據(jù)及詳細(xì)變更內(nèi)容 010 新文件 大家好，最近碰到一個變更的例子，牽涉到 “ 放行 ” ，結(jié)合 GMP條例的第二百三十條，進行討論： 案例：主要原料供應(yīng)商變更申請 —— 對供應(yīng)商進行評估、對物料進行評估（需要對小樣進行分析、進行小試、同步驗證、穩(wěn)定性考察） —— 評估結(jié)論（可接受），通知客戶（客戶 同意）—— 變更實施即變更完成。 4．后續(xù)相關(guān)工作 若在產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析中，由相關(guān)部門根據(jù)報告需要采取糾正和預(yù)防措施的，按《糾正和預(yù)防控制標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程》進行；需要進行再驗證的，按《驗證標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程》執(zhí)行。 《年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧報告》批準(zhǔn)后，由 QA 按照涉及的范圍將報告分類分發(fā)給生產(chǎn)部、物控部、采購辦、設(shè)備辦、 QC等相關(guān)部門。 根據(jù)統(tǒng)計和趨勢圖及數(shù)據(jù)分析結(jié)果得出的結(jié)論，及相應(yīng)異常數(shù)據(jù)（事件）的原因分析 ，決定 是否需要采取糾正和預(yù)防措施或進行再驗證，并說明其理由。 每一產(chǎn)品計劃完成時間應(yīng)不超過 一 個月。年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧必須是覆蓋一年的時間，覆蓋所有批次的藥品。 2．產(chǎn)品質(zhì)量回顧的內(nèi)容：質(zhì)量回顧應(yīng)包含但不限于以下內(nèi)容： 產(chǎn)品基礎(chǔ)信息：產(chǎn)品名稱、規(guī)格、處方；包裝形式及規(guī)格；有效期 ； 產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應(yīng)商的原輔料； 物料、中間產(chǎn)品 及成品的檢驗結(jié)果； 所有 不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查； 所有重大偏差（包括不符合要求）及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性； 生產(chǎn)工藝或檢驗方法等的所有變更； 已批準(zhǔn)或備案的藥品注冊所有變更； 留樣、 穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢； 所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及其當(dāng)時的調(diào)查； 與產(chǎn)品工藝或設(shè)備相關(guān)的糾正措施的執(zhí)行情況和效果； 新獲批準(zhǔn)和有變更的藥品，按照注冊要求上市后應(yīng)完成的工作情況； 文件編號： SMPZL 共 2 頁 第頁 相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認(rèn) /驗證 ； 產(chǎn)品的分析方法驗證、工藝驗證、清潔驗證的驗證狀態(tài) ； 對委托生產(chǎn)或檢驗的技術(shù)協(xié)議的回顧分析，以確保內(nèi)容更新 ； 上一年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧的整改情況。 3．質(zhì)量副總負(fù)責(zé)年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧報告的批準(zhǔn)。 責(zé)任人： 1．質(zhì)量部 QA負(fù)責(zé)組織產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析工作。特向山東省食品藥品監(jiān)督管理局提出換發(fā)《藥品經(jīng)營許可證》申請，請領(lǐng)導(dǎo)檢查并審批！ 菏澤天地醫(yī)藥有限責(zé)任公司 文件名稱 年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧性分析標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程 編制依據(jù) 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 98 版 文件編號 SMPZL 頁 次 第 1 頁 共 2頁 起 草 人 審 核 人 批 準(zhǔn) 人 起草日期 審核日期 批準(zhǔn)日期 頒發(fā)部門 質(zhì)量部 分發(fā)份數(shù) 13 份 實施日期 分發(fā)部門 質(zhì)量副總、生產(chǎn)總監(jiān)、質(zhì)量部 QA、 QC、物控部、行政人事部、客服部 、 生產(chǎn)部、 采購辦、設(shè)備辦、固體車間、水針車間、口服液車間 目 的： 確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的實用性，及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢，確定產(chǎn)能品及工藝改進的方向。 我公司一定會根據(jù)在自查和內(nèi)審過程中發(fā)現(xiàn)的問題，逐一落實，不斷檢查、整改，使企業(yè)的藥品經(jīng)營質(zhì)量管理更加規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化。 同時，我們對發(fā)現(xiàn)的一些問題與不足將采取得力措施認(rèn)真整改。 企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理機構(gòu)負(fù)責(zé)人為執(zhí)業(yè)藥師； 建立了計算機管理信息系統(tǒng)，并能實現(xiàn)藥品購進、儲存、銷售等經(jīng)營環(huán)節(jié)全過程質(zhì)量控制。經(jīng)過自查認(rèn)為：基本符合省市換證方案規(guī)定的條件。 對藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況進行跟蹤監(jiān)測，及時上報，及時追回藥品，保證藥品安全有效。公司倡導(dǎo)熱情服務(wù)，并建立客戶投訴記錄檔案，跟蹤落實。堅持依法經(jīng)營，不與無藥品經(jīng)營和使用資格的單位發(fā)生業(yè)務(wù)關(guān)系， 做到藥品銷售均有合法票據(jù)，建立完整的銷售記錄。 根據(jù)藥品的理化性質(zhì)和運輸條件，配備保溫、防寒等必要冷藏和保溫設(shè)備及運輸安全 設(shè)施，保證運輸途中藥品質(zhì)量。 銷售退回藥品按照操作規(guī)程處 理，保管員憑銷售部門開具的退貨憑證收貨并存放在退貨區(qū)，驗收員驗收合格后置入合格品庫，對經(jīng)驗收不合格的存放不合格區(qū)，不合格藥品的確認(rèn)、報告、報損、銷毀均按照規(guī)定程序進行，并建立完善的記錄檔案。按照藥品劃分規(guī)定將儲存藥品確定為重點養(yǎng)護品種，制定重點養(yǎng)護計劃，每個月進行循環(huán)養(yǎng)護，建立藥品養(yǎng)護記錄和養(yǎng)護檔案，嚴(yán)格按藥品理化性質(zhì)和儲存條件進行存放和在庫養(yǎng)護，確保在庫藥品質(zhì)量完好。 （六）儲存于養(yǎng)護 嚴(yán)格按照藥 品的儲存要求分庫分類存放，首先按照藥品的所需要的儲存條件分別存放于常溫庫、陰涼庫和冷藏庫內(nèi)，其次，按照其自然屬性將內(nèi)服與外用藥品分開存放，易串味藥品，非藥品專庫存放，將近效期藥品報表每月按照規(guī)定時間填報。進口藥品均有加蓋供貨方質(zhì)量管理機構(gòu)原印章的進口藥品注冊證和進口藥品檢驗報告。驗收按照規(guī)定程序在養(yǎng)護室進行。與供貨單位 100%簽訂藥品質(zhì)量保證協(xié)議書，藥品 購進憑證完整真實，嚴(yán)把藥品采購質(zhì)量關(guān)。認(rèn)真執(zhí)行首營企業(yè)、首營品種審批制度及其程序，藥品購進制度及其程序，重視供貨單位質(zhì)量保證體系情況調(diào)查，確保供貨單位及采購藥品合法性 100%。業(yè)務(wù)開發(fā)部每月制定采購計劃，上報分管領(lǐng)導(dǎo)審批后備案。 驗收養(yǎng)護室 30 平方米，配備千分之一天平、澄明度檢測儀、水分測定儀、紫外熒光燈、標(biāo)準(zhǔn)比色液、顯微鏡、標(biāo)本室 、零貨區(qū)以及干燥降氧、熏蒸、養(yǎng)護等專項設(shè)備，各種驗收養(yǎng)護儀器設(shè)備均建立設(shè)備檔案及使用、維護檔案。待驗區(qū)，合格品區(qū)，不合格品區(qū)，退貨區(qū)，發(fā)貨區(qū)實行色標(biāo)管理，合格品區(qū)與不合格品區(qū)及退貨區(qū)有效隔離，儲存作業(yè)區(qū)，輔助作業(yè)區(qū)，辦公生活區(qū)有效分開。能適應(yīng)我公司所儲存藥品的要求。 （三）設(shè)施設(shè)備 我公司擬調(diào)整后經(jīng)營及辦公場所面積 495平方米，能滿足日常業(yè)務(wù)及辦公要求，辦公場所環(huán)境明亮、整潔、布局合理，并配備必要現(xiàn)代化辦公設(shè)備，對進銷存實行電腦化管理。從事質(zhì)量驗收、養(yǎng)護和銷售人員均具有高中以上文化程度。 目前，企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)層人員都比較重視學(xué)習(xí)國家有關(guān)藥品法律法規(guī)和藥品經(jīng)營管理知識，企業(yè)負(fù)責(zé)人和質(zhì)量負(fù)責(zé)人均為大學(xué)本科畢業(yè)。所有培訓(xùn)均進行考核，建立培訓(xùn)檔案及考核檔案，取得較為明顯的培訓(xùn)效果。 為提高全體員工綜合素質(zhì)，我公司除積極參加省、市組織的各種培訓(xùn)