【正文】 括其他原發(fā)性及繼發(fā)性貧血，可參照本節(jié)進(jìn)行藥效學(xué)研究。 （一）主要藥效學(xué)研究 補(bǔ)腎生髓試驗(yàn) （1）正常小鼠骨髓造血作用：用骨髓造血干細(xì)胞培養(yǎng)方法，觀察新藥對(duì)粒系祖細(xì)胞（CFUGM）、紅系祖細(xì)胞（CFUE/BFU E）等的影響。 （2）再障小鼠骨髓造血作用：可用慢性苯吸入或其他方法造成小鼠骨髓造血障礙，觀察新藥對(duì)動(dòng)物的周圍血象及骨髓各種成分的影響，以及對(duì)骨髓造血干細(xì)胞培養(yǎng)的影響。 益氣生血試驗(yàn) （1）化學(xué)性損傷的血虛證：環(huán)磷酰胺、絲裂霉毒C、苯或慢性苯吸入，可使小鼠產(chǎn)生各種類型的貧血及骨髓造血障礙，出現(xiàn)紅細(xì)胞、粒細(xì)胞、血小板或全血細(xì)胞減少，可用以觀察新藥對(duì)各種血液成分及骨髓造血功能的影響。 （2）放射性損傷的血虛證：用鈷60或X線照射小鼠或大鼠，可產(chǎn)生不同程度的血虛證，用以證實(shí)新藥的藥效。 （3）其他：失血性貧血，阿糖胞苷誘發(fā)小鼠的血小板減少等，各種原因誘發(fā)的動(dòng)物血虛證，亦可選擇性的用于本類新藥研究。 （二）注意事項(xiàng) 試驗(yàn)方法的選擇，決定于新藥的功能、主治與特點(diǎn)。一二類新藥可在補(bǔ)腎生髓試驗(yàn)中選做一項(xiàng)，在益氣生血試驗(yàn)中有針對(duì)性的選作兩項(xiàng)試驗(yàn)。三五類新藥可在兩者中各選一項(xiàng)試驗(yàn)，必要時(shí)可適當(dāng)增選其他試驗(yàn)、四類新藥可選作1－2項(xiàng)試驗(yàn)。 各項(xiàng)試驗(yàn)的觀測(cè)指標(biāo)至少應(yīng)包括骨髓及周圍血液的各種成分的變化。必要時(shí)應(yīng)增加一般狀況、免疫功能、止血凝血系統(tǒng)及有關(guān)造血的某些因素及原料（如蛋白質(zhì)及鐵等）的觀測(cè)。 血虛證因正氣虛損，易遭外邪侵襲，新藥如有扶正作用，可增作提高抵抗力、免疫功能及抗感染能力等方面的試驗(yàn)。 2抗瘧中藥的藥效學(xué)研究瘧疾由瘧原蟲引起，臨床以發(fā)熱、貧血、腹部痞塊為特征，抗瘧中藥應(yīng)具有截瘧、消痞、補(bǔ)虛之功能。 （一）主要藥效學(xué)研究 截瘧作用 （1）對(duì)動(dòng)物瘧原蟲感染的防治作用 選擇適當(dāng)瘧原蟲（如伯氏瘧原蟲等），感染猴和小鼠等動(dòng)物，觀察藥物對(duì)瘧原蟲轉(zhuǎn)陰率、轉(zhuǎn)陰時(shí)間及復(fù)燃時(shí)間等的影響。 （2）在體外對(duì)瘧原蟲的殺滅作用 選擇適當(dāng)瘧原蟲株，在體外通過半數(shù)抑制濃度（IC50）的測(cè)定，觀察藥物的殺滅作用強(qiáng)度。 消痞作用 在感染瘧原蟲動(dòng)物上，觀察藥物對(duì)肝、脾重量、血竇擴(kuò)張、充血、巨噬細(xì)胞吞噬和纖維化等作用。 補(bǔ)虛作用 （1）觀察藥物對(duì)感染動(dòng)物紅細(xì)胞、網(wǎng)織紅細(xì)胞、血紅蛋白量的影響。 （2）用化學(xué)等方法誘發(fā)動(dòng)物紅細(xì)胞減少，觀察藥物對(duì)貧血的作用。 （二）注意事項(xiàng) 抗瘧藥物的主要藥效學(xué)應(yīng)以截瘧作用為重點(diǎn)。第一、二類新藥應(yīng)在二種動(dòng)物模型，一種體外實(shí)驗(yàn)上證明有顯著的截瘧作用。第三、五類新藥也應(yīng)有顯著的截瘧作用，或有一定的截瘧作用而同時(shí)兼有顯著的消痞或補(bǔ)虛作用，因此，或在二種動(dòng)物模型、一種體外實(shí)驗(yàn)上證實(shí)，或在猴上證實(shí)截瘧作用并在消痞和補(bǔ)虛作用各選一項(xiàng)指標(biāo)，證明其功效。第四類新藥，應(yīng)根據(jù)新藥特點(diǎn)選擇截瘧、消痞、補(bǔ)虛作用中的二項(xiàng)指標(biāo)，同原劑型作對(duì)比試驗(yàn)，但截瘧應(yīng)是必作的試驗(yàn)。 選做體外試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)考慮所試藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)和發(fā)揮療效的情況是否同體外試驗(yàn)的情況相吻合，以及血中可能達(dá)到的藥物濃度。如屬粗制劑口服途徑給藥，則不宜將原藥加入培養(yǎng)系統(tǒng)中與原蟲直接相接觸進(jìn)行體外試驗(yàn)。 2治療惡性腫瘤中藥的藥效學(xué)研究惡性腫瘤屬中醫(yī)癌、巖、惡腫、積聚等范疇，系正氣虛弱、留滯客邪、氣滯血瘀、邪毒積聚、蘊(yùn)郁成塊所致。由于邪氣可踞于臟腑、經(jīng)脈、肌膚等不同部位，而有繭唇、翻花、伏梁等稱謂；由于邪正相搏消長，又呈現(xiàn)不同的證型變化。因此，中醫(yī)治療惡性腫瘤的治則，有扶正培本法、活血化瘀法、軟堅(jiān)散結(jié)法、化痰祛濕法、清熱解毒法、疏肝理氣法、通經(jīng)活絡(luò)法、以毒攻毒法等。目前，抗癌中藥大體上有四方面的作用：（1）抑殺腫瘤細(xì)胞的祛邪作用；（2）調(diào)整機(jī)體免疫功能等抗癌潛能的扶正作用；（3）提高手術(shù)、放療、化療等效果的增敏作用；（4）降低其他治療方法（放療、化療）毒副反應(yīng)的減毒作用．凡具有顯著祛邪作用的，可稱為抗癌藥；若祛邪作用較弱或不明顯，但具有（2）、（3）、或（4）等方面作用的，可稱為抗癌輔助藥。 （一）主要藥效學(xué)研究 祛邪作用 （1）對(duì)動(dòng)物移植性腫瘤的抑制作用 選擇二種或二種以上的小鼠、大鼠或兔的移植性腫瘤，作實(shí)驗(yàn)治療。以實(shí)體型腫瘤觀察瘤重抑制率，以腹水型腫瘤或白血病觀察生命延長率。觀察瘤重抑制率，要求對(duì)照組瘤重均值在小鼠不得低于1克；實(shí)驗(yàn)治療組動(dòng)物平均體重下降（給藥前后自身比較）不得超過15％；動(dòng)物死亡數(shù)不得超過20％；瘤重抑制率在30％以上，與對(duì)照組有顯著性差異。觀察生命延長率，同途徑給藥（腹水型腫瘤腹腔給藥）應(yīng)在75％以上；異途徑給藥應(yīng)在50％以上；對(duì)照組20％動(dòng)物存活時(shí)間不得超過4周。 癌株選擇應(yīng)盡量考慮與臨床擬治腫瘤的性質(zhì)、部位等相近似，如擬治肝癌，可首選用肝癌瘤株等，給藥途徑應(yīng)與臨床一致，并設(shè)二個(gè)或二個(gè)以上劑量組。對(duì)每一種癌株的實(shí)驗(yàn)治療應(yīng)重復(fù)三批。 （2）對(duì)腫瘤細(xì)胞體外生長的抑制作用 選擇二種以上腫瘤細(xì)胞株作體外培養(yǎng)，用五個(gè)或五個(gè)以上不同濃度，觀察藥物對(duì)細(xì)胞形態(tài)、細(xì)胞膜功能、集落形成能力、瘤細(xì)胞代謝或核酸蛋白質(zhì)前體摻入的影響。 進(jìn)行本試驗(yàn)時(shí)，（1）加入培養(yǎng)液中的所試藥物應(yīng)是在臨床試驗(yàn)中直接與腫瘤組織接觸的藥物；（2）培養(yǎng)液中的藥物濃度應(yīng)是人體血液或腫瘤組織間液中能達(dá)到的濃度；（3）連續(xù)重復(fù)三次試驗(yàn)有效。 （3）人體腫瘤的裸鼠移植試驗(yàn) （4）對(duì)動(dòng)物自發(fā)性腫瘤或誘發(fā)性腫瘤的抑制試驗(yàn)。 新藥的祛邪作用應(yīng)在上述四項(xiàng)試驗(yàn)之一中得到確認(rèn)。 扶正作用 （1）對(duì)荷瘤動(dòng)物免疫功能的影響 根據(jù)腫瘤生長過程中機(jī)體免疫功能受損的情況，選擇其細(xì)胞免疫或體液免疫的二種或二種以上指標(biāo)，觀察藥物對(duì)荷瘤動(dòng)物的保護(hù)作用。 （2）對(duì)荷瘤動(dòng)物生物調(diào)節(jié)因子的影響 選擇干擾素、白細(xì)胞介素或腫瘤壞死因子等與腫瘤生長有關(guān)的生物調(diào)節(jié)因子作指標(biāo)。在荷瘤動(dòng)物中觀察藥物對(duì)它們的影響。 （3）對(duì)荷瘤動(dòng)物和正常動(dòng)物一般狀況的影響 在荷瘤動(dòng)物和正常動(dòng)物中，觀察藥物對(duì)動(dòng)物一般狀態(tài)、體重、食欲、應(yīng)激能力（如耐疲勞、耐缺氧、耐寒、耐高溫或抗細(xì)菌毒素等）等影響。 （4）對(duì)荷瘤動(dòng)物的抗癌作用 選擇一種或一種以上的實(shí)體型或腹水型移植性動(dòng)物腫瘤，觀察藥物對(duì)瘤重或荷瘤生存時(shí)間的影響，經(jīng)重復(fù)試驗(yàn)，取得可信的結(jié)果。 扶正藥不應(yīng)促進(jìn)腫瘤生長，而應(yīng)延長帶瘤生存時(shí)間，并在（l）、（2）、（3）等方面具有確切作用者。 增效作用 （1）對(duì)荷瘤動(dòng)物放療的增效作用 選用臨床使用的放療原如Co60或X光，與中藥合用，以觀察有無協(xié)同增效作用。試驗(yàn)至少應(yīng)設(shè)空白對(duì)照、單純放療及放療加中藥二個(gè)以上劑量組。 （2）對(duì)荷瘤動(dòng)物化療的增效作用 選用烷化劑、代謝拮抗劑或抗癌抗菌素等三類有代表性的抗癌藥，與中藥合用，觀察有無協(xié)同增效作用，試驗(yàn)時(shí)，空白對(duì)照、化療藥及化療藥加中藥二個(gè)以上劑量組，進(jìn)行對(duì)比觀察。 減毒作用 （1）對(duì)荷瘤動(dòng)物化療或放療毒副反應(yīng)的減毒作用 選擇放療或化療藥，分別加用中藥，觀察對(duì)放、化療主要毒副作用的影響。試驗(yàn)時(shí)，所用放、化療的劑量應(yīng)出現(xiàn)恒定的毒副反應(yīng)，加用中藥后觀察藥物對(duì)特定毒副反應(yīng)的作用。 （2）對(duì)正常動(dòng)物化療或放療毒副反應(yīng)的減毒作用。要求如上。 （3）對(duì)荷瘤動(dòng)物的抗癌作用 選擇一種或一種以上的移植性動(dòng)物腫瘤、觀察藥物對(duì)瘤重或荷瘤生存時(shí)間的影響。 減毒的抗癌輔助藥，應(yīng)是：（1）對(duì)腫瘤生長無明顯影響或有一定抗癌作用；（2）能對(duì)特定的化、放療的毒副作用有肯定的防治作用；（3）不影響化、放療的療效；（4）對(duì)荷瘤機(jī)體的正常功能無明顯損傷作用。 （二）注意事項(xiàng) 祛邪的抑瘤試驗(yàn)，應(yīng)參照國內(nèi)統(tǒng)一規(guī)定的抗癌藥篩選規(guī)程的基本原則進(jìn)行；扶正、增效、減毒的抗癌輔助藥應(yīng)根據(jù)明確的適應(yīng)癥進(jìn)行主要藥效學(xué)試驗(yàn)，不宜籠統(tǒng)、泛指。 鑒于實(shí)驗(yàn)性腫瘤雖有不同的組織學(xué)類型，但在生物學(xué)行為上尚缺乏顯著的組織特異性，因此在選擇研制治療肺、肝、胃等腫瘤的藥物時(shí)，除注意挑選相應(yīng)組織學(xué)類型的實(shí)驗(yàn)性腫瘤模型外，也可用其他組織學(xué)類型的實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤模型。 有的中藥可以防治腫瘤轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)，有的可以預(yù)防腫瘤的發(fā)生，則應(yīng)選擇相應(yīng)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ瓦M(jìn)行。有的中藥針對(duì)腫瘤患者的某個(gè)中醫(yī)證型進(jìn)行治療的，除對(duì)腫瘤的作用外，應(yīng)另行設(shè)計(jì)合適的指標(biāo)。 抗癌藥往往具有一定毒性，應(yīng)重視其毒理學(xué)研究，進(jìn)行多指標(biāo)觀察。 各類抗癌新藥和抗癌輔助新藥的藥效學(xué)具體要求是；（1）抗癌藥：一二類新藥可在所列祛邪作用中進(jìn)行對(duì)動(dòng)物移植性腫瘤的抑制作用研究，并在其它三項(xiàng)試驗(yàn)中選做一項(xiàng)；三、四、五類新藥可在祛邪作用的四項(xiàng)試驗(yàn)之一中得到確認(rèn)。（2）抗癌扶正藥：一二類新藥應(yīng)在所列扶正作用中進(jìn)行荷瘤動(dòng)物的抗癌試驗(yàn)、對(duì)動(dòng)物一般狀態(tài)的試驗(yàn)，以及在其它試驗(yàn)中選做一項(xiàng)；三、五類新藥應(yīng)進(jìn)行荷瘤動(dòng)物的抗癌試驗(yàn)，并在其他試驗(yàn)中再選做一項(xiàng)；四類新藥應(yīng)根據(jù)原劑型的適應(yīng)癥，在扶正作用諸指標(biāo)中選做一項(xiàng)，并與原劑型進(jìn)行比較。對(duì)荷瘤動(dòng)物生物調(diào)節(jié)因子的影響，對(duì)于本類藥物更為重要，選擇指標(biāo)時(shí)一般宜優(yōu)先考慮。（3）抗癌增效減毒藥：一、二類新藥應(yīng)作對(duì)動(dòng)物移植性腫瘤的抑制作用、在正常動(dòng)物以及荷瘤動(dòng)物中的增效或減毒作用研究；三、五類新藥應(yīng)作抗癌作用和在荷瘤動(dòng)物中的增效或減毒作用研究；四類新藥應(yīng)根據(jù)原劑型的適應(yīng)癥，在增效或減毒作用諸指標(biāo)中選做一項(xiàng)，并與原劑型進(jìn)行比較。 2治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞中藥的藥效學(xué)研究視網(wǎng)膜靜脈阻塞是一種嚴(yán)重影響視力的常見病，可分為肝膽火熾型、氣滯血瘀型、陰虛火旺型及氣血兩虛型等。多由血管壁病變、血液成分異常及血流動(dòng)力學(xué)紊亂三方面因素形成，常見于高血壓、動(dòng)脈硬化、高血脂、糖尿病及敗血癥等。治療以活血化瘀為主，佐以清肝膽郁熱、滋陰泄火、益氣養(yǎng)血等藥。主要藥效學(xué)研究著重在活血通脈方面，輔以止血消腫等有關(guān)試驗(yàn)。 （一）主要藥效學(xué)研究 活血化瘀試驗(yàn) （1）抗血小板聚集試驗(yàn)：以整體試驗(yàn)為主，體內(nèi)給藥、體外測(cè)試為宜。 （2）抗凝溶栓試驗(yàn)：包括抗凝及防治血栓等有關(guān)試驗(yàn)，整體試驗(yàn)為主，體外試驗(yàn)為輔。 （3）血液流變性試驗(yàn)：可用正?；蜓瞿Ｐ蛣?dòng)物觀察新藥對(duì)血液流變學(xué)的各種指標(biāo)，如血粘度、紅細(xì)胞聚集性及血小板功能等指標(biāo)的影響。 （4）微循環(huán)試驗(yàn)：觀察新藥對(duì)兔眼球結(jié)膜（如有條件可觀察眼底靜脈及微循環(huán)）等部位微循環(huán)的影響，包括對(duì)各種實(shí)驗(yàn)性微循環(huán)障礙及血栓的影響。除觀察微血管本身變化外，尚應(yīng)注意微血流和血管周圍的出血等情況。 （5）血壓及血管試驗(yàn)：觀察新藥對(duì)血壓及血管舒縮的影響。 止血消腫試驗(yàn) （1）止血試驗(yàn)：包括止血、凝血等有關(guān)試驗(yàn)。 （2）血管通透性試驗(yàn)：觀察新藥有關(guān)改善血管通透性，減少滲出及周圍組織水腫等作用。 （3）小鼠耳腫脹試驗(yàn)：觀察新藥有關(guān)抗炎消腫作用。 （二）注意事項(xiàng) 實(shí)驗(yàn)方法的選擇：第一、二類新藥可進(jìn)行前述之活血化瘀前四項(xiàng)試驗(yàn)及止血消腫的前二項(xiàng)試驗(yàn)，其他試驗(yàn)可根據(jù)新藥特點(diǎn)酌情選作。第三、五類新藥，可作1之（l）（2）（4）項(xiàng)及2之（1）（2）項(xiàng)試驗(yàn)，其他試驗(yàn)酌情選作。第四類新藥可作1之（2）（4）項(xiàng)及2之（1）項(xiàng)試驗(yàn)，其他試驗(yàn)酌情選作。 視網(wǎng)膜靜脈阻塞可為局部疾患，更常見的是全身性疾患的局部表現(xiàn)。因此，新藥藥效學(xué)研究除針對(duì)局部病變的各種因素進(jìn)行試驗(yàn)外，更應(yīng)重視整體變化及治療作用，如對(duì)血管壁、血液成分及血流動(dòng)力學(xué)，以及原發(fā)疾病等方面的研究。 本類新藥尚缺乏理想動(dòng)物模型，如有條件，可進(jìn)行兔眼底觀察，并利用激光或前述各項(xiàng)試驗(yàn)方法造成免眼底視網(wǎng)膜靜脈阻塞或微循環(huán)障礙，以進(jìn)行藥效學(xué)研究。 2治療厥脫證中藥的藥效學(xué)研究厥脫證是以四肢厥逆，脈微欲絕為主要表現(xiàn)的危急重證，常因內(nèi)傷臟腑，失血亡津，或邪毒內(nèi)陷，熱深厥深，或火極劫陰，陰損及陽，而致陰脫、陽脫或陰陽懼脫，表現(xiàn)為各種類型的循環(huán)衰竭。治療以回陽救逆、養(yǎng)心復(fù)脈為主，急則治其標(biāo)，緩則治其本，并根據(jù)其病因、病機(jī)、病情，辨證施治，以達(dá)標(biāo)本兼治之目的。 主要藥效學(xué)研究應(yīng)以①急救，②固脫，為重點(diǎn)，進(jìn)行有關(guān)的試驗(yàn)研究。 （一）主要藥效學(xué)試驗(yàn) 回陽救逆試驗(yàn) 參照抗休克藥效學(xué)研究，可供選擇的試驗(yàn)如下： （1）失血性休克；可用犬、貓進(jìn)行試驗(yàn)，大鼠及兔較差。 （2）感染性休克；可用活菌、內(nèi)毒素或膿毒病灶誘發(fā)休克，多種動(dòng)物均可選用。 （3）創(chuàng)傷性休克：可用肢體缺血法，轉(zhuǎn)鼓法或打擊法誘發(fā)休克，動(dòng)物可選用犬、貓或兔。 （4）心源性休克：可用物理化學(xué)方法損傷心肌，或冠狀動(dòng)脈阻塞法（結(jié)扎、血栓、栓塞等法），或心包填塞法，誘發(fā)心源性休克，以犬、貓、小型豬為宜。 （5）其他類型休克：如燒傷、疼痛、過敏、腸道缺血、胰島素休克，以及微循環(huán)障礙、彌漫性血管內(nèi)凝血等動(dòng)物模型，亦可適當(dāng)選用。 若新藥用作回陽救逆急救藥者，應(yīng)作（1）、（2）兩項(xiàng)，另在（3）一（5）項(xiàng)中選一項(xiàng)試驗(yàn)。若新藥為標(biāo)本兼治者，應(yīng)根據(jù)功用主治，有針對(duì)性的選作至少兩種試驗(yàn)，例如主治邪毒內(nèi)陷之脫證，應(yīng)選作感染性休克；主治失血亡陽之脫證，應(yīng)選作失血性休克及有關(guān)試驗(yàn)。重點(diǎn)觀測(cè)指標(biāo)為血壓及微循環(huán)。 血流動(dòng)力學(xué)及重要內(nèi)臟（特別是腎）血流量的影響：藥物對(duì)心腦腎等重要內(nèi)臟血流量的影響，以及對(duì)整體的血流動(dòng)力學(xué)影響，與治療作用有密切關(guān)系，應(yīng)進(jìn)行有關(guān)試驗(yàn)。 標(biāo)本兼治的有關(guān)試驗(yàn) （l）主治邪毒內(nèi)陷之脫證者：除進(jìn)行上述試驗(yàn)外，尚應(yīng)增作以下試驗(yàn)： ①祛邪試驗(yàn)：如抑菌、抗病毒、抗毒素，抗炎、解熱等與清熱解毒有關(guān)的試驗(yàn)。 ②扶正試驗(yàn)：如應(yīng)激試驗(yàn)、免疫試驗(yàn)等。 （2）主治心氣不足，陽脫于外者：應(yīng)增作心力衰竭，心功能，血流動(dòng)力學(xué)等有關(guān)驗(yàn)。 （3）主治過敏性休克者：應(yīng)增作抗過敏等有關(guān)試驗(yàn)。 （4）主治因痛致脫者：應(yīng)增作鎮(zhèn)痛有關(guān)試驗(yàn)。 輔助試驗(yàn) 為了較充分的證實(shí)新藥治療厥脫證的藥效，除進(jìn)行上述主要藥效學(xué)研究外，必要時(shí)還應(yīng)適當(dāng)選作一些輔助試驗(yàn)。 （1）心臟功能及血流動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)。 （2）重要內(nèi)臟血流量如腦、腎及冠狀動(dòng)脈血流量。 （3）微循環(huán)、血小板功能、血管舒縮性能等試驗(yàn)。 （4）其他。 （二）注意事項(xiàng) 厥脫證屬于危急重證，對(duì)治療藥物有較高的要求，應(yīng)符合急救要求，如給藥方便，起效快，作用強(qiáng)等；新藥劑型及給藥途徑應(yīng)合理，以注射劑、吸入劑、灌腸劑或能迅速