【導讀】生產(chǎn)工藝進行生產(chǎn)，生產(chǎn)記錄必須完整準確。變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的，必須報原批準部門審核批準。藥典中的藥品質(zhì)量標準稱藥典“正文”。文和附錄等內(nèi)容。藥典的修訂，包括制定新的。藥品化學結(jié)構(gòu)式采用世界衛(wèi)生組織推薦?？窃谑澜缧l(wèi)生組織技術報告系列第863. 有機藥物的化學名稱應根據(jù)中國化學會。會的命名系統(tǒng)一致。分子式應能反映鹽或含水物。如規(guī)定上限為100%以上時，許偏差，并非真實含有量。凡例指出，外觀性狀是對藥品的色澤和。外表感觀的規(guī)定。是一種物理性質(zhì)，正文項下選用部分溶劑。時，則在檢查項下另作規(guī)定。鑒別項下規(guī)定的試驗方法，僅用于反映。不代表對該藥品的化學結(jié)構(gòu)確證。有的鑒別試驗還要驗證其檢測限。如與之不同，則應另有規(guī)定，并在起草。如樣品有多晶，應說明規(guī)定晶型或多晶。意儀器的波長、吸光度精度應符合要求。特別在用GC或HPLC做含量測定時，與。雜質(zhì)大于2%的，峰面積RSD應小于2%，

　　

【正文】 用已知純度的對照品或樣品進行測定，或用本法所得結(jié)果與已知準確度的另一個方法測定結(jié)果進行比較。 ? 制劑可用含已知量被測物的各組分混合物進行測定。如不能得到制劑的全部組分，可向制劑中加入已知量的被測物進行測定，或用本法所得結(jié)果與已知準確度的另一個方法測定結(jié)果進行比較。 ? 如該分析方法已經(jīng)測試并求出了精密度、線性和專屬性，準確度有時也可推算出來，可不必再做。 下載 三 分析方法驗證指導原則 ? .雜質(zhì)定量測定的準確度 ? 可向原料藥或制劑中加入已知量雜質(zhì)進行測定。如不能得到雜質(zhì)或降解產(chǎn)物，可用本法測定結(jié)果與另一成熟的方法進行比較，如藥典標準方法或經(jīng)過驗證的方法。在不能測得雜質(zhì)或降解產(chǎn)物的響應因子或?qū)υ纤幍南鄬憫蜃忧闆r下，可用原料藥的響應因子。應明確表明單個雜質(zhì)和 雜質(zhì)總量相當于主成分的重量比（ %）或面積比（ %）。 下載 三 分析方法驗證指導原則 ? .數(shù)據(jù)要求 ? 在規(guī)定范圍內(nèi)，至少用 9個測定結(jié)果進行評價，例如，設計 3個不同濃度，每個濃度各分別制備 3份供試溶液，進行測定。應報告已知加入量的回收率（ %），或測定結(jié)果平均值與真實值之差及其可信限。 下載 三 分析方法驗證指導原則 ? 注意 ? 準確度測定的范圍，如制劑的含量測定，其準確度試驗應覆蓋含量限度的范圍。一般稍微放寬，約為中值的 177。 20%。 ? 加樣回收，在制劑輔料能獲得的情況下，一般做模擬回收。 下載 三 分析方法驗證指導原則 ? 二 精密度 ? 精密度系指在規(guī)定的測試條件下，同一個均勻樣品，經(jīng)多次取樣測定所得結(jié)果之間的接近程度。精密度一般用偏差、標準偏差或相對標準偏差表示。 ? 在相同條件下，由一個分析人員測定所得結(jié)果的精密度稱為重復性；在同一個實驗室，不同時間由不同分析人員用不同設備測定結(jié)果之間的精密度，稱為中間精密度；在不同實驗室由不同分析人員測定結(jié)果之間的精密度，稱為重現(xiàn)性。 ? 含量測定和雜質(zhì)的定量測定應考慮方法的精密度。 下載 三 分析方法驗證指導原則 ? .重復性 ? 在規(guī)定范圍內(nèi)，至少用 9個測定結(jié)果進行評價，例如，設計 3個不同濃度，每個濃度各分別制備 3份供試溶液，進行測定。或 100%的濃度水平，用至少測定 6次的結(jié)果進行評價。 下載 三 分析方法驗證指導原則 ? .中間精密度 ? 為考察隨機變動因素對精密度的影響，應設計方案進行中間精密度試驗。變動因素為不同日期、不同分析人員、不同設備。 下載 三 分析方法驗證指導原則 ? .重現(xiàn)性 ? 當分析方法將被法定標準采用，應進行重現(xiàn)性試驗，例如，建立藥典分析方法時通過協(xié)同檢驗得出重現(xiàn)性結(jié)果。協(xié)同檢驗的目的、過程和重現(xiàn)性結(jié)果均應記載在起草說明中。應注意重現(xiàn)性試驗用的樣品本身的質(zhì)量均勻性和貯存運輸中的環(huán)境影響因素，以免影響重現(xiàn)性結(jié)果。 下載 三 分析方法驗證指導原則 ? .數(shù)據(jù)要求 ? 均應報告標準偏差、相對標準偏差和可信限。 ? 注意 ? 中間精密度和重現(xiàn)性是對同一批樣品不同條件下測定的比較。藥典標準修訂一定要求做重現(xiàn)性，一定是同一批均勻樣品。 下載 三 分析方法驗證指導原則 ? 三 專屬性 ? 專屬性系指在其他成分（如雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、輔料等）可能存在下，采用的方法能正確測定出被測物的特性。鑒別反應、雜質(zhì)檢查、含量測定方法均應考察其專屬性。如方法不夠?qū)伲瑧捎枚鄠€方法予以補充。 下載 三 分析方法驗證指導原則 ? .鑒別反應 ? 應能與可能共存的物質(zhì)或結(jié)構(gòu)相似化合物區(qū)分。不含被測成分的樣品，以及結(jié)構(gòu)相似或組分中的有關化合物，應均呈負反應。 ? 注意：中藥分析的鑒別，樣品應與對照一致，但陰性和樣品的結(jié)果應有顯著差異，否則不專屬。 下載 三 分析方法驗證指導原則 ? .含量測定和雜質(zhì)測定 ? 色譜法和其他分離方法，應附代表性圖譜，以說明方法的專屬性，并應標明諸成分在圖中的位置。色譜法中的分離度應符合要求。 下載 三 分析方法驗證指導原則 ? 在雜質(zhì)可獲得的情況下，對于含量測定，試樣中可加入雜質(zhì)或輔料，考察測定結(jié)果是否受干擾，并可與未加雜質(zhì)或輔料的試樣比較測定結(jié)果。對于雜質(zhì)測定也可向試樣中加入一定量的雜質(zhì)，考察雜質(zhì)能否得到分離。 下載 三 分析方法驗證指導原則 ? 在雜質(zhì)或降解產(chǎn)物不能獲得的情況下，可將含有雜質(zhì)或降解產(chǎn)物的試樣進行測定，與另一個經(jīng)驗證了的或藥典方法比較結(jié)果。用強光照射，高溫，高濕，酸、堿水解，或氧化的方法進行加速破壞，以研究可能的降解產(chǎn)物和降解途徑。含量測定方法應比對二法的結(jié)果，雜質(zhì)檢查應比對檢出的雜質(zhì)個數(shù)，必要時可采用二極管陣列檢測和質(zhì)譜檢測，進行純度檢查。 下載 三 分析方法驗證指導原則 ? 專屬性注意： ? 研究時應采用不同方法和條件，便于選擇更專屬的方法。雜質(zhì)分析指導原則中已有敘述 ? 在雜質(zhì)分析指導原則中說到 stabilityindicating ，在有降解產(chǎn)物存在時，方法應經(jīng)選擇，再進行驗證 下載 三 分析方法驗證指導原則 ? 四 檢測限 ? 檢測限系指試樣中被測物能被檢測出的最低量。藥品的鑒別試驗和雜質(zhì)檢查方法，均應通過測試確定方法的檢測限。常用的方法如下： ? 1. 非儀器分析目視法 ? 用已知濃度的被測物，試驗出能被可靠地檢測出的最低濃度或量。 下載 三 分析方法驗證指導原則 ? 2. 信噪比法 ? 用于能顯示基線噪音的分析方法，即把已知低濃度試樣測出的信號與空白樣品測出的信號進行比較，算出能被可靠地檢測出的最低濃度或量。一般以信噪比為 3： 1或 2： 1時相應濃度或注入儀器的量確定檢測限。 ? 3. 數(shù)據(jù)要求 ? 應附測試圖譜，說明測試過程和檢測限結(jié)果。 下載 三 分析方法驗證指導原則 ? 五 定量限 ? 定量限系指樣品中被測物能被定量測定的最低量，其測定結(jié)果應具一定準確度和精密度。雜質(zhì)和降解產(chǎn)物用定量測定方法研究時，應確定方法的定量限。 ? 常用信噪比法確定定量限。一般以信噪比為 10：1時相應濃度或注入儀器的量確定定量限。 下載 三 分析方法驗證指導原則 ? 六 線性 系指在設計的范圍內(nèi)，測試結(jié)果與試樣中被測物濃度直接呈正比關系的程度。 ? 應在規(guī)定的范圍內(nèi)測定線性關系?？捎靡毁A備液經(jīng)精密稀釋，或分別精密稱樣，制備一系列供試樣品的方法進行測定，至少制備 5份供試樣品。以測得的響應信號作為被測物濃度的函數(shù)作圖，觀察是否呈線性，再用最小二乘法進行線性回歸。必要時，響應信號可經(jīng)數(shù)學轉(zhuǎn)換，再進行線性回歸計算。 下載 三 分析方法驗證指導原則 ? 數(shù)據(jù)要求：應列出回歸方程、相關系數(shù)和線性圖 下載 三 分析方法驗證指導原則 ? 七 范圍 系指能達到一定精度、準確度和線性，測試方法適用的高低限濃度或量的區(qū)間。 ? 范圍應根據(jù)分析方法的具體應用，和線性、準確度、精密度結(jié)果和要求確定。原料藥和制劑含量測定，范圍應為測試濃度的 80%~120%；制劑含量均勻度檢查，范圍應為測試濃度的 70%~130% 下載 三 分析方法驗證指導原則 ? 根據(jù)劑型特點，如氣霧劑、噴霧劑，范圍可適當放寬；溶出度或釋放度中的溶出量測定，范圍應為限度的 177。 20%，如規(guī)定了限度范圍，則應為下限的－ 20%至上限的＋ 20%；雜質(zhì)測定，研究時，范圍應根據(jù)初步實測，擬訂出規(guī)定限度的 177。 20%。如果含量測定與雜質(zhì)檢查同時進行，用百分歸一化法，則線性范圍應為雜質(zhì)規(guī)定限度的－ 20%至含量限度（或上限）的＋20%。 下載 三 分析方法驗證指導原則 ? 八 耐用性 系指在測定條件有小的變動時，測定結(jié)果不受影響的承受程度，為把方法用于常規(guī)檢驗提供依據(jù)。開始研究分析方法時就應考慮其耐用性。如果測試條件要求苛刻，則應在方法中寫明 。 下載 三 分析方法驗證指導原則 ? 典型的變動因素有：被測溶液的穩(wěn)定性，樣品的提取次數(shù)、時間等。液相色譜法中典型的變動因素有：流動相的組成和pH值，不同廠牌或不同批號的同類型色譜柱，柱溫，流速等。氣相色譜法變動因素有：不同廠牌或批號的色譜柱、固定相，不同類型的擔體，柱溫，進樣口和檢測器溫度等。 下載 三 分析方法驗證指導原則 ? 經(jīng)試驗應說明小的變動能否通過設計的系統(tǒng)適用性試驗，以確保方法有效。