【文章內(nèi)容簡介】 其他試驗 （1）根據(jù)受試藥物的作用，可適當(dāng)考慮增做對消化酶（胃蛋白酶、胰酶）的影響及抗炎試驗，如選做小鼠毛細(xì)血管通透性試驗、大鼠足跖腫或肉芽腫以及白細(xì)胞游走試驗等。 （2）腹瀉有時伴有發(fā)熱，如需要可選做1～2項解熱試驗。 （二）注意事項 泄瀉的病因、病機及辯證分型均較復(fù)雜，中醫(yī)辨證施治，理法方藥，多有變化。因此，在進行主要藥效學(xué)試驗時，應(yīng)依據(jù)受試藥物的功能主治及作用特點，選擇合理的試驗方法，達到正確反映藥效之目的。如濕熱證可重點選擇4兩項試驗；食滯證可重點選擇5和對消化酶影響的試驗；脾胃虛弱證可重點選擇5兩項試驗；寒濕證可重點選擇2和對植物神經(jīng)功能的影響試驗；腎陽虛證可重點選擇腎陽虛模型相關(guān)指標(biāo)的治療試驗等。 一、二類新藥的主要藥效學(xué)宜采用多種試驗，更全面地驗證新藥的藥效；三、五類新藥宜做1中兩項，2～4中各1項；四類新藥做1中兩項；4中各1項，并與原劑型對比進行試驗。1治療胃脘痛中藥的藥效學(xué)研究胃脘痛是指劍突以下、臍以上發(fā)生的經(jīng)常性疼痛或突發(fā)性疼痛的胃脘部疾患。包括現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的急、慢性胃炎，消化性潰瘍，十二指腸炎，胃粘膜脫垂及胃痙攣等。多由于病邪犯胃、肝氣犯胃或脾胃虛弱等引起，應(yīng)以調(diào)理脾胃，行氣止痛，清熱疏肝為主要治療原則。 （一）主要藥效學(xué)研究 抗消化性潰瘍試驗 （1）抗急性胃潰瘍試驗 ①應(yīng)激性胃潰瘍動物模型。 ②幽門結(jié)扎型胃潰瘍動物模型。 （2）抗慢性胃潰瘍試驗 ①醋酸灼燒法造成胃壁損傷動物模型。 ②熱烙法造成胃壁損傷動物模型。 （3）抗藥物誘發(fā)胃潰瘍或胃粘膜損傷試驗 ①皮下注射利血平所致胃潰瘍動物模型。 ②口服乙醇胃粘膜損傷動物模型。 鎮(zhèn)痛和解痙試驗 小鼠扭體試驗及平滑肌解痙試驗，觀察受試藥物的止痛作用。 以上試驗可參考治療消化性潰瘍中藥的藥效學(xué)研究。 胃腸功能試驗 （1）胃排空試驗 （2）胃液分析試驗：進行胃液量和胃液酸度（包括游離酸及總酸度）測定及胃蛋白酶活性測定。 （3）小腸推進運動試驗。 抗炎試驗：可應(yīng)用胃炎模型，或小鼠耳廓腫脹、大鼠足跖腫脹或棉球肉芽腫試驗等，觀察受試藥物的抗炎作用。 以上試驗可參考治療肝胃不和證中藥的藥效學(xué)研究。 （二）注意事項 根據(jù)病因、病機及證型的不同，結(jié)合受試藥物的功能主治和作用特點，選擇合理的試驗，以達到正確反映藥效的目的。 一、二類新藥的主要藥效學(xué)試驗可做1中（1）、（2）、（3）各1項，4中各兩項；三、五類新藥可做1中兩項，4中各1項；四類新藥可做3中各1項，并與原劑型對比進行試驗。1治療消化性潰瘍中藥的藥效學(xué)研究消化性潰瘍是臨床常見的慢性病，屬胃脘痛、嘈雜、吞酸范疇，多由脾胃虛弱，氣滯血瘀，致使胃絡(luò)損傷。故常用益胃健脾、活血化瘀、理氣止痛、清瀉肝熱等法治之。 （一）主要藥效學(xué)研究 抗消化性潰瘍試驗 （1）急性胃潰瘍實驗 ①大鼠或小鼠應(yīng)激性胃潰瘍動物模型，觀察受試藥物的抗?jié)冏饔谩?②大鼠（或小鼠）幽門結(jié)扎型胃潰瘍動物模型，觀察受試藥物的抗?jié)冏饔谩?（2）慢性胃潰瘍實驗 ①大鼠乙酸燒灼型胃潰瘍動物模型，觀察受試藥物的抗?jié)冏饔谩?②大鼠烙傷胃底部的胃壁粘膜面（也可做烙傷胃的漿膜面），制造熱烙型胃潰瘍動物模型，觀察受試藥物的抗?jié)冏饔谩?（3）藥物誘發(fā)胃潰瘍或粘膜損傷 ①大鼠或小鼠，皮下注射利血平的方法，制造利血平型的胃潰瘍動物模型，也可用阿斯匹林、消炎痛等藥物誘發(fā)，觀察受試藥物的抗?jié)冏饔谩?②大鼠口服乙醇、阿斯匹林或消炎痛的方法，制造胃粘膜損傷的動物模型，觀察受試藥物的抗?jié)冏饔谩?生化藥理學(xué)試驗 （1）胃液量和胃液酸度的測定 （2）游離酸及總酸度測定 （3）胃蛋白酶活性測定 （4）胃粘液測定 （5）胃粘膜血流量測定 其它 近年發(fā)現(xiàn)幽門螺旋桿菌與發(fā)病有密切關(guān)系，可酌情增作抑菌試驗。必要時可做止痛及止血試驗，以觀察受試藥物的止痛、止血作用。 （二）注意事項 實驗性胃潰瘍動物模型的制造方法很多，但不同方法引起的潰瘍病變、病情和病程則各有特點。因此，應(yīng)根據(jù)受試藥物的作用特性，選擇相應(yīng)的動物模型，才能正確反映藥物的作用。 在制造各種動物模型時，造型結(jié)果的成功與否，均直接受動物禁食情況，浸水或熱烙溫度，乙酸留置時間，誘發(fā)潰瘍藥物的劑量及給藥途徑等條件的影響，故應(yīng)嚴(yán)格掌握實驗條件進行造型。 對要求禁食時間較長的動物，在禁食期間盡可能單籠飼養(yǎng)，應(yīng)將籠子架起，使動物排使后不再接觸糞便，以防止動物由于饑餓而相互吃毛和糞便影響造型結(jié)果。 一、二類新藥的主要藥效學(xué)試驗可做1中（l）、（2）、（3）各1項，2中4項及3中l(wèi)～2項；三、五類新藥可做1中（l）、（2）、（3）各1項，2中3項；四類新藥可做1中（l）、（2）各1項，并應(yīng)與原劑型對比進行試驗。 1治療吐血、黑便中藥的藥效學(xué)研究吐血、黑便（上消化道出血）是臨床常見的急癥之一，由于多種致病因素的影響，破壞了血行脈中的常態(tài)規(guī)律。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為血動之由，唯火唯氣耳，火盛則迫血妄行，從而出現(xiàn)衄血、吐血、咯血、便血等血溢脈外的現(xiàn)象。此外，尚有肝不藏血的失血證，肝火灼胃的吐血，均表現(xiàn)為臨床上的吐血、黑便。常以涼血止血、化瘀止血及清熱止血等法治之。 （一）主要藥效學(xué)研究 對消化性胃潰瘍或胃粘膜損傷動物模型的治療作用 可參考治療消化性潰瘍中藥的藥效學(xué)研究，從其1及2中各選1種方法進行試驗，觀察受試藥物對模型動物的治療作用。 止血試驗 （1）出血時間測定：可用小鼠斷尾法，測定出血時間。 （2）凝血時間、凝血酶原時間、凝血活酶時間測定、纖溶酶活性等試驗。 對血小板的影響 （l）血小板計數(shù)試驗：可用大鼠或家兔，測定血小板數(shù)。 （2）血小板聚集試驗：可用大鼠或家兔，制備富血小板血漿（PRP）及貧血小板血漿（PPP），觀察受試藥物對血小板聚集的影響。 鎮(zhèn)痛試驗 上消化道出血常伴有胃痛，可選扭體法、平滑肌解痙法等進行試驗，觀察受試藥物的鎮(zhèn)痛作用。 （二）注意事項 止血、凝血、血小板聚集試驗等，受實驗室、水浴溫度的影響很大，故試驗中必須嚴(yán)格控制上述溫度，以保證試驗條件的齊同，減少實驗誤差。 一、二類新藥的主要藥效學(xué)試驗，可做l、4中各兩項；三、五類新藥可做1中兩項，4中各1項；四類新藥可做4中各1項，并與原劑型對比進行試驗。 1治療膽囊炎、膽石癥中藥的藥效學(xué)研究急性膽囊炎、膽石癥屬于黃疸、黃疸暴痛、脅痛等證范疇，一般表現(xiàn)為上腹劇痛，發(fā)燒、惡心、嘔吐或黃疸等癥狀，急則治其標(biāo)，根據(jù)病因，病機、病情、辯證施治，以達治療之目的。 （一）主要藥效學(xué)研究 體外溶石試驗 膽石標(biāo)本的制備：取人的膽固醇或膽色素結(jié)石若干塊。每類膽石須取同一病例的多發(fā)結(jié)石，選擇大小、形狀相似、表面完整者，攝片、分析成分確定類型，經(jīng)恒重后記其重量。 實驗方法：將各膽石分別置入細(xì)孔尼龍網(wǎng)袋，浸入盛有受試藥物（溶石液）的磨口帶塞試管中，室溫靜置，每日或間隔一定時間更換溶石液；記錄溶液有無碎石，并測溶液中膽固醇、膽紅素及鈣的含量，以結(jié)石的消失時間及（或）重量變化等為判定指標(biāo)。實驗至少設(shè)兩個劑量組、陽性藥（可用UDCA，CDCA等）和相同PH的生理鹽水對照組，進行分析對比，觀察受試藥物的體外溶石作用。 體內(nèi)溶石試驗 （1）膽色素混合結(jié)石動物模型：應(yīng)用大鼠在乙醚麻醉下行無菌開腹手術(shù)，暴露總膽管，行雙道結(jié)扎，再以大腸桿菌菌液注入其中，一定時間后可誘發(fā)膽色素混合結(jié)石；如降低菌量或毒性，可作為膽道感染模型。 也可用家兔制備模型，方法可用如上菌液；也可用經(jīng)雙鯨蠟基26烷磷酸鈉（dicefyl sodium phosphate）浸液，外敷賽咯芬（cellaphane）的細(xì)帶，松松地結(jié)扎總膽管，均可誘發(fā)膽色素混合結(jié)石。 （2）將人的膽結(jié)石或蛔蟲碎片以及其他異物植入兔或狗的膽囊中，經(jīng)2－3個月后可形成膽色素混合結(jié)石。尚可用豚鼠，喂以含2％酪蛋白、豬油、纖維素；3％蔗糖；%％膽固醇飼料，形成膽色素類結(jié)石。 （3）膽固醇結(jié)石動物模型：應(yīng)用家兔喂以含1％雙氫膽固醇飼料，2－4周間即可形成多發(fā)性膽結(jié)石。 也可用含1％雙氫膽固醇的飼料喂養(yǎng)家兔，也能誘發(fā)膽固醇結(jié)石，但所需時間略長，約需1～1．5個月。 另用含膽固醇1％，膽鹽0．5％的飼料喂養(yǎng)小鼠（4～8個月），也能成功地誘發(fā)膽固醇結(jié)石。 根據(jù)受試藥物的功能主治、作用特點，選用相應(yīng)的結(jié)石動物模型，進行治療試驗，觀察受試藥物對結(jié)石的影響。也可用預(yù)防給藥的方法，觀察受試藥物的防石作用，或在給藥同時制造模型，借以觀察受試藥物對結(jié)石形成的影響。 抗炎試驗 （1）可用小鼠耳廊腫脹法，大同足跖腫脹法及棉球肉芽腫法進行抗炎試驗，觀察受試藥物的抗炎作用。 （2）毛細(xì)血管通透性試驗：可用小鼠或大鼠，致炎后進行毛細(xì)血管通透性試驗，觀察受試藥物對急性炎癥的影響。 （3）白細(xì)胞游走試驗：可用大鼠或小鼠，致炎后，觀察受試藥物對炎性滲出液中白細(xì)胞游走及血漿蛋白的影響。 止痛試驗：可用鎮(zhèn)痛試驗及／或平滑肌解痙試驗觀察受試藥物的止痛作用。中國醫(yī)藥資訊網(wǎng) 解熱試驗：可用家兔或大鼠，制備各種致熱動物模型（如用內(nèi)毒素、酵母、菌苗、藥物等），觀察受試藥物的解熱作用。 利膽試驗：可用大鼠或家兔進行膽汁流量的測定，觀察受試藥物的利膽作用。 其他試驗；必要時可作抑菌試驗及紅、白細(xì)胞數(shù)、白細(xì)胞分類，尿素氮、尿膽素、膽紅素、膽固醇及轉(zhuǎn)氨酶等指標(biāo)。 （二）注意事項 治療膽石癥一、二類新藥的主要藥效學(xué)，可做1及2中兩項，6中各1項；三、五類新藥可做1及2中l(wèi)項。5中各l項；四類新藥可做2中1項，從其余方法中任選兩項，并與原劑型對比進行試驗。 2．治療膽囊炎新藥，應(yīng)重點進行3－7項試驗，以6三項為重點，1一2兩項可免作。而改作抑菌試驗。 1補腎壯陽中藥的藥效學(xué)研究補腎壯陽藥主治腎虛陽萎、早泄等性交功能障礙。一般可分為兩類：一類為功能性疾患，僅有性交功能障礙，不伴有內(nèi)分泌、性腺、生殖細(xì)胞等器質(zhì)性疾患，治療陽痿后可有正常生育能力；另一類則為器質(zhì)性疾患，既有性交功能障礙，又有生育功能障礙，需要兩方面兼治，才能恢復(fù)正常的性功能及生育能力。 （一）主要藥效學(xué)研究 壯陽試驗：應(yīng)用去勢成年雄性大鼠進行試驗，以電刺激或化學(xué)藥物誘發(fā)陰莖勃起，觀測新藥對勃起的潛伏期、持續(xù)期等指標(biāo)的影響，以判斷新藥對腎陽虛證動物的壯陽作用。 交配試驗：觀察新藥對成年大鼠交配的影響，可觀測捕捉潛伏期、捕捉率、交配潛伏期、交配率等指標(biāo)，以判斷新藥對雄鼠性交能力的影響。 新藥對腎陽虛證的影響，包括三類試驗；①過度交配所致之腎陽虛證：②以考的松類藥物造成小鼠腎陽虛證，觀測新藥對動物體重、體溫、活動能力、一般狀況、應(yīng)激能力，以及內(nèi)分泌、生殖系統(tǒng)等方面的影響；③觀察新藥對去勢雄鼠生殖系統(tǒng)的影響，如前列腺、精囊、包皮腺、提肛肌及雄性激素等方面的影響。 對正?；虿B(tài)成年雄性動物生育能力的影響：觀察新藥對睪丸、精子（數(shù)量、質(zhì)量、活動能力）及雄性激素的影響，亦可觀察對幼年雄鼠睪丸等生殖器官發(fā)育的影響。 （二）注意事項 l、陽痿證可由多種原因引起，壯陽藥的核心試驗是增強陰莖勃起及性交功能，其他試驗可從不同方面說明其藥效。伴有生殖系統(tǒng)器質(zhì)性疾患之不育癥，藥效學(xué)研究則應(yīng)兩方兼顧，標(biāo)本兼治。 僅治陽痿證的壯陽藥：一二類新藥可做上列試驗3，其他試驗可根據(jù)新藥特點酌情選做；三五類新藥可做2試驗，其他試驗可酌情選做；四類新藥應(yīng)與原劑型對比，在試驗1或2中任選一項。 主治陽萎證及男性不育證的補腎壯陽藥：一二類新藥，可做上列試驗1－4項；三四五類做兩項試驗（試驗2中任選一項，及4各一項），其他試驗酌情選做。 主治陽痿、早泄的壯陽藥，可僅作急性及長期毒性試驗。但影響睪丸、精子的補腎壯陽藥，則應(yīng)增做生殖毒性試驗（①雄性動物的一般生殖毒性試驗。②給藥雄性動物與雌性動物交配后的致畸試驗。③圍產(chǎn)期毒性試驗可免做）。 1治療痛經(jīng)中藥的藥效學(xué)研究痛經(jīng)為婦科常見病，可分為實證（氣滯血瘀，寒濕凝滯，濕熱瘀阻）及虛證（氣血虛弱，肝腎虧損）等。原發(fā)性痛經(jīng)常見于未生育之青少年，繼發(fā)性痛經(jīng)則多繼發(fā)于盆腔炎、子宮內(nèi)膜異位等。主要藥效學(xué)研究應(yīng)包括對于它的影響及抗炎、止痛等作用。 （一）主要藥效學(xué) 新藥對子宮的影響 （1）對未孕子宮（在體或離休）的影響。 （2）對催產(chǎn)素、麥角新鹼或其他物質(zhì)如前列腺素等誘發(fā)的子宮痙攣及痛經(jīng)的影響。 止痛作用：可選作小鼠扭體試驗或其他止痛試驗。 抗炎作用：可選作2種抗炎試驗，如小鼠耳腫、大鼠足跖腫及肉芽腫等試驗。 新藥對雌性幼鼠生殖器官發(fā)育的影響：如子宮、卵巢及雌激素等。 其他：血液流變學(xué)及鎮(zhèn)靜作用等。 （二）注意事項 新藥治療痛經(jīng)，常包括原發(fā)性或繼發(fā)性痛經(jīng)，標(biāo)本兼治，而首重治本，即新藥對子宮、雌激素及炎癥的影響，其次是治標(biāo)作用如鎮(zhèn)靜、止痛等。特別應(yīng)注意調(diào)經(jīng)活血作用的研究。 上列試驗項目中2為基本試驗，其他試驗應(yīng)根據(jù)新藥特點酌情選作，一二類新藥可完成1至4試驗；三及五類新藥可完成上列1及2項試驗，其他試驗可根據(jù)新藥特點酌情選作；四類新藥應(yīng)與原劑型對比，完成上列1及有關(guān)的一項試驗，其他試驗酌情選作。 常規(guī)毒理學(xué)研究如發(fā)現(xiàn)新藥對生殖系統(tǒng)有不良反應(yīng)，則應(yīng)增作生殖毒性試驗。 1治療女性生殖系統(tǒng)炎癥中藥的藥效學(xué)研究女性生殖系統(tǒng)炎癥與陰癢，帶下、痛經(jīng)及癥瘕等有關(guān)，常由肝經(jīng)濕熱或肝腎陰虛等引起，包括外陰炎、陰道炎、子宮頸炎、盆腔炎、輸卵管炎，以及某些婦產(chǎn)科手術(shù)后或?qū)m內(nèi)節(jié)育器感染等，主要藥效學(xué)研究應(yīng)包括治本及治標(biāo)兩個方面。 （一）主要藥效學(xué)研究 治本作用 （1）抑菌試驗：選擇婦科常見致病菌進行抑菌試驗，必要時增作滴蟲，霉菌或性病致病原的抑制試驗。 （2）抗炎試驗：由于女性生殖系統(tǒng)炎癥可為急性、慢性或增殖性炎癥，抗炎試驗可選擇小鼠耳腫，大鼠足跖