疫苗臨床前研究指導(dǎo)原則(編輯修改稿)
2025-02-10 21:06 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 的血清型或基因型，應(yīng)對所選擇的血清型或基因型與其它血清型或基因型交叉反應(yīng)或交叉保護性進行分析和研究。 2．無菌檢查：按照現(xiàn)行版《中國藥典》的要求進行，應(yīng)符合規(guī)定。 3． 外源因子 檢查：按照現(xiàn)行版《中國藥典》的相關(guān)要求進行，應(yīng)符合規(guī)定，取樣量應(yīng)足夠檢測試驗的需要。 4．?dāng)U增能力和感染性滴度：應(yīng)能達到按生產(chǎn)工藝要求順利生產(chǎn)合格疫苗的要求。應(yīng)建立測定菌毒種擴增能力和感染性滴度的方法和標(biāo)準，并提供這些擴增能力和感染性滴度與疫苗有效性之間的相關(guān)性數(shù)據(jù)。 ? 外源因子 （ Adventitious Agents、Extraneous Agents）：存在于接種物，細胞基質(zhì)及（或）生產(chǎn)制品所用的原材料及制品中的污染物，包括細菌、真菌、支原體和外源性病毒。 5．免疫原性檢查：菌毒種的免疫原性是衡量該疫苗是否有效的重要指標(biāo)，應(yīng)制定和建立測定菌毒種免疫原性的有效方法和標(biāo)準，以評估該候選菌毒種能否進行疫苗生產(chǎn)。 6．減毒特性 （ 1）如研制 減毒活疫苗 應(yīng)對原始菌毒株的生物學(xué)、血清型、基因型和免疫原性進行研究；減毒方法、減毒過程、減毒程度和減毒后的生物學(xué)、血清型、基因型和免疫原性，并進行減毒前后的特性對比，尤其要對減毒后的安全性和免疫原性作出確切的結(jié)論； ? 減毒株 （ Attenuated Strains）：一種細菌或病毒，其對特定宿主的毒力已被適當(dāng)減弱或已消失。 （ 2）應(yīng)建立減毒特性指標(biāo)的驗證方法、動物模型和減毒后安全性的標(biāo)準以及檢測和警戒毒力回復(fù)的依據(jù)等； （ 3）對制備注射劑的減毒活疫苗，除一般的外源因子檢測外，還應(yīng)驗證無逆轉(zhuǎn)錄病毒的污染。該驗證方法可采用 PERT法 （ 4）如已知該病毒具有嗜神經(jīng)毒性，其驗證要求可參考《 IABS Scientific workshop on neurovirulence test for live virus vaccines, WHO,31 January 2023》。 三、疫苗的生產(chǎn)工藝研究 （一）建立菌毒種庫 應(yīng)建立 三級種子庫 。對種子庫的遺傳穩(wěn)定性進行分析，明確該種子庫可以傳代的次數(shù)。生產(chǎn)用菌毒種、細胞和涉及生產(chǎn)的工藝技術(shù)應(yīng)注意專利，應(yīng)進行相關(guān)專利查詢。 （二）生產(chǎn)用細胞和 /或培養(yǎng)基 1．生產(chǎn)用細胞應(yīng)符合現(xiàn)行版《中國藥典》中“ 生物制品生產(chǎn)用動物細胞基質(zhì)制備及檢定規(guī)程 ”的要求，如用傳代細胞系應(yīng)建立 三級細胞庫 。 2．生產(chǎn)用培養(yǎng)基盡可能避免使用動物來源和可能引起人體不良反應(yīng)的原材料，禁止使用來自瘋牛病疫區(qū)的牛源性原材料。 ? 原始細胞庫 （ Primary Cell Bank， PCB）：一定量經(jīng)過充分鑒定的人、動物或其他來源的細胞；源自單一組織或細胞分裝于容器內(nèi)，組成應(yīng)均一，凍存于 13O℃ 或以下，其中一支（瓶）或多支（瓶）可用于制備主細胞庫（ Master Cell Bank， MCB）。 ? 主細胞庫 （ Master Cell Bank， MCB）：經(jīng)過充分鑒定一定量的人、動物或其他來源且保存適宜的細胞，一般是由原始細胞庫（ Primry Cell Bank）的細胞制備而成，分裝于容器內(nèi)，組成應(yīng)均一，保存于 13O℃ 或以下，通常用于制備工作細胞庫（ Working Cell Bank， WCB）。 ? 工作細胞庫 （ Working Cell Bank， WCB）：由有限傳代水平的主細胞庫制備而來的均一性細胞懸液，分裝適宜體積于多個容器中，適當(dāng)保存，常凍存于 13O℃ 或以下，其中一支（瓶）或多支（瓶）可用于生產(chǎn)。所有容器處理相同，其中一支（瓶）或多支（瓶）一旦由貯存庫中移出后，不得返回原種子貯存庫中。實際上，細胞種子是通過亞培養(yǎng)擴增至一定代次（或適宜的群體倍增數(shù)）后，由制造單位選定并由國家藥品管理當(dāng)局批準。此細胞合并后分裝于安瓿，并低溫保存為 WCB。 （三）疫苗原液生產(chǎn)工藝的研究 1．生產(chǎn)工藝的主要技術(shù)參數(shù)的確定 （ 1）病毒與細胞的接種比例、 病毒感染復(fù)數(shù) （ MOI： multiplic
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