【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 連續(xù)給藥的研究方法與單次給藥基本相同，但需注意如下問(wèn)題： （1）受試者的選擇：由于連續(xù)給藥的療程較單次給藥長(zhǎng)，因此藥物本身對(duì)受試者的健康的影響要更復(fù)雜，如果藥物對(duì)生育、免疫功能等方面有影響的話，一般不選擇健康受試者，主要以輕型患者為主。（2）安全性與耐受性的觀察：中藥新藥I期臨床試驗(yàn)過(guò)程中，連續(xù)給藥過(guò)程中要密切觀察耐受性反應(yīng)與安全性，尤其是有效成份、有效部位制劑，某些藥物是從傳統(tǒng)具有補(bǔ)益作用的中藥提取，研究者往往忽略其毒性，但以往的某些I期臨床試驗(yàn)卻發(fā)現(xiàn)其對(duì)受試者的心功能、肝功能有不同程度的影響。在中藥注射劑的I期臨床試驗(yàn)中，較多出現(xiàn)的是過(guò)敏反應(yīng)等。另外，特殊給藥途徑的中藥新藥Ⅰ期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)有其特殊性，如局部的用藥有時(shí)探討其耐受性會(huì)有困難；可以根據(jù)其臨床前藥理毒理學(xué)資料和臨床實(shí)際用藥情況設(shè)計(jì)Ⅰ期臨床研究方案。（3）劑量設(shè)計(jì)：連續(xù)給藥耐受性試驗(yàn)通常至少應(yīng)進(jìn)行2個(gè)劑量組，每組6～8人。給藥劑量為單次給藥耐受性試驗(yàn)未出現(xiàn)不良反應(yīng)的最大劑量，稱為“最大耐受量”，下降1個(gè)劑量進(jìn)行連續(xù)給藥耐受性試驗(yàn)。如試驗(yàn)中出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，則再下降1個(gè)劑量進(jìn)行另一組試驗(yàn)；如試驗(yàn)中未見(jiàn)明顯的不良反應(yīng)，即上升一個(gè)劑量（即用最大耐受量）進(jìn)行耐受性試驗(yàn)。（4）療程：當(dāng)試驗(yàn)藥物所擬定適應(yīng)癥預(yù)計(jì)臨床治療需要長(zhǎng)期給藥時(shí)，除非受試驗(yàn)藥物的毒性或藥理作用所禁忌，連續(xù)給藥耐受性試驗(yàn)建議進(jìn)行4－6周。（二）不良事件和不良反應(yīng)的觀察與判斷研究者必須確保受試對(duì)象的安全，在試驗(yàn)期間必須對(duì)不良事件進(jìn)行監(jiān)測(cè)并詳細(xì)加以記錄，同時(shí)為發(fā)生任何不良事件和/或不良反應(yīng)的受試對(duì)象提供有效的醫(yī)療處理。對(duì)不良事件的解釋不僅僅是回答與藥物是否有關(guān)，還應(yīng)考慮該不良事件是否與劑量相關(guān)。鑒于中藥有性味、歸經(jīng)的特殊性，Ⅰ期臨床試驗(yàn)中也可探討與受試中藥特性相關(guān)的一些不良反應(yīng)。同時(shí)也應(yīng)考慮不良反應(yīng)的危害程度，不良反應(yīng)危害較輕、易耐受、不需處理、不影響日?；顒?dòng)者，可選較大劑量。不良反應(yīng)的危害性大的藥物，盡管用藥劑量在耐受量以下，考慮到個(gè)體差異，一旦發(fā)生，后果嚴(yán)重，則應(yīng)選較小劑量。（三）Ⅰ期耐受性試驗(yàn)的總結(jié)由負(fù)責(zé)Ⅰ期耐受性試驗(yàn)的主要研究者做出總結(jié)。內(nèi)容主要包括：I期臨床試驗(yàn)的安全劑量；推薦Ⅱ期臨床試驗(yàn)的劑量及其理由；未發(fā)生不良反應(yīng)的劑量；發(fā)生輕度不良反應(yīng)的劑量；發(fā)生中度不良反應(yīng)的劑量；不良反應(yīng)的性質(zhì)，危害程度，發(fā)生時(shí)間，持續(xù)時(shí)間，有無(wú)前期征兆等。個(gè)別受試者出現(xiàn)的重要不良反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行劑量相關(guān)性分析；對(duì)出現(xiàn)的不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行反應(yīng)的程度與劑量依賴關(guān)系分析；對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間應(yīng)注意觀察是漸次加重還是自行緩解，對(duì)受試者進(jìn)行自身前后對(duì)比分析。對(duì)不良反應(yīng)分析應(yīng)詳細(xì)列表。由于受試對(duì)象例數(shù)較少，試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)結(jié)合專業(yè)逐一分析。（四）Ⅰ期耐受性試驗(yàn)中應(yīng)注意的問(wèn)題1．某些受試藥物似乎未達(dá)到MTD(最大耐受量或最小毒性劑量)，其主要原因是研究者主觀認(rèn)為中藥的不良反應(yīng)較少，一般達(dá)到臨床2～3倍量即認(rèn)為達(dá)到最大耐受量，結(jié)果得出的Ⅱ期臨床試驗(yàn)推薦劑量偏低，可能直接影響了Ⅱ期臨床試驗(yàn)的療效。2．專業(yè)分析：耐受性試驗(yàn)人數(shù)甚少，因此對(duì)受試者個(gè)例的專業(yè)分析更為重要。有些檢測(cè)數(shù)據(jù)異常仍在正常范圍內(nèi)，也應(yīng)從專業(yè)上仔細(xì)判斷是否有臨床意義。 3．重要不良反應(yīng)：充分認(rèn)識(shí)到毒理學(xué)所提供安全劑量與人體試驗(yàn)存在的差距，對(duì)安全性指標(biāo)的設(shè)計(jì)要全面并細(xì)致評(píng)價(jià)。一旦發(fā)現(xiàn)個(gè)別受試者的重要不良反應(yīng)或檢驗(yàn)明顯異常，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行劑量相關(guān)性分析，以判斷該結(jié)果是否確屬藥物所致。：I期臨床的劑量是依次遞增的，應(yīng)著重注意不良反應(yīng)程度與劑量的關(guān)系。如有明顯劑量依賴關(guān)系，說(shuō)明該反應(yīng)確為新藥所引起，應(yīng)予重視。：耐受性試驗(yàn)一般不設(shè)對(duì)照組，但每位受試者都有一系列時(shí)間上的觀測(cè)數(shù)據(jù)，應(yīng)重視不良反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間，是漸次加重還是自行緩解，可以用自身前后對(duì)比等方法進(jìn)行分析。 ：由于受試者受到試驗(yàn)環(huán)境及知情同意書的暗示影響，可能會(huì)出現(xiàn)頭昏、惡心、乏力或胃腸反應(yīng)，為了確切評(píng)價(jià)新藥的耐受性，應(yīng)當(dāng)排除這種偏倚的干擾，可以考慮采用隨機(jī)、盲法、安慰劑對(duì)照等設(shè)計(jì)，有利于對(duì)耐受性試驗(yàn)做出正確判斷。：Ⅰ期耐受性試驗(yàn)如果是在健康受試者中進(jìn)行，所得試驗(yàn)結(jié)果并不反映該藥對(duì)患者的療效。如耐受性試驗(yàn)是以患者為受試對(duì)象進(jìn)行，在不增加受試對(duì)象痛苦的前提下，可進(jìn)行一些無(wú)創(chuàng)傷性檢查以觀察藥效。六、中藥新藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的一般考慮在Ⅰ期臨床試驗(yàn)獲得初步人體的安全性數(shù)據(jù)，并進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后，如果可以支持后續(xù)的臨床試驗(yàn)，則應(yīng)根據(jù)所制定的臨床研究計(jì)劃，分階段通過(guò)多個(gè)不同目的的臨床試驗(yàn)探索和確證藥物的有效性和安全性。本章節(jié)主要闡述設(shè)計(jì)一個(gè)臨床試驗(yàn)方案時(shí)的考慮要點(diǎn)：包括明確的臨床試驗(yàn)?zāi)康?，定義適宜的目標(biāo)患者人群、選擇科學(xué)的試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法，根據(jù)藥物特點(diǎn)和試驗(yàn)?zāi)康倪x擇有效性和安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)，確定隨機(jī)化和基線評(píng)估的時(shí)間，預(yù)先規(guī)定如何記錄不良事件并進(jìn)行評(píng)價(jià)與分析的方法等。同時(shí)為加強(qiáng)臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制，還應(yīng)制定隨機(jī)和盲法的具體實(shí)施的方法，制定參與研究者評(píng)價(jià)的一致性的方法，制定多中心試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)一致性的方法等。 （一）試驗(yàn)?zāi)康拇_定一項(xiàng)中藥新藥的臨床試驗(yàn)?zāi)康?，需依?jù)整體臨床研究計(jì)劃考慮，首先應(yīng)明確該項(xiàng)臨床試驗(yàn)所處的臨床試驗(yàn)階段，是探索性試驗(yàn)階段？還是確證性試驗(yàn)階段？不同階段的臨床試驗(yàn)其試驗(yàn)?zāi)康牟煌Ｆ浯?，?yīng)充分評(píng)估既往臨床前研究或臨床試驗(yàn)所提供的數(shù)據(jù)，明確擬開展下一項(xiàng)臨床試驗(yàn)需回答的問(wèn)題，以保證各項(xiàng)臨床試驗(yàn)之間合理有序地銜接。試驗(yàn)?zāi)康氖窃O(shè)計(jì)和制定臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)方案的前提。確立試驗(yàn)?zāi)康牡脑瓌t中藥新藥臨床試驗(yàn)?zāi)康膽?yīng)具體，具有可行性，符合臨床實(shí)際、并突出中醫(yī)藥臨床優(yōu)勢(shì)與特點(diǎn)，體現(xiàn)中醫(yī)辨證治療的原則。一個(gè)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)一般有一個(gè)主要目的，根據(jù)試驗(yàn)需要有時(shí)可設(shè)計(jì)次要試驗(yàn)?zāi)康?。需要根?jù)試驗(yàn)?zāi)康拿鞔_主要療效指標(biāo)、次要療效指標(biāo)、安全性指標(biāo)等。確定試驗(yàn)?zāi)康牡囊罁?jù)（1）參照處方組成功能特點(diǎn)，中醫(yī)藥作用特點(diǎn)以及既往臨床研究工作基礎(chǔ)。（2）根據(jù)擬定的臨床定位，確定納入疾病人群及中醫(yī)證候，主要療效指標(biāo)和安全性指標(biāo)。中藥復(fù)方制劑需注意“方證相應(yīng)”。（3）參照臨床前的藥理、毒理學(xué)研究結(jié)果。試驗(yàn)?zāi)康牡谋硎鲈囼?yàn)?zāi)康膽?yīng)清晰明確，主要圍繞受試對(duì)象、設(shè)計(jì)方法、探索性研究/確證性研究，有效性和安全性指標(biāo)等表述，注意突出主要試驗(yàn)?zāi)康摹Ｈ玑槍?duì)一個(gè)中藥復(fù)方制劑，適應(yīng)癥擬定為2型糖尿病（氣陰兩虛證），試驗(yàn)?zāi)康膽?yīng)表述為“以糖化血紅蛋白復(fù)常率為主要療效指標(biāo)，采用隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法，評(píng)價(jià)試驗(yàn)藥物用于治療Ⅱ型糖尿病有效性和安全性的確證性研究”。（二）臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法1．臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)必須遵循對(duì)照、隨機(jī)和重復(fù)的原則，這些原則是減少臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)偏倚的基本保障。（1）對(duì)照為了評(píng)價(jià)一個(gè)試驗(yàn)藥物的療效和安全性，必須設(shè)立可供比較的對(duì)照。設(shè)立對(duì)照的主要目的是判斷受試者治療前后的變化（如體征、癥狀、檢測(cè)指標(biāo)的改變以及死亡、復(fù)發(fā)、不良反應(yīng)等）是由試驗(yàn)藥物，而不是其他因素（如病情的自然發(fā)展過(guò)程或者受試者機(jī)體內(nèi)環(huán)境的變化）引起的，常用的對(duì)照有安慰劑對(duì)照、陽(yáng)性藥對(duì)照、劑量對(duì)照等。（2）隨機(jī)隨機(jī)是指參加臨床試驗(yàn)的每一個(gè)受試者都有相同機(jī)會(huì)進(jìn)入試驗(yàn)組和對(duì)照組。隨機(jī)化有利于避免選擇性偏倚，使得受試者進(jìn)入試驗(yàn)組或?qū)φ战M是隨機(jī)的，從而使得各種影響療效評(píng)價(jià)的因素（已知的或未知），在不同治療組中間的分布相似，保證了不同治療組間的受試對(duì)象的可比性。隨機(jī)化是統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)用的根本前提。（3）重復(fù)重復(fù)是指在相同的試驗(yàn)條件下的獨(dú)立重復(fù)試驗(yàn)的次數(shù)，在臨床試驗(yàn)中指各組的受試者的數(shù)量，足夠多的重復(fù)可以增加試驗(yàn)的可靠性，從而正確地反映試驗(yàn)藥物的療效和安全性。對(duì)樣本量的計(jì)算方法可參照本原則中“樣本量”章節(jié)和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的生物統(tǒng)計(jì)學(xué)指導(dǎo)原則。2．臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本方法（1）隨機(jī)化不同的試驗(yàn)有不同的試驗(yàn)設(shè)計(jì)、不同的目的或需要考慮不同的預(yù)后因素，有必要采用不同的隨機(jī)化方法。臨床試驗(yàn)中應(yīng)用的隨機(jī)化方法大致有三類：完全隨機(jī)化、限制性隨機(jī)化和適應(yīng)性隨機(jī)化。目前實(shí)際應(yīng)用中常采用限制性隨機(jī)化中的分層、分段隨機(jī)。①完全隨機(jī)化除了對(duì)受試者數(shù)量以及各治療組之間受試者的分配比例有限制外，對(duì)隨機(jī)化序列的產(chǎn)生不加任何的限制。通常用計(jì)算機(jī)編程來(lái)產(chǎn)生隨機(jī)表分配方案。②分層、區(qū)組隨機(jī)化屬于限制性隨機(jī)化方法，其在臨床試驗(yàn)中最常用。分層因素應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康暮陀绊懺囼?yàn)結(jié)果的因素來(lái)確定，如試驗(yàn)中心、疾病亞型等都可作為分層因素考慮。分層對(duì)于層內(nèi)的均衡性是有幫助的。但受試者數(shù)過(guò)少時(shí)，層數(shù)不宜過(guò)多，否則分層后各個(gè)亞組（層次）受試者數(shù)更少，給試驗(yàn)和統(tǒng)計(jì)帶來(lái)困難，甚至難以實(shí)施。除了考慮分層的因素外，還應(yīng)考慮按區(qū)組（即分段）隨機(jī)地安排受試者，同一區(qū)組內(nèi)的受試者由于接受治療的時(shí)間相近，當(dāng)治療組的療效與季節(jié)或時(shí)間趨勢(shì)有關(guān)時(shí)，有助于增加各治療組的可比性。當(dāng)樣本大小、分層因素及區(qū)組長(zhǎng)度確定后，由生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員在計(jì)算機(jī)上使用統(tǒng)計(jì)軟件產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)字表，并據(jù)此得到分組方案。隨機(jī)數(shù)產(chǎn)生的時(shí)間應(yīng)接近于藥品編碼時(shí)間。臨床試驗(yàn)的隨機(jī)分組方案就是用文件形式寫出對(duì)受試者的處理安排，即處理（在交叉試驗(yàn)中為處理順序）的序列表。隨機(jī)分組方案需有重現(xiàn)性，即若獲知隨機(jī)種子數(shù)、分層因素、區(qū)組長(zhǎng)度后，在相同的隨機(jī)化程序下計(jì)算機(jī)能再現(xiàn)出該隨機(jī)分組方案。③協(xié)變量適應(yīng)性隨機(jī)化也稱為最小化法（或稱中央隨機(jī)化），它對(duì)協(xié)變量當(dāng)前在各組的分布情況，調(diào)整分組概率，以使所控制的影響臨床治療效果的預(yù)后因子（協(xié)變量）在各組的平衡。無(wú)論應(yīng)用何種隨機(jī)化方法，均應(yīng)重視隨機(jī)隱藏，沒(méi)有隨機(jī)隱藏的隨機(jī)實(shí)施過(guò)程不是真正的隨機(jī)化。信封法隨機(jī)隱藏在實(shí)施中，分組隨機(jī)性易于受到無(wú)意或有意的破壞。中央隨機(jī)化是指在多中心臨床試驗(yàn)中，各個(gè)研究中心的隨機(jī)化分配和藥物配給集中由一個(gè)獨(dú)立的機(jī)構(gòu)或組織來(lái)安排和實(shí)施，整個(gè)試驗(yàn)的隨機(jī)化方案由中央計(jì)算機(jī)統(tǒng)一控制，研究中心與此機(jī)構(gòu)通過(guò)電話、傳真或計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行聯(lián)系。（2）盲法盲法是為了控制試驗(yàn)過(guò)程中的各種偏倚，包括評(píng)價(jià)偏倚、統(tǒng)計(jì)分析時(shí)的解釋偏倚等。臨床試驗(yàn)根據(jù)設(shè)盲的程度分為開放（非盲）、單盲、雙盲。雙盲是指對(duì)受試者方（受試者本人、家屬、監(jiān)護(hù)人、陪護(hù)人員等）和研究者方（與試驗(yàn)有關(guān)的臨床項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)的所有成員）都不知道受試者分組情況，除此之外還包括監(jiān)查員、數(shù)據(jù)管理員、統(tǒng)計(jì)分析人員等。雙盲試驗(yàn)是大部分臨床研究的金標(biāo)準(zhǔn)，也最為常見(jiàn)。雙盲試驗(yàn)需要試驗(yàn)中所采用的處理方法在用藥前或用藥時(shí)都無(wú)法從感官上識(shí)別出來(lái)，且在整個(gè)試驗(yàn)中都保持盲態(tài)。在臨床試驗(yàn)中，如果基于倫理學(xué)和可行性的考慮，不適宜采用雙盲，則應(yīng)考慮單盲試驗(yàn)或開放試驗(yàn)。單盲是研究者知道受試者的治療處理情況，而受試者不知曉。開放試驗(yàn)則是研究人員和受試者均了解受試者分組情況。此類試驗(yàn)需要注意避免由于研究者可能知道受試者的隨機(jī)化分組情況，而影響進(jìn)入研究的受試者的治療分組。同時(shí)，在此類試驗(yàn)中由于受試者知曉所接受的治療，他們可能從心理上對(duì)治療做出相應(yīng)的反應(yīng)，對(duì)試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生偏倚。即使是研究終點(diǎn)是十分客觀的指標(biāo)，如生存率、死亡率等，對(duì)于研究人員而言，如果知曉受試者的治療措施，則對(duì)于受試者死因的確定，以及死因的診斷等都有可能引起偏倚。所以，采用單盲或開放試驗(yàn)均應(yīng)制訂相應(yīng)的控制偏倚的措施，使已知的偏倚來(lái)源達(dá)到最小。例如，主要變量應(yīng)盡可能客觀，采用中央隨機(jī)化方法或采用按順序編碼、不透光、密封的信封入選受試者。在臨床試驗(yàn)中，還可以采取盲法評(píng)定，即雖然受試者和主治醫(yī)生知道病人所接受的處理，但參與療效與安全性評(píng)價(jià)的研究者在試驗(yàn)過(guò)程中盡可能處于盲態(tài)。采用不同設(shè)盲方法的理由，以及通過(guò)其他方法使偏倚達(dá)到最小的措施，均應(yīng)在試驗(yàn)方案中說(shuō)明。雙盲臨床試驗(yàn)的雙盲原則應(yīng)自始至終地貫徹于整個(gè)試驗(yàn)之中。從方案制定、盲底產(chǎn)生、根據(jù)盲底分配藥物、受試者入組用藥、研究者記錄試驗(yàn)結(jié)果作出評(píng)價(jià)、監(jiān)查員的檢查、數(shù)據(jù)管理直至統(tǒng)計(jì)分析，都必須保持盲態(tài)。任何非規(guī)定情況所致的盲底泄露，都會(huì)導(dǎo)致破盲。中藥新藥常在實(shí)施雙盲試驗(yàn)時(shí)會(huì)遇到一些問(wèn)題，如安慰劑的制作，在雙盲臨床試驗(yàn)中，不論是采用安慰劑還是陽(yáng)性對(duì)照，應(yīng)保證所提供的安慰劑與所模擬的藥物在劑型、外形、氣味等應(yīng)符合相關(guān)要求，安慰劑應(yīng)在顏色、氣味、味道、形狀、質(zhì)感等特征上與試驗(yàn)藥物相似，或使臨床試驗(yàn)參與者難以判斷出試驗(yàn)藥與安慰劑。安慰劑所用原輔料應(yīng)符合相應(yīng)給藥途徑的質(zhì)量要求。另外，當(dāng)試驗(yàn)和對(duì)照藥的劑型、用法用量不同時(shí)，則采用模擬技術(shù)，如雙盲雙模擬技術(shù)，即為試驗(yàn)藥與對(duì)照藥各準(zhǔn)備一種安慰劑，以達(dá)到試驗(yàn)組與對(duì)照組在用藥的外觀與給藥方法上的一致。雙盲試驗(yàn)需要保留盲法操作過(guò)程文件的記錄，如處理編碼的產(chǎn)生，藥品準(zhǔn)備，按處理編碼的對(duì)藥物進(jìn)行包裝與編號(hào)的過(guò)程，參與人員，標(biāo)簽與藥盒的樣稿，應(yīng)急信件的準(zhǔn)備，編盲記錄，盲底的保存地點(diǎn)，應(yīng)急信件與緊急揭盲，盲態(tài)審核與揭盲規(guī)定以及相關(guān)工作記錄等，并應(yīng)在臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告中說(shuō)明，同時(shí)以附件作為藥品注冊(cè)申請(qǐng)文件提交。（3）多中心臨床試驗(yàn)多中心臨床試驗(yàn)是指由一個(gè)主要研究者總負(fù)責(zé)，多個(gè)研究單位合作，按同一臨床研究方案同時(shí)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。多中心試驗(yàn)可以在較短時(shí)間內(nèi)招募研究所需的受試者數(shù)，且受試者范圍廣，用藥的臨床條件廣泛，試驗(yàn)的結(jié)果對(duì)將來(lái)的應(yīng)用更具代表性。多中心試驗(yàn)要求各中心研究人員采用相同的試驗(yàn)方法，試驗(yàn)前人員應(yīng)統(tǒng)一培訓(xùn)，試驗(yàn)過(guò)程要進(jìn)行質(zhì)量控制。主要療效指標(biāo)應(yīng)預(yù)先制定評(píng)估的方法，保證基線及試驗(yàn)結(jié)束時(shí)的可評(píng)價(jià)性，必要時(shí)可采用第三方評(píng)價(jià)的方法。如應(yīng)用以主觀評(píng)價(jià)為主的量表，應(yīng)對(duì)參與試驗(yàn)的研究者進(jìn)行統(tǒng)一的培訓(xùn)，保證量表的可評(píng)價(jià)性。關(guān)于實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)，若未使用中心實(shí)驗(yàn)室，則由于設(shè)備、分析者和參考值范圍的不同，不同的研究中心可能獲得不同的實(shí)驗(yàn)室評(píng)估結(jié)果，此時(shí)需要采取措施取得一致性的數(shù)值。如進(jìn)行檢驗(yàn)方法統(tǒng)一培訓(xùn)和一致性測(cè)定。這對(duì)于實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)作為主要指標(biāo)時(shí)尤為重要。否則，有可能由于系統(tǒng)偏倚導(dǎo)致不同研究中心的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果難以合并，從而難以對(duì)試驗(yàn)藥物的安全性和有效性進(jìn)行正確評(píng)價(jià)。3．臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本類型在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案中，統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)類型的選擇是至關(guān)重要的，因?yàn)樗鼪Q定了樣本含量的估計(jì)、研究過(guò)程及其質(zhì)量控制。因此，研究者應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康暮驮囼?yàn)條件的不同，選擇不同統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)方案。（1）平行組設(shè)計(jì)平行組設(shè)計(jì)是指將受試者隨機(jī)地分配到試驗(yàn)的各組，同時(shí)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。平行對(duì)照不一定只有試驗(yàn)組和對(duì)照組兩個(gè)組別，可