【正文】 待包裝產(chǎn)品和成品的處理應(yīng)當(dāng)經(jīng)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，并有記錄。 ●完善條款 ●根據(jù) 98版規(guī)范第四十二條的有關(guān)不合格物料管理要求條款，根據(jù)原條款內(nèi)容修訂時(shí)拆分為第一百三十二條、四個(gè)條款進(jìn)行編寫。 ●明確質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人不合格物品的處理審評(píng)的職責(zé)。 ? 第一百三十三條 產(chǎn)品回收需經(jīng)預(yù)先批準(zhǔn)，并對(duì)相關(guān)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行充分評(píng)估，根據(jù)評(píng)估結(jié)論決定是否回收。回收應(yīng)當(dāng)按照預(yù)定的操作規(guī)程進(jìn)行，并有相應(yīng)記錄?；厥仗幚砗蟮漠a(chǎn)品應(yīng)當(dāng)按照回收處理中最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定有效期。 ? ●新增條款 ? ●提出對(duì)中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品的回收處理的相關(guān)規(guī)定。 ? ●要求企業(yè)在執(zhí)行回收操作時(shí)需進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，并建立相關(guān)的程序規(guī)定和生產(chǎn)記錄，并對(duì)回收產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定方法進(jìn)行規(guī)定。 ? 第一百三十四條制劑產(chǎn)品不得進(jìn)行重新加工。不 合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進(jìn)行返工。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且根據(jù)預(yù)定、經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程以及對(duì)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)充分評(píng)估后，才允許返工處理。返工應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)記錄。 ●新增條款 ●回收、重新加工與返工的區(qū)別 ●根據(jù)國家注冊(cè)相關(guān)規(guī)定，考慮產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，增加對(duì)返工與重新加工的規(guī)定。 ●明確制劑產(chǎn)品不得重新加工的要求。 ●明確對(duì)于需要返工生產(chǎn)時(shí)的操作進(jìn)行原則性的要求，并要求建立返工處理的記錄。 第一百三十五條對(duì)返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品，質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)考慮需要進(jìn)行額外相關(guān)項(xiàng)目的檢驗(yàn)和穩(wěn)定性考察。 ●新增條款 ●提出對(duì)返工、重新加工或回收生產(chǎn)的成品質(zhì)量控制的要求。 ●明確要求需要增加額外的質(zhì)量檢驗(yàn)項(xiàng)目，必要時(shí)還需要進(jìn)行穩(wěn)定性考察，最大程度避免產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生。 ? 第一百三十六條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品退貨的操作規(guī) 程，并有相應(yīng)的記錄，內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：產(chǎn)品名稱、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、退貨單位及地址、退貨原因及日期、最終處理意見。 同一產(chǎn)品同一批號(hào)不同渠道的退貨應(yīng)當(dāng)分別記 錄、存放和處理。 ●完善條款 ●根據(jù) 98版規(guī)范第七十九條的有關(guān)產(chǎn)品退貨管理要求條款， 將原條款內(nèi)容修訂時(shí)拆分為一百三十六、一百三十七條二個(gè)條款進(jìn)行編寫。 ●根據(jù)本規(guī)范修訂時(shí)術(shù)語的統(tǒng)一使用原則，進(jìn)行術(shù)語統(tǒng)一；同時(shí)提出對(duì)同一產(chǎn)品同一批號(hào)不同渠的管理要求。 第一百三十七條只有經(jīng)檢查、檢驗(yàn)和調(diào)查，有證 據(jù)證明退貨質(zhì)量未受影響，且經(jīng)質(zhì)量管理部門根據(jù) 操作規(guī)程評(píng)價(jià)后，方可考慮將退貨重新包裝、重新 發(fā)運(yùn)銷售。評(píng)價(jià)考慮的因素至少應(yīng)當(dāng)包括藥品的性 質(zhì)、所需的貯存條件、藥品的現(xiàn)狀、歷史，以及發(fā) 運(yùn)與退貨之間的間隔時(shí)間等因素。不符合貯存和運(yùn) 輸要求的退貨，應(yīng)當(dāng)在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下予以銷 毀。對(duì)退貨質(zhì)量存有懷疑時(shí)，不得重新發(fā)運(yùn)。 對(duì)退貨進(jìn)行回收處理的，回收后的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)符 合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和第一百三十三條的要求。 退貨處理的過程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)記錄。 ? ●完善條款 ●根據(jù) 98版規(guī)范第七十九條的有關(guān)產(chǎn)品退貨管理要求條款，根據(jù)原條款內(nèi)容修訂時(shí)拆分為一百三十六、 一百三十七條條等二個(gè)條款進(jìn)行編寫。 ●根據(jù)企業(yè)在處理退貨產(chǎn)品時(shí)遇到的不同情況，提出對(duì)可以重新包裝成品要求，在可以重新包裝的產(chǎn)品 ，在重新包裝前需要按照規(guī)定的程序進(jìn)行管理。 ●強(qiáng)調(diào)對(duì)于退貨產(chǎn)品如需要進(jìn)行回收處理特殊管理。 第七章 確認(rèn)和驗(yàn)證 目錄： ●本章修訂的目的 ●《確認(rèn)和驗(yàn)證》的主要內(nèi)容 ●與 98版相比主要的變化 ●關(guān)鍵條款的解釋 本章修訂的目的 ? ●確認(rèn)與驗(yàn)證是 GMP的重要組成部分。 ●企業(yè)應(yīng)建立和維護(hù)驗(yàn)證主計(jì)劃，明確驗(yàn)證職責(zé)，確 定技術(shù)要求，以保證驗(yàn)證方法的一致性和合理性。 ●企業(yè)應(yīng)根據(jù)藥品生產(chǎn)的工藝要求、復(fù)雜性、技術(shù)實(shí) 現(xiàn)性等因素選擇系統(tǒng)、合理的確認(rèn)和驗(yàn)證方法對(duì)設(shè) 施、設(shè)備、工藝、清潔和滅菌方法、檢驗(yàn)方法、計(jì) 算機(jī)化系統(tǒng)進(jìn)行確認(rèn)與驗(yàn)證實(shí)施，保持驗(yàn)證文件的 相關(guān)文件。 ●通過產(chǎn)品，系統(tǒng)系統(tǒng)回顧、生產(chǎn)過程控制、變更控制 、在驗(yàn)證管理等方式界定工藝和設(shè)備，保持持續(xù)的 驗(yàn)證狀態(tài)。 與 98版相比主要的變化 ●提出驗(yàn)證的目的，明確驗(yàn)證范圍和程度的確定 原則，提出驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)的理念。 ●按照驗(yàn)證生命周期的劃分，規(guī)定驗(yàn)證的內(nèi)容包 括設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn) 、工藝驗(yàn)證等五個(gè)階段。 ●對(duì)驗(yàn)證的時(shí)機(jī)進(jìn)行了原則性的規(guī)定。 ●對(duì)驗(yàn)證結(jié)果的控制進(jìn)行了規(guī)定。 《確認(rèn)與驗(yàn)證》的主要內(nèi)容 ●確認(rèn)與驗(yàn)證的管理原則 ●確認(rèn)與驗(yàn)證的實(shí)施 ●確認(rèn)與驗(yàn)證的驗(yàn)證狀態(tài)的持續(xù)保持 ●確認(rèn)與驗(yàn)證文件的管理 第一百三十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或 驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有 效控制。確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評(píng) 估來確定。 ●完善條款 ●提出確認(rèn)與驗(yàn)證的概念。 ●增加驗(yàn)證的目的闡述，確定驗(yàn)證范圍和程度的確定方法。 第一百三十九條 企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。 ●完善條款 ●根據(jù) 98版規(guī)范第五十八條有關(guān)驗(yàn)證實(shí)施的要求，進(jìn)一步提 出驗(yàn)證狀態(tài)保持的理念。 ●驗(yàn)證狀態(tài)保持的主要手段有： 一預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)（設(shè)備） 一校驗(yàn)（設(shè)備） 一變更控制（質(zhì)量保證） 一生產(chǎn)過程控制（物料采購、生產(chǎn)管理、質(zhì)量檢驗(yàn)） 一產(chǎn)品年度回顧（質(zhì)量保證） 一再驗(yàn)證管理（質(zhì)量保證、驗(yàn)證管理） ? 第一百四十條應(yīng)當(dāng)建立確認(rèn)與驗(yàn)證的文件和記錄，并能以 文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目標(biāo)： （一）設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合 預(yù)定用途和本規(guī)范要求； （二）安裝確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安 裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)； （三）運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行符合 設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)； （四）性能確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作 方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)； （五）工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝 參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。 ●完善條款 ●在 98版規(guī)范第五十七條款的基礎(chǔ)上進(jìn)行了細(xì)化，突出驗(yàn)證生命周期的概念與要求。 第一百四十一條采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前， 應(yīng)當(dāng)驗(yàn)證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定 的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)當(dāng)能夠始終生產(chǎn)出符合預(yù) 定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。 ●新增條款 ●強(qiáng)調(diào)前驗(yàn)證的發(fā)起的時(shí)機(jī)， 一采用新的產(chǎn)品處方 一采用新生產(chǎn)工藝 ●并提出工藝驗(yàn)證的目標(biāo)：生產(chǎn)的適用性。 ? 第一百四十二條 當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法等發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。 ●完善條款 ●依據(jù)維護(hù)驗(yàn)證狀態(tài)的管理原則，完善當(dāng)發(fā)生變更時(shí)需要進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證的要求； ●提出必要時(shí)經(jīng)過藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的要求。 ? 第一百四十三條 清潔方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證，證實(shí)其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗(yàn)方法的靈敏度等因素。 ? ●完善條款 ? ●對(duì)清潔程序提出明確的驗(yàn)證要求； ? ●詳細(xì)規(guī)定了清潔驗(yàn)證的要點(diǎn)和技術(shù)要求。 ? 第一百四十四條確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性的行為。首 次確認(rèn)或驗(yàn)證后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn) 行再確認(rèn)或再驗(yàn)證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng) 定期進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。 ●完善條款 ●根據(jù)原規(guī)范第五十八條款再驗(yàn)證的要求進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)定期進(jìn) 行再驗(yàn)證。 ●結(jié)合驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)的理念，強(qiáng)調(diào)通過產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析作 為工藝再驗(yàn)證的發(fā)起時(shí)機(jī)。 ●對(duì)于產(chǎn)品有風(fēng)險(xiǎn)的生產(chǎn)設(shè)備、工藝應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證。 第一百四十五條企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定驗(yàn)證總計(jì)劃，以文 件形式說明確認(rèn)與驗(yàn)證工作的關(guān)鍵信息。 ●新增條款 ●提出驗(yàn)證總計(jì)劃的概念?？傆?jì)劃是驗(yàn)證主計(jì)劃為公司的整 個(gè)驗(yàn)證工作的實(shí)施提供政策、導(dǎo)向以及公司生產(chǎn)、設(shè)施、 系統(tǒng)和質(zhì)量計(jì)劃的總體情況。其目的包括： ●保證驗(yàn)證方法的一致性和合理性。 ●界定工藝、設(shè)備，使其處于受控狀態(tài)。 ●是制定驗(yàn)證程序、草案及報(bào)告的基礎(chǔ)。 ●為驗(yàn)證的有效實(shí)施提供保證。 ●作為相關(guān)人員的培訓(xùn)工具。 ? 第一百四十六條 驗(yàn)證總計(jì)劃或其他相關(guān)文件中應(yīng)當(dāng)作出規(guī)定，確保廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗(yàn)儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法等能夠保持持續(xù)穩(wěn)定。 ●新增條款 ●規(guī)定驗(yàn)證總計(jì)劃文件的主要內(nèi)容。驗(yàn)證總計(jì)劃適用于公司內(nèi)所有與生產(chǎn)有關(guān)的公共設(shè)施、設(shè)備、生產(chǎn)工藝、實(shí)驗(yàn)室設(shè)備、清潔方法和檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證。 ? 第一百四十七條 應(yīng)當(dāng)確認(rèn)或驗(yàn)證的對(duì)象制定確認(rèn)或驗(yàn)證方案，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)明確責(zé)任。 ? ●完善余款 ? ●對(duì) 98版規(guī)范第五十九條款的內(nèi)容補(bǔ)充，在驗(yàn)證前增加審核批準(zhǔn)的要求； ? ●強(qiáng)調(diào)規(guī)定各部門在驗(yàn)證工作中具體的職責(zé)。 ? 第一百四十八條確認(rèn)或驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)按照預(yù)先確定和 批準(zhǔn)的方案實(shí)施，并有記錄。確認(rèn)或驗(yàn)證工作完成 后，應(yīng)當(dāng)寫出報(bào)告，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗(yàn)證 的結(jié)果和結(jié)論（包括評(píng)價(jià)和建議）應(yīng)當(dāng)有記錄并存 檔。 ●完善條款 ●對(duì) 98版規(guī)范第六十條款進(jìn)行補(bǔ)充，增加要求驗(yàn)證應(yīng)按照 預(yù)先確定和批準(zhǔn)的方案實(shí)施的控制要求。 ? 第一百四十九條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)驗(yàn)證的結(jié)果確認(rèn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程。 ? ●新增條款 ? ●強(qiáng)調(diào)工藝驗(yàn)證報(bào)告與工藝規(guī)程和相關(guān)操作規(guī)程一致性，確保工藝驗(yàn)證的狀態(tài)的有效控制。 演講完畢，謝謝觀看！