【導讀】微生物限度標準在我國的發(fā)展----------------------------------------2. 微生物限度檢查方法驗證的內容--------------------------------------6. 定采用的微生物檢查方法的準確性是十分有必要的。常規(guī)法的特點和操作步驟，同時對其適用性以及影響因素進行考察。因此，藥品質量的重要性不言而喻。的范疇里，除了確保其有效性以外，安全性的控制更應具有特殊意義。病的藥品就會變成致病，甚至是致命的“毒藥”。潛在的、不可預測的危害。事實上，由于藥品染菌引起使用者感染以至造成嚴重。后果的事件屢有報道。由于污染了沙門菌，結果先后引起237人罹患沙門菌病。證人民的健康作出了巨大貢獻。物檢驗是保證其安全性的必要環(huán)節(jié)。我國開展藥品微生物檢驗始于1972年，至今已有三十多年的歷史。霉菌總數(shù)的不同規(guī)定。頸糜爛發(fā)生了多起事故，經(jīng)查證為藥物污染破傷風梭菌所致。用于深部組織、創(chuàng)傷、潰瘍及陰道的用藥開始檢查破傷風梭菌。這兩個文件載有與

　　

【正文】 長，可用常規(guī)法檢查大腸 埃希菌。另外，在感冒清膠囊的大腸菌群檢查中，陽性對照管生長良好，陰性無干擾 ，試驗組均能生長。 陜西科技大學畢業(yè)論文 12 12 結論 感冒清膠囊細菌、霉菌及酵母菌、控制菌可采用常規(guī)法做微生物限度檢查。 陜西科技大學畢業(yè)論文 13 13 第三章 結 論 本試驗采用口服中成藥的常見劑型膠囊制劑 感冒清膠囊 做微生物限度檢查方法驗證， 感冒清膠囊中穿心蓮 [15]都具有抑制細菌生長的作用。但其含量相對于整個制劑 (包括輔料 )來說是比較低的。由感冒清膠囊中金黃色葡萄球菌和枯草芽孢桿菌這些革蘭氏陽性菌的回收率中可以發(fā)現(xiàn)，回收率比其他幾個菌株都低，說明穿心蓮有一定抑 菌效果。經(jīng)實驗證明其抑菌作用小， 所以可采用常規(guī)法進行微生物限度檢查 。 驗證菌株黑曲霉屬于半知菌亞門曲霉菌屬。由菌絲和孢子組成，許多菌絲交織在一起成為菌絲體。其中菌絲可吸收營養(yǎng)物質，孢子為其主要繁殖器官。某些菌絲在生長發(fā)育到一定階段后產生孢子 [12]。在制備驗證用黑曲霉菌懸液前，首先需要從固體培養(yǎng)基上將菌苔洗下，制成儲備液，然后再稀釋。儲備液的制備，應注意質量較輕的菌絲的影響。并且，試驗應在生物安全柜里完成，以防止試驗菌對人體造成傷害。 建議 ： 了解藥品的處方組成是微生物限度檢查的前提。在進行 微生物限度檢查驗證之前，了解處方組成及簡要的工藝流程是十分重要的。因為通過藥品的處方和工藝流程可以幫助我們了解制劑中是否含有抑菌作用的藥材或添加物，然后通過適當?shù)姆椒ㄈコ驕p少其抑菌影響，提高檢查的準確度。據(jù)文獻報道。 [16]雙香豆素類、醌類、葸醌類、黃酮類、揮發(fā)油、生物堿等物質對細菌都有一定的抑制作用。三萜及其皂苷具有抗真菌活性。 Manik 等人 [17]研究了 49 種五環(huán)三萜類化合物的抗真菌活性，研究表明 C． 27或 28位有游離羧酸的齊敦果酸和長春藤皂苷元的皂苷具有較強的抗真菌活性。 Favel H鰳對某些來源于 植物的三萜皂苷進行致病抗真菌、酵母和皮膚真菌活性進行了研究，以兩性霉素 B 和酮康唑為對照，研究結果也顯示常春藤皂苷活性最強。具有上述這些結構的中藥材很多，中成藥中含有的連翹、大黃、黃芩、冰片、天花粉、知母、丹參、甘草 等。所以，當制劑中含有這些成分時，就要考慮是否要采取相應的措施進行應對 。 預試驗時，可先驗證金黃色葡萄球菌和枯草芽孢桿菌的回收率。在試驗過程中發(fā)現(xiàn)，在具有抑菌作用的中成藥中，多數(shù)制劑對革蘭氏陽性菌金黃色葡萄球菌和枯草陜西科技大學畢業(yè)論文 14 14 芽孢桿菌敏感，尤其是枯草芽孢桿菌。所以在做樣品預試驗的時候，可先選用這 兩種菌進行驗證。 細菌計數(shù)回收率試驗大腸埃希菌的驗證結果可為控制菌大腸埃希菌的檢查提供參考。細菌計數(shù)大腸埃希菌采用常規(guī)法回收率能達到要求的，控制菌都可以采用常規(guī)法檢查。 可根據(jù)劑型的特點選擇合適的檢查方法。對于口服制劑來說，大多數(shù)中成藥的抑菌作用是有限的，一般可采用常規(guī)平皿法或培養(yǎng)基稀釋法： 為節(jié)約成本，創(chuàng)造良好的經(jīng)濟效益，可用簡單的常規(guī)法或培養(yǎng)基稀釋法進行檢查的供試品，就不需要用到消耗量較大的薄膜過濾法。 陜西科技大學畢業(yè)論文 15 15 參考文獻 [l]蘇德模等．藥品微生物學檢驗技術 [M]．華齡出版社． 2020 [2]陳易新．中藥安全性問題析辯 [J]．中藥新藥與臨床藥理， 2020， 19(5)40841l [3]蘇德模，劉鵬，門英旋．我國藥品微生物限度標準及質量現(xiàn)狀 [J]．中國藥品標準， 2020，3(6)： 19— 21 [4]衛(wèi)生部藥典委員會．中國藥典 1990年版 [S]．北京：化學工業(yè)出版社 [5]衛(wèi)生部藥典委員會．中國藥典 1995年版 [S]．廣東科技出版社、化學工業(yè)出版社． 1995 [6]國家藥典委員會．中國藥典 2020年版 [S]．北京：化學工業(yè)出版社， 2020 [7]國家藥典委員會．中國藥典 2020年版 [S]．北京：化學工業(yè)出版社， 2020 [8]張祥宏，王風榮，王俊靈，嚴霞，黃向華，謝同欣，張振東．真菌及其毒素誘發(fā)肺癌的動物實驗研究 [J]．北京大學學報 (醫(yī)學版 )2020， 35(01)： 4— 6 [9]蘇德模等． MUGIndole快速檢定大腸桿菌方法研究 [J]．藥物分析雜志， 1996(02)： 108 [10]蘇德模等．再論 MUG． 1ndole大腸桿菌檢查法的研究 (J)．藥物分析雜志． 1998， l8(05)：302 [ll]趙東海．口服藥品衛(wèi)生檢驗中控制菌標準的探討 (J)．海峽藥學． 2020， 16(06)： 65— 66 [12]李明遠．微生物學與免疫學 [M]．人民衛(wèi)生出版社， 2020 [l3]張學勤．雞壞死性腸炎防治技術的研究 [EB]．海峽畜牧獸醫(yī)網(wǎng)， 2020 [14]許華玉，杜鵑，湯楊．藥品中微生物污染檢測方法驗證的必要性 (J)．中國藥品標準， 2020 6(4)： 46— 47 [15]郭小清，唐莉蘋，聶建超等．穿心蓮的藥理作用及其在獸 N_l臨 i床上的應用進腱 [J]．動物保健， 2020， (7)： 31— 32． [16]鄭俊華．生藥學 [M]．人民衛(wèi)生出版社 [17]Manik， C． D et a1． Phytochemistry,1983， 22： 1071 [18]彭潔 .中成藥中微生物限度檢查的方法學研究 .中山大學 ， 2020， 1： 16— 20 陜西科技大學畢業(yè)論文 16 16 致 謝： 在本次畢業(yè)設計論文的制作中我對 微生物限度檢查 有了 新的認識 ，雖然在制作設計的過程中遇到了一些問題，但是通過我自己翻書，上網(wǎng)查資料及向老師同學們請教，這些問題也得到了解決。經(jīng)歷了這次畢業(yè)設計，不僅對我的學習提供了幫助，而且在各方面也得到了鍛煉。沒有足夠的耐力和信心就很難堅持對畢業(yè)設計每一步的順利進行。同時我還要感謝我的指導老師 余展旺 老師對此次畢業(yè)設計的精心安排和耐心指導。在 畢業(yè)設計過程中， 余 老師無論是在理論上還是在實踐中，都給了我很大的幫助。使我在查閱資料、克服困難、編排創(chuàng)興上都有了很大的提高。 余 老師治學態(tài)度嚴謹，工作態(tài)度認真負責，為人親切和藹，學術理論和實踐經(jīng)驗豐富，是我們學習的好榜樣。 謝謝！