經(jīng)典講義無菌藥品制造過程控制(ppt69)-醫(yī)藥保健-資料下載頁
2025-08-05 18:22本頁面
【導(dǎo)讀】評價無菌生產(chǎn)中最基本的關(guān)鍵要素?；仡櫯c無菌生產(chǎn)相關(guān)活動的HVAC系統(tǒng)?；仡櫉o菌生產(chǎn)和控制過程中的質(zhì)量保證。探討當(dāng)前我國無菌生產(chǎn)的現(xiàn)狀。為降低微生物、微粒和熱原污染的風(fēng)險，無菌藥品的生產(chǎn)應(yīng)有各種特殊要求。受的培訓(xùn)及其工作態(tài)度。訂并經(jīng)驗證的方法及規(guī)程進(jìn)行。式的最終操作或成品檢驗。這就要求選擇可行的無菌生產(chǎn)方。除菌過濾產(chǎn)品不能承受最終滅菌。容器里,灌裝操作在無菌條件下進(jìn)行。選擇下述的空氣潔凈等級。是額外增加而不是取代。無菌藥品的生產(chǎn)必須在潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行，潔凈區(qū)應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)臐崈簟Ｂ蔬^濾器的過濾。原料配制、產(chǎn)品加工和灌裝等不同操作。應(yīng)按所需環(huán)境的特點確定無菌產(chǎn)品的潔凈級別。潔凈區(qū)的設(shè)計必須符合相應(yīng)的“靜態(tài)”標(biāo)準(zhǔn)，“動態(tài)”是指生產(chǎn)設(shè)施按預(yù)定的工藝模。應(yīng)確定每一潔凈室或每組潔凈間的“動態(tài)”及。裝材料最終處理后的暴露環(huán)境。全封閉隔離技術(shù)和自動控制系統(tǒng)
【正文】 限度和經(jīng)驗證的儲存條件 ? 時間間隔：產(chǎn)品制備 ﹡ 配制和滅菌 ﹡ 時間應(yīng)盡可能短 ﹡ 每一種產(chǎn)品的最長制備時間 50 無菌生產(chǎn) 生產(chǎn)最后階段 ? 已驗證的密封工藝 ? 完整性檢查 ? 受控的真空檢查（適用時） ? 腸外用藥品：逐個檢查 ﹡ 照明和背景 ﹡ 視力檢查 ﹡ 休息 ﹡ 驗證 51 無菌生產(chǎn) 討論 可能出現(xiàn)的問題 ? 不合理的廠房設(shè)計 ? 不合理的系統(tǒng)設(shè)計，如：制水系統(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng) ? 人流 ? 物流 ? 無驗證或資質(zhì) ? 不能滿足當(dāng)前要求的舊廠房 52 無菌生產(chǎn) 討論 可能出現(xiàn)的問題 ? 空氣懸浮粒子水平 /微生物 ? 壓差 ? 換氣次數(shù) ? 溫度 /濕度 53 無菌生產(chǎn) 滅菌 ? 滅菌方法 ﹡ 熱力滅菌：方法選擇 ? 驗證 ﹡ 所有的工藝 ﹡ 非藥典方法 ﹡ 非水性或油性溶液 ? 適宜性和有效性 ﹡ 裝載部位 ﹡ 裝載方式 ﹡ 再驗證：每年或變更之后 54 無菌生產(chǎn) 滅菌 ? 生物指示劑 ? 已滅菌和沒有滅菌產(chǎn)品之間的區(qū)分 ﹡ 標(biāo)記 ﹡ 滅菌指示帶 55 無菌生產(chǎn) 熱力滅菌 ? 記錄每一滅菌過程，如：時間和溫度 ﹡ 最冷點經(jīng)過驗證 ﹡ 另一支獨立探立 ﹡ 指示劑 ? 加熱階段 ﹡ 每次裝載測定 ? 冷卻階段 ﹡ 無污染 ﹡ 容器泄漏 56 無菌生產(chǎn) 濕熱滅菌 ? 可被水潤濕的材料 ? 監(jiān)測溫度、時間和壓力 ? 記錄儀表和控制裝置彼此獨立 ? 獨立的指示劑 ? 排水和泄漏試驗 ? 空氣排除 ? 蒸汽的質(zhì)量以及空透性 ? 裝載的所有部位：接觸、時間、溫度 57 無菌生產(chǎn) 干熱滅菌 ? 腔室內(nèi)保持空氣循環(huán)和正壓 ? 過濾過的空氣 ? 必須記錄溫度和時間 ? 去熱原 ﹡ 驗證（用內(nèi)毒素來做挑戰(zhàn)試驗） 58 無菌生產(chǎn) 滅菌 過度殺滅 ? 過度殺滅滅菌可以很好地確保無菌保證值超過 106的概率。 ? 例如， FH的過度殺滅程序可導(dǎo)致生物指示劑含菌量下降 12個對數(shù)值，顯示了干熱滅菌的高抵抗力。 59 無菌生產(chǎn) 輻射滅菌 ? 適用于對熱敏感的原料和產(chǎn)品的滅菌 ﹡ 確認(rèn)方法對物料的適合性 ﹡ 不得采用紫外滅菌 ? 委托滅菌服務(wù) ? 劑量測定 ? 放射劑量測定儀 ﹡ 定量測定 ﹡ 數(shù)量、位置和校驗 ? 生物指示劑 ? 變色指示片 60 無菌生產(chǎn) 輻射滅菌 ? 批記錄 ? 驗證 ﹡ 包裝的密度 ? 混料：已滅菌與未滅菌的物料 ? 劑量：預(yù)定的時間段 61 無菌生產(chǎn) 環(huán)氧乙烷氣體滅菌 ? 僅適用于無其它可行的滅菌方法時 ? 氣體對產(chǎn)品的影響 ? 排氣（規(guī)定的限度） ? 直接作用于微生物細(xì)胞 ﹡ 包裝材料的性質(zhì)和數(shù)量 ? 濕度和溫度的平衡 ? 對每一滅菌過程都應(yīng)監(jiān)控 ﹡ 時間、壓力 ﹡ 溫度、濕度 ﹡ 氣體濃度 62 無菌生產(chǎn) 環(huán)氧乙烷氣體滅菌 ? 滅菌后貯存 ﹡ 通風(fēng) ﹡ 殘留氣體的規(guī)定限度 ﹡ 驗證過的工藝 ? 安全和毒性事宜 63 無菌生產(chǎn) 過濾滅菌 ? 已滅過菌的容器 ? （名義）孔徑 ≤ ﹡ 去除細(xì)菌和霉素 ﹡ 不能濾除病毒和支原體 ? 雙層膜過濾或二次過濾 ? 無纖維脫落或不含石棉 ? 過濾器完整性測試 ? 時間和壓差經(jīng)過驗證 64 無菌生產(chǎn) 過濾滅菌 ? 使用時間 ﹡ 一個工作日 ﹡ 或驗證過的時間 ? 濾器和產(chǎn)品的相互作用 ﹡ 組份去除 ﹡ 有脫落物 65 無菌生產(chǎn) 質(zhì)量控制 ? 用于無菌檢查的樣品應(yīng)具有代表性 , 該樣 品應(yīng)包括批產(chǎn)品中污染風(fēng)險最大的那部分產(chǎn)品 , 例如 : (a)對于無菌灌裝產(chǎn)品 ， 所取樣品應(yīng)包括灌裝 開始 、 灌裝結(jié)束以及出現(xiàn)重大干擾后灌裝的產(chǎn) 品 。 (b) 對于使用加熱滅菌法進(jìn)行滅菌的最終滅菌 產(chǎn)品 , 應(yīng)考慮從可能的冷點處取樣 。 66 無菌生產(chǎn) 質(zhì)量控制 ? 稱品的無菌檢查應(yīng)當(dāng)視為確保藥品無菌所用的一系列控制措施當(dāng)中的最 后一項措施 , 只有結(jié)合環(huán)境監(jiān)測以及批加工記錄方可解釋說明藥品的無菌保證狀況。 ? 不得根據(jù)復(fù)檢結(jié)果而發(fā)放無菌檢查初檢結(jié)果不合格的批產(chǎn)品 , 除非對污染菌的鑒別、對環(huán)境監(jiān)測和批加工記錄的調(diào)查證明初檢結(jié)果無效。 ? 成品的無菌檢查只能作為確保無菌一系列控制措施的最后一項措施來看待。產(chǎn)品的無菌檢查法應(yīng)進(jìn)行驗證。 67 無菌生產(chǎn) 質(zhì)量控制 ? 對于注射劑 , 應(yīng)考慮使用經(jīng)過驗證的藥典方法監(jiān)測工藝用水、中間物料以及成品的細(xì)菌內(nèi)毒素水平。對于大容量注射劑 , 除了按產(chǎn)品許可證的要求進(jìn)行成品檢驗外 , 工藝用水和中間物料的細(xì)菌內(nèi)毒素水平應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測。如果某一樣品不合檢驗要求 , 應(yīng)調(diào)查原因并采取必要的補救措施。 68 無菌生產(chǎn) 討論 可能出現(xiàn)的問題 ? 回顧最合適的滅菌方式 . ? 列出每種滅菌方式方式的關(guān)鍵因素 . ? 哪些方面應(yīng)經(jīng)過驗證？ 69 以上報告有不妥之處敬請 各位領(lǐng)導(dǎo) 、 同行批評指正 謝 謝 ！
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