[醫(yī)學(xué)]第二章藥效學(xué)-資料下載頁
2025-02-21 13:05本頁面
【正文】 → 使糖原分解 、 血管收縮等 。 受體的作用方式 ① 脫敏 (desensitization):受體向下調(diào)節(jié) 長期使用受體激動(dòng)劑而使受體數(shù)目減少或親和力降低的現(xiàn)象。 如：長期使用異丙腎上腺素治療哮喘，使支氣管平滑肌 β 2受體下調(diào)，療效逐漸降低。 ② 增敏 (hypersensitization):受體向上調(diào)節(jié) 長期使用受體阻斷劑而使受體數(shù)目增加或親和力增高的現(xiàn)象。 如：長期使用普萘洛爾治療高血壓，引起 β受體上調(diào)，突然停藥引起反跳現(xiàn)象。 受體的調(diào)節(jié) : 受體和配體作用， 引起受體數(shù)目和親和力的變化 。 親和力 (Affinity)： 藥物 與受體結(jié)合的能力 內(nèi)在活性 (Intrinsic activity, ?) ： 藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)的 能力。 ?=1表示內(nèi)在活性最大，藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生最大效應(yīng)； ?=0表示沒有內(nèi)在活性，藥物與受體結(jié)合不能產(chǎn)生效應(yīng)。 ? 激動(dòng)藥 （ Agonist） ? = 100％ 又稱興奮藥。與受體有較強(qiáng)的親和力和較強(qiáng)的內(nèi)在活性。如乙酰膽堿與膽堿受體結(jié)合。 ? 拮抗藥 （ Antagonist） ? = 0％ 又稱阻斷藥。與受體有較強(qiáng)的親和力，沒有內(nèi)在活性。如阿托品阻斷 M膽堿受體。 ? 部分激動(dòng)藥 (Partial agonist) 0% ? 100% 與受體有較強(qiáng)的親和力和較弱的內(nèi)在活性。如丁丙諾非是阿片受體部分激動(dòng)藥。 作用于受體的藥物分類 ?占領(lǐng)學(xué)說 （ Occupation theory） Clark（ 1933年）提出：藥物與受體之間的相互作用是可逆的；藥物效應(yīng)與被占領(lǐng)受體的數(shù)量成正比，當(dāng)全部受體被占領(lǐng)時(shí)，會(huì)產(chǎn)生最大效應(yīng)。 Arien（ 1954年）與 Stephenson（ 1956年）修正：藥物與受體能否結(jié)合取決于親和力，結(jié)合后能否引起效應(yīng)則取決于內(nèi)在活性。 激動(dòng)劑：既有親和力又有內(nèi)在活性； 拮抗劑：有親和力，無內(nèi)在活性； 部分激動(dòng)劑：有親和力，但內(nèi)在活性較弱。 受體學(xué)說 ?速率學(xué)說 （ Rate theory） Paton（ 1964年）提出：藥物的效應(yīng)取決于藥物與受體的結(jié)合速率與解離速率，與占領(lǐng)受體的數(shù)量無關(guān)。激動(dòng)劑從受體解離迅速，拮抗劑解離較慢。 ?二態(tài)模型 （ Two－ state mode） Monod提出：受體存在兩種狀態(tài) ， 靜息態(tài) （ R） 和激活態(tài)（ R*） ， 可以相互轉(zhuǎn)換 ， 處于動(dòng)態(tài)平衡 。 激動(dòng)劑與激活態(tài)受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng) ， 并促進(jìn) R轉(zhuǎn)變?yōu)?R*；當(dāng)拮抗劑與 R結(jié)合時(shí) ， 則促進(jìn) R*轉(zhuǎn)變?yōu)?R， 因而有拮抗激動(dòng)劑的作用 。 ? 影響酶的活性 酶抑制：阿司匹林抑制環(huán)氧酶 酶誘導(dǎo)：苯巴比妥誘導(dǎo)肝藥酶，加快雙香豆素（抗凝）代謝。 酶復(fù)活：解磷定復(fù)活膽堿酯酶 酶激活：胰島素激活己糖激酶和糖原合成酶而起降血糖作用。 ? 影響離子通道 藥物打開或關(guān)閉 Na+、 K+、 Ca2+、 Cl產(chǎn)生藥理效應(yīng)。 如普魯卡因阻斷 Na+通道產(chǎn)生局麻作用；硝苯地平阻滯 Ca2+降血壓。 ? 影響核酸代謝 抗癌藥氟尿嘧啶影響腫瘤細(xì)胞 DNA、 RNA合成；磺胺藥影響葉酸代謝；喹諾酮類抑制 DNA回旋酶。 ? 參與或干擾細(xì)胞代謝 維生素、微量元素、激素等。 （二）非受體機(jī)制 ? 影響神經(jīng)遞質(zhì)或體內(nèi)自體活性物質(zhì) 影響其合成、貯存、釋放或消除的某個(gè)環(huán)節(jié)。如麻黃堿促進(jìn)去甲腎上腺素的釋放；解熱鎮(zhèn)痛藥抑制前列腺素合成等。 ? 影響免疫功能 免疫抑制藥（抗過敏、抗炎、抗移植排斥） 環(huán)孢素、皮質(zhì)激素 免疫增強(qiáng)藥 干擾素、胸腺素、左旋咪唑 ? 改變理化條件 影響 pH： 胃舒平（ NaHCO3） 滲透壓改變： 甘露醇 ? 與體液或血液中的離子相互作用 螯合劑如去鐵敏、二巰基丙醇（ 砷中毒） 、依地酸鈣鈉（鉛中毒）等。 ? 氧化還原作用 如消毒藥高錳酸鉀、過氧化氫等 ? 蛋白變性 如消毒藥酚類、醇類、醛類等；收斂藥鋁鹽、鞣酸等 ? 物理屏障 膠性或油性物覆蓋在潰瘍表面以減輕刺激；潤滑性瀉藥等 ? 吸附作用 藥用炭等 ? 表面活性劑 陽離子清潔劑（新潔爾滅） 思考題 1. 名詞解釋： 藥效學(xué) 、 治療作用、不良反應(yīng) 、副作用 、 毒性作用 、 受體 、 激動(dòng)藥、阻斷藥 、量效曲線 、 效能、效價(jià)強(qiáng)度 、 常用量、極量、最小有效量、最小中毒量、半數(shù)有效量、半數(shù)致死量 、 治療指數(shù) 2. 試述藥物的作用機(jī)制。
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